Imunitate de lungă durată la vaccinurile antipertussis detoxificate genetic

Introducere

În ciuda unei acoperiri globale de vaccinare de peste 85%, pertussis este încă în circulație, chiar și în populațiile foarte imunizate. În prezent, este încă una dintre cele mai răspândite boli ale copilăriei care pot fi prevenite prin vaccin, pentru care copiii cu mai puțin de 5-ani plătesc cea mai mare taxă [1]. Cu toate acestea, adolescenții și adulții sunt, de asemenea, susceptibili la boală și constituie un rezervor important pentru transmiterea la sugari [2]. Una dintre problemele majore ale vaccinurilor actuale antipertussis, în special ale vaccinurilor acelulare, este scăderea rapidă a imunității induse de vaccin [3], o problemă abordată de Pitisuttithum et al. [4] în această ediție a EClinicalMedicine prin utilizarea vaccinurilor pertussis acelulare detoxificate genetic. Două tipuri de vaccin pertussis sunt utilizate în prezent. În cele mai multe părți ale lumii, sunt utilizate vaccinuri de prima generație, cu celule întregi, în timp ce majoritatea țărilor cu venituri mari au trecut treptat la vaccinuri acelulare de a doua generație.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

În timp ce vaccinurile acelulare arată un profil de siguranță îmbunătățit față de vaccinurile cu celule întregi, acum a devenit evident că imunitatea indusă de primul scade semnificativ mai repede decât cea indusă de cel din urmă [3]. Vaccinurile acelulare sunt compuse din până la cinci antigene purificate, inclusiv hemaglutinină filamentoasă, pertactină, fimbrie de serotip 2 și serotip 3, precum și toxina pertussis, combinată cu alaun [5]. Toate vaccinurile antipertussis conțin toxină pertussis, deoarece anticorpii care neutralizează această toxină sunt esențiali și pot fi suficienți pentru a proteja împotriva pertussis sever [6]. Cu toate acestea, toxina trebuie să fie inactivată, ceea ce are loc de obicei prin tratament chimic cu glutaraldehidă și/sau formaldehidă.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Cu câteva decenii în urmă, s-a demonstrat că toxina pertussis poate fi detoxificată și prin modificări genetice ale genei sale structurale eliminând activitatea enzimatică a toxinei, care este baza moleculară a acțiunii sale toxice, menținându-i în același timp imunogenitatea [7]. Spre deosebire de inactivarea chimică, detoxifierea genetică specifică locului menține structura tridimensională a toxinei, inclusiv epitopi conformaționali de protecție importanți [8].

Pitisuttithum et al. [4] arată în acest număr al EClinicalMedicine că vaccinurile acelulare antipertussis bazate pe inactivarea genetică a toxinei pertussis oferă răspunsuri imune de durată mai lungă decât vaccinurile acelulare compuse din toxină pertussis inactivată chimic. Adolescenții participanți la un studiu controlat randomizat care au primit fie o doză de vaccin individual inactivat genetic, fie combinat cu anatoxinele difterice și tetanice, în comparație cu vaccinul acelular detoxificat chimic, combinat cu anatoxinele tetanice și difterice, au fost urmăriți timp de trei ani după vaccinare. Studiile anterioare ale acelorași cercetători au demonstrat deja că toxina pertussis inactivată genetic este mai imunogenă și induce niveluri mai mari de anticorpi neutralizanți toxinelor decât toxina pertussis inactivată chimic [9].

