Medicina chineză de tonifiere a rinichilor în atenuarea stresului oxidativ în ovocite la femeile în vârstă infertile: o privire Ⅱ

2 Progresul cercetării medicinei chineze de tonifiere a rinichilor în reducerea leziunilor de stres oxidativ

2. 1 Baza teoretică

Medicina tradițională chinezăcrede cărinichii controlează reproducerea, șideclinul qi-ului rinichilor trece prin întregul proces al femeilor de la tinerețe până la îmbătrânire. „Suwen·Ancient Innocence Theory”, spune: „Când o femeie are șapte ani, rinichiul ei qi este puternic, dinții îi cresc și părul îi crește. La vârsta de 27 de ani, sosește Tiangui, meridianul Ren este deschis, Meridianul Taichong este puternic, iar menstruația vine la timp, așa că are copii... La 57 de ani, meridianul Yangming este slab, fața începe să ardă, iar părul începe să cadă. cele trei meridiane Yang sunt slabe în partea de sus, fața lor este arsă, iar părul începe să devină alb La vârsta de 77 de ani, meridianul Ren este slab, meridianul Taichong este slab, Tiangui este epuizat și Didao. este blocat, astfel încât corpul este rupt și nu există niciun copil.” Se poate observa că de la vârsta de 57 de ani, qi-ul meridianului Yangming al unei femei trece de la puternic la slab, Tiangui începe să eșueze, funcția corpului, în special funcția de reproducere, începe să scadă, iar corpul prezintă o stare fiziologică. de „deficiență renală”, care este în concordanță cu definiția vârstei înaintate din medicina occidentală. În timpul procesului de superovulație FIV-ET, foliculii multipli cresc și se dezvoltă în același timp, iar rinichii vor secreta inevitabil o cantitate mare de esență de rinichi și Tiangui, rezultând o exuberanță temporară a qi-ului renal, ceea ce va provoca epuizareakidney yin (esență de rinichi) și kidney qiîn corpul uman, care este deosebit de important la femeile în vârstă.

FORMULARE PENTRU IERBAYIN RINICIUL (ESENȚA RINICHII) ȘI QI RINICOL

CLICK PENTRU MAI MULTE DETALII

Therinichii controlează funcția reproductivă femininăprin axa „rinichi-Tiangui-Chongren-Baogong”. Profesorul Luo Yuankai a propus pentru prima dată această teorie, considerând că qi-ul rinichilor, Tiangui și Chongren sunt substanțele cel mai strâns legate de reproducerea feminină și joacă un rol foarte important în creșterea și dezvoltarea femeilor și în îmbătrânirea reproductivă [60-61]. Deși axa reproductivă a medicinei tradiționale chineze și axa hipotalamus-hipofizo-ovarian a medicinei occidentale aparțin unor sisteme teoretice diferite, mecanismele lor de reglare sunt aproximativ aceleași. Xu Runsan crede că qi-ul rinichilor din medicina tradițională chineză este echivalent cu hipotalamusul din medicina occidentală, care controlează meridianele Tiangui și Chong și Ren; Tiangui este echivalent cu glanda pituitară; Meridianul Chong este echivalent cu ovarul, care este marea de sânge. Creșterea și căderea meridianului Chong este strâns legată de plinătatea și golirea mării de sânge și reglează debutul menstruației; Meridianul Ren controlează fătul, este baza sarcinii și a hrănirii și este echivalent cu uterul [62]. Profesorul Lian Fang a propus că „ovarul este un organ extraordinar”. Conform teoriei zang-fu din medicina tradițională chineză, ovarul este un organ solid, care este similar celor cinci organe zang din morfologie și are caracteristicile unui organ extraordinar [63]; din punct de vedere al funcției, este asemănător celor șase intestine, cu funcțiile de depozitare și evacuare. Procesul periodic de ovulație și formare de ovule în ovar corespunde funcțiilor de depozitare și descărcare ale organelor extraordinare. Ovulația este „depozitare”, iar ovulația este „descărcare”. Ovarul poate stoca și descărca în anumite momente, iar ciclul reproductiv feminin este normal, astfel încât fătul să poată fi conceput. Funcțiile de depozitare și de descărcare ale ovarului depind de funcția de guvernare a rinichiului. Când rinichiul este plin de esență și qi, Tiangui este secretat în mod regulat, foliculii pot crește și se pot descărca normal, iar funcția reproductivă feminină poate fi realizată. Cu toate acestea, femeile în vârstă au adesea esență de rinichi și qi insuficiente, ceea ce duce la disfuncția secreției Tiangui și o deficiență a meridianelor Chong și Ren. Acest lucru are ca rezultat incapacitatea de a hrăni uterul, ceea ce afectează funcția de sarcină a uterului și previne incapacitatea de a absorbi sperma și de a obține sarcina. Prin urmare, în practica clinică, medicina chineză de tonifiere a rinichilor poate fi utilizată pentru a trata infertilitatea la femeile în vârstă și pentru a îmbunătăți rata sarcinii acestora. Li Li și colab. [64] a efectuat o meta-analiză a efectelor metodelor de tonifiere a rinichilor asupra rezultatelor sarcinii la femeile în vârstă supuse FIV-ET și au descoperit că metodele de tonificare a rinichilor pot crește numărul de ovocite extrase și nivelul de gonadotropină corionica umană (hCG). ), îmbunătățește grosimea endometrului și reduce indicele de rezistență la fluxul sanguin uterin la femeile vârstnice FIV-ET, îmbunătățind astfel rata clinică a sarcinii.

