Compuși naturali de albire a pielii pentru tratamentul melanogenezei (revizuire) Partea 1
May 08, 2023
Abstract.Melanogeneza este procesul de producere a melaninei, care este cauza principală a pigmentării pielii umane. Agenții de albire a pielii sunt disponibili comercial pentru cei care doresc să aibă un ten mai deschis la culoare. Până în prezent, deși au fost propuși numeroși compuși naturali pentru a atenua hiperpigmentarea, atenția insuficientă s-a concentrat asupra potențialilor agenți naturali de albire a pielii și asupra mecanismului lor de acțiune din perspectiva clasificării compușilor. În acest articol, procesul sintetic de melanogeneză și căile de semnalizare de bază asociate sunt rezumate. De asemenea, este prezentată o prezentare generală a listei agenților naturali de iluminare a pielii, împreună cu clasificările compușilor acestora, unde este discutată eficacitatea acestora pe baza mecanismelor lor de acțiune asupra melanogenezei.
Conform studiilor relevante,cistancheeste o plantă comună care este cunoscută sub numele de „planta miracolă care prelungește viața”. Componenta sa principală estecistanozidă, care are diverse efecte precumantioxidant, antiinflamator,șipromovarea funcției imune. Mecanismul dintre cistanche sipielealbirerezidă în efectul antioxidant al cistancheiglicozide. Melanina din pielea umană este produsă prin oxidarea tirozinei catalizată detirozinaza, iar reacția de oxidare necesită participarea oxigenului, astfel încât radicalii liberi de oxigen din organism devin un factor important care afectează producția de melanină. Cistanche conține cistanozidă, care este un antioxidant și poate reduce generarea de radicali liberi în organism, astfelinhibarea productiei de melanina.
Faceți clic pe Cum să luați Cistanche
Pentru mai multe informatii:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Cuprins.
1. Introducere
2. Melanogeneza
3. Căi de semnalizare de bază în reglarea melanogenezei
4. Agenți de albire a pielii care apar în mod natural pentru inhibarea melanogenezei
5. Concluzii
1. Introducere
Tonul mai deschis al pielii a fost mult timp asociat cu tinerețea și frumusețea într-o varietate de culturi asiatice. Investițiile în agenți de albire a pielii, stimulate de piețele din țările asiatice, în special cele din China, India și Japonia, cresc anual (1). Culoarea pielii este influențată de mai mulți factori intrinseci, inclusiv tipul pielii și fondul genetic, precum și factori extrinseci, inclusiv gradul de expunere la soare și poluarea mediului (2-4). Culoarea pielii este determinată de numărul de melanozomi și de gradul lor de dispersie în piele (5). În condiții fiziologice, pigmentarea poate proteja pielea împotriva rănilor dăunătoare UV. Cu toate acestea, generarea excesivă de melanină poate duce la probleme estetice extinse, inclusiv melasma, pigmentarea efelidelor și hiperpigmentarea postinflamatoare (1,6). Agenții farmacologici tradiționali, inclusiv corticosteroizii, hidrochinona și clorura aminomercurică, luminează tonul pielii prin inhibarea fie a maturării melanocitelor, fie interferența cu procesul de melanogeneză. Cu toate acestea, majoritatea, dacă nu toți agenții menționați anterior, sunt strâns asociați cu efecte adverse, inclusiv senzație de înțepături, dermatită de contact, iritație, toxicitate ridicată și sensibilitate (7-10). Prin urmare, cercetările recente ale companiilor cosmetice și instituțiilor de cercetare s-au concentrat pe dezvoltarea de noi agenți de albire care suprimă selectiv activitatea tirozinazei (TYR) pentru a reduce hiperpigmentarea, evitând în același timp citotoxicitatea melanocitelor normale și sănătoase. Ca rezultat, compușii naturali de albire a pielii atrag în prezent o atenție semnificativă în industria cosmetică și medicală (11,12).
