MicroARN derivat din exozomi din lapte-2478 suprimă melanogeneza prin calea Akt-GSK3

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

In-Seon Bae și Sang Hoon Kim

Abstract:Exozomii participă la comunicarea intercelulară prin transferul de molecule de la celulele donator la celulele receptor. Exozomii se găsesc în diferite fluide corporale, inclusiv în sânge, urină, lichid cefalorahidian și lapte. Exozomii din lapte conțin multe molecule endogene de microARN. MicroARN-urile sunt mici ARN-uri necodificatoare și au roluri importante în procesele biologice. Funcțiile biologice specifice ale exozomilor din lapte nu sunt bine înțelese. În acest studiu, am investigat efectelelaptelexozomiasupra producției de melanină în celulele melanomului și melanocite. Am aflat caexozomii din lapte au scăzutconținutul de melanină, activitatea tirozinazei și expresia genelor legate de melanogeneză în celulele melanomului și melanocite. MiR-2478 specific bovinelor din exozomi a inhibat producția de melanină. Am descoperit că Rap1a este o genă țintă directă a miR-2478 în celulele melanomului și melanocite. Supraexpresia MiR-2478a scăzut expresia Rap1a, ceea ce a condus la reducerea producției de melanină și la exprimarea genelor legate de melanogeneză. Inhibarea expresiei Rap1a a scăzutmelanogenezaprin calea semnalului Akt-GSK3. Aceste rezultate susțin rolul miR-2478 derivat din milkexozomi ca regulator almelanogenezaprin țintirea directă a Rap1a. Aceste rezultate arată că exozomii din lapte ar putea fi ingrediente cosmetice utile pentru îmbunătățirealbire.

Cuvinte cheie: melanogeneza;exosom de lapte; miR-2478; Rap1a

herba cistancheseste un ingredient care inhibă melanina

1. Introducere

Cosmeceutic este un cuvânt compus care combină produsele cosmetice și farmaceutice și se referă la produse cosmetice cu ingrediente funcționale care au efecte medicale [1]. În trecut, pielea a fost îmbunătățită prin proceduri dermatologice, dar recent, interesul pentru cosmetice a fost sporit din cauza dorinței consumatorilor de a obține aceste efecte prin produse cosmetice. 2]. Cosmeticele funcționale includ produse care ajută la albirea pielii prin prevenirea depunerii de melanină pe piele.

Melanina, un element important care determină culoarea pielii și a părului, protejează pielea de razele ultraviolete [3]. Cu toate acestea, formarea excesivă de melanină provoacă un ton neuniform al pielii, de exemplu, pete și pistrui [4]. Factorul de transcripție al microftalmiei (MITF) este un regulator major al dezvoltării melanocitelor. Tirozinaza (TYR) este cea mai importantă enzimă pentru sinteza melaninei. Procesul de sinteză a melaninei este indus de activarea TYR prin MITF, care este o enzimă importantă implicată în etapa inițială a procesului de sinteză a melaninei și utilizează forma L a tirozinei sau DOPA ca substrat pentru a forma melanina [5].

MicroARN-urile (miRs) sunt ARN-uri scurte necodificatoare care participă la multe procese biologice prin controlul expresiei genelor post-transcripționale [6]. Studiile au descoperit, de asemenea, controlul biosintezei melaninei de către microARN. De exemplu, s-a raportat că miR-143-5p vizează gena Tak1 și reduce expresia MITF, inhibând astfel melaninsinteza [7]. MiR-125b, un regulator negativ almelanogenezas-a demonstrat că reglează gena de pigmentare SH3BP4 [8] și miR-675 în exozomii secretați de cheratinocite inhibămelanogenezaprin țintirea MITF [9].

Exozomii sunt vezicule mărginite de membrană de 30-200 nm și conțin ADN, ARN și peptide [10]. Componentele interne ale exozomilor pot transmite în siguranță informații către celulele adiacente sau îndepărtate, fără a fi degradate de enzimele din fluidele biologice, afectând astfel micromediul din jurul diferitelor celule [11].Exozomi din laptesunt vezicule extracelulare derivate din lapte care sunt stabile în procesele digestive umane [12]. Exozomii extrași din laptele de bovină conțin nu numai câteva proteine, cum ar fi cazeina și lactoglobulina, ci și microARN, care acționează ca marfă [13-15]. Laptele de bovină conține microARN legate de imunitate, cum ar fi miR-15b, miR-27b, miR-34a și miR-10. Acești microARN sunt în special abundenți în colostru [16].

