Ｒ Obiectiv pentru efectul tratamentului și reglarea căii de semnalizare a medicinei tradiționale chineze tonificatoare pe rinichi asupra osteoporozei

［Rezumat］ Efectele efectelor de tratament și a căilor de semnalizare a căilorMedicina chineză tradițională pentru rinichipe osteoporoză au fost studiate pe scară largă, dar în prezent nu există un rezumat sistematic． Această revizuire a colectat și analizat în mod cuprinzătormedicamente tradiționale chinezeștipeReglarea căilor de tratament și semnalizare a osteoporozeiÎn ultimii zece ani, cum ar fi Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psorareae Fructus și Dipsaci ｒadix． Pe baza concluziilor existente, s -au obținut următoarele concluzii: ① ① osteoporoză tradițională de tonifie a renală a unei osteoporoze tratate în principal prin BMPSMADS, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ Akt Signaling Pathway pentru a promova formarea osoasă a osteoblast Resorbție． Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii Fructus și Psoraleae fructus au reglat în sus expresia proteinelor și genelor cheie ale căilor de semnalizare BMP și Wnt / -Catenină pentru a promova formarea osoasă．． Epimedii Folium, Drynariae ｒhizoma, Cnidii fructus, Cortexul Eucommiae, Psorareae fructus și Dipsacidix au inhibat resorbția osoasă prin medierea căii de semnalizare OPG/ｒAnkl/ｒ bank． ② Medicina tradițională chineză tradițională pentru rinichi a prevenit și tratat osteoporoza printr-o varietate de moduri: icariina în epimedi Folium, naringin în dryrariae ｒhizoma, osthole în cnidii fructus și psorallen în psoraleae fructus poate reglementa BMP-Smads, Wnt / -Catenin Semnalizare a căii de promovare a BMP osoasă, dar activează, de asemenea OPG/ｒAnkl/ｒAnk, CTSK și alte căi de semnalizare pentru a inhiba resorbția osoasă． ③ Crosstalk-ul căilor de semnalizare și experimentele pe animale ale medicamentului tradițional chinez privind prevenirea și tratamentul osteoporozei, precum și mecanismul lor multi-țintă și reglementarea cuprinzătoare au nevoie de clarificări suplimentare

Cuvinte cheie: Medicina chineză tradițională pentru rinichi; OsteoporosiS; căi de semnalizare;Metabolism osoasă; osteoblast; Osteoclast

New Herb Cistanche pentru sănătatea rinichilor

Osteoporozăeste o boală osoasă metabolică sistemică caracterizată prin scăderea masei osoase, deteriorarea microstructurii osoase, creșterea fragmentului osoasă și sensibilitatea la fracturi patologice [1]. În teoria medicamentelor tradiționale chineze, osteoporoza aparține categoriei de „atrofie osoasă” și „paralizie osoasă”. Încă din Suwen · Wei Lun Pian, s -a înregistrat că „rinichiul guvernează măduva osoasă a corpului”. Rinichii stochează esența, iar esența produce măduvă. Măduva este situată în cavitatea osoasă pentru a hrăni oasele. Când esența renală este deficientă, oasele se ofilesc și măduva scad. Prin urmare, deficiența de rinichi este considerată a fi principala cauză a osteoporozei. Puterea oaselor este determinată de creșterea și căderea esenței renale. Prin urmare, medicina chineză tonificatoare la rinichi este utilizată pe scară largă pentru a preveni și trata osteoporoza. Studiile biologice moleculare moderne au arătat că medicina chineză tonificatoare la rinichi poate regla proliferarea și diferențierea osteoblastelor și osteoclastelor prin mai multe căi de semnalizare, astfel încât activitățile celor doi ajung la un echilibru dinamic, jucând astfel un rol în prevenirea și tratarea osteoporozei [2]. This article reviews the regulatory effects of classic kidney-tonifying Chinese medicines such as Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides, and Dipsacus asper on signaling pathways such as BMP-Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/ＲANKL/ＲANK, estrogen, și CTSK în prevenirea și tratamentul osteoporozei, oferind o referință pentru explicarea conotației științifice a „rinichilor guvernează oasele” și a cercetării ulterioare și a utilizării medicamentelor chineze tonificatoare la rinichi.

1 căi de semnalizare conexe ale osteoporozei
Studiile moderne au arătat că căile de semnalizare aferente osteoporozei includ în principal două categorii: promovarea formării oaselor și inhibarea resorbției osoase. Printre ele, BMP -SMADS, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT, Estrogen și alte căi de semnalizare promovează în principal formarea oaselor prin acționarea asupra osteoblastelor; Căi de semnalizare OPG/ｒAnkl/ｒAnk, estrogen și CTSK inhibă în principal resorbția osoasă prin acționarea asupra osteoclastelor. Mai mult, fiecare cale de semnalizare nu există independent, ci interacționează între ele.

