Mecanismul capsulei Qizhi Tongqiao în tratarea hiperplaziei benigne prostatice și a disfuncției erectile bazate pe farmacologia rețelei și andocarea moleculară

ABSTRACT:

Obiectiv de explorare a mecanismului capsulei Qizhi Tongqiao (QTC) în tratarea hiperplaziei prostatice benigne (BPH) și a disfuncției erectile (ED) bazate pe farmacologia rețelei și tehnologia de andocare moleculară. Metode Ingredientele active și țintele corespunzătoare ale QTC au fost colectate și obținute pe baza bazelor de date TCMSP, Batman, Pubchem și Swiss Target Prediction, iar genele țintă BPH și ED au fost prezise de baza de date GeneCards. Obiectivele de intersecție au fost obținute de Venny 2.1, iar diagrama rețelei vizuale „Componenta pentru componentă a drogurilor” a fost construită de Cytoscape 3.1 0. 0. Rețeaua de interacțiune proteică (PPI) a fost construită pe baza bazei de date String, apoi importă în Cytoscape 3.10.0 pentru a scoate țintele de bază, baza de date MetaScape pentru funcția GO și analiza de îmbogățire a căii KEGG. În cele din urmă, s -a efectuat testarea moleculară. Rezultate au fost obținute un total de 70 de componente active ale QTC, inclusiv crocetină, lycium barbarum alcool, 3, 9- di-o-metilnisolină, quercetină, kaempferol, etc; 146 Obiectivele de intersecție „boli de droguri”. QTC poate acționa asupra mai multor ținte, cum ar fi serina/treonina proteină kinază 1 (AKT1), interleukin -6 (IL6), receptor de estrogen (ESR1), transductor de semnal și activator al transcripției 3 (STAT3), factorului de necroză tumorală (BCL -3 (CASP3) și reglementați semnalizarea NF -κB, complicații diabetice, ion de calciu și alte căi de semnalizare conexe. Rezultatele de andocare moleculară au arătat că quercetina a fost bine agățată cu ținta de bază. CONCLUZIE QTC poate juca un rol în tratarea BPH și ED prin reglarea căii de semnalizare NF-κB, calea de semnalizare a ionului de diabet, complicații legate de diabet, bazată pe calea de semnalizare a ionilor de calciu bazată pe AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 și alte ținte, dar trebuie să fie în continuare verificate în cercetări suplimentare.

 

Cuvinte cheie:Capsula Qizhi Tongqiao; Capsula Qianlie Tongqiao; hiperplazie prostatică benignă;disfuncție erectilă; homoterapie pentru heteropatie; Farmacologie de rețea; Docking molecular

Supliment de cistanie din plante pentru hiperplazie prostatică benignă (BPH)

Contactați -ne acum

 

 

 

Hiperplazie prostatică benignă (BPH)şiDisfuncție erectilă (ed)sunt tulburări urologice și andrologice comune la bărbații de vârstă mijlocie și vârstnici. BPH și ED se manifestă clinic ca simptome ale tractului urinar mai scăzut (LUTS), cum ar fi frecvența urinară, nocturia, golul incomplet și disuria, precum și insuficiența erectilă penis, detumerescență ușoară, dificultăți în realizarea sau menținerea erecțiilor, respectiv [{1}}]. Odată cu îmbunătățirea continuă a nivelului de trai din China, ambele afecțiuni au impact semnificativ asupra sănătății fizice și psihice a bărbaților de vârstă mijlocie și vârstnici. Studiile epidemiologice raportează că prevalența BPH/LUTS atinge 50% -75% la bărbați cu vârsta de 50 de ani sau mai mult, crescând la 80% la cei cu vârsta de 70 de ani sau mai mult, vârsta fiind un factor de risc cheie [3]. În mod similar, prevalența ED crește progresiv odată cu vârsta: 23,56% la bărbații în vârstă 50-59 ani, 48,37% la cei în vârstă 60-69 ani și 81,60% la bărbați de peste 70 de ani [4]. În special, aproximativ 70% dintre pacienții cu BPH/LUTS suferă concomitent de ED, împărtășind factori de risc comuni în funcție de Calogero și colab. [5-6].

 

 

 

 

Din perspectiva medicinei tradiționale chineze (TCM), patogeneza fundamentală a ED este atribuită deficienței de rinichi (Shenxu), stagnarea hepatică (Ganyu) și staza de sânge (Xueyu) [2]. LUT-uri induse de BPH, corespunzătoare conceptului TCM de „disurie” (Xiaobian Buli), rezultă în primul rând din deficiența de rinichi cu stază de sânge și deficiență de qi care afectează propulsia urinară, ceea ce duce la simptome precum ezitarea urinară și fluxul slab [1,7]. Principiile terapeutice subliniază tonifianța Qi, hrănind rinichii și îndepărtând staza pentru a debloca orificiile. Perechile de plante utilizate în mod obișnuit includ Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) și fructe de spicebush combinate cu rădăcină Lindera (Wuyao-yizhiren). Echipa noastră de cercetare propune că deficiența de qi (în special deficiența de QI a rinichilor) servește ca un mecanism patogen critic atât în ​​BPH, cât și în ED. Deficitul de Qi duce la staza sângelui, provocând malnourimentul vaselor de penis (Zongjin) în ED și transformarea QI afectată care contribuie la disfuncția urinară în BPH. Astfel, considerăm că „deficiența de qi cu staza de sânge” constituie patogeneza comună a BPH, ED și comorbiditatea lor, care garantează o strategie terapeutică unificată de „tonifiere QI, activarea circulației sângelui, hrănirea rinichilor și rezolvarea stazei” pentru aceste tulburări [8-9].

