Rezultate și toxicități la pacienții oligometastatici tratați cu radioterapie corporală stereotactică pentru metastazele glandei suprarenale: un studiu retrospectiv multi-instituțional

ABSTRACT

Background: Studies reporting SBRT outcomes in oligometastatic patients with adrenal gland metastases (AGM) are limited. Herein, we present a multi-institutional analysis of oligometastatic patients treated with SBRT for AGM. Material/methods: The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is among the largest retrospective series of patients with oligometastases. Among CORE patients, those treated with SBRT for AGM were included. Clinical and dosimetric data were collected. Adrenal metastatic burden (AMB) was defined as the sum of all adrenal GTV if more than one oligometastases is present. Competing risk analysis was used to estimate actuarial cumulative local recurrence (LR) and widespread progression (WP). Kaplan-Meier method was used to report overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), and progression-free survival (PFS). Treatment-related toxicities were also reported. Results: The analysis included 47 patients with 57 adrenal lesions. The Median follow-up was 18.2 months. Median LRFS, PFS, and OS were 15.3, 5.3, and 19.1 months, respectively. A minimum PTV dose BED10 > 46 Gy was associated with an improved OS and LRFS. A prescribed BED10 > 70 Gy was an independent predictor of a lower LR probability. AMB>10 cc a fost un predictor independent al unui risc mai mic pentru WP. Doar un pacient a dezvoltat o toxicitate acută de grad 3 constând în dureri abdominale. Concluzie: SBRT la AGM a obținut un control local satisfăcător și OS la pacienții oligometastatici. Doza minimă mare de PTV și dozele prescrise de BED10 au fost predictive pentru îmbunătățirea LR și, respectiv, OS. Sunt necesare studii prospective pentru a determina criteriile cuprinzătoare pentru eligibilitatea pacienților pentru SBRT și planificarea dozimetrică.

Click pentru extract de cistanche deserticola pentru rinichi

1. Introducere

De la prima sa utilizare în tratamentul tumorilor extracraniene la începutul anilor 1990, radioterapia stereotactică corporală (SBRT) a fost explorată și validată într-o multitudine de locuri și situații ale bolii [1]. În special în contextul bolii oligometastatice definită ca o stare de focare metastatice sistemice limitate [2], SBRT oferă avantajele dozimetrice și practice ale eliberării de doze mari cu potențial ablativ, în cinci sau mai puține fracții [3]. Ca atare, SBRT a fost încorporat în schema de tratament pentru pacienții cu oligometastaze (OM) ca o alternativă neinvazivă și bine tolerată la rezecția chirurgicală [3]. De exemplu, mai multe studii de fază I și II au raportat rate de control local îmbunătățite cu utilizarea SBRT pentru a trata leziunile metastatice la plămâni [4,5], ficat [4,6], coloana vertebrală [7] și alte mai multe locuri [8] –10], inclusiv glanda suprarenală [8].

Metastazele glandelor suprarenale (AGM) sunt cele mai frecvente leziuni maligne care implică glandele suprarenale [11]. Deși au fost raportate istoric autopsiile post-mortem [11] cu o rată de prevalență de 3,1% [12], a rezultat accesul larg la imagistica anatomică tridimensională prin tomografie computerizată (CT), tomografie cu emisie de pozitroni și imagistica prin rezonanță magnetică (RM). într-o rată crescută a diagnosticului AGM [13]. În special la pacienții cu malignitate primară oligometastatică, incidența AGM este între 1,5 și 3,5 la sută [14], cu cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC), carcinomul cu celule renale (RCC) și melanomul este cel mai frecvent primar [15]. ]. Pe de altă parte, mulți pacienți oligometastatici cu AGM nu sunt candidați pentru adrenalectomie [16] din cauza stării de performanță limitate [17], prezenței a mai mult de un loc metastatic [16] și prognosticului suboptimal asociat [17]. Prin urmare, SBRT a apărut ca un substitut atractiv pentru adrenalectomia cu rezultate promițătoare. Cu toate acestea, nu au fost încă stabilite linii directoare specifice care să ghideze includerea și planificarea dozimetrică a pacienților.