Prezenta revizuire rezumă procesul de biosinteză al melanogenezei și căile de semnalizare de reglare de bază asociate. De asemenea, analizează agenții naturali de albire a pielii în ceea ce privește clasificarea compușilor lor și discută eficacitatea lor pe baza mecanismului lor de acțiune asupra melanogenezei. În plus, este oferită o privire de ansamblu asupra metodologiei actuale de cercetare aplicată pentru evaluarea bioactivității compusului. Prezenta revizuire își propune să ofere îndrumări informative pentru dezvoltarea agenților de depigmentare siguri și eficienți pentru utilizarea în industria cosmetică.
2. Melanogeneza
Melanina este produsă în principal de melanocite care sunt localizate în epidermă, stratul exterior al pielii; tot acest strat determină culoarea pielii la oameni (4). Melanina este sintetizată în principal în melanozomi, care funcționează ca organele specializate în melanocite. Melanogeneza este un proces complex care implică o serie de reacții enzimatice și chimice în interiorul melanozomilor, având ca rezultat producerea a două tipuri de melanină: eumelanina și feomelanina. Eumelanina este un polimer insolubil care este maro închis-negru, în timp ce feomelanina este un polimer solubil de culoare roșu-galben deschis care conține și sulf (13). Atât eumelanina, cât și feomelanina sunt formate prin conjugarea cisteinei sau glutationului (14-16). Pentru a înțelege mecanismul agenților de albire, un rezumat al căilor de semnalizare asociate cu melanogeneza pielii este prezentat în Fig. 1. Procesul de pigmentare începe cu oxidarea L-tirozinei la L-dopachinonă (DQ) în prezența enzima limitatoare de viteză TYR. În urma formării DQ, chinona rezultată suferă ciclizare și oxidare intramoleculară, unde servește ca substrat pentru sinteza eumelaninei și feomelaninei (17,18). În timpul procesului de melanogeneză, hidroxilarea L-tirozinei pentru a forma L-3,{4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) este etapa de limitare a vitezei a întregului proces, care este catalizată de TYR.
3. Căi de semnalizare de bază în reglarea melanogenezei
Melanogeneza este un proces complex care este modulat de o rețea de cascade de semnalizare pivot și factori de transcripție, care sunt controlați la diferite niveluri. În special, modularea activității TYR este cea mai frecvent aplicată strategie pentru intervenția clinică a tulburărilor de pigmentare. Deoarece inhibitorii naturali ai melanogenezei atrag de obicei mai multă atenție în comparație cu compușii sintetizați chimic din cauza cerințelor cosmetice ale consumatorilor, prezenta revizuire se concentrează pe compușii naturali care au fost documentați că prezintă efecte de albire a pielii prin inhibarea activității TYR. Cele trei căi de semnal de bază implicate în reglarea melanogenezei sunt i) semnalizarea receptorului de melanocortină-1 (MC1R); ii) calea de semnalizare Wnt/-catenina; și iii) calea KIT al receptorului tirozin kinazei/factor de celule stem (SCF), toate acestea convergând în aval pentru a activa factorul de transcripție asociat regulatorului principal-microftalmie (MITF) (Fig. 2) (19). Următoarele secțiuni vor descrie modulatorii genetici și moleculari care sunt implicați în controlul melanogenezei prin aceste trei căi cheie.