Capsula Qizhi Tongqiao (QTC), dezvoltată de prof. Zhang Chunhe (director al departamentului de andrologie la Spitalul provincial Yunnan din Medicina tradițională chineză și vicepreședinte al filialei de andrologie a Asociației Chinei de Medicină Chineză), este o formulare de capsulă modificată derivată dintr -o pregătire a granulelor [10-12]. Funcționând pentru a „tonifica Qi, activarea circulației sângelui, a rinichilor hrăniți și a debloca colateralele” Pentru tulburările orificiilor, QTC a demonstrat eficacitate în îmbunătățirea BPH/LUTS în studiile preliminare [12]. În special, observațiile clinice au relevat faptul că pacienții care au primit QTC pentru BPH au raportat adesea îmbunătățiri concomitente în rigiditatea erectilă și forța ejaculatoare în timpul urmăririi. Acest lucru sugerează potențialul „diferențiere a bolii cu tratamentul împărtășit” al QTC, vizând patogeneza comună a ambelor afecțiuni. Cu toate acestea, mecanismele de bază rămân neclare. Acest studiu își propune să investigheze mecanismele terapeutice ale QTC pentru comorbiditatea BPH și ED prin farmacologie de rețea și abordări de andocare moleculară, oferind o bază teoretică pentru validarea experimentală ulterioară.

1.1 Achiziționarea componentelor și țintelor active QTC

Componentele active ale constituenilor pe bază de plante în QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis și Cinnamomum Cassia) au fost preluate de la TCMSP [13] și batman [14] bat de date. Criteriile de screening pentru TCMSP și Batman au fost stabilite ca biodisponibilitate orală (OB) mai mare sau egală cu 3 0}%, datoria medicamentului (DL) mai mare sau egală cu 0,18 și, respectiv, un scor mai mare sau egal cu 20. Numărul de zâmbete ale componentelor active au fost obținute din baza de date Pubchem și introducerea în baza de date a predicției țintă elvețiene [15], cu speciile setate peHomo sapiens. Au fost excluse țintele cu o probabilitate de 0 și au fost eliminate ținte duplicate.

1.2 Prezicerea țintelor legate de BPH și ED

Folosind cuvintele cheie „hiperplazie benignă prostatică” și „disfuncție erectilă”, ținte relevante au fost preluate din baza de date GeneCards [16]. Scorul de relevanță mediană a fost utilizat ca valoare de întrerupere pentru a filtra și deduplica țintele legate de boală [17]. Intersecția țintelor bolii și a țintelor componentelor active QTC a fost identificată folosind Venny 2.1.

1.3 Construcția rețelei „medicament-component-țintă-boală”

Rețeaua „Drug-Component-Target-Hisaze” a fost vizualizată folosind Cytoscape 3.1 0. 0. Rețeaua a fost analizată folosind funcția de rețea de analiză pentru a calcula parametrii topologici și pentru a identifica componentele active de bază.

1.4 Construcția rețelei de interacțiune proteină-proteină (PPI)

Obiectivele de intersecție au fost încărcate în baza de date cu coarde, cu speciile stabilite peHomo sapiensși un prag de încredere mediu de> {{0}}. 4 Pentru a construi rețeaua PPI. Datele PPI au fost apoi importate în citoscape 3.10.0, iar proteinele de bază au fost identificate folosind pluginurile de analizor de citohubba și rețea.

1.5 Predicția funcției biologice

Obiectivele de intersecție au fost supuse unor ontologie genică (GO) și enciclopedia Kyoto a analizelor de îmbogățire a căilor de gene și genomi (KEGG) folosind baza de date MetaScape [18]. Specia a fost pregătităHomo sapiensși ținte îmbogățite cu> 3 intrări șiP<0. 01 au fost selectate. Au fost vizualizați primii 20 de termeni pentru procese biologice (BP), componente celulare (CC), funcții moleculare (MF) și KEGG [17].

1,6 andocare moleculară

Docking -ul molecular a fost efectuat folosind software -ul MOE. Structurile 2D ale componentelor active au fost obținute din baza de date Pubchem și importate în MOE pentru minimizarea energiei. Structurile proteice au fost preluate de la Banca de date proteice (PDB) și preprocesate prin eliminarea moleculelor și ionilor de apă. Au fost efectuate simulări de andocare cu atome complete și s-au calculat energii de legare. O valoare energetică de legare <-5 kcal/mol a indicat o interacțiune favorabilă de andocare, iar rezultatele au fost vizualizate în structuri 3D.