Roluri emergente pentru limfatice în leziunea renală acută: benefic sau malefic?

Rezumat%3a Leziunea acută a rinichilor, o scădere bruscă a filtrării renale, este o patologie surprinzător de comună.care rezultă din evenimente ischemice, infecție locală sau sistemică sau toxicitate indusă de medicament înrinichi. Necontrolată, leziunea acută a rinichilor poate evolua spre insuficiență renală și chiar poate fi recuperatăPacienții cu leziuni renale acute prezintă un risc crescut de a dezvolta rinichi cronic în viitorboala. Amploarea inițială a inflamației, răspunsul imun specific și cât de bineRezolvarea inflamației sunt factori determinanți probabili în leziunea renală acută până la boala renală cronicăprogresie. Vasele limfatice și rolul lor în fluid, substanță dizolvată, antigen și imuntransportul celular le face probabil să aibă un rol în răspunsul la leziunea renală acută.Limfaticele s-au dovedit a fi o țintă atractivă în reglarea inflamației și a imunomodulăriiîn alte patologii: ar putea fi utilizate aceste strategii în leziunea renală acută?Studiile privind leziunile renale acute au identificat niveluri crescute de liganzi limfangiogeni care urmeazăleziune renală acută, cu o expansiune a limfaticului în mai multe modele post-leziune. Manipularea limfatică în leziuni renale acute, prin creșterea sau inhibarea acestoracreșterea sau prin țintirea interacțiunilor limfatic-imune, a întâlnit o serie de pozitiverezultate negative și uneori neconcludente. Această minirecenzie rezumă pe scurtdescoperiri ale modificărilor limfatice și ale rolurilor limfatice în răspunsul inflamator la rinichi în urma unei leziuni renale acute ladiscutați dacă limfaticele renale sunt un factor benefic, malefic sau pasiv la recuperarea leziunii renale acute.

Cuvinte cheie: Leziune renală acută, VEGF-C, VEGF-D, inflamație, limfangiogeneză

Introducere: AKI este o boală inflamatorie care este asociată cumortalitate crescută, evenimente cardiovasculare adverse șicreșterea costurilor de spitalizare.1–3 Leziune renală acută (AKI),așa cum este definit de Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO), se caracterizează prin a
0,3 mg/dL creștere încreatinina serică în 48 de ore sau o creștere de 1,5 dincreatinina serică inițială care apare în perioada anterioarășapte zile sau a<0,5 mL/kg/h scădere a producției de urinăpe o perioadă de 6-h.4 În Statele Unite, cauze comunede AKI includ leziuni nefrotoxice, deficit de volum lichid,și ischemie, studiile estimează că 50 la sută dintre paciențiinternat la UTI va prezenta un AKI.5,6 Alte subiacenteprobleme de sănătate, cum ar fi boli de inimă, îmbătrânire, diabet,iar hipertensiunea arterială cresc riscul de a dezvolta AKI.1 În timp ce mulți pacienți se recuperează cu succes de AKI,cercetările clinice au demonstrat o strânsă corelaţie întreIncidența AKI la dezvoltarea viitoare a rinichilor croniciboala (CKD).6–8 CKD este asociată cu o pierdere progresivăîn funcția renală, care crește bolile cardiovascularerisc și poate duce la o eventuală insuficiență renală. Schimbări lafluxul sanguin renal și biologia endoteliului sanguinîn AKI au fost bine studiate – de înțeles ca sângedebitul și filtrarea sunt determinanți clinici ai funcției renale—în timp ce rolurile vasculaturii limfatice aufost în mare parte neapreciată. Controlul vaselor limfaticehomeostazia țesuturilor prin echilibrul fluidelor și electroliților,reglarea imună și traficul și antigenul și producereade transport. Aceste roluri fac din limfatice un potențialparte critică a rinichiului funcțional și inflamatorrăspuns la AKI. Creșterea dovezilor din cercetarea de bazăindică faptul că limfaticele și limfangiogeneza, anextinderea rețelei limfatice, fac parte din AKIraspuns.9–11 Prin urmare, această minireview își propune să sintetizezecercetările actuale asupra rolurilor benefice sau malefice alelimfatice în AKI și cum limfangiogeneza renalăpoate fi o țintă potențială pentru a modifica mediul inflamatorîn urma AKI pentru a preveni progresia CKD. Cistanchesa dovedit a fi eficient în tratarea nefritei cronice. Sub doctîndrumarea corectă a lui r, prin mai multe cursuri de administrare, nefrita cronică a pacientului are un anumit efect de ameliorare.

