Derivați noi de benzochinonă anti-îmbătrânire din Onosma Bracteatum Wall

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru mai multe informatii

Abstract:Scopul acestui studiu a fost de a investiga moleculele anti-îmbătrânire din Onosma bracteatum Wall, o plantă medicinală tradițională folosită în sistemele Unani și Ayurvedic de medicină. În timpul izolării ghidate de biotest, două benzochinone cunoscute, alomicrofilona (1) și ehretiguinona (2) împreună cu trei benzochinone noi desemnate ca ehretichinone BD(3-5) au fost izolate din O. bracteatum. Structurile lor au fost caracterizate prin analiză spectroscopică prin RMN 1D și 2D, prin analiză spectroscopică MS și comparate cu cele raportate în literatură.sistanchePotențialul anti-îmbătrânire al benzochinonelor izolate a fost evaluat printr-un test de durată de viață a drojdiei, iar rezultatele au indicat că 1,2,4 și 5 au prelungit semnificativ durata de viață de replicare a drojdiei K6001, indicând că aceste benzochinone obținute din O. bracteate au capacitatea de a să fie folosit ca un potențial agent terapeutic împotriva bolilor legate de vârstă.

Cuvinte cheie:anti îmbătrânire; Onosma bracteatum; elucidarea structurii; benzochinonă; durata de viață replicativă; K6001

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a afla mai multe

1. Introducere

Îmbătrânirea este un proces natural marcat de o deteriorare progresivă a funcțiilor fiziologice și de creșterea mortalității și este adesea însoțită de diverse patologii umane, precum boli cardiovasculare, diabet, accident vascular cerebral, cancer și boli neurodegenerative (Boala Parkinson și Alzheimer)[1]. Progresele în practicile de sănătate publică, educație și medicină nu numai că au îmbunătățit speranța de viață, dar au crescut și populația în vârstă. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), populația persoanelor în vârstă de 60 de ani se va dubla până în 2050 [2]. Creșterea speranței de viață crește, de asemenea, prevalența bolilor legate de vârstă. Astfel, strategiile de descoperire a moleculelor anti-îmbătrânire sunt de mare importanță [3]. Produsele naturale au fost o sursă importantă de descoperire a medicamentelor încă din cele mai vechi timpuri, iar un număr mare de medicamente din zilele noastre sunt derivate din surse naturale. În studiile noastre anterioare, am raportat mulți compuși naturali cu proprietăți anti-îmbătrânire prin utilizarea testului biologic cu durata de viață replicativă a drojdiei K6001 [-6]. Acest test este folosit frecvent deoarece drojdia este ieftină și are o reproductibilitate bună în comparație cu alte organisme model în vârstă, cum ar fi muștele de oțet, șoarecii și nematozii [7-10]. În 2004, Jarolim și colab., au descris un nou sistem de biotestare cu tulpina de drojdie K6001 pentru a îmbunătăți durata de viață a testului 11].Cistanche anti-imbatranireOnosma bracteatum Wall aparține familiei Boraginaceae. Este cunoscut sub numele de Gaozaban în sistemul Unani de medicină și ca Sedge în Orientul Mijlociu. O.bracteatum este utilizat în mod obișnuit ca un demulcent, alterativ, diuretic, stimulator al imunității și spasmolitic și ca un constituent major al diferitelor formulări ayurvedice pentru tratamentul hipertensiunii, leprei, reumatismului și astmului [12,13]. Studiile farmacologice asupra O.bracteatum au raportat că are activități antibacteriene, analgezice, antioxidante și de vindecare a rănilor [14-16]. În plus, are activități inhibitoare de acetil-colinesterază și NADH oxidază. De asemenea, conține carbohidrați, acizi grași, flavonoide, taninuri, glicozide și constituenți fenolici[12,15]. Obiectivul acestui studiu a fost de a obține compuși anti-îmbătrânire din O. bracteatum prin utilizarea testului biologic al duratei de viață replicativă a drojdiei K6001.ce este cistancheCompușii de îmbătrânire artificială (1, 2, 4 și 5) și compusul inactiv 3 au fost purificați din O.bracteatum prin cromatografie pe coloană și apoi caracterizați prin analiză spectroscopică și comparați cu datele descrise în rapoartele publicate anterior (Figura 1)?