2.2 Efectul antioxidant al medicamentelor chinezești de tonifiere a rinichilor

Odată cu aprofundarea continuă a cercetărilor privind mecanismele antioxidante, rolul medicamentelor chinezești de tonifiere a rinichilor în inhibarea apoptozei celulare și îmbunătățirea stresului oxidativ a primit din ce în ce mai multă atenție. Clinicienii au efectuat multe studii asupra efectelor antioxidante ale extractelor unice de medicamente chinezești (inclusiv medicamentele chinezești care tonifică rinichii și medicamentele chinezești care tonifică rinichii) și prescripțiile de compuși din medicina chinezească.

2.2.1 Medicamente chinezești de tonifiere a rinichilor

Dintre medicamentele chinezești care tonifică rinichii, cel mai frecvent utilizat de către pacienții vârstnici cu IVFET este Rehmannia glutinosa. Rehmannia glutinosa este dulce și ușor caldă la gust. Intră în meridianele ficatului și rinichilor și are efecte de hrănire a yinului și a sângelui, reumplerea esenței și a măduvei. Este un medicament esențial pentru hrănirea sângelui și a yinului [64]. Studiile farmacologice moderne au arătat că Rehmannia glutinosa conține glicozide rehmannia glutinosa, aminoacizi, catalpol, zaharuri și o varietate de oligoelemente chimice. Are efecte antioxidante, anti-îmbătrânire, hematopoietice, anti-oboseală și de îmbunătățire a sistemului imunitar [65]. Qin Yadong și colab. [66] au descoperit că rădăcina de bujor alb are funcție antioxidantă. După ce au injectat D-galactoză în ceafa șoarecilor, cercetătorii au descoperit că expresia antioxidanților SOD și GSH în serul șoarecilor model a scăzut semnificativ, în timp ce nivelul de expresie a MDA a crescut, indicând prezența stresului oxidativ; după tratamentul cu polizaharidă de bujor alb, activitatea SOD și GSH în serul șoarecilor în vârstă a crescut, în timp ce activitatea MDA a scăzut semnificativ. Angelica sinensis are ca efect hrănirea sângelui și activarea circulației sanguine. Extractul său de polizaharidă Angelica sinensis are o capacitate puternică de a elimina radicalii liberi din organism, poate regla activitatea SOD și GSH-Px și are un efect protector asupra daunelor de stres oxidativ induse de H2O2-în celulele de șoarece și are efecte antiinflamatorii și antiapoptotice [67]. E Zhiqiang şi colab. [68] a adăugat dendrobină (DNE), un alcaloid extras din dendrobium, ca antioxidant la mediul de maturare in vitro al ovocitelor de șoarece. Rezultatele au arătat că DNE ar putea reduce semnificativ nivelul ROS al ovocitelor de șoarece, ar putea crește nivelul GSH al ovocitelor de șoarece, ar putea îmbunătăți stresul oxidativ și calitatea ovocitelor. Acest lucru arată că medicina chineză pentru tonificarea yinului renal joacă un rol important în antioxidare.