Poza: Faw Cistanche

Rolurile limfaticului și fiziologiei renale limfatice: În linii mari, vascularizația limfatică este un regulator cheie în interiororganismul responsabil cu facilitarea absorbției lipidelor alimentareşi clearance-ul macromoleculelor interstiţiale şipentru menținerea homeostaziei fluidelor tisulare, echilibrul electrolitic, și supravegherea imună. Transporturi limfaticecelule imunitare și antigene la ganglionii limfatici, în carelimfocitele pot fi apoi programate pentru adaptarerăspunsuri imune.12,13 Pe baza rolurilor critice careau fost identificate pentru limfatice în alte patologii,precum cancerul, bolile autoimune, vindecarea rănilor șirespingerea transplantului, este probabil ca limfaticele să joaceo parte în răspunsul inflamator AKI.14 În condiții fiziologice normale, limfatice renalese gasesc in cortex si urmaresc arterele renalespre interior spre limfatice colectoare mai mari la hil saucurge spre exterior pentru a se alătura unei rețele limfatice capsulare. Renalanatomia şi fiziologia limfatice au fost recent şirevizuit elegant de Russell15 și Jafree.16 Limfa inițialăeste aproximativ egală cu compoziția interstițialuluifluid. Cortexul renal este compus din fluid cititabsorbit atât din filtratul capilar cât și din tubuli. Cel mailimfa renală este drenată ulterior prin limul hilarfatice la ganglionii limfatici renali pentru supravegherea imunăînainte de a fi reîntors în circulaţia sanguină pe cale toracicăconductă.16,17 În timpul patogenezei bolii, inflamatorieafecţiunile alterează perfuzia vasculară şipermeabilitatea, modificând presiunile hidrostatice și osmoticecare guvernează generarea lichidului interstițial și limfaticabsorbție și curgere; rezultă dereglarea acestor echilibreîn edem tisular.13 Funcția limfatică renală sau disfuncție, este, prin urmare, implicat critic în homeostazia tisularăîn condiţii fiziopatologice.15,18 Expansiunea rețelei de vase limfatice, limfaangiogeneza, este frecvent asociată cu inflamarea țesuturilor.19 Limfangiogeneza este condusă predominantprin factorul de creștere a endoteliului vascular (VEGF)-Cși semnalizarea factorului de creștere VEGF-D prin receptorul VEGF(VEGFR)-3. VEGFR-3 este exprimat în principal pe limfaticcelule endoteliale la adult dar se găsește și peunele macrofage și alte populații de celule endoteliale îninflamație și dezvoltare.8,20 semnalizare VEGFR-3promovează modelarea vasculară în rinichi în timpul dezvoltăriiși, în timpul inflamației renale, crescuteExpresia VEGF-C/D promovează inflamația asociatălimfangiogeneza.Cistanche poate crește activitatea limfei, promovează imunitatea și, astfel, crește rezistența imunitară a corpului uman.