Calea de semnalizare a hormonului de stimulare a melanocitelor (-MSH)-MC1R. -MSH este o polipeptidă precursoare derivată din pro-opiomelanocortină care poate modula pigmentarea prin acțiune paracrină, în timp ce MC1R este un membru al familiei de receptori cuplați cu proteina G (20). -Legarea MSH la MC1R are ca rezultat activarea adenilil ciclazei, crescând nivelurile intracelulare de cAMP și, ulterior, reglând TYR, proteina înrudită cu tirozinaza-1 (TRP{-1) și proteina înrudită cu tirozinaza{{13 }} (TRP-2) expresie. S-a demonstrat anterior că efectele biologice în aval de creșterea cAMP sunt mediate predominant de protein kinaza dependentă de cAMP (PKA), care fosforilează proteina de legare a elementului de răspuns cAMP (CRE) (CREB) (21). Cu toate acestea, s-a sugerat, de asemenea, că nici TRP-1, nici TRP-2 nu au elemente de răspuns cAMP în regiunile promotoare respective. Dovezile au indicat că reglarea expresiei genice a TRP-1 și TRP{-2 de către cAMP este direct asociată cu MITF, care se leagă de secvența M-box (AGTCATGTG CT) situată în elementele distale ale tirozinazei (TDE). ) după activarea acestuia (22). Deoarece regiunea promotoare a MITF conține secvența consens CRE, expresia MITF poate fi, de asemenea, crescută prin stimularea -MSH într-o manieră dependentă de cAMP (23). Acest lucru a demonstrat că calea de semnalizare -MSH-MC1R induce producția de melanină predominant prin creșterea nivelurilor intracelulare de cAMP, a cărei inhibare poate exercita efecte inhibitoare asupra melanogenezei.
Calea de semnalizare Wnt. Calea de semnalizare Wnt a fost raportată anterior că joacă un rol important în melanogeneză (24,25). Liganzii Wnt se leagă de receptorii Frizzled de pe suprafața celulei, rezultând o stabilitate crescută a cateninei citoplasmatice și translocarea ulterioară a acesteia în nucleu, unde activează transcripția MITF prin interacțiunea cu factorul 1 de legare a amplificatorului limfoid (LEF1)/T. -factor celular (LEF1/TCF)(26). Studiile anterioare asupra melanocitelor sugerează că -catenina și LEF1 reglează sinergic activitatea promotorului M a MITF prin intermediul site-urilor de legare a LEF1, care reglează expresia MITF în melanom (27,28). Prin reglarea transcripției MITF, calea de semnalizare Wnt/-catenina poate controla expresia TYR și a altor enzime de pigmentare.
cale de semnalizare SCF-KIT. Studii recente au verificat rolurile importante ale căii de semnalizare SCF-KIT în proliferarea și diferențierea melanocitelor și în procesul de melanogeneză (29,30). SCF este un factor paracrin care este secretat de fibroblaste, în timp ce c-KIT, receptorul său, este exprimat în melanocite (31). Când SCF se leagă de receptorul său-c-KIT, stimulează activitatea tirozin kinazei, ducând la autofosforilarea receptorului pentru a iniția transducția semnalului (32,33). Fosforilarea c-KIT activează direct protein kinaza activată de mitogen p38 (MAPK), un membru al familiei MAP kinazei, care, la rândul său, fosforilează CREB și, ulterior, activează MITF pentru a promova transcripția TYR (34). c-KIT poate activa și ERK. Calea de semnalizare ERK mediată de c-KIT poate induce fosforilarea CREB pentru a activa sinteza melaninei, pe de o parte, iar pe de altă parte, s-a demonstrat că activarea semnalizării ERK fosforilează MITF la reziduul de serină 73, ceea ce duce la ubiquitinare și degradare. al MITF, acesta este mecanismul de feedback al căii ERK pentru a regla producția de melanină (3,35). În plus față de p38 MAPK și ERK, activarea c-KIT este asociată cu calea de semnalizare a fosfoinozitid 3-kinazei (PI3K), care nu numai că reglează supraviețuirea celulară, dar provoacă și pigmentarea prin activarea proteinei kinazei specifice serinei/treoninei AKT. . În aval, activarea PI3K duce la fosforilarea glicogen sintazei kinazei 3 (GSK-3) pentru a crește activitatea MITF (36). Prin urmare, inhibitorii căii de semnalizare SCF-KIT pot prezenta activitate anti-melanogeneză.