1.1 Căi de semnalizare legate de formarea oaselor

1.1.1 Calea de semnalizare BMP-SMADS

Proteinele morfogenetice osoase (BMP) sunt factori de creștere multifuncționali aparținând familiei TGF [3]. Sunt prezente în principal în matricea osoasă. Când BMP crește, promovează formarea oaselor și crește masa osoasă, prevenind astfel și tratând osteoporoza. BMP își exercită în principal efectul osteogen prin activarea transducției semnalului proteic Smads și reglarea transcripției genelor osteogene. SMAD -urile au mai multe subtipuri, printre care Smad1, Smad5 și Smad8 sunt principalele molecule efectoare ale BMP. Inhibarea căii BMP SMADS va inhiba expresia osterix și runx2, gene legate de diferențierea osteogenă. Studiile au arătat că atunci când inhibitorul BMP Noggin este supraexprimat sau receptorul BMP BMPｒ1 lipsește la osteoblastele de șoarece, proliferarea, diferențierea și mineralizarea osteoblastelor sunt inhibate, iar șoarecii pot dezvolta chiar osteoporoză ［4-5］. Din cele de mai sus, se poate observa că calea de semnalizare BMP-SMADS poate regla întregul ciclu de viață al osteoblastelor, inclusiv diferențierea celulelor stem mezenchimale (BMSC) din măduva osoasă în osteoblaste și proliferarea și mineralizarea osteoblastelor.

1. 1. 2 Wnt/ -Catenin Calea de semnalizare
Calea de semnalizare Wnt este în prezent un subiect fierbinte în cercetarea asupra patogenezei bolilor legate de metabolismul osoase, printre care calea de semnalizare Wnt/ -Catenină joacă un rol important în promovarea formării oaselor. Calea de semnalizare Wnt/ -Catenină poate promova diferențierea BMSC -urilor în osteoblaste, poate inhiba diferențierea lor în condrocite sau adipocite și inhibă apoptoza osteoblastului, promovând astfel formarea osoasă ［6］. Când -Catenina a fost eliminată condiționat în osteoclaste, numărul osteoclastelor și gradul de resorbție osoasă a crescut semnificativ, rezultând o scădere a masei osoase; în timp ce activarea condiționată a expresiei -Cateninei a dus la o creștere a masei osoase [7], ceea ce indică faptul că calea de semnalizare Wnt/ -Catenină poate promova diferențierea și mineralizarea osteoblastelor și poate inhiba diferențierea și resorbția osoasă a osteoclastelor.

1. 1. 3 Calea de semnalizare MAPK

Calea de semnalizare MAPK este o cale importantă pentru reglarea creșterii și diferențierii osteoblastelor. Studiile au arătat că include în principal calea ERK, calea p38 și calea JNK. Calea de semnalizare ERK poate regla expresia ARNm osterix în osteoblaste, inhibă resorbția osoasă și crește densitatea osoasă [8-9]. Inhibarea căii de semnalizare ERK va regula expresia osteoprotegerinei (OPG) și raportul dintre OPG/RANKL [10]. Calea de semnalizare p38 este indispensabilă pentru diferențierea osteoblastelor și poate promova mineralizarea osteoblastelor și expresia fosfatazei alcaline (ALP) și BMP -2, promovând astfel formarea osoasă [11]. După inactivarea proteinei JNK, expresia osteocalcinei (OCN) și a osteopontinei (OPN) a scăzut semnificativ în stadiul tardiv al diferențierii osteoblastului, ceea ce indică faptul că calea de semnalizare JNK acționează în principal în stadiul târziu al diferențierii osteoblastului ［12］.

1. 1. 4 Calea de semnalizare PI3K/AKT

Când AKT și genele sale țintă sunt activate, ele pot promova diferențierea și mineralizarea osteoblastelor. La șoarecii de eliminare a genei Akt1 și Akt2 au apărut simptome evidente ale pierderii osoase; Când inhibitorul endogen al PI3K, PTEN, a fost deficitar, calea de semnalizare AKT a fost semnificativ îmbunătățită și masa osoasă a crescut ［13］, ceea ce sugerează că osteoblastele pot promova formarea oaselor prin calea de semnalizare PI3K/Akt.

1.2 Căi de semnalizare legate de inhibarea resorbției osoase

1.2.1 OPG/ｒAnkl/ｒAnk Signal

Calea de semnalizare OPG/ｒAnkl/ｒAnk joacă un rol important în diferențierea și maturizarea osteoclastelor. OPG este un membru al superfamiliei receptorului factorului de necroză tumorală și are funcția de a inhiba diferențierea osteoclastului și resorbția osoasă. OPG se poate lega competitiv de activatorul receptorului ligandului NF-κB (ｒAnkl), inhibă interacțiunea dintre ｒankl și (activator receptor al NF-κB, ｒank), inhibând astfel proliferarea și diferențierea osteoclastelor și promovarea apoptozei lor. Nivelurile de OPG crescute sau un raport OPG/ｒankl crescut pot reduce activitatea osteoclastelor și inhibă diferențierea și maturizarea osteoclastelor ［14］.

1.2.2 Calea de semnalizare a estrogenului

Estrogenul poate inhiba diferențierea osteoclastelor prin inhibarea activității RANKL [15]. Nakamura și colab. [16] a eliminat selectiv receptorul de estrogen (ER) al osteoclastelor și a constatat că ar putea prelungi timpul de supraviețuire al osteoclastelor, să -și reducă apoptoza și să reducă masa osoasă trabeculară. Acest lucru indică faptul că, după ce estrogenul se leagă de receptor, acesta poate afecta ciclul celular și poate induce apoptoza osteoclastului, poate inhiba activitatea și diferențierea osteoclastelor și, în cele din urmă

1.2.3 Calea de semnalizare CTSK

CTSK este o enzimă proteolitică prezentă în principal în osteoclaste. Promovează resorbția osoasă prin promovarea degradării fibrelor de colagen osoase. Este implicat în principal în degradarea colagenului de tip I (colagen I), OPN, osteonectin etc. [18]. Prin urmare, unii savanți consideră că inhibarea degradării țesutului osos de către CTSK poate inhiba resorbția osoasă, atingând astfel scopul îmbunătățirii osteoporozei.