Imagine: Faceți clic aici pentru a vă consolida rezistența

AKI și limfatice:În timp ce modificările limfatice ale AKI au crescutatenție în ultimii ani, rezultatele cercetării actuale suntîmpărțit dacă limfatice renale și limfangialegeneza sunt benefice in remedierea inflamatiei sau dacapropagă un răspuns imun rău intenționat. Subcondiții fiziologice normale, VEGF-D și VEGF-Csunt prezente în tubii renali la niveluri scăzute.23 Pesteleziuni ale rinichilor, atât epiteliul tubular cât și infiltrareamacrofagele secretă VEGF-C și VEGF-D și promoveazălimfangiogeneza.23–27 Unele studii au descoperitpromovarea limfangiogenezei renale să fie benefică prinpromovarea traficului crescut de celule imunitare, eliminarearesturile și eliminarea excesului de lichid din interstițiu(Figura 1)9,17,18,20 Alte constatări publicate au indicatlimfaticele pot regla negativ inflamația renală.28–30 Trebuie efectuate cercetări suplimentare pentru a determinadacă constatările contradictorii indică diferite limfaticerăspunsuri la leziuni specifice sau dacă acesta este un răspuns pasivla un mediu renal inflamat. Este clar limfaticulvascularizația îndeplinește potențial multe roluri în mediul renalcare reglează homeostazia. De exemplu, laboratorul nostrua demonstrat că mărirea limfatică renalăprintr-un model genetic murin a redus tensiunea arterială,a crescut excreția de sodiu și a scăzut proinflamator renalcelulele imune în modelele de hipertensiune arterială asociatăcu inflamație a rinichilor.31,32 Fie similaremecanismele sunt în joc în patogeneza resturilor de AKIpentru a fi pe deplin elucidat.

Imagine: îmbunătățiți funcția rinichilor

Reglarea limfatică a mediului imunitar renal În urma AKI, diferite tipuri de celule imune sunt implicate în patogeneza și propagarea răspunsului inflamator.42,43 Două funcții ale rinichilor în reglarea fluidului sistemic și homeostazia citokinelor sunt modificate în AKI, dar ar putea fi, de asemenea, afectate de modificări ale vascularizației limfatice renale.44 Capilarele limfatice orb acționează ca puncte de acces pentru ca celulele imune să intre în rețeaua limfatică și să călătorească către ganglionii limfatici drenați. Celulele endoteliale limfatice (LEC) au demonstrat, de asemenea, roluri imunomodulatoare locale în modelele de cancer prin prezentarea încrucișată a antigenelor și expresia MHC I, MHC II și PD-L1.45,46 De exemplu, IFNc lansat de pe CD8þ Celulele T stimulează expresia crescută a PD-L1 pe LEC-uri și perturbă IFNc duce la CD8 localþ Acumularea celulelor T în piele în timpul melanomului.47 Deși această funcție imunomodulatorie a LEC nu a fost investigată în mod specific în AKI, semnalizarea PD-1 a demonstrat protecție împotriva AKI indusă de I/R.48 În AKI, fazele de inițiere, întreținere și rezoluție sunt mediate de răspunsurile inflamatorii și ale celulelor imune care includ monocite inflamatorii, neutrofile, limfocite și celule T natural killer (NK).49–51 Multe dintre aceste tipuri de celule pot semnala și sunt reglementate de către LEC.9,50 În mediul inflamator renal, limfangiogeneza a fost identificată înainte de remodelarea fibrotică, sugerând că limfaticele pot juca un rol imunomodulator timpuriu.37 Mai multe studii au demonstrat că macrofagele activate, celulele dendritice (DC), limfocitele și neutrofilele pot promova limfangiogeneza.42,51,52 De exemplu, macrofagele se acumulează imediat după debutul AKI și sunt o sursă de VEGF-C crescut care poate conduce limfangiogeneza.24,52,53 Cercetările în modelele UUO au demonstrat că VEGF-C eliberat de macrofage conduce limfangiogeneza în parte printr-o activare mediată de CCR2-a căii de semnalizare PI3K-AKT-mTOR.24,27,28 În mod specific, s-a demonstrat că macrofagele M2 antiinflamatorii eliberează niveluri mai mari de VEGF-C în modelele UUO în comparație cu macrofagele M1 proinflamatorii.27 Secreția macrofagului VEGF-C și limfangiogeneza au fost crescute într-un model UUO atât prin semnalizare dependentă de hialuronan, cât și de receptorul toll-like 4-.26 Unele populații de celule T au demonstrat, de asemenea, capacitatea de a inhiba creșterea limfatică.54,55 În timpul inflamației, s-a descoperit că citokinele eliberate din celulele Th2 inhibă limfangiogeneza, în timp ce celulele T reglatoare au promovat limfangiogeneza prin creșterea limfotoxinei.b semnalizarea receptorilor în celulele endoteliale limfatice.56 Recent, un studiu de profilare celulară într-un model de leziuni I/R a constatat creșterea TGF-b și limfotoxină-b expresia poate lega aceste căi inflamatorii de un răspuns limfangiogen în AKI.57 La lipopolizaharide sau lezarea ischemică a rinichilor, DC renale cresc traficul către RDLN unde CD4 specific antigenþ celulele promovează în continuare proliferarea celulelor T.58 Mobilizarea DC este promovată de vascularizația limfatică prin creșterea expresiei limfatice a chemokinei CCL21.59 Împreună, aceste studii indică că răspunsul DC în AKI poate fi reglat prin expresia limfatică a CCL21, care promovează localizarea celulelor imune la ganglionii limfatici și supraviețuirea celulelor T.60,61 LEC-urile au demonstrat expresia MHC I, MHC II și prezentarea încrucișată a antigenelor derivate din mediu care, la rândul lor, primesc CD8þ celulele T.45 În plus, semnalizarea receptorului de sfingozin-1- fosfat (S1PR1) reglează CD8þ ieșirea celulelor din ganglionul limfatic de drenaj62; țintirea semnalizării S1P pare a fi benefică în mai multe modele de AKI și transplant.63,64 În AKI, celulele reglatoare T derivate din ganglionul limfatic par a fi protectoare împotriva leziunilor ischemie-reperfuzie dependente de expresia IL-10.65 Interesant este că celulele reglatoare T se bazează, de asemenea, atât pe IL-10, cât și pe TGF-b semnalizare pentru a promova producerea de anticorpi. TGF crescut-b nivelurile din modelele de nefropatie obstructivă promovează atât fibroza, cât și limfangiogeneza prin creșterea factorului de creștere a țesutului conjunctiv (CTFG) și a producției de VEGF-C.30 În plus, TGF-b semnalizarea în boala cronică de rinichi activează o cale necanonică prin creșterea ariciului Sonic, care s-a demonstrat că promovează proliferarea LEC.66 Interacțiunile LEC cu celulele T și citokinele lor definesc un rol pentru LEC ca celule prezentatoare de antigen și oferă un mecanism potențial prin care este mediată toleranța periferică sistemică a celulelor T.45 Este clar că limfaticele comunică direct cu mediul imunitar renal și sistemic prin interacțiuni cu antigenele și celulele imune. Aceste studii prezintă o serie de mecanisme potențiale prin care limfaticele din rinichi pot influența homeostazia imună a rinichilor înainte, în timpul și după AKI.

