Ratele de mortalitate și readmisie în rândul pacienților spitalizați cu Covid-19 cu diferite stadii de boală cronică de rinichi: o cohortă retrospectivă multicentrică

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

Boala cronică de rinichi(CKD) a fost recunoscut ca un factor de risc foarte răspândit atât pentru severitateaboala coronavirus 2019 (COVID-19) și rezultate adverse asociate COVID-19. În acest studiu de cohortă observațional multicentric, ne propunem să determinăm ratele de mortalitate și de readmisie ale pacienților spitalizați pentru COVID-19 în diferite stadii de CKD. Am efectuat un studiu de cohortă multicentric în rândul pacienților cu COVID-19 incluși în cohorta olandeză COVID Predict. Cohorta este formată din pacienți internați din martie 2020 până în iulie 2021 cu confirmare prin PCRInfecția cu SARS-CoV-2sau o infecție foarte suspectată bazată pe scanare CT cu un scor CORDS mai mare sau egal cu 4. Au fost incluși un total de 4151 de pacienți spitalizați cu COVID-19, dintre care 389 au avut antecedente de BRC înainte de internare. După ajustarea pentru toate covariabilele de confuzie, la pacienții cu BRC stadiul 3a, stadiul 3b, stadiul 4 și la pacienții cu KTX (transplant de rinichi), odds ratio de deces și readmisie comparativ cu pacienții fără BRC a variat de la 1,96 la 8,94. Demonstrăm o creștere evidentă a mortalității 12-săptămânale și a ratei de readmisie la pacienții cu boală cronică de rinichi. Pe lângă preocupările justificate pentrutransplant de rinichipacienții, medicii ar trebui să fie, de asemenea, conștienți de rezultate mai severe COVID-19 și de vulnerabilitate crescută în CKD.

Boala renală cronică (CKD) a fost recunoscută ca un factor de risc foarte răspândit atât pentru severitatea bolii cu coronavirus 2019 (COVID-19), cât și pentru rezultatele adverse asociate cu COVID-192. Ratele de mortalitate ale COVID-19 atribuite CKD pot varia între 1,3% și 21,3% 4. Dacă severitatea bolii și ratele mortalității depind de stadiul CKD sau sunt explicate fie de o prevalență mai mare a condițiilor comorbide în COVID{{10} } sau de factori specifici rinichilor, cum ar fi factorii uremici sau imunologici, este incomplet cunoscut. În ianuarie 2021, Asociația Europeană a Renalei și Asociația Europeană de Dializă și Transplant (ERA-EDTA) au cerut măsuri pentru a include toate etapele IRC în cercetarea clinică legată de COVID-19². Până în prezent, majoritatea rapoartelor despre severitatea și rezultatele COVID-19 nu includ toate etapele IRC, iar comparațiile directe cu pacienții fără IRC sunt limitate34. De asemenea, este raportată rar o caracterizare completă a pacienților cu BRC spitalizați pentru COVID-19, inclusiv date clinice și de laborator la internarea în spital. În acest studiu de cohortă observațional multicentric, ne propunem să determinăm ratele de mortalitate și de readmisie ale pacienților spitalizați pentru COVID-19 în diferite stadii de CKD.

Faceți clic aici pentru a afla despre beneficiile extractului de cistanche tubulosa

Materiale și metode

Studiați populația și definițiile. Am efectuat un studiu de cohortă multicentric în rândul pacienților cu COVID-19 incluși în gradul de cohortă olandez COVIDPredict -. COVIDPredict este un consorțiu de unsprezece spitale din Țările de Jos care își propune să înțeleagă mai bine și să prezică ce pacienți cu COVID-19 ar trebui să primească ce tratament și ce tip de îngrijire. Toate metodele au fost efectuate conform ghidurilor și reglementărilor relevante. Protocolul de studiu a fost revizuit de comitetele de etică medicală ale Centrelor Medicale ale Universității din Amsterdam (Amsterdam UMC; 20.131). Necesitatea consimțământului informat a fost renunțată de către Consiliul de revizuire instituțional al Centrelor Medicale Universitare din Amsterdam. O procedură de renunțare a fost comunicată printr-un comunicat de presă în conformitate cu liniile directoare naționale și cu legea europeană privind confidențialitatea.