Până în prezent, cea mai mare parte a literaturii disponibile despre rezultatele SBRT pentru AGM provine fie dintr-o singură experiență instituțională [18], fie din câteva studii multi-instituționale publicate în care un procent semnificativ de pacienți au fost tratați mai degrabă cu o abordare paliativă [19] sau au avut o stare de boală non-oligometastatică [20]. Având în vedere lipsa datelor existente, prezentăm în acest manuscris rezultatele unei analize multi-instituționale pentru pacienții cu cancer oligometastatic tratați cu SBRT pentru AGM lor. În plus față de raportarea rezultatelor AGM SBRT, scopul acestui studiu a fost de a investiga o posibilă asociere între rezultate și atributele dozimetrice și clinice ale pacienților.

2. Materiale și metode

2.1. Selectia pacientilor

The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is one of the largest retrospective series of patients with OM with>1000 de pacienți incluși. Constituirea consorțiului a fost detaliată într-o publicație anterioară [21]. Pe scurt, include 1033 de pacienți adulți care au urmat 1416 cursuri SBRT la șase centre academice de oncologie de radiații cu volum mare [21]. Starea OM a fost definită ca dezvoltarea a cinci sau mai puține metastaze extracraniene, sincron (în decurs de șase luni de la diagnostic) sau metacron (la mai mult de șase luni după diagnostic). Pacienții cu boală oligoprogresivă cu metastaze anterior răspândite înainte de înscriere au fost excluși. Cu toate acestea, odată ce un pacient a fost înrolat, leziunile oligorecurente ulterioare tratate cu SBRT au fost capturate în baza noastră de date. Pacienții au fost, de asemenea, clasificați utilizând clasificarea consensuală a Societății Europene pentru Radioterapie și Oncologie (ESTRO) și a Organizației Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) [22]. SBRT a fost definit ca cursul de radiații administrat OM în 15 fracții sau mai puțin, pentru intenția de tratament definitiv. Pacienții cu OM care au fost tratați cu intenție paliativă cu scheme de fracționare au fost excluși [21].

Printre pacienții CORE, cei tratați cu SBRT pentru AGM au fost identificați și incluși în acest studiu.

2.2. Tratament și urmărire

Protocoalele instituționale pentru simulare, imobilizare, planificarea tratamentului și ghidarea imaginilor au fost efectuate pe baza unui SBRT internațional pentru consensul OM raportat în 2017 [23]. După finalizarea SBRT, pacienții au fost urmăriți longitudinal la fiecare 2-4 luni în primul an, la fiecare 3-6 luni în al doilea an, la fiecare 4-6 luni în al treilea și al patrulea an și la fiecare 6-12 luni ulterior. 21].

2.3. analize statistice

Pentru toți pacienții, au fost colectate caracteristicile demografice și clinice inițiale. Acestea au inclus vârsta, sexul, locul primar, starea sincronă versus metacronă, numărul total de OM, starea tumorii primare și terapia sistemică pre și post-SBRT. Au fost, de asemenea, adunate date dozimetrice, inclusiv volume de tratament, doza prescrisă și mai multe fracții. Toate dozele au fost transformate în BED10, cu un alfa/beta=10. A fost efectuat un test t al unui student pentru a compara doza prescrisă de BED10 pentru cei tratați pentru o singură AGM față de mai multe. Analiza riscului competitiv [24] a fost utilizată pentru a estima recurența locală cumulativă (LR) actuarială în timp și progresia generalizată (WP) în timp, utilizând decesul din orice cauză ca factor de risc concurent. Metoda Kaplan-Meier [25] a fost utilizată pentru a raporta supraviețuirea globală (OS), supraviețuirea fără recurență locală (LRFS) și supraviețuirea fără progresie (PFS). Analiza de regresie a riscurilor concurente univariabile cu metoda Fine și Gray [26] a fost utilizată pentru LR și WP, în timp ce analiza de regresie Cox [27] a fost utilizată pentru LRFS, PFS și OS. Variabilele care au trecut de ecranul univariabil (valoarea p mai mică de 0.15) au fost introduse în modele multivariabile și selecția inversă a fost utilizată pentru a genera modele parcimonioase folosind un prag de valoare p de 0,05. Cazurile cu covariabile lipsă au fost excluse din analizele de regresie. Pentru a ține seama de volumul tumoral brut (GTV) lipsă al unor AGM, am definit variabila GTV/Volum țintă intern (ITV) ca fiind GTV dacă GTV este disponibil și ITV dacă nu. Am definit, de asemenea, sarcina metastatică suprarenală (AMB) ca fiind suma totală a GTV/ITV suprarenale a pacientului. Data de începere a analizei timp până la eveniment a fost definită ca data de încheiere a primului curs de tratament SBRT. Analizele statistice au fost efectuate folosind R, versiunea 4.0.2 [28].