MITF. MITF servește ca centru central al rețelei de reglare a sintezei melaninei, care constă din numeroși factori de transcripție și căi de semnalizare care modulează supraviețuirea, proliferarea și diferențierea melanoblastelor și melanocitelor (37). Gena MITF conține mai mulți promotori, promotorul M este unul dintre astfel de promotori, care este situat adiacent exonilor comuni din aval și este vizat de mai mulți factori transcripționali, inclusiv CREB, gena cutie împerecheată 3 (PAX3), LEF1/TCF, SRY- HMG-box 10 (SOX10), SOX9 și MITF însuși (38). În melanocite, acești factori de transcripție se leagă de promotorul MITF-M pentru a regla expresia MITF, controlând în același timp transcripția mai multor gene importante. Aceste gene nu sunt legate numai de producerea de melanină, inclusiv de TYR, TRP-1 și TRP-2, dar sunt, de asemenea, legate de reglarea diferențierii, proliferării melanocitelor și progresiei ciclului celular. Kinaza 2 dependentă de ciclină (CDK2), limfomul cu celule B-2 (BCL{-2) și factorul 1-alfa inductibil de hipoxie (HIF{-1) sunt astfel de gene care sunt reglementate de MITF. În plus, MAPK, S6 kinaza ribozomală (RSK), glicogen sintază kinaza-3 (GSK{-3) și p38 pot fosforila MITF și simultan modula activitatea transcripțională a acestuia ca răspuns la indicii specifice de mediu (39‑ 43).
4. Agenți de albire a pielii care apar în mod natural pentru inhibarea melanogenezei
Agenții de albire a pielii care apar în mod natural își exercită efectele prin reglarea producției de melanină prin mai multe mecanisme, inclusiv inhibarea expresiei și activității TYR și suprimarea absorbției și distribuției melanozomilor. În industria cosmetică, deoarece compușii de albire a pielii din surse naturale sunt de obicei mai atrăgătoare pentru consumatori, există o cerere mai mare pentru inhibitori ai melanogenezei derivați din plante medicinale care previn tulburările hiperpigmentate. Compușii bioactivi care se găsesc în mod natural, inclusiv flavonoidele, terpenoidele, polizaharidele și derivații de cumarină, toți dintre care s-a demonstrat anterior că prezintă proprietăți antioxidante și antiinflamatorii, sunt acum din ce în ce mai recunoscuți că posedă funcții anti-melanogeneză (44,45). Prin urmare, această secțiune se concentrează pe agenții naturali activi de albire a pielii care sunt cunoscuți în prezent pe baza clasificării compușilor lor, împreună cu mecanismul lor de acțiune asupra melanogenezei.
Controlul transcripțional al expresiei TYR prin MITF. MITF joacă un rol indispensabil în melanogeneză, deoarece controlează transcripția TYR și a altor enzime asociate pigmentării (46-48). Compușii bioactivi care apar în mod natural au fost raportați acum că exercită o funcție anti-melanogeneză prin interferarea cu căile de semnalizare pentru a regla în jos expresia MITF. Printre aceștia, compușii fenolici, inclusiv [6]-Shogaol(49), derivați din extractele Heracleummoellendorffii Hance (50), fracțiunea de acetat de etil a Oroxylum indicium Vent. semințele (51) și 2-[4 -({3-hidroxipropil){-2-metoxifenoxi]-1,3-propandiol (35) de la plantele Juglans mandshurica, inhibă melanogeneza prin medierea degradarea MITF într-o manieră care este asociată cu semnalizarea ERK. În schimb, alți compuși fenolici (52-55) exercită proprietăți anti-melanogenice prin reglarea în jos a căii de semnalizare cAMP/CREB și/sau activarea caspazelor înrudite pentru a declanșa apoptoza celulelor melanocitelor (Tabelul I). Flavonoidele, inclusiv izoorientina, catechina, acidul cumaric și kaempferol-7-OD-glucuronid, derivate din Gentiana (56), Phyllostachys nigra (57), Cryptotaenia japonica (57) și pulberea concentrată de rodie uscată (58) prezintă piele- efecte de albire prin reglarea în jos a expresiei MITF mediată de PKA/CREB. O listă cu alți compuși bioactivi, inclusiv terpenoide, polizaharide și liganzi, și mecanismul lor molecular de acțiune pe calea melanogenezei este furnizată în Tabelul I (49,59-72). Se poate observa că compușii bioactivi sunt capabili să suprime activitatea MITF sau TYR fie prin legarea directă de factorii de transcripție, fie prin inhibarea căilor melanogene din amonte, inclusiv pe cea a cAMP/PKA, ERK, Wnt/-catenina și MAPK. Prin urmare, acești compuși menționați mai sus reprezintă agenți promițători de albire a pielii, dar cei care vizează expresia genei TYR nu sunt recomandați pentru uz clinic în principal pentru efectele lor nespecifice prin cascadele de semnalizare intracelulară (73).