Unele studii au arătat că componentele laptelui inhibămelanogenezaîn melanocite; de ​​exemplu, proteine ​​precum -lactoglobulina și κ-cazeina din lapte reglează melanogeneza [17,18]. S-a descoperit că supernatantul laptelui fermentat Lactobacillus helveticus NS8-inhibă deteriorarea UV și hiperpigmentarea pielii [19]. Cu toate acestea, nu există încă un raport despre dacă microARN-urile din laptele de bovine sunt implicate în pielealbire, deși 79 de microARN există înexozomi din lapte[13]. Prin urmare, în acest studiu, am investigat dacă exozomii din lapte care conțin microARN inhibă sinteza melaninei în celulele și melanocitele de șoarece și umane.

2. Materiale și metode

2.1. Cultură de celule

Celulele B16F10 de melanom de șoarece au fost cultivate în mediu Eagle modificat de Dulbecco (DMEM, Hyclone, Logan, UT, SUA). Celulele MNT-1 de melanom uman au fost crescute în mediu esențial minim (MEM, Hyclone). Toate mediile au fost suplimentate cu 10% ser fetalbovin (FBS, Hyclone, SUA) și 1% dintr-o soluție de penicilină-streptomicină. Melanocitele epidermice umane normale (NHEM, PromoCell, Heidelberg, Germania) la pasajul numărul 5 sau 6 au fost menținute într-un mediu de creștere a melanocitelor (PromoCell). Aceste celule au fost incubate la 37 ◦ C într-o atmosferă umidificată care conține 5% CO2.

2.2. Purificarea exozomilor

Laptele comercial (1 ml) a fost centrifugat la 2000xg timp de 10 min, apoi supernatantul a fost centrifugat la 1{0,{000xg timp de 10 min. Supernatantul de lapte a fost trecut printr-un filtru de 0,45 um și apoi un filtru de 0,2 um. Soluția rezultată (300 uL) a fost amestecată cu soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) și 300 uL de soluție de precipitare a exozomului Exoquick (Systems Biosciences, Palo Alto, CA, SUA) și incubată timp de 30 de minute. Amestecul a fost centrifugat la 10.000 x g timp de 30 de minute pentru a obține un pelet de exozom, care a fost apoi resuspendat cu PBS. Distribuția de mărime a exozomilor a fost determinată pe un Zetasizer Nano ZS 90 (Malvern Instruments, Almelo, Franța). Exozomii au fost depozitați la -80 ◦ C pentru utilizare ulterioară.

2.3. Microscopia crio-electronică

O alicotă de 3 µL de suspensie de exozomi proaspeți a fost adsorbită într-o grilă acoperită cu carbon perforată, descărcată de strălucire (2/2-3 C C-plat; Protochips, Morrisville, NC, SUA), care a fost apoi tamponată timp de 3 s la 4 ◦C și congelați prin scufundare folosind un Vitrobot Mark IV (Thermo FisherScientific, Lafayette, CO, SUA). Grilele au fost depozitate în azot lichid, apoi transferate într-un suport de specimen crio Gatan 626 (Gatan, Pleasanton, CA, SUA). Probele au fost imagini cu o mărire nominală de 29,000× într-un microscop crio-electron (FEI Tecnai F20 TEM,FEI, Hillsboro, OR, SUA), echipat cu un pistol standard cu emisie de câmp (s-FEG) și o cameră K2Summit (Gatan) la o tensiune de accelerare de 200 kV.

2.4. Testul de viabilitate celulară (testul WST)

Celulele melanomului (B16F10, MNT-1) și melanocitele umane (NHEM) au fost însămânțate la 4 × 103 celule/godeu în plăci de 96-godeuri și tratate cuexozomi din lapte(20 și 50 pg/mL) sau o imitație de microARN (oligonucleotide ARN dublu catenar) pentru fiecare experiment. La momentele de timp indicate, viabilitatea celulară a fost măsurată utilizând kitul de analiză pentru viabilitate celulară îmbunătățită EZ-CyTox (Daeil Lab Service, Seul, Coreea) conform instrucțiunilor producătorului. Absorbanța a fost măsurată la 450 nm pe un spectrofotometru cu microplăci Vmax (Molecular Devices, San Jose, CA, SUA).