The cohort consists of hospitalized patients from March 2020 until July 2021 with PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection or a highly suspected CT scan-based infection with a CORDS score≥4°. Patients that were transferred from another hospital with an initial admission date>48 de ore, înregistrările de readmisie și pacienții cu BRC cu un stadiu nedefinit înainte de internare au fost excluși. Șapte grupuri de CKD au fost definite pe baza istoricului medical raportat anterior de CKD. Starea rinichilor de dinainte de internare a fost calculată cu formula CKD-EPI, iar eGFR a fost utilizat pentru a clasifica etapele CKD în funcție de etapele de îmbunătățire a rezultatelor bolii renale Stadiile CKD1. Pacienții fără CKD au fost utilizați ca martori ("fără CKD").

Rezultate și analize statistice. Am comparat factorii de risc comorbid, valorile vitale de bază și valorile de laborator și severitatea bolii între grupuri. Variabilele parametrice au fost prezentate ca medie și abatere standard (SD); pentru datele neparametrice, a fost utilizat intervalul median și intercuartil (IQR). Datele dihotomice au fost prezentate cu frecvențe (n) și procente (procentaj). Pentru a compara diferențele pentru datele continue, am folosit un test ANOVA unidirecțional sau Kruskal-Wallis(KW), în funcție de tipul de distribuție. Dacă grupul general a fost considerat semnificativ, au fost efectuate teste t post-hoc în perechi (după ANOVA unidirecțional) sau teste Wilcoxon (după KW) (Benjamini-Hochberg (BH), ajustat) pentru a compara nicio CKD cu grupul CKD. Pentru datele categorice, am folosit testul exact Fisher pentru a compara diferențele de grup, cu teste posthoc pe perechi (BH ajustat) cu grupul fără CKD, dacă este semnificativ în ansamblu. Rezultatul primar a fost un criteriu final compozit de mortalitate de orice cauză, readmisie sau externare paliativă din spital într-o perioadă de urmărire de 12-săptămână. Regresia logistică a fost utilizată pentru a ajusta asocierea dintre grupurile CKD și rezultatul primar într-o procedură în etape pentru următorii factori de confuzie: vârstă,sex, etnie, număr de comorbidități și val de tratament COVID{0}} desemnat, care reflectă introducerea dexametazonei ca regim de tratament standard. Per total,<2% observations="" were="" missing,="" which="" were="" entirely="" considered="" at="" random="" and="" listwise="" omitted="" from="" the="" adjusted="" analyses.="" a="" p≤0.05="" was="" considered="" significant.="" data="" analyses="" were="" performed="" with="" r="">

Rezultate

Factori de risc și severitatea COVID-19. Din cei 5153 de pacienți spitalizați cu COVID-19 înrolați, 755 au fost excluși deoarece admiterea a fost readmiterea COVID{-19, a vizat un transfer de la un alt spital sau au fost pierdute pentru urmărire. Un total de 247 de pacienți cu CKD au fost excluși din cauza lipsei valorilor creatininei înainte de admitere și a informațiilor incomplete despre stadiul CKD (Fig. 1 suplimentară). În restul de 4151 de pacienți, 389 (9,4 la sută) pacienți au fost etichetați ca pacienți cu BRC și 3762 (90,6 la sută) pacienți ca pacienți fără IRC. La internare, caracteristicile inițiale dintre grupuri au fost semnificativ diferite pentru vârstă, etnie, val de tratament desemnat și prevalența comorbidităților înregistrate (Tabelul 1). Nu au existat diferențe semnificative în severitatea bolii la internare, măsurate cu nivelurile MEWS, qSOFA și CRP (Tabelele 1, 2).

<15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" alt="Table 1. Demographics, comorbidities and outcomes in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher-exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences="" ,="" with="" pairwise="" post-hoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" ,="" iqr="interquartile" range,="" bmi="Body" mass="" index="" in="" kg/m2="" ,="" mews="" modifed="" early="" warning="" score,="" qsofa="" quick="" sequential="" organ="" failure="" assessment,="" icu="" intensive="" care="" unit="" admission.="" p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2.="" ckd="" chronic="" kidney="" disease,="" bmi="" body="" mass="" index="" in="" kg/m2."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" alt="Table 2. Admission vital signs and lab values in patients hospitalized for COVID-19 among chronic kidney disease groups. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between no CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg falsediscovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *"="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/="" min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" egfr="" estimated="" glomerular="" fltration="" rate,="" crp="" c-reactive="" protein,="" alat="" alanine="" aminotransferase,="" asat="" aspartate="" transaminase,="" ck="" creatine="" kinase,="" ldh="" lactic="" acid="" dehydrogenase."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Au existat mai multe semne vitale semnificative și valori de laborator la internare (Tabelul 2). Tensiunea arterială diastolică la admitere a fost mai scăzută în stadiul 4 de CKD comparativ cu no-CKD, în timp ce alți parametri vitali nu au fost semnificativ diferiți atunci când se compară grupurile CKD cu No CKD în analizele post-hoc. Nivelurile de hemoglobină au fost semnificativ mai scăzute la toți pacienții cu CKD, comparativ cu nicio CKD. Albumina a fost semnificativ mai scăzută la pacienții cu BRC stadiul 3b și stadiul 4. Numărul de limfocite și numărul de trombocite nu au arătat nicio diferență semnificativă între grupuri în analizele post-hoc. au existat alte câteva diferențe de laborator; o scădere semnificativă a sodiului plasmatic, o creștere a potasiului plasmatic, un ALAT plasmatic mai scăzut și un pH mai scăzut în unele dintre grupurile de CKD (Tabelul 2). Cele mai multe dintre aceste valori medii au fost, totuși, în intervalul normal.