Modulația TYR. TYR este o țintă populară pentru dezvoltarea agenților de albire a pielii datorită poziției sale la etapa de limitare a vitezei a căii melanogenezei. În plus, inhibitorii TYR au o specificitate ridicată pentru a viza melanogeneza, reducând riscul de efecte secundare. Prin urmare, inhibitorii TYR rămân cei mai de succes și cei mai des aplicați agenți de albire a pielii. Majoritatea compușilor naturali aplicați în prezent sunt inhibitori botanici ai TYR, unde mecanismul lor de acțiune implică în principal două procese.
Inhibarea activității catalitice TYR. Mai multe studii au raportat inhibitori TYR din surse naturale, dintre care majoritatea provin din Asia. Tabelul II oferă un rezumat al studiilor care au aplicat anterior astfel de tipuri de inhibitori TYR. Într-un număr substanțial dintre aceste studii, ciupercile TYR a fost utilizată ca model proteic, iar valorile IC50 ale inhibitorului potențial TYR au fost comparate cu cele ale altor inhibitori stabiliți, inclusiv acidul kojic și arbutina. TYR este o glicoproteină multifuncțională de tip-3 care conține cupru care este localizată pe membrana melanozomului (1,74). Din punct de vedere structural, locul activ al TYR este format din doi ioni de cupru înconjurați de trei resturi de histidină (75). Antrachinonele, flavonoidele și fenilpropanoizii pot servi ca inhibitori competitivi ai TYR datorită structurilor chimice similare cu cele ale L-tirozinei sau L-DOPA (76,77).
În cadrul familiei de compuși ai chinonei, cei mai des aplicați agenți de albire a pielii sunt hidrochinona (HQ) (78,79) și arbutina (80,81). Deși HQ poate funcționa ca un substrat alternativ pentru TYR, reacția enzimatică ulterioară are ca rezultat producerea de specii reactive de oxigen (ROS), despre care se crede că este responsabilă pentru proprietățile sale de iluminare a pielii, cu posibile efecte secundare asociate, inclusiv leucodermie și ocronoză exogenă. (82,83). Prin urmare, sediul central a fost interzis în UE, SUA și mai multe țări africane și asiatice (5). Prin contrast, arbutina este un agent eficient pentru tratarea hiperpigmentării în industria cosmetică, care este, de asemenea, aplicat în mod obișnuit ca un control pozitiv pentru studiile de melanogeneză.
Compușii flavonoizi, inclusiv galatul de epigalocatechină (84), quercetina (85), aloesina (86,87), derivații de hidroxitoluen și extractele de lemn dulce sunt utilizați pentru hiperpigmentare datorită capacității de a elimina ROS și de a chela ionii metalelor la nivelul activ. situsurile metaloenzimelor (88). Familia de compuși hidroxitolueni, care include resveratrolul ca exemplu binecunoscut, este cea mai eficientă în atenuarea hiperpigmentării în comparație cu alte familii de compuși flavonoizi. Resveratrolul, care se găsește într-o mare varietate de plante, cum ar fi strugurii, prezintă efecte inhibitoare puternice asupra TYR (89,90). În ceea ce privește alți compuși flavonoizi, lemn-dulce-gramicidina (91), componenta principală găsită în fracția hidrofobă a extractelor de lemn dulce (92), a fost demonstrat anterior că prezintă activitate inhibitoare împotriva TYR în celulele melanomului murin B16 (93,94). O listă cu alte flavonoide descoperite recent despre care s-a raportat că inhibă activitatea TYR este prezentată în Tabelul II (95-104).