Concluzii Creșterea cercetărilor care se concentrează pe limfaticele în AKI a identificat că sistemul limfatic joacă un rol cheie în reglarea rezultatelor fiziopatologice post-leziune. Pe baza literaturii actuale, rămâne neconcludent dacă aceste roluri sunt benefice sau în mare parte dăunătoare. Este posibil ca modificările limfatice ale AKI să fie pur și simplu un răspuns la inflamație, mai degrabă decât o contribuție. Leziunile renale nefrotoxice, imunologice și hidrostatice sunt inițiate de diferite insulte și conduc diferite răspunsuri mecanice. Prin urmare, momentul și tipul de leziune pot provoca răspunsuri limfatice unice care determină rolurile contradictorii observate în studiile revizuite. De exemplu, o leziune glomerulară nu provoacă aceeași leziune tubulointerstițială, remodelare limfatică șirăspuns inflamator ca AKI indusă de I/R sau UUO. Momentul debutului leziunii, în raport cu gradul de limfangiogeneză, poate modifica, de asemenea, cât de benefică este vascularizația limfatică în țesutul renal. Promovarea limfangiogenezei în stadii mai devreme ale răspunsului inflamator poate ajuta la eliminarea celulelor imune, în timp ce creșterea limfangiogenezei într-un mediu inflamator cronic stabilit poate promova și mai mult remodelarea fibrotică. Vasculatura limfatică are diferite roluri în menținerea homeostaziei fluidelor tisulare, reglarea activă a fluxului de substanțe dizolvate și transportul antigenului și celulelor imune în tot corpul, ceea ce îl face un sistem intrigant de studiat în contextul leziunilor tisulare. Înțelegerea modului în care funcțiile limfatice și limfangiogeneza influențează AKI va determina dacă limfaticele renale pot fi o țintă diagnostică sau terapeutică pentru gestionarea AKI în viitor.