2. Rezultate

2.1. Izolare

Materialul vegetal uscat de O.bracteatum a fost măcinat până la o pulbere uniformă și extras cu metanol pentru a obține extractul brut. Extractul brut a fost apoi împărțit între acetat de etil și apă. După evaluarea biotestului a probelor de acetat de etil și a stratului de apă, proba activă a stratului de acetat de etil a fost supusă unei serii de cromatografii pe coloană deschisă cu silicagel și ODS sub îndrumarea unui sistem de biotestare și, în final, a fost purificată prin HPLC pentru a obține două cunoscute (1 și 2) și trei romane (3-5)derivați de benzochinonă. Structurile benzochinonelor cunoscute au fost identificate ca alomicrofilonă (1,0.0043% din greutatea uscată)[17,18] și ehretichinonă (2,0. 0013 la sută )[19], în timp ce structurile benzochinonelor noi au fost elucidate și denumite ca ehretichinonă B (3, 0,00023 la sută ), ehretichinonă C (4,0,00014 la sută ) și ehretichinonă D (5,0,00028 la sută )( Figura 1) prin analiză spectroscopică, inclusiv 1D și 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS și compararea datelor spectroscopice cu cele raportate în literatură (vezi Materiale suplimentare).

Cistanche poate anti-imbatranire

2.2.Elucidarea structurii1

Ehretichinona B (3) a fost obținută sub formă de pulbere roșie și formula sa moleculară (C2.H20Os) a fost determinată prin HR-ESI-TOF-MS. Datele'H RMN (Tabelul 1) au arătat prezența a trei protoni aromatici la oH6,53,6,57 și 6,61, corespunzând benzenului 1,24-trisubstituit; doi protoni olefinici cis la δy 6,85 și 6,52; doi protoni trans olefinici la bH 6,18 și 5H 5,68; trei protoni olefinici la H 5,13, ​​5,31 și 0H 5,64; doi protoni de metilen la OH 2,52 și 0H 2,78; o grupare metilen oxigenată la bH4,20; un proton metin la bμ 3,83 și o grupare metil la δH 1,69. Datele The13C RMN (Tabelul 2) au arătat prezența a 22 de semnale de carbon. Aceste semnale au fost atribuite la două grupări cetonice (6c 195,4,193,1), un benzen 1,2,4-trisubstituit (6c114,3,114,9,117,6,127,5,144,9 și 150,0), opt atomi de carbon olefinic. 131,9, 134,0, 138,7, 139,4 și 143,8), un carbon cuaternar oxigenat (c 80,6), o oximetilenă (6c62,9), un carbon cuaternar (6c 55,4), o metină (6c 39,3), o metilenă (6c 39,6) c. şi o grupare metil (6c 22,7).cistanche benefíciosSpectrele „H-1H COZY au indicat semnalele de corelație dintre H-5 și H-6; H-7 și H-8; H-5'și H-6'; H-7'și H-8'. Pe baza acestor semnale, a fost obținut un fragment structural de 3, așa cum se arată în Figura 2. Spectrul HMBC a indicat următoarea corelație majoră H-13C: H-3 la C-4; H-5 la C-1 și C{-3;H-6 la C-1 și C-4;H-7 la C -1, C-3, C-9 și C-3';H-8 la C{-11;H-11 la C -8, C-9 și C-10;H-5'la C-3';H-6'la C-2 'și C-4';H-7'la C-1', C-2', C{-3'și C-9'; H-8"la C-9" și H{-11"la C{-9"și C{-10", Pe baza acestor semnale, structura se fragmentează au fost conectate pentru a obține structura plană a lui 3 așa cum este descris în Figura 2.

