Mecanismul Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rhizome în tratamentul osteoporozei pe baza farmacologiei de rețea și a andocării moleculare Ⅱ

Tabelul 1 Ingredientele active ale Drynaria fortunei, Cistanche deserticola și Epimedium

Figura 1 Genele de intersecție țintă

Figura 3 Rețeaua țintă medicament-ingredient-țintă-accident vascular cerebral

Analiza de îmbogățire GO

5 Analiza căii KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactonă;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Tabelul 2 Energia de legare ligand-receptor

3 Discuție

OP este o tulburare gravă a metabolismului osos, în special la femeile peste 60 de ani. Datorită influenței nivelurilor hormonale,incidența OPeste semnificativ crescută. Modificarea caracteristică a OP este cărata sintezei osoasede către osteoblaste este mai mică decâtcea a osteoclastelor. În plus, factori cum ar fi redusabsorbtia calciului,tulburări ale metabolismului vitaminei D, șiscăderea funcției renalepoate duce, de asemenea, la OP[2]. În același timp, OP poate duce la o fragilitate osoasă crescută și fracturi ușoare.

Scopul principal al tratării OP este prevenirea fracturilor și a mai multor medicamente, cum ar fibifosfonați, Denosumab, teriparatida și abaloparatida sunt adesea utilizate clinic. Efectul terapeutic al tratării OP prin stimularea sintezei osteoblastelor sau inhibarea acțiunii osteoclastelor nu este foarte clar.

DE VANZARE EXTRACT DE CISTANCHE DE ECHINACOZID RICAT DE GLICOZID PENTRU

evident și are, de asemenea, anumite efecte secundare. Medicina tradițională chineză este deosebit de importantă în tratarea OP. Medicamentele chinezești pe bază de plante, cum ar fi Drynariae, Epimedium și Cistanche deserticola, sunt considerate de mulți practicieni din medicina chineză drept materiale medicinale de înaltă calitate în tratamentul OP. Principalele componente ale Drynariae includ flavonoidele, terpenele, acizii fenolici etc., care au un efect terapeutic bun asupra OP [3, 4]. Epimedium, ca plantă erbacee din familia Berberidaceae, este adesea folosit înmedicina tradițională chineză pentru a hrăni rinichii, și afrodisiace, întăresc mușchii și oasele și elimină reumatismul în combinație cu alte medicamente. În ultimii ani, din ce în ce mai multe studii au descoperit că glicozidele epimedie au și efecte de reglare a imunității și antiinflamatoare [5, 6]. Bazat pe metabolomică

MEDICINA TRADIȚIONALĂ CHINEZĂ PENTRU HRANȚIA RINICHII

Studiile au arătat că Epimedium are un efect terapeutic asupra OP [7]. Compusul din medicina tradițională chineză icariina, saponina Anemarrhena și acidul ferulic pot promova expresia matricei osoase și pot regla UMR-106 prin căile de semnalizare BMP și Wnt/-catenina. Osteogeneza osteoblastelor[8].

Ca plantă suculentă care crește în nordul țării mele, Cistanche deserticola crește în deșerturi și zone aride. A fost înregistrat pentru prima dată în Compendiul de Materia Medica pentru a trata deficiența de yang renal, durerea și slăbiciunea taliei și a genunchilor și este cunoscut sub numele de „ginseng din deșert”. Principalele componente ale Cistanche deserticola includ cistanche deserticola glicozidă, eugenol glicozidă, -sitosterol, caroten, aminoacizi și polizaharide. Studiile au arătat [9] că glicozidele totale de Cistanche deserticola pot activa GSK-3 pentru a degrada factorii -catenină prin calea de semnalizare Wnt/-catenina, afectând astfel ciclul celular, promovând apoptoza celulară, limitând migrația celulară și inhibând ficatul. cancer.

Wang F și colab. [10] au arătat că glicozidele totale și polizaharidele Cistanche deserticola pot promova formarea osteogenă la șoarecii SAMP6 prin activarea căii de semnalizare Wnt/-catenina, îmbunătățirea leziunilor microstructurale osoase și tratarea OP. În acest studiu stigmasterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Există un total de 46 de ingrediente principale, inclusiv luteolina, Icariin, quercetină, chryseriol etc. Principalele ținte implicate sunt AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR etc. Studiile au arătat că Drynariae, Epimedium și Compușii Cistanche deserticola pot trata OP prin factori precum AKT, mTOR, etc. Pentru a identifica în continuare Drynariae, Epimedium și Cistanche deserticola, Epimedium pentru mecanismul de metabolism OP. Acest studiu a folosit îmbogățirea GO și analiza KEGG, iar rezultatele au arătat că moleculele implicate în cele trei medicamente sunt multi-țintă. MERGE

Intrările includ factorii inflamatori tipici IL-2, protein kinaza activată de mitogen MAPK, factorul de apoptoză CASPAZA, etc. Expresia IL-2 joacă un rol important în calea Wnt/ a bolii metabolice osoase [11]. ] .