S-a dovedit că fenilpropanoizii și compușii nesaturați olefinici, care includ acid ferulic, benzaldehidă (105), astaxantină, curcumină și esterii acidului cinamic (106), s-au dovedit a exercita efecte inhibitoare asupra TYR. Conform unui studiu al lui Park et al (107), acidul ferulic, una dintre principalele componente fenolice găsite în Tetragonia tetragonioides, a suprimat sinteza melaninei prin reducerea expresiei TYR și MITF în celulele B16-F10 la concentrații cuprinse între 5 și 20 µM. . În plus, Rao și colab. (108), Niwano și colab. (109) și Tu și colab. (110) au demonstrat că astaxantina și curcumina prezintă proprietăți supresoare asupra sintezei melaninei și activității celulare TYR. Alți agenți tipici cu activități inhibitoare raportate asupra TYR includ acidul kojic (111.112), gentisatul de metil (113.114), ganodermanondiol (71.115), acidul 10-hidroxi-2-decenoic (116), extractele de Stichopus japonicus (69) și bis (4-). hidroxibenzil) sulfură (117). Informațiile despre mecanismele lor specifice de acțiune sunt prezentate în Tabelul II.
Reglementarea post-traducere a TYR. Substanțele care pot regla sinteza melaninei prin afectarea nivelurilor de proteine ale enzimelor melanogene fără nicio modificare a nivelurilor de ARNm reglează probabil activitatea enzimelor melanogene la niveluri post-translaționale. Modificarea post-translațională a componentelor din această cale duce în primul rând la inhibarea sintezei melaninei. În prezent, sunt cunoscute două căi principale pentru degradarea TYR, și anume degradarea proteazomală și lizozomală (118,119). S-a demonstrat că acizii grași nesaturați, inclusiv acidul oleic (C18:1), acidul linoleic (C18:2) și acidul -linolenic (C18:3), accelerează degradarea proteinelor TYR prin activarea uneia dintre aceste două căi, ducând la activitate anti-melanogeneză (120). Acești agenți reduc nivelul intracelular al proteinei TYR prin promovarea degradării dependente de ubiquitină, inhibarea sintezei melaninei și suprimarea hiperpigmentării. Conform studiilor anterioare ale lui Park și colab. (121) și Lee și colab. (122), terenul, un nou metabolit fungic reduce expresia TYR prin scăderea MITF într-o manieră care depinde de activarea ERK, cu efectele sale inhibitoare asupra sintezei melaninei prelungite de degradarea proteazomală mediată de ubiquitină. În schimb, lizozomii pot viza și TYR pentru degradare. Geoditin A, un compus triterpenic izomalabarican derivat din Buretele Mării Chinei de Sud Geodia japonica, s-a descoperit anterior că suprimă melanogeneza prin reglarea post-translațională în reticulul endoplasmatic și degradarea TYR în lizozom (123). Resveratrolul, un flavonoid promițător de iluminare a pigmentului găsit în vinul roșu, s-a descoperit recent că suprimă expresia TYR nu prin inhibarea expresiei MITF, ci prin inhibarea directă a activității TYR printr-o modificare post-translațională care reduce nivelurile proteinei TYR complet mature ( 119). Reținerea proteinelor TYR pliate greșit în reticulul endoplasmatic are ca rezultat pierderea pigmentării, care a fost, de asemenea, propusă a fi unul dintre mecanismele majore post-translaționale responsabile pentru efectele resveratrolului.
Inhibarea dispersiei melaninei. În urma sintezei melaninei, o etapă cheie a melanogenezei în piele este translocarea melanozomilor maturi în keratinocite, care sunt apoi transportate până la epidermă, unde melanina este dispersată. Prin urmare, agenții care pot inhiba transferul melanozomilor și/sau accelerează turnover-ul epidermic pot duce la albirea pielii.