Extract de Cistanche Anti Radiații

Configurația relativă a lui 3 a fost determinată de corelații NOESY și constante de cuplare. Constanta de cuplare (s 6=10.5 Hz) a indicat configurația cis a protonilor în pozițiile 5' și 6', în timp ce constanta mare de cuplare (Jzg,=16.5 Hz) și corelația NOESY între H{ {7}}'/H-7'(Figura 3) a sugerat configurația trans a protonilor la 7' și 8' în 3. În spectrul NOESY, corelația dintre H-11/H{{ 14}} a confirmat configurația trans a dublei legături, iar H-10/H{-7'(Figura 3) a indicat aceeași orientare a acestor protoni și a constatat că este identică cu ehretichinona (2)[ 19]. În plus față de aceleași corelații NOESY, „H RMN și 13C RMN de 3 și ehretichinona (2), la pozițiile 2”, 3” și 7, și aproape de aceste poziții, au fost identice, ceea ce a susținut, de asemenea, configurația relativă identică a 3 și ehretichinonă (2). În timp ce se compară 3 și ehretichinona (2), datele spectroscopice au sugerat că gruparea metil la C-11' din ehretichinona (2) a fost înlocuită cu CH2OH în 3. S-a constatat că structura rămasă a lui 3 este identică cu ehretichinona ( 2), așa cum se arată în Figura 1. Astfel, structura lui 3 a fost determinată și numită ehretichinonă B (Figura 1).

Ehretichinona C(4) a fost obținută sub formă de pulbere roșie. Formula moleculară a lui 4(C22H20Os) a fost determinată prin HR-ESI-TOF-MS. Datele'H RMN și 13C RMN din 4 (Tabelele 1 și 2) au arătat că 4 are multe asemănări cu ehretichinona (2). Diferența dintre compuși a fost înlocuirea CH3 (6H1.70,bc22.7)in2 cu CH2OH(6H4.05,6c 65.8) în 4 la poziția 11, așa cum se arată în Figura 1. Diferența a fost confirmată de corelația HMBC dintre H{ {30}} la C-11 și H-11 la C-8, C{-9 și C{-10, așa cum se arată în Figura 2. Între timp, alte corelații „H-13C și corelația COZY au fost identice cu 3. Spectrul de corelație NOESY a indicat că configurația relativă a lui 4 a fost similară cu cea a ehretichinonei B (3) (Figura 3). Astfel, structura lui 4 a fost determinată și numită ehretichinonă C (Figura 1).

Ehretichinona D(5) a fost obținută sub formă de pulbere galbenă. Formula moleculară a lui 5 (C, H2O) a fost determinată de HR-ESI-TOF-MS. Datele 'H RMN și datele 13C RMN (Tabelele 1 și 2) au fost aproape identice cu cele ale alomicrofilonei (1)[17,18 ]. Comparația dintre 5 și alomicrofilona (1) a indicat că CH3(OH 1,16,δc 29,8) la poziția 10’ în alomicrofilonă (1) a fost înlocuit cu CH, OH(6H 3,41,6c69,7) în 5, care a fost confirmat în continuare de 5 Corelația HMBC între pozițiile H-8'la C-10'; H-11'la C-10'şi H-10' la C-8', după cum se arată în Figura 2. Restul-13CHMBC și LH{{36 S-au descoperit că corelațiile }}H COZY sunt similare cu cele ale ehretichinonei B (3) și ehretichinonei C (4) (Figura 2). Configurația relativă a lui 5, măsurată prin spectrul NOESY, s-a dovedit a fi similară cu ehretichinona B (3). Totuși, poziția 9’ a lanțului lateral, atașată la 2’, este centrul chiral și sunt necesare metode pentru o astfel de stereochimie, iar stereochimia poziției 9’ va rămâne de clarificat. Astfel, structura lui 5 a fost determinată și numită ehretichinonă D (Figura 1). Alomicrofilona (1) a fost obţinută sub formă de pulbere galbenă. Formula moleculară a lui 1(C2.H2O5) a fost determinată de HR-ESI-TOF-MS și identificată prin compararea datelor MS, H RMN și 13C RMN cu literatura de specialitate [17,18]. Ehretichinona (2) a fost obținută sub formă de pulbere roșie. Formula moleculară a 2(C2H2Oa) a fost determinată de HR-ESI-TOF-MS și identificată pe baza comparației datelor MS, 1H RMN și 13C RMN cu cele din literatură [19].

Acest articol este extras din Molecules 2019, 24, 1428; doi:10.3390/molecules24071428 www.mdpi.com/journal/molecules