2.2.2 Medicina chineză pentru tonifiere yang-ul rinichilor

Rolul medicinei chineze pentru tonificarea yang-ului rinichilor în sistemul reproducător este în principal asemănător hormonilor sexuali. Majoritatea medicamentelor chinezești pentru tonifiere yang-ul rinichilor au efecte antioxidante și anti-îmbătrânire. Li Lijuan și colab. [50] au descoperit că flavonoidele totale din Cuscuta chinensis pot crește expresia factorului anti-apoptotic Bcl-2, pot reduce expresia factorilor pro-apoptotici Bax și caspaza-3 și pot atenua daunele germenilor de șoarece. celule induse de acroleină, exercitând astfel efecte anti-apoptotice și antioxidante. Zhao Yan și colab. [69] au descoperit prin studii farmacologice pe diferite părți ale Cistanche tubulosa că Cistanche tubulosa conține substanțe bioactive bogate, cum ar fi polifenoli, triterpene, polizaharide și glicozide feniletanol, care au o puternică capacitate de captare și efect antioxidant asupra radicalilor liberi și capacitatea antioxidantă a diferitelor părțile sunt în ordinea rădăcină > mijloc > sus. Liu Chunhong și colab. [70] a descoperit că extractul de coarne de catifea are o capacitate puternică de a elimina 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazină (1,{1-Difenil{-2-picrilhidrazil, DPPH) și 2,{ {17}}azinobis (3-etilbenzotiazolină-6-acid sulfonic, ABTS) radicali liberi. Hrănirea cu extract de coarne de catifea pe nematozi le poate prelungi semnificativ timpul de supraviețuire sub stres oxidativ, le poate prelungi durata de viață, le poate îmbunătăți capacitatea de reproducere și are efecte anti-îmbătrânire. S-a descoperit că efectul antioxidant poate fi legat de calea de semnalizare mitocondrială. Morinda officinalis fermentat conține polizaharide bogate, oligozaharide și antrachinone, care au un efect antioxidant asupra SRO. Ambele au o puternică capacitate de captare a radicalilor liberi, iar combinația are un efect antioxidant sinergic, indicând faptul că Morinda officinalis poate întârzia îmbătrânirea și poate prelungi viața [71]. Ma Weirong și Tan Yong [72] au stabilit un model de șoarece de insuficiență ovariană prematură prin administrarea orală de glicozide tripterygium wilfordii și au descoperit că numărul de foliculi primordiali, foliculi antrali, foliculi maturi și corpuri galbene la șoarecii model a scăzut, nivelurile de SOD și CAT din ser au scăzut, nivelul de ROS din celulele granuloasei a crescut și expresia factorului nuclear asociat eritroid-2 factorului 2 (Nrf{-2) și hemoxigenaza{-1 (HO-2 {28}}) proteinele și mＲNA au scăzut, indicând prezența stresului oxidativ. După 4 săptămâni de tratament cu hiperozidă (care poate fi extrasă din Cuscuta chinensis), a crescut numărul de foliculi antrali și corpuri lutei, iar nivelurile de SOD, CAT, E2 și hormon anti-Müllerian (AMH) din ser au crescut. Nivelurile de hiperozide au crescut, nivelurile de ROS din celulele granuloasei au scăzut, expresiile factorilor de stres oxidativ (Nrf-2, HO{-1) și factorii anti-apoptotici fosfatidilinozitol-3-kinazei fosforilate ( pPI3K), protein kinaza fosforilată B (p-AKT) și Bcl-2 au crescut, iar expresiile factorilor legați de apoptoză Bax și caspaza-3 au scăzut, indicând faptul că hiperozida are efecte antioxidante și anti-apoptotice , inhibă apoptoza celulelor granuloasei ovariene la șoarecii cu insuficiență ovariană prematură (POI), repara leziunile oxidative ovariene într-o anumită măsură și îmbunătățește funcția ovariană.