3. Rezultate

Un raport detaliat al variabilelor clinice și dozimetrice și al analizei statistice este atașat ca anexă la acest articol.

3.1. Caracteristicile pacienților și leziunilor

Un total de 47 de pacienți cu 57 de leziuni suprarenale au fost incluși în acest studiu. Durata urmăririi a variat între 2,0 și 67,0 luni, cu o medie de 18,2 luni și un interval intercuartil de 9,9-30,5 luni. Distribuția pacienților și a leziunilor sunt rezumate în Tabelul 1.

Vârsta medie (deviația standard (SD)) la diagnostic a fost de 65,8 (10,8) ani, cu 25 (53,2 la sută) pacienți de sex masculin și 22 (46,8 la sută) pacienți de sex feminin. NSCLC a fost cea mai frecventă malignitate primară, 30 de pacienți cu NSCLC prezentând un total de 36 OM. Cea mai frecventă histologie primară a fost adenocarcinomul și a reprezentat 26 de pacienți cu 30 OM. Tumora primară a prezentat control local pentru 41 (87,3 la sută) pacienți și eșec local pentru șase (12,8 la sută) pacienți. Doi dintre pacienții incluși în acest studiu au avut mai mult de trei OM în total. Nouă (19,1 la sută) pacienți au primit mai mult de un curs de AGM SBRT: șapte au fost tratați concomitent numai pentru două AGM, un pacient a fost tratat pentru o AGM la momentul includerii și, mai târziu, o a doua AGM oligorecurență și un pacient a fost tratat pentru două AGA inițial apoi mai târziu pentru o AGA oligorecurentă. Nu a fost găsită nicio diferență semnificativă statistic (p=0.16) în prescripția BED10 pentru cei tratați pentru o singură AGM față de cei tratați cu două sau mai multe AGM. Dintre cei 47 de pacienți, 31 (66,0 la sută) nu au primit nicio terapie sistemică înainte de SBRT, în timp ce 12 (25,5 la sută), 2 (4,3 la sută) și 2 (4,3 la sută) au primit chimioterapie citotoxică, imunoterapie și terapie țintită înainte de SBRT, respectiv.

Variabilele dozimetrice, inclusiv strategiile de management al mișcării, sunt rezumate în Tabelul 2. Schema de fracționare cea mai utilizată a fost 35 Gy în 5 fracții (14 pacienți), iar media prescrisă BED10 a fost de 69,4 Gy. Raportul dintre doza de prescripție medicală și doza maximă de PTV a avut o medie de 89 la sută, cu un interval interquartil de 83 la sută până la 94 la sută. Utilizarea 4D-CT a fost electivă și a fost utilizată la 40 (70,2 la sută) din cei 47 de pacienți. Pentru 15 (26,3 la sută) din cei 47 de pacienți, nu a fost utilizat 4D-CT. Informațiile despre 4D-CT lipseau pentru doi pacienți.

3.2. Rezultate

Rezultatele Kaplan-Meier și ale analizei de risc concurente sunt prezentate în Tabelul 3 și Fig. 1. Media LRFS, PFS și OS au fost de 15,3, 5,3 și, respectiv, 19,1 luni.

On univariable analysis (UVA), primary small cell lung cancer (SCLC) was correlated with poor LRFS (p = 0.026), and a minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.061) was correlated with improved LRFS. This correlation remained statistically significant for SCLC (HR 15.3, 95%CI 3.8–61.4, p = 0.00012) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (HR 0.37, 95%CI 0.18–0.76, p = 0.0064) on multivariable (MVA) analysis (Fig. 2A, 2C, 2E). For OS (Fig. 2B, 2D, 2F), a similar correlation pattern was observed for with SCLC (p-value: 0.017 on UVA and on MVA: HR 11.8, 95%CI 3.3–41.7, p = 0.00013) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.083 on UVA and on MVA: HR 0.42, 95%CI 0.2 – 0.9, p = 0.024). For LR, only a prescribed BED10>70 Gy (Fig. 3A) was an independent prognostic factor of a lower LR rate on MVA (HR 0.31, 95%CI 0.1–0.9, p = 0.039). For PFS, no statistically significant correlation was depicted on MVA. SCLC was associated with a higher risk of WP on both UVA (p-value: 0.0022) and MVA (HR 7.23, 95%CI 2.6–5.4, p = 0.00045). The SCLC correlation remained significant for OS and LRFS when stratifying by the PTV minimum prescription dose. In addition, the trend towards worse WP with SCLC remained evident when stratifying by AMB (AMB). Interestingly, AMB>10 cc a rămas un predictor independent al unui risc mai mic WP (Fig. 3B) în comparație cu AMB mai mică de 1{0 cc pe MVA (HR 0.29, 95% CI 0,1– 0,8, p=0,017). În cele din urmă, doar 1 (2,1 la sută) pacient a dezvoltat o toxicitate acută de gradul 3 care a constat în dureri abdominale și nu au fost înregistrate cazuri de insuficiență suprarenală. Nu au fost observate toxicități de gradul 4 sau 5 legate de tratament.