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Faceți clic aici pentru a vedea produsele Cistanche Enhance Immunity

【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Studiul prezentat acum indică faptul că anticorpii la toxina pertussis, și în special anticorpii de neutralizare a toxinelor, persistă substanțial mai mult după vaccinarea adolescenților cu vaccin detoxifiat genetic decât cu vaccin detoxificat chimic. Titrurile de neutralizare a toxinelor după vaccinarea cu vaccinul detoxificat chimic au revenit în majoritatea cazurilor la valoarea inițială în decurs de un an, după o creștere tranzitorie inițială în ziua 28 post-vaccinare. În schimb, titrurile de neutralizare induse de vaccinurile inactivate genetic au rămas ridicate chiar și la trei ani după vaccinare. Doar o scădere modestă a titrurilor de neutralizare a fost observată între anii 2 și 3 după vaccinare, sugerând că acestea pot persista și după anul 3.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Aceste rezultate pot avea implicații importante, deoarece sugerează că protecția oferită de vaccinurile pertussis acelulare inactivate genetic poate scădea substanțial mai puțin rapid decât cea indusă de majoritatea vaccinurilor inactivate chimic actual. Astfel, acest lucru poate contracara unul dintre principalele motive pentru reapariția pertussis la adolescenții complet vaccinați, în ciuda vaccinării de rapel pentru adolescenți [3]. Mai mult, în multe țări, vaccinarea mamei cu vaccinuri acelulare antipertussis este recomandată la fiecare sarcină pentru a proteja nou-născutul prin anticorpi de neutralizare a toxinei pertussis cu transmitere placentară. Longevitatea acestor anticorpi la nou-născut nu este încă bine documentată, dar este probabil să depindă de cantitatea de anticorpi neutralizanți transferați fătului în timpul sarcinii. Anticorpii neutralizanți cu viață lungă induși de vaccinarea maternă cu vaccinuri pertussis inactivate genetic sunt astfel susceptibili să ofere o imunitate de lungă durată împotriva pertussis grave și letale la descendenți, care ar trebui să dureze cel puțin până la finalizareacurs primar de vaccinare a sugarului. Durata acestor anticorpi poate fi suficient de lungă pentru a acoperi mai multe sarcini.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

În timp ce studiul lui Pitisuttithum et al. [4] furnizează dovezi convingătoare care să permită comunității medicale să spere că vaccinurile detoxificate genetic pot rezolva problema scăderii rapide a imunității induse de vaccinul acelular, rămâne de văzut dacă persistența anticorpilor de neutralizare a toxinei pertussis se traduce în persistența protecției împotriva bolii pertussis. Mai mult, rămâne de investigat dacă astfel de vaccinuri vor avea un impact asupra infecției și transmiterii cu Bordetella pertussis, un alt dezavantaj major al majorității vaccinurilor acelulare actuale împotriva pertussis [10]. Din moment ce vaccinul studiat de Pitisuttithum et al. este deja licențiat și utilizat în Thailanda, răspunsurile la aceste întrebări pot apărea în curând.

Declarație de interese concurente

Autorul declară că nu există conflicte de interese.

Referințe

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. O actualizare a poverii globale a pertussis la copiii mai mici de 5 ani: un studiu de modelare. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Practica clinica. pertussis - nu doar pentru copii. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Eficacitatea vaccinului antipertussis și durata protecției revizuire sistematică și meta-analiză. Vaccin 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Persistența anticorpilor la 2 și 3 ani după vaccinarea de rapel a adolescenților cu agent monovalent recombinant antipertussis acelular sau vaccinuri combinate TdaPgen. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Vaccinuri acelulare pentru prevenirea tusei convulsive la copii. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Neutralizarea toxinei pertussis de către un singur anticorp previne pertussis clinic la babuini nou-născuți. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, et al. Vaccin antipertussis acelular compus din toxină pertussis inactivată genetic: siguranță și imunogenitate la copiii de la 12- la 24- și la 2- la 4- luni. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, et al. Toxina pertussis detoxificată genetic prezintă o structură aproape identică cu cea de tip sălbatic și prezintă o imunogenitate robustă. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Persistența anticorpilor după vaccinarea adolescenților cu vaccinuri pertussis monovalente și combinate acelulare care conțin toxină pertussis inactivată genetic: un studiu de fază 2/3 randomizat, controlat, de non-inferioritate. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Transmiterea asimptomatică și reapariția Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.