2. 2. 3 Compus de medicină tradițională chineză

Compusul din medicina tradițională chineză joacă un rol important în inhibarea apoptozei celulelor granuloase și în atenuarea daunelor de stres oxidativ. Pilula Zishen Yutai poate reduce apoptoza funcției de rezervă ovariană la șobolani cu nivelul de expresie Bax model al funcției de rezervă ovariană (DOR) diminuată, crește expresia Bcl-2, inhibă apoptoza celulelor granuloase și previne atrezia excesivă a foliculului［73］. Liu Huiping și colab.［74］ au descoperit că rețeta Bushen Huoxue inhibă expresia genelor Fas și FasL și crește nivelurile de E2, reducând astfel nivelurile de LH și FSH, inhibând astfel apoptoza celulelor granuloasei foliculare. Wang Ling［75］ a descoperit, printr-un studiu privind pilula Zuogui cu prescripție clasică, că pilula Zuogui poate inhiba producția de anticorpi anti-zona pellucida și poate inhiba apoptoza celulelor foliculare mediată de Fas, crescând astfel expresia Bcl-2, reducând Expresia FasL și reducerea semnificativă a ratei de apoptoză celulară la șoarecii model autoimună de insuficiență ovariană prematură (POF), îmbunătățind astfel funcția ovariană și imună a șoarecilor.

Erzhi Tiangui Fang este o rețetă empirică formulată de profesorul Lian Fang pe baza scopului de a hrăni yin-ul rinichilor. Este compus din Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia lactiflora, Angelica sinensis, rădăcină de Rehmannia, Chuanxiong, Cyperus rotundus prelucrată și rădăcină de lemn dulce prăjită. Este o combinație de pastile Erzhi și decoct Siwu. Zhou Hengpu și colab. [76] au descoperit prin cercetările farmacologice moderne că pastilele Erzhi conțin acid clorogenic, glicozide terunguisu și oleuropeină. Acidul clorogenic poate inhiba expresia traductorului de semnal fosforilat și activator al transcripției 3 în condiții de stres oxidativ, poate promova expresia Nrf2, poate activa expresia proteinei HO-1 și poate regla nivelul proteinei p-AKT, jucând astfel un rol important. rol antioxidant; oleuropeina are o capacitate antioxidantă puternică și poate crește nivelul de antioxidanți enzimatici, cum ar fi SOD, GSH-Px și CAT, crescând în același timp nivelul de antioxidanți neenzimatici precum GSH și -carotenul și poate elimina direct ROS; terglicina poate reduce expresia Bax și a caspazei-3, poate promova expresia Bcl{-2 și poate juca un rol anti-apoptotic. Liu Qinan și colab. [77] au arătat că pastilele Erzhi pot crește activitatea GSH-Px și SOD, pot reduce conținutul de MDA și pot reduce gradul de senescență a celulelor renale de șobolan indus de D-galactoză.