Inhibarea transferului melanozomilor. Mai multe studii au propus anterior mecanisme de reglare a mișcării melanozomilor în dendrite și interacțiunea dintre keratinocite și melanocite în timpul procesului de transfer (124,125). În acest sens, se raportează că compușii timpurii pentru albirea pielii, inclusiv niacinamidă și extracte de soia, interferează cu acest proces. S-a demonstrat că niacinamida reduce pigmentarea prin inhibarea transferului de melanozomi folosind un model de co-cultură cutanată (126), în timp ce laptele de soia și extractele de soia s-a sugerat anterior că inhibă activarea receptorului 2 activat de protează în piele, ceea ce poate îmbunătăți transferul de pigment care duce la albirea pielii (127,128). În plus, sa raportat recent că ginsenozida F1 a prezentat efecte de iluminare a pielii prin perturbarea transferului de melanină din stratul bazal al melanocitelor în stratul superior al keratinocitelor (129). Cercetările microscopice ulterioare au arătat că transportul melanozomilor între celule necesită mai mulți pași, inclusiv transferul bidirecțional pe distanță lungă la suprafața apicală a microtubulilor, transferul la filamentele de actină și transferul ireversibil pe distanță scurtă prin dinamica actinei, urmat de legarea la membrana celulară (130) . Mai multe molecule importante, inclusiv Rab27A, melanofilina (MLPH)/omologul SLP lipsit de domeniile C2-A, proteina asemănătoare sinaptotagminei (SLP) 2A/sinaptotagmina 2 și miozina Va sunt implicate în reglarea transportului melanozomului (130,131). Kudo et al (132) au raportat că flavonele O-metilate extrase din Scutellaria baicalensis Georgi, cum ar fi wogonina, pot inhiba transportul melanozomilor intracelulari prin degradarea melanofilinei (MLPH), o proteină purtătoare asociată cu transportul melanozomilor pe filamentele de actină. În plus, Gauguin D, un diterpenoid foarte oxigenat din buretele marin Phorbas sp., s-a dovedit, de asemenea, că prezintă proprietăți anti-melanogenice prin reglarea în jos a expresiei proteinelor asociate cu transferul melanozomului, inclusiv Rab27A, MLPH și miozina Va (133). Prin urmare, aceste observații sugerează că reglarea în jos a expresiei și activității proteinelor menționate mai sus asociate cu transportul melanozomului poate fi utilă pentru inversarea procesului de hiperpigmentare a pielii.
Inhibarea dispersiei melaninei și accelerarea turnover-ului epidermic. S-a dovedit că mai mulți compuși posedă capacitatea de a inhiba dispersia granulelor de melanină și de a accelera turnover-ul pielii, ceea ce poate duce la un ton mai deschis al pielii. S-a demonstrat că aplicarea topică a acestor compuși pe piele reduce în mod eficient vizibilitatea petelor de piele fără a afecta dimensiunea sau cantitatea acestora, care pot fi utilizate pentru tratarea melasmei. Exemplele acestor compuși includ -hidroxiacizi, acid salicilic, acid linoleic și acizi retinoici, care pot promova reînnoirea celulară și pot facilita eliminarea keratinocitelor melanizate, ducând la pierderea pigmentării melaninei (134,135). Cu toate acestea, aplicarea acelor acizi este asociată cu efecte secundare, inclusiv eritem, descuamare și risc crescut de arsuri solare (136-138). Prin urmare, eforturile actuale de cercetare se concentrează în principal pe descoperirea de noi componente ale compușilor naturali cu efecte minime în afara țintă. Liquiritin, un glicozid flavonoid al lemnului dulce, s-a dovedit anterior că reduce semnificativ hiperpigmentarea la 20 de femei cu un diagnostic clinic de melasmă. S-a propus ca mecanismul să fie asociat cu dispersia melaninei mediată de inelul piran al structurii chimice a flavonoidelor și accelerarea turnover-ului epidermic (139). Acest lucru sugerează că flavonoidele sunt candidați promițători pentru dezvoltarea unor intervenții sigure și eficiente pentru hiperpigmentare.