2.5. Măsurarea conținutului de melanină

Celulele melanomului și melanocitele au fost tratate cuexozomi din lapte(20 și 50 pg/mL) timp de 48 de ore. După spălare de două ori cu PBS rece cu gheață, celulele au fost centrifugate la 2500 x g timp de 10 minute. Peletele celulare au fost resuspendate la 90 °C timp de 30 de minute în NaOH 1 N care conține 10% dimetil sulfoxid. Conținutul total de melanină a fost măsurat pe spectrofotometrul de microplăci Vmax (dispozitive moleculare) la 405 nm.

2.6. Testul activității tirozinazei

Celulele melanomului și melanocitele au fost incubate cuexozomi din laptetimp de 48 h. Celulele au fost spălate de două ori cu PBS și lizate cu PBS care conține 1% Triton X-100 și 0,1 mMfenilmetansulfonil fluorură. După centrifugare, supernatantul a fost colectat și transferat pe o placă de 96-godeuri. După adăugarea de 0,1 ML-3,4-dihidroxifenilalanină, probele au fost incubate la 37 ◦C timp de 1 oră. Activitatea tirozinazei a fost măsurată pe baza absorbanței la 475 nm folosind spectrofotometrul cu microplăci (Dispozitive Moleculare).

herba cistanches

2.7. Țesuturi ale pielii umane

Echivalenții epidermici care conțin melanocite (MelanoDerm, MEL-300B) au fost obținuți de la MatTek (Ashland, MA, SUA) și au fost menținuți în mediu EPI{-100-NMM-113-.Exozomi din lapteau fost aplicate pe țesuturile MelanoDerm în zilele 1, 3, 7, 9 și 12. PBS a fost folosit ca control negativ. Țesuturile au fost fotografiate în zilele 3, 7, 9, 12 și 14. Pigmentarea a fost măsurată prin compararea modificărilor valorii L (Adobe PhotoshopCC 2015). Conținutul de melanină din țesutul pielii uman a fost măsurat în ziua 14 printr-un test Solvablemelanin. Pe scurt, țesuturile MelanoDerm au fost solubilizate folosind Solvable (PerkinElmer, Waltham, MA, SUA) și incubate peste noapte la 60 ◦ C. Probele au fost agitate în vortex și apoi centrifugate la 16.500 x g timp de 5 minute. Supernatantul a fost transferat în godeurile unei plăci de 96-godeuri și citit la 490 nm de un spectrofotometru.

3. Rezultate

3.1. Caracterizarea exozomilor izolați din lapte

Pentru a investiga caracteristicile exozomilor extrași din laptele de vacă, am măsurat mai întâi dimensiunea exozomilor prin împrăștierea dinamică a luminii. Ca rezultat, exosomii extrași din lapte s-au dovedit a avea un diametru de 80-190 nm (Figura 1A). Pentrumilkexozompurificare, amestecul de supernatant Exoquick-lapte a fost centrifugat pentru a obține o pelită de exozom de lapte. Expresia CD9, TSG101 și HSP70 ca markeri exosomali a fost detectată în pelete, dar aceste proteine ​​nu au fost prezente în supernatant (Figura 1A). În plus, morfologia sferică și dimensiunea exozomilor au fost confirmate prin microscopie crio-electronică (Figura 1A). 1B). S-a descoperit că exozomii au o formă rotundă de până la 200 nm în diametru. Apoi, am investigat dacă exozomii extrași din lapte au fost absorbiți de celule. Celulele B16F10 de șoarece au fost incubate cuexozomi din laptemarcat cu colorant fluorescent lipofil PKH26. Ca rezultat, am observat că exozomii marcați au fost prezenți în interiorul celulelor (Figura S1).

3.2. Activitatea tirozinazei și producția de melanină suprimate de exozomii din lapte în celulele B16F10

Apoi, am examinat efectul exozomilor extrași asupra viabilității celulare. După cum este descris în Figura 2A, am dezvăluit că nu a existat nicio diferență semnificativă în viabilitatea celulelor, indiferent de concentrația exozomului.