În același timp, unele studii au descoperit că H2O2-induse de celulele tumorale de celule pancreatice de șobolan (INS-1) a crescut semnificativ, iar pastilele Erzhi și-ar putea îmbunătăți capacitatea de a rezista stresului oxidativ [78]. ]. Decoctul de Siwu poate afecta expresia acidului arahidonic în țesutul splinei la șobolani masculi în vârstă. Acidul arahidonic este strâns legat de stresul oxidativ și are un efect de reglare bidirecțională asupra stresului oxidativ, care poate atât induce stresul oxidativ, cât și inhiba stresul oxidativ [79-80]. Studiile anterioare ale grupului de cercetare au arătat că formula Erzhi Tiangui poate îmbunătăți starea de deficiență de yin renală a pacienților vârstnici infertili, poate reduce cantitatea de Gn utilizată și poate îmbunătăți rata normală de fertilizare și rata embrionilor disponibile [81]. De asemenea, poate reduce expresia 8-epi-prostaglandinei F2 (8-isO-PGF2) și a produselor proteice de oxidare avansată (AOPP) în lichidul folicular, poate îmbunătăți expresia antioxidantului SOD, poate regla stresul oxidativ răspunsul pacienților vârstnici DOＲ și îmbunătățirea calității ovocitelor și a potențialului de dezvoltare a embrionilor la pacienții vârstnici [15]. Formula Erzhi Tiangui combinată cu formula Quyu Jiedu poate inhiba expresia ROS și a proteinei caspazei celulelor granuloase-3 în lichidul folicular al pacienților infertili cu endometrioză și poate afecta funcția de stocare și descărcare a ovarului [82]. În același timp, Lian Fang și Xiang Shan [83] au descoperit că formula Erzhi Tiangui poate îmbunătăți semnificativ simptomele deficienței renale la pacienții infertili cu FIV-ET, poate inhiba apoptoza celulelor granuloase prin reglarea căii de transducție a semnalului PI3K/AKT, poate îmbunătăți ovocitul. calitate și crește rata clinică a sarcinii.

3 Rezumat

Rezumând conținutul de mai sus, știm că rezultatul clinic al sarcinii la femei este strâns legat de vârstă; nivelul de stres oxidativ al ovocitelor la femeile în vârstă este semnificativ crescut, expresia factorilor apoptotici este crescută, atrezia ovocitelor este accelerată, iar calitatea ovocitelor la femeile în vârstă este redusă. Medicina chineză de tonifiere a rinichilor a demonstrat caracteristicile acțiunii multi-link în tratamentul femeilor în vârstă infertile, prin îmbunătățirea capacității antioxidante a ovarelor, îmbunătățirea funcției rezervei ovariene, îmbunătățirea calității ovocitelor și îmbunătățirea sarcinii asistate in vitro. rezultatul femeilor în vârstă infertile. Cu toate acestea, mecanismul specific al medicinei chineze de tonifiere a rinichilor în reducerea daunelor de stres oxidativ este încă neclar și merită explorat în continuare.

4 Discuție

În ultimii ani, cercetările cu privire la medicina chineză în reducerea daunelor de stres oxidativ au crescut zi de zi, iar medicina chineză tonifiantă a rinichilor, medicina chineză tonifiantă a rinichilor și compusul din medicina chineză au demonstrat un rol pozitiv în daunele antioxidante. Cu toate acestea, există puține studii despre medicina chineză de tonifiere a rinichilor în tratamentul antioxidant al infertilității la vârstnici. În studiile viitoare, sunt necesare studii multicentrice, cu eșantion mare și prospective pentru a clarifica efectul clinic al medicinei chineze de tonifiere a rinichilor la pacienții vârstnici infertili cu FIV-ET și, pe această bază, să exploreze în continuare mecanismul său complex de acțiune asupra ovarului, utilizați o cantitate mare de date obiective pentru a confirma valoarea medicinei tradiționale chineze la pacienții vârstnici infertili cu FIV-ET, pentru a juca pe deplin avantajele medicinei tradiționale chineze și pentru a explora mecanismul antioxidant al medicinei tradiționale chineze, pentru a aduce vești bune femeilor în vârstă infertile.