Poza: beneficii cistanche

REFERINȚE

1. Legrand M, Rossignol P. Cardiovascular consequences of acute kidney injury.N Engl J Med2020;382:2238–47

2. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Tendințe în spitalizările pentru leziuni renale acute – Statele Unite, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93

3. Ikizler TA, Parikh CR, Himmelfarb J, Chinchilli VM, Liu KD, Coca SG, Garg AX, Hsu CY, Siew ED, Wurfel MM, Ware LB, Faulkner GB, Tan TC, Kaufman JS, Kimmel PL, Go AS. Anchetatorii A-as. Un studiu de cohortă prospectiv care a examinat leziunile renale acute și rezultatele renale, evenimentele cardiovasculare și decesul informează asupra rezultatelor clinice pe termen lung.Rinichi Int2020;30826–7

4. Machado MN, Nakazone MA, Maia LN. Leziune renală acută bazată pe criteriile KDIGO (boala renală care ameliorează rezultatele globale) la pacienții cu creatinine serice inițiale crescute supuși unei intervenții chirurgicale cardiace.Rev Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307

5. Mohsenin V. Abordare practică pentru detectarea și managementul leziunii renale acute la un pacient critic.J Terapie Intensivă2017;16:57

6. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Leziunea acută a rinichilor, mortalitatea, durata șederii și costurile la pacienții spitalizați.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70

7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Group AXW. Progresia după AKI: înțelegerea proceselor de reparare dezadaptative pentru a prezice și identifica tratamente terapeutice.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97

8. Di Lullo L, Ronco C. Axa cardio-renală: dovezi patofiziologice și implicații clinice.G Ital Nefrol2017;34:4–10.

9. Maisel K, Sasso MS, Potin L, Swartz MA. Exploatarea vaselor limfatice pentru imunomodulare: justificare, oportunități și provocări.Adv Drug Deliv Rev2017;114:43–59

10. Aspelund A, Robciuc MR, Karaman S, Makinen T, Alitalo K. Limfatic system in cardiovascular medicine.Circ Res2016;118:515–30

11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. Un rol important al activării vaselor limfatice în limitarea inflamației acute.Sânge2011;117:4667–78

12. Randolph GJ, Ivanov S, Zinselmeyer BH, Scallan JP. Sistemul limfatic: roluri integrale în imunitate.Annu Rev Immunol2017;35:31–52

13. Sequeira Lopez MLS. Originea și reglarea sistemului vascular renal. În: Little MH, ed. Dezvoltarea rinichilor, boală, reparare și regenerare. San Diego: Academic Press, 2016, pp. 147–62

14. Oliver G, Kipnis J, Randolph GJ, Harvey NL. Vasculatura limfatică în secolul 21: roluri funcționale noi în homeostazie și boală.Celulă2020;182:270–96

15. Russell PS, Hong J, Windsor JA, Itkin M, Phillips ARJ. Limfatice renale: anatomie, fiziologie și implicații clinice.Front Physiol2019;10:251

16. Jafree DJ, Long DA. Dincolo de un conduct pasiv: implicații ale biologiei limfatice pentru bolile de rinichi.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90

17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Rolul limfaticului în inflamația renală.Transplant Nephrol Dial2012;27:2634–41

18. Sato Y, Yanagita M. Celulele imune și inflamația în progresia AKI la CKD.Am J Physiol Renal Physiol2018;315:F1501–F12

19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Limfangiogeneza: combustibil, fum sau stingător al focului inflamației?Exp Biol Med2017;242:884–95

20. Petrova TV, Koh GY. Funcțiile biologice ale vaselor limfatice.Ştiinţă2020%3b369%3aeaax4063

21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Factorul de creștere C al endoteliului vascular pentru bolile polichistice de rinichi.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77

22. Balasubbramanian D, Lopez Gelston CA, Rutkowski JM, Mitchell BM. Traficul de celule imune, limfatice și hipertensiune arterială.Br J Pharmacol2019;176:1978–88