Pentru a investiga posibilele celule ale pielii-albireefectulexozomi din lapte, celulele au fost tratate cu exozomi din lapte. Am descoperit că activitatea tirozinazei în celulele expuse la milkexozomi la concentrații de 20 sau 50 µg/mL a scăzut cu 43%, respectiv 59% (Figura 2B). Deoarece reducerea activității enzimelor tirozinazei poate inhiba biosinteza melaninei, conținutul de melanină a fost măsurat după tratamentul cu exozomi din lapte. Am observat inhibarea sintezei melaninei în celulele expuse laexozomi din lapte(20 sau 50 pg/mL) cu 45%, respectiv 55% (Figura 2C). Mai mult, expresia ARNm MITF scade pe măsură ce concentrația de exozomi din lapte a crescut. Nivelul de ARNm MITF a scăzut cu 59 la sută în celulele tratate cu 20 µg/mL exozomi și, respectiv, cu 84 la sută în celulele tratate cu 50 µg/mL exozomi (Figura 2D). Expresia ARNm a tirozinazei (TYR) a scăzut, de asemenea, cu 49% și 76% în celulele expuse la aceste concentrații de exozomi (Figura 2D). Nivelurile de proteină MITF și tirozinază au scăzut, de asemenea, odată cu concentrația de lapteexozomicrescut (Figura 2E). Aceste rezultate sugerează că exozomii din lapte inhibă melanogeneza în celulele B16F10 de șoarece.

3.3. MiR-2478 specific bovinelor din exosomii de lapte suprimă melanogeneza

Pentru a determina dacă miR-2478 a derivat dinexozomi din lapteafectează direct melanogeneza, inhibitorul miR-2478 a fost transfectat în celulele expuse la milkexozomi (50 µg/mL). În prezența exozomilor din lapte, celulele B16F10 transfectate cu inhibitorul themiR-2478 au prezentat o activitate tirozinazei semnificativ mai mare în comparație cu cea din control (Figura 4A). Conținutul de melanină a fost, de asemenea, mai mare în celulele tratate cu inhibitor miR-2478 decât în ​​celulele de control (Figura 4B). Expresia ARNm MITF a fost de –2.5-ori mai mare în celulele tratate cu inhibitor miR 2478 decât în ​​celulele de control, iar expresia ARNm TYR a fost de –2-de ori mai mare când miR{-2478 a fost inhibat (Figura 4C ). Nivelurile de proteine ​​MITF și TYR au fost, de asemenea, recuperate în celulele expuseexozomi din laptedupă ce aceste celule au fost transfectate cu inhibitorul miR-2478 (Figura 4D). Aceste rezultate au sugerat că miR-2478 derivat din exozomi de lapte a suprimat direct melanogeneza în celulele melanomului de șoarece.

3.4. Exozomii de lapte suprimă melanogeneza prin calea Akt-GSK3

Apoi, am examinat cumexozomi din laptereglementamelanogenezapentru a identifica calea afectată relevantă în celulele melanomului. Deși nu se știe dacă Rap1a controlează în mod direct melanogeneza, s-a raportat că Rap1a inhibă celulele canceroase de fosforilare Akt [20]. Pe baza acestor informații, am investigat dacă Rap1a modulează calea Akt pentru a promova.

În Akt legatemelanogenezacalea, Akt activată induce fosforilarea Gsk3 la Ser9 și astfel o inactivează; această schimbare inhibă activitatea transcripțională a MITF și reglează în jos tirozinaza [21, 22]. În studiul de față, am evaluat expresia Akt și GSK3 în celulele tratate cu siARN Rap1a. În aceste celule, activarea fosforilării Akt a crescut și cantitatea de pGSK3 a crescut de asemenea (Figura 7A). GSK3 a fost inactivat prin activarea Akt într-un mod dependent de concentrare în celulele tratate cu 20 sau 50 µg/mL deexozomi din lapte(Figura 7B). Nivelurile proteinelor Akt și GSK3 din celulele tratate cu miR{2}}miR au fost în concordanță cu rezultatele de mai sus (Figura 7C). Apoi, am testat dacă miR-2478din exozomii din lapte afectează calea Akt-GSK3. În prezența exozomilor din lapte, fosforilarea proteinelor Akt și GSK3 a fost mai mică în celulele tratate cu inhibitorul themiR-2478 (Figura 7D). În plus, tratamentul cu inhibitorul AKT GSK690693 a crescut expresia genelor asociate cumelanogenezaîn celulele tratate cu exozomi din lapte. (Figura 7E). Aceste constatări au însemnat că miR-2478 înexozomi din laptereglează în jos Rap1a și suprimă melanogeneza prin calea Akt-GSK3.