Referințe

[1] Cil AP, Turkgeldi L, Seli E. Crioconservarea ovocitelor ca măsură preventivă pentru pierderea de fertilitate legată de vârstă［J］． Semin Ｒeprod Med,2015,33(6) : 429-435．

[2] Moghadam A, Moghadam MT, Hemadi M și colab. Calitatea ovocitelor și îmbătrânirea［J］． JBＲA AssistＲeprod,2022,26(1): 105-122．

[3] Pang Li'e, Qiao Zonghui, Wu Limin și colab. Comparația rezultatelor clinice ale fertilizării in vitro-transfer embrionar la pacienții cu rezervă ovariană scăzută la diferite vârste［J］． Reproducere și contracepție,2016,36(11):

945-949．

[4] Shi Yuhua, Li Jing. Selectarea măsurilor de reproducere asistată pentru femeile în vârstă［J］． Jurnalul Universității Shandong (ediție medicală), 2017, 55(1): 22-25．

［5］Li HT, Xue M, Hellerstein S, et al. Asociația politicii universale a Chinei pentru doi copii cu modificări ale nașterilor și factorilor de sănătate legați de naștere: studiu comparativ național, descriptiv［J］． BMJ,2019,366: l4680．

［6］Zhai Zhenwu, Li Long, Chen Jiaju． Populația țintă și numărul estimat de noi nașteri conform politicii universale a doi copii［J］． Population Research,2016,40(4): 35-51．

［7］Gu F,Ruan S,Luo C,et al. Pot repeta ciclurile FIV/ICSI să compenseze scăderea naturală a fertilităţii odată cu vârsta? o estimare a ratelor cumulate de naștere vii pe parcursul mai multor cicluri FIV/ICSI în populația chineză în vârstă.［J］． Aging (Albany NY), 2021, 13 (10): 14385-14398．

[8] Sun H, Gong TT, Jiang YT, et al. Prevalența globală, regională și națională și ani de viață ajustați în funcție de dizabilitate pentru infertilitate în 195 de țări și teritorii, 1990-2017: rezultate dintr-un studiu global privind povara bolii, 2017［J］． Aging (Albany NY), 2019, 11(23): 10952-10991．

[9] Gleicher N, Kushnir VA, Albertini DF, et al. Îmbunătățiri ale FIV la femeile de vârstă înaintată［J］． J Endocrinol, 2016, 230(1): F1-6.

［10］Spandorfer SD, Chung PH, Kligman I, ș.a. O analiză a efectului vârstei asupra ratelor de implantare［J］． J Assist Ｒeprod Genet,2000,17

( 6) : 303-306．

［11］Younis JS. Îmbătrânirea ovariană și implicații pentru sănătatea fertilității femeilor ［J］． Minerva Endocrinol,2012,37(1): 41-57．

［12］Prasad S,Tiwari M,Pandey AN și colab. Impactul stresului asupra calității ovocitelor și asupra rezultatului reproductiv［J］． J Biomed Sci, 2016, 23: 36.

［13］Liang Ying, Du Huilan, Chang Xiufeng și colab. Efectele decoctului Bushen Tiaojing asupra calității ovocitelor și a hormonilor reproductivi în lichidul folicular al pacienților cu FIV-ET［J］．. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Lü Run. Efectul granulelor Erzhi Tiangui asupra rezultatelor tratamentului FIV la pacienții cu DOR pe baza 8-nivelului de izo-PGF2［D］． Jinan: Universitatea de Medicină Tradițională Chineză din Shandong, 2020.

［15］Lian Fang, Sun Jinlong, Sun Zhengao și colab. Efectul granulelor Erzhi Tiangui asupra ratei de embrioni de înaltă calitate Tehnologia de fertilizare in vitro a femeilor în vârstă［J］． Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2018, 38(11): 1306-1311．

［16］Lian Fang, Guo Ying, Liu Danqi și colab. Efectul granulelor Erzhi Tiangui asupra expresiei Mfn2 la pacienții vârstnici cu deficiență de Qi și Yin renal IVFET: Un studiu controlat randomizat［J］． Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2020, 40(2): 171-175．