Ratele de mortalitate și de readmisie. Un total de 996 de pacienți (24,0 la sută) au murit sau au fost readmiși după 12 săptămâni de urmărire. În modelul neajustat, toate stadiile CKD, cu excepția CKD stadiul 5, au fost asociate cu o rată semnificativ mai mare de mortalitate și readmisie în comparație cu pacienții fără IRC (Fig. lac). După ajustarea pentru toate covariabilele confundatoare, la pacienții cu BRC stadiul 3a, stadiul 3b, stadiul 4 și pacienții cu KTX, cotele de deces și readmisie au fost semnificativ diferite în comparație cu pacienții fără BRC și au variat între 1,96 și 8,94. Toți pacienții cu CKD combinați au prezentat o rată de mortalitate și readmisie neajustată și ajustată semnificativ crescută (Fig. 2a-c suplimentară). O analiză de subgrup care compară numai grupurile cu BRC a indicat o mortalitate crescută și o rată de readmisie la pacienții cu KTX în modelul ajustat. (Figura suplimentară 3a-c).

Complicații. Am observat diferențe în rata de insuficiență cardiacă congestivă, anemie care necesită transfuzii și accident vascular cerebral în diferite stadii de CKD comparativ cu pacienții fără CKD. De asemenea, incidența auto-raportată a declinului cognitiv a fost mai mare la pacienții cu BRC în stadiile 2 și 3b (Tabelul 3). Toate diferențele observate în complicații nu au fost semnificative în analizele post-hoc; complicațiile puțin probabil au explicat rata mai mare a mortalității și a readmiterii în stadiile BRC (Tabelul 3).

<15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" alt="Table 3. Complications among chronic kidney disease groups during hospitalization for COVID-19. Signifcant values are in bold. Continuous data presented as median [interquartile range], categorical in numbers (%). Continuous variables were compared using the Kruskal–Wallis test, with pairwise Wilcoxon rank tests between No CKD and the corresponding CKD group (Benjamini–Hochberg false-discovery rate adjusted) if overall signifcant. Signifcant pairs are denoted with " *".="" for="" categorical="" data="" we="" used="" the="" fisher="" exact="" test="" to="" compare="" group="" diferences,="" with="" pairwise="" posthoc="" tests="" (bh="" adjusted)="" between="" no="" ckd="" and="" the="" corresponding="" ckd="" group="" if="" overall="" signifcant.="" all="" pairs="" difered="" signifcantly="" in="" egfr,="" not="" denoted="" with="" capitals="" for="" readability.p="" is="" considered="" signifcant="" at="" p≤0.05.="" ckd="" stage="" 2="eGFR" 60–89="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3a="eGFR" 45–59="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 3b="eGFR" 30–44="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 4="eGFR" 15–29="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" ckd="" stage="" 5=""><15 ml/min/1.73="" m2="" .="" iqr="" interquartile="" range,="" ards="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome,="" dvt="" deep="" venous="" thrombosis."="" width="480" height="320" border="0" vspace="0" style="width: 480px; height: 320px;">