cistanche herbaefect de albire a pielii la antioxidare

3.8. Exozomii din lapte au inhibat melanogeneza în celulele melanomului uman, melanocite și țesutul MelanoDerm

Dat fiindexozomi din lapteinhibatmelanogenezaîn celulele de șoarece, am determinat apoi dacă exosomii din lapte au fost la fel de eficienți în celulele umane. În primul rând, viabilitatea celulelor de melanom uman MNT-1 și a melanocitelor umane NHEM au fost examinate după incubare cu 20 sau 50 ug/mL de exozomi din lapte. După cum este prezentat în Figura 8A, nu a existat nicio diferență de viabilitate. Activitatea tirozinazei a fost inhibată cu 43% și, respectiv, 85% în celulele MNT-1 expuse la 20 ug/mL sau 50 ug/ml de exozomi din lapte (Figura 8B). NHEM a fost, de asemenea, redusă cu 34%, respectiv 66%, prin tratamentul cu 20 ug/ml sau 50 ug/ml de exozomi din lapte (Figura 8B). În plus, conținutul de melanină a fost măsurat în celulele MNT-1 și NHEM expuse la exozomi din lapte. Ca rezultat, sinteza melaninei în celulele MNT-1 expuse la 20 ug/mL sau 50 ug/mL deexozomi din laptea fost inhibată cu 37%, respectiv 58%, iar în celulele NHEM, tratamentul cu exozomii din lapte a împiedicat sinteza melaninei cu 36% și, respectiv, 62% (Figura 8C). În plus, efectul de iluminare a pielii alexozomi din laptea fost confirmat în continuare folosind țesuturi de piele umană. După tratamentul cu exozomi din lapte în țesuturile umane, relativalbire efectele au fost observate în zilele 3, 9, 12 și 14. Ca rezultat, am constatat că culoarea pielii din țesuturile expuse la exozomi din lapte părea a fi mai strălucitoare decât cea din țesuturile de control (Figura 8D). Gradul de pigmentare a fost calculat ca valoare L, care este o valoare care reprezintă luminozitatea. Pigmentarea a progresat mai lent în țesuturile pielii tratate cu exozomi din lapte decât în ​​țesuturile pielii de control (Figura 8D). Grupul experimental tratat cuexozomi din laptea arătat o dimensiune mai mică a particulelor de melanină și o cantitate scăzută de pigment de melanină în comparație cu grupul de control (Figura 8E). Ca rezultat al măsurării conținutului de melanină după 14 zile de exozomi din lapte a inhibat sinteza melaninei în țesuturile umane (Figura 8F). Prin urmare, am ajuns la concluzia că milkexozomii inhibămelanogenezaîn celulele și țesuturile umane.

4. Discutie

Studii privind reglarea exozomilormelanogenezaau raportat că exozomii derivați din keratinocite au un efect de albire. Melanocitele și keratinocitele din jur sunt conectate funcțional pentru a forma unități de melanină în epiderma pielii [23,24]. Factorii solubili derivați de cheratinocite reglează melanogeneza melanocitelor învecinate. Exosomesele secretate din keratinocitele normale promovează melanogeneza prin reglarea pozitivă a expresieimelanogeneza-proteinele înrudite [23–25]. În plus, într-unalbireStudiul folosind exozomi extrași din celule, s-a raportat recent că exozomii extrași din celule stem/stromale derivate din țesut uman adipos au arătat eficacitate pentru strălucirea pielii în celulele melanomului de șoarece [26]. De asemenea, a existat un raport conform căruia exosomii extrași din plante au efect de albire. Veziculele extracelulare extrase din frunzele și tulpinile plantelor D. morbifera au prezentat efecte anti-melanogenice asupra celulelor melanomului de șoarece și a pielii umane sănătoase [27]. În studiul nostru, a fost investigat efectul de albire al exozomilor derivați din lapte.