În același timp, studiile au arătat că puerarina inhibă osteoclastogeneza prin inhibarea căii de semnalizare MAPK/NF-κB dependentă de TRAF6/ROS, atenuând astfel osteoporoza la șoarecii ovariectomizați [12]. Toate rezultatele de mai sus arată că medicina tradițională chineză Drynariae, epimedium și Cistanche deserticola pot trata OP prin reglarea inflamației, inhibarea apoptozei celulelor osoase și reglarea metabolismului. Rezultatele KEGG arată că căile implicate în Drynariae, Epimedium și Cistanche deserticola includ în principal căi de cancer, căi de semnalizare a estrogenului, căi de semnalizare PI3K-Akt și alte căi. În bolile legate de metabolismul osos, calea PI3K-Akt joacă un rol important ca hub metabolic. Studiile au arătat [13] că creșterea sarcinii mecanice și a producției de globule roșii pot crește osteogeneza și angiogeneza ducând la OP după menopauză prin reglarea căii de semnalizare PI3K-Akt.

MEDICINA TRADIȚIONALĂ CHINEZĂ PENTRU HRANȚIA RINICHII

Compusul din medicina tradițională chineză Eucommia ulmoides, Cuscuta sperma și extractele de rizom Drynariae îmbunătățesc osteoporoza indusă de glucocorticoizi prin inhibarea osteoclastogenezei prin calea PI3K/Akt [14]. Epimedium poate regla, de asemenea, diferite boli prin PI3K/Akt [15]. Rezultatele de andocare moleculară arată că MMP-9 și suchilac-

Moleculele mici, cum ar fi tonul, quercetina, luteolina și kaempferolul au o energie de legare bună. Cele mai recente cercetări arată că MMP-9 este o proteină importantă implicată în boli metabolice osoase, cum ar fi OP [16]. Cercetările arată că extractele de polizaharide și peptide din coarne de catifea stimulează semnalizarea MAKP și MMP-9.

calea inhibă resorbția osoasă în osteoporoza cu turnover mare [17]. Liganzii quercetina și VitE pot regla numărul total de celule osoase într-o măsură mai mică și pot preveni osteoporoza prin reglarea expresiei proteinelor de autofagie și apoptoză, cum ar fi LC3, beclin1 și caspaza 3 [18]. Luteolina are efecte multi-țintă și multicanal în tratamentul osteoporozei, poate reduce pierderea osoasă la șobolanii OVX și poate promova diferențierea osteogenă a BMSC prin reglarea activității căii de semnalizare PI3KAkt19.

Pe baza andocării moleculare, sa demonstrat inițial că compușii cu molecule mici conținute în ingredientele compușilor din medicina tradițională chineză pot trata și preveni OP prin mai multe ținte și căi multiple.

Pentru a rezuma, astfel de ilactonă, quercetină, luteolină, kaempferol și alte ingrediente sunt componentele cheie ale Drynariae, Epimedium și Cistanche deserticola, iar factori precum AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR și alți factori sunt cheia. ținte ale unor molecule mici importante. punct, eventual tratat prin căile sale

și prevenirea OP. Analiza prin experimente de farmacologie de rețea oferă o bază teoretică pentru explorarea în continuare a compusului din medicina tradițională chineză Drynariae, Epimedium și Cistanche deserticola în tratamentul OP, dar o elucidare suplimentară a mecanismului metabolic specific rămâne să fie verificată experimental.

Referinte:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi și colab. Studiu asupra activității agoniste a receptorului canabinoid de tip 2 a Rehmannia glutinosa și efectul său de reglare asupra metabolismului osos [J]. Chinese Herbal Medicine, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Inflamația mediată de celule T în osteoporoza postmenopauză [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Explorarea mecanismului de acțiune a Drynaria fortunei în tratamentul osteoporozei pe baza farmacologiei de rețea [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei și colab. Explorarea mecanismului de acțiune al Drynaria fortunei în tratamentul osteoporozei pe baza farmacologiei de rețea și a experimentelor celulare in vitro Studiu asupra mecanismului de acțiune al ingredientelor active ale medicamentului „Sanqi-Gu Sui Bu” pentru tratamentul osteoporozei [J] . Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Efectele antiinflamatorii și imunoreglatoare ale icariinei și icaritinei [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Study on the Protective Effect and Mechanism of the Rhizoma Drynariae -Epimedium Formula on Osteoartritis in Rats[J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE și colab. Metodă de metabolomică cu randament ridicat pentru descoperirea biomarkerilor metabolici și a căilor pentru a dezvălui efectele și mecanismul molecular al extractului de etanol din epimedium împotriva osteoporozei [J]. Front Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y și colab. Coordonați efectele osteogenezei de reglementare ale icariinei, timosaponinei B II și acidului ferulic din formulele medicinei tradiționale chineze asupra celulelor osteoblastice și osteoblastelor UMR-106 în culturi de calvaria de șobolan neonatal [J].J ,2016,185:120-131