23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AM, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Semnătura dinamică a limfangiogenezei în timpul leziunii renale acute și bolii cronice de rinichi.Lab Invest2019;99:1376–88

24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sun F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Yu Q, Yao Y, Wang CY. Macrofagele reglează limfangiogeneza renală indusă de obstrucția ureterală unilaterală prin receptorul de chemokine cu motiv CC 2-fosfatidilinozitol 3-ținta mecanicistă kinază-AKT a semnalizării rapamicinei și factorul inductibil de hipoxie-1factorul de creștere al endoteliului alfa/vascular -C expresie.Sunt J Pathol2017;187:1736–49

25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Factorul de creștere a endoteliului vascular-C ameliorează fibroza interstițială renală prin limfangiogeneză într-o obstrucție ureterală unilaterală de șoarece.Lab Invest2017;97:1439–52

26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. VEGF-C indus de hialuronan promovează limfangiogeneza indusă de fibroză prin receptorul de tip toll 4-cale de semnal dependentă.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45

27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Park SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Factorul de creștere a endoteliului vascular-C și -D sunt implicate în limfangiogeneza în obstrucția ureterală unilaterală la șoarece.Rinichi Int2013;83:50–62

28. Pei G, Yao Y, Yang Q, Wang M, Wang Y, Wu J, Wang P, Li Y, Zhu F, YangJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuG. Limfangiogeneza în rinichi și ganglioni limfatici mediază renalăinflamație și fibroză.Sci Adv2019;5:eaaw5075

29. Kasinath V, Yilmam OA, Uehara M, Jiang L, Ordikhani F, Li X, SalantDJ, Abdi R. Activarea celulelor reticulare fibroblastice în limfa renalănodul în timpul glomerulonefritei semilună.Rinichi Int2019;95:310–20

30. Kinashi H, Falke LL, Nguyen TQ, Bovenschen N, Aten J, Leask A, Ito Y,Goldschmeding R. Factorul de creștere a țesutului conjunctiv reglează fibrozalimfangiogeneza renală asociată.Rinichi Int2017;92:850–63

31. Lopez Gelston CA, Balasubramanian D, Abouelkheir GR, Lopez AH,Hudson KR, Johnson ER, Muthuchamy M, Mitchell BM, Rutkowski JM.Creșterea expansiunii limfatice renale previne hipertensiunea la șoareci.Circ Res2018;122:1094–101

32. Balasubbramanian D, Baranwal G, Clark MC, Goodlett BL, MitchellBM, Rutkowski JM. Limfangiogeneza specifică rinichilor creșteexcreția de sodiu și scade tensiunea arterială la șoareci.J Hipertens2020;38:874–85

33. Bao YW, Yuan Y, Chen JH, Lin WQ. Modele de boli de rinichi: instrumente pentruidentifica mecanismele și potențialele ținte terapeutice.Zool Res2018;39:72–86

34. Rutkowski JM, Wang ZV, Park AS, Zhang J, Zhang D, Hu MC, MoeOW, Susztak K, Scherer PE. Adiponectina promovează recuperarea funcționalădupă ablaţia podocitelor.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82

35. Zhang T, Guan G, Liu G, Sun J, Chen B, Li X, Hou X, Wang H.Perturbarea circulației limfatice dezvoltă fibroză renală la șobolani cusau fără nefrectomie contralaterală.Nefrologie2008;13:128–38

36. Kim KW, Song JH. Rolurile emergente ale vascularizației limfatice în immunitate.Rețeaua imună2017;17:68–76

37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, vanden Born J. Proteinuria declanșează limfangiogeneza renală înainte de adezvoltarea fibrozei interstițiale.Plus unu2012;7:e50209

38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Dam W, Navis G, van Goor H, van denBorn J. Vizând remodelarea tubulointerstițială în nefropatia proteinuricăla sobolani.Dis Model Mech2015;8:919–30

39. Kitching AR, Holdsworth SR. Ganglionii limfatici de drenaj renal în acutăboala inflamatorie a rinichilor.Rinichi Int2019;95:254–6