Discuţie

Cohorta noastră multicentrică de pacienți internați cu COVID-19 demonstrează rate generale crescute de mortalitate și de readmisie la pacienții cu BRC. Arătăm o mortalitate clinică și o rată de readmisie crescută, neajustată, la pacienții cu orice formă de BRC comparativ cu pacienții fără BRC, cu excepția stadiului 5 al BRC. După ajustări complete, la pacienții cu BRC stadiile 3a, 3b, 4 și la pacienții cu KTX, cotele de șanse rămân semnificativ crescute în comparație cu pacienții fără CKD. În special, rapoartele impare din grupurile CKD nu au indicat nicio asociere cu severitatea stadiului CKD. Nu am putut identifica principala complicație responsabilă pentru rata mai mare de mortalitate și readmisie. De asemenea, nu am putut identifica modele clare în semnele vitale sau valorile de laborator la internare care să explice creșterea mortalității și a ratei de readmisie în grupurile cu BRC din cohorta noastră, în afară de tensiunea arterială diastolică mai scăzută (BRC stadiul 4) și diferențele semnificative de hemoglobină și albumină - aceasta din urmă. fiind probabil legată direct de stadiul CKD și nu de COVID-19. Lipsa unui factor aparent care explică rezultatele 12-săptămânii mai proaste subliniază faptul că CKD ca atare este un factor de risc COVID-19.

Cu toate acestea, pot fi făcute unele distincții, deoarece am analizat și ratele de mortalitate și readmisie în rândul pacienților cu BRC cu dializă și KTX. Descoperirile noastre sunt în concordanță cu studiul de colaborare ERACODA, unde a fost găsită o rată de mortalitate mai mare în rândul pacienților cu KTX și dializă decât datele din populația generală4. au rate de mortalitate și de readmisie semnificativ mai mari după ajustarea pentru covariabile cunoscute. Mortalitatea semnificativ mai mare după corecție demonstrează că ratele de mortalitate și de readmisie în grupul KTX nu depind de factorii de risc COVID-19 cunoscuți, cum ar fi vârsta înaintată, sexul masculin și etnia415. Acest lucru este în contrast cu constatările noastre la pacienții dializați, la care rezultatele 12-săptămânii mai proaste par să fie explicate într-o oarecare măsură de o vârstă mai mare și de comorbidități mai prevalente asociate cu rezultate mai proaste COVID-19 la pacienții non-renali. .

S-a sugerat că mortalitatea asociată COVID-19 la pacienții cu KTX se datorează stării imunosupresoare a pacienților, ceea ce duce la incapacitatea de a elimina infecția SARS-CoV-216. Diverse studii au arătat, de asemenea, un randament limitat al vaccinurilor SARS-CoV-2 la pacienții cu transplant solid6-18. Acest studiu subliniază din nou riscul crescut de mortalitate în prezent la pacienții cu KTX. Pe lângă pacienții cu KTX, utilizarea medicamentelor imunosupresoare în alte grupuri CKD nu a fost semnificativ diferită de grupul fără CKD din cohorta noastră.

Există unele dezavantaje potențiale asociate studiului nostru. În primul rând, deși putem concluziona influența CKD asupra rezultatelor COVID-19, influența severității CKD a fost studiată doar pe baza stadializării eGFR. Nu am putut include stadiul albuminuriei, care ar putea afecta severitatea BRC și asocierea acesteia cu rezultatele. În plus, din cauza necesității valorilor creatininei înainte de admitere, am exclus 247 de pacienți cu BRC. Cu toate acestea, credem că această selecție oferă o reprezentare mai precisă a mortalității în cadrul grupurilor CKD. De asemenea, nu am studiat impactul diagnosticului primar care provoacă BRC asupra evoluției COVID-19, deoarece aceste date nu erau complet disponibile. În cele din urmă, există diferențe în caracteristicile inițiale și în valul de tratament COVID-19 desemnat, care ar fi putut duce la regimuri de tratament diferite între grupuri. Deși ne-am ajustat pentru potențiali factori de confuzie, rămâne o posibilitate de supraestimare sau subestimare a rezultatelor. Cu toate acestea, credem că acest lucru face ca rezultatele noastre să fie mai aplicabile condițiilor clinice generale din spitale.

Concluzie

Studiul nostru demonstrează o creștere semnificativă clinic a mortalității și a ratei de readmisie la pacienții cu antecedente de CKD. În timp ce studiile anterioare au evidențiat în principal o mortalitate crescută în rândul pacienților cu dializă și KTX, demonstrăm, de asemenea, o creștere clară a 12-mortalității pe săptămână și a ratei de readmisie a pacienților infectați cu SARS-CoV-2 în aproape toate grupurile de CKD. Pe lângă preocupările justificate ale pacienților cu KTX, clinicienii ar trebui să fie, de asemenea, conștienți de rezultatele mai severe COVID-19 și de vulnerabilitatea crescută la pacienții cu BRC.