4. Discutie

În acest studiu multi-instituțional, raportăm controlul local satisfăcător și supraviețuirea la pacienții oligometastatici tratați cu SBRT la AGM, atunci când se obține o doză prescrisă de BED10 de cel puțin 70 Gy și o doză minimă de PTV peste 46 Gy. Cancerul pulmonar, în special NSCLC, a fost cel mai frecvent loc primar din eșantionul nostru, iar această observație este o reflectare directă a epidemiologiei cancerului în general și a fiziopatologiei cancerului pulmonar în special. Epidemiologic, incidența cancerului pulmonar este a doua la bărbați după cancerul de prostată [29] și la femei după cancerul de sân [29]. În plus, are un curs mai puțin indolent decât cancerul de prostată și este mai predispus la diseminarea metastatică hematogenă decât cancerul de sân. În ceea ce privește corelația omniprezentă a SCLC cu rezultate slabe în comparație cu alte site-uri primare, aceasta este mai degrabă determinată de biologia agresivă a SCLC în sine. În comparație cu studiile publicate anterior [18], studiul nostru este unul dintre cele mai mari publicate până în prezent. Mai important, acest studiu este printre primele care raportează rezultate comune de la mai multe instituții, în care definițiile uniforme ale stării oligometastatice și ale fracționării SBRT sunt folosite în cadrul unui proces strict de asigurare a calității. Aceste criterii de includere coerente fac rezultatele noastre bine aplicabile la pacienții oligometastatici și mai reflectante decât studiile precedente ale rezultatelor AGM în populația de pacienți cu OM. De exemplu, Zhao et al. au raportat rezultatele a 75 de pacienți în total, dintre care majoritatea (54 de pacienți, 72 la sută) au fost tratați mai degrabă cu o intenție paliativă la o AGM voluminoasă [19]. Pe de altă parte, Chen și colab. a efectuat o revizuire sistematică a 39 de studii cu 1006 pacienți tratați pentru AGM utilizând SBRT și a raportat o doză biologică echivalentă mediană (BED10, alfa/beta=10) de 67 Gy, ceea ce a condus la un grup local de unul și doi ani. rate de control (LC) de 82%, respectiv 63% [18]. Cu toate acestea, a fost dificil să se tragă concluzii generalizabile din studiu din cauza a doi factori principali. În primul rând, definiția stării oligometastatice a fost inconsecventă între cele 39 de studii. În al doilea rând, schema de tratament a prezentat o gamă largă de eterogenitate, doza administrată variind între 8 și 60 Gy, iar numărul de fracții variind între 1 și 27 [18]. Într-un articol mai recent, Buergy et al. a publicat o analiză multicentrică a 326 de pacienți cu 366 de AGM, dintre care 260 de pacienți au fost tratați cu SBRT [20]. Cu toate acestea, pacienții incluși au fost un amestec de stări metastatice, deoarece doar 23,0% au fost considerați oligometastatici și 24,5% au avut mai mult de cinci leziuni [20].