În comparație cu exozomii extrași din plasma sanguină sau din fluidul de cultură, exozomii derivați din lapte au avantajele nu numai că au cantități mari de exozomi care pot fi extrași pe unitatea de volum, ci și un preț scăzut [26,27]. pentru căexozomi din lapteau compoziție chimică similară cu cea a membranelor celulare, prezintă imunogenitate și citotoxicitate mai scăzute și au biocompatibilitate ridicată [28,29]. Recent, când exozomii din lapte au fost hrăniți șoarecilor model de colită indusă de DSS (sare de sodiu sulfat de dextra), expresia citokinelor proinflamatorii IL{3}} și TNF a scăzut în comparație cu grupul de control, reducând astfel inflamația și îmbunătățind enterita necrozantă [30, 31]. În plus, ingestia de exozomi din lapte într-un model de șoarece al bolii osteoporozei a îmbunătățit artrita prin creșterea densității osoase și reducerea citokinelor proinflamatorii [32,33]. Până în prezent, efectele exozomilor din lapte s-au concentrat asupra fenomenelor imunologice care reduc citokinele proinflamatorii și asupra dezvoltării osoase, cum ar fi ameliorarea enteritei și ameliorarea osteoporozei. În acest studiu, pe lângă metoda de a luaexozomi din lapte, a fost confirmat că atunci când este aplicat pe piele, a fost eficient în pielealbire. Acest lucru indică faptul că poate fi aplicat pentru tratamentul diferitelor boli prin îmbunătățirea activității fiziologice folosind exozomi din lapte în viitor.

Deși acest studiu a sugerat căexozomi din lapteinhibamelanogeneza, este deja cunoscut faptul că proteinele din zer precum cazeina, -lactoglobulina și -lactalbumina au un efect de albire. -lactoglobulina scade activitatea tirozinazei în melanocitele umane [18], iar k-cazeina inhibă melanogeneza în celulele melanomului B16 de șoarece [17]. Interesant, multe dintre aceste componente sunt prezente și în exozomii din lapte. Conform rezultatelor proteomerelor exozomilor din lapte, cazeina, -lactoglobulina și -lactalbumina sunt distribuite în exozomi [15,34,35]. Exozomii din lapte conțin microARN, precum și proteine. Ca rezultat al unei micromatrice miARN care utilizează exozomi din lapte de către Izumi și colegii, miR-2478, miR-1777b, miR-1777a, let-7b și miR{{16 }} au fost foarte distribuite în exozomii din lapte [13]. În acest studiu, cu excepția miR-2478, printre acești microARN, miR-1777b, miR-1777a, let-7b și miR-1224 au arătat nicio diferență în activitatea tirozinazei față de grupul de control (Figura S2). miR-2478 a fost cel mai abundent înexozomi din lapteși scăderea activității tirozinazei. Cu toate acestea, expresia genelor MITF și TYR legate de albire a scăzut mai mult în celulele tratate cuexozomi din laptedecât în ​​celulele tratate numai cu miR{0}}miR. Aceste rezultate indică faptul că mai multe componente, inclusiv microARN din milkexozomi, sunt implicate înalbireacțiune.

Majoritatea microARN-urilor din exozomii laptelui exercită funcții biologice prin inhibarea expresiei genelor țintă în celulele primitoare. În acest studiu, miR-2478 a inhibat, de asemenea, sinteza melaninei prin țintirea Rap1a ca genă țintă. Deși nu erau microARN-uri derivate din lapte, microARN-urile care controlează expresia genelor legate de albire au fost deja raportate. Când mimica umană miR-27a{-3p a fost aplicată la melanocite de șoarece, a inhibat expresia Wnt3a și, prin urmare, a inhibat sinteza melaninei [36], iar miR{-218 ectopic a inhibat activitatea TYR prin reducerea expresiei MITF. în melanocitele de melanom murin [37]. miR-203 promoveazămelanogenezaprin calea CREB1/MITF/Rab27a prin țintirea Kif5b în melanom [38]. Există 79 de microARN în exozomii din lapte

microARN-uri înexozomi din laptederivate de la vaci [13]. Prin urmare, sunt necesare cercetări suplimentare asupra activității fiziologice a exozomilor din lapte.

5. Concluzii

Descoperirile noastre sugerează căexozomi din laptesunt candidați pentru agenți anti-melanogeni care scad pigmentarea prin inhibarea expresiei genelor legate de melanină (Figura 10). În celulele melanomului și melanocite, exozomii din lapte au arătat inhibarea TYR și reducerea conținutului de melanină în comparație cu controlul negativ. În plus, aceste efecte au fost mediate de miR-2478 dinexozomi din lapte. Prin urmare, exozomii din lapte pot fi utili pentru dezvoltarea funcționalitățiialbirecosmetice cu citotoxicitate scăzută.

cistancheefect de albire a pielii la antioxidare