În comparație cu excizia chirurgicală, SBRT are avantajul de a aborda simultan mai multe locuri metastatice, cu întreruperea minimă a terapiei sistemice, printr-o procedură sigură și neinvazivă. Sistemul de operare de un și doi ani pentru SBRT în acest studiu este de 70,1% (IC 95%, 65,489,7%) și 39,9% (IC 95%, 27,6% -57,4). la sută ), respectiv, iar acest lucru este similar cu rezultatele raportate în studiile anterioare, în care ratele de supraviețuire globală la un și doi ani au fost de 66 la sută (95 la sută CI, 58,2 la sută -84,6 la sută ) și 42 la sută (95 la sută). CI, 31 la sută -53 la sută ), respectiv [18]. Ratele scăzute ale LR la doi (7,9 la sută, CI 0 la sută -9 la sută) și trei ani (21,4 la sută, CI 9,3 la sută -33,4 la sută) sugerează că SBRT poate oferi un control local durabil. OS calculat la trei și patru ani de 32,9 la sută (IC 95 la sută, 20,9 la sută -51,7 la sută) constituie dovezi suplimentare pentru prognosticul favorabil al pacienților oligometastatici atunci când sunt tratați cu SBRT. Dinamica asocierii SBRT cu sistemul de operare îmbunătățit nu este încă pe deplin explicată, dar ipoteze multiple au fost sugerate în literatură. Printre aceste ipoteze, se numără faptul că starea OM este un statut intermediar în spectrul continuu al malignității, variind de la malignitate limitată la metastaze la distanță larg răspândite. În această ipoteză, dozele ablative de SBRT – similare cu rezecția chirurgicală – au ca rezultat controlul pe termen lung a bolii, întârzie progresia bolii și, ulterior, îmbunătățește OS [30].

În ciuda apropierii anatomice a glandei suprarenale de structurile radio pozitive și critice, cum ar fi rinichii și intestinul subțire, și utilizarea strictă a schemelor de fracțiuni non-paliative, incidența scăzută a toxicității de gradul 3 în acest studiu sugerează că SBRT este un bine. -modalitate de tratament tolerată pentru boala oligometastatică. Rezultatele îmbunătățite și toxicitatea redusă cu SBRT în zilele noastre au fost, de asemenea, determinate de progresul tehnologic în ghidarea imaginilor și urmărirea tumorii. În timp ce studiile mai vechi au folosit marje supero-inferioare mari ale PTV pentru a ține seama de mișcarea respiratorie [31], practica actuală care utilizează 4D CT și MR-Linac permite o țintire precisă a PTV, fără a ocoli organele expuse constrângerilor de risc. Având în vedere că în centre au fost utilizate diverse tehnici de management al mișcării și că ITV poate fi generată numai atunci când se utilizează respirația liberă, a fost efectuat un poling GTV/ITV. Astfel, dozele BED10 au fost raportate variabilei GTV/ITV grupate în baza de date inițială și nu poate fi efectuată o analiză separată. În timp ce o analiză dedicată GTV și ITV-orientată ar putea fi avantajoasă, diferența dintre dimensiunea GTV și ITV a fost minimă (3.1), iar gruparea GTV/ITV a fost raportată anterior atunci când s-a efectuat analiza SBRT a instituțiilor [32,33].

From a dosimetric perspective, previous studies had established an association between high prescription doses and improved outcomes. For example, a strong positive association has been reported between SBRT dose and one- and two-year LC and two-year OS [18], with a BED10 of 60 Gy, 80 Gy, and 100 Gy predicting a one-year LC of 70.5%, 84.8%, and 92.9% and 2-year LC of 47.8%, 70.1%, and 85.6%, respectively [18]. In our study, a prescription dose of a BED10>70 Gy a fost asociat cu LC îmbunătățită, dar această asociere nu a fost semnificativă statistic pentru OS sau LRFS. În plus, o livrare BED10 mult mai mare la AGM poate să nu fie practică, având în vedere apropierea de organe critice, cum ar fi stomacul și pentru glanda suprarenală stângă. Cu toate acestea, analiza noastră a fost prima care a evidențiat doza minimă de PTV ca un predictor al OS și LRFS. În această perspectivă, raportul ICRU 91 al Comisiei Internaționale pentru Prescrierea, Înregistrarea și Raportarea tratamentelor stereotactice cu fascicule de fotoni mici [34] a fost publicat în 2017 și a recomandat delimitarea lui D98 la procent și D2 procente pentru PTV > 2 cc în dimensiune. Baza noastră de date CORE a inclus pacienți tratați între 1 ianuarie 2008 și 31 decembrie 2016, iar nomenclatorul ICRU 91 [34] nu ar fi putut fi adoptat. Cu toate acestea, credem că dozele minime și maxime pot servi ca un bun surogat primar al distribuției dozei între pacienți și instituții. Mai mult decât atât, recomandarea noastră privind o doză minimă de PTV BED10 > 46 Gy ar fi mai degrabă consolidată (și nu încălcată) dacă constrângerea punct-doză ar fi înlocuită cu constrângerile de doză de volum ale ICRU 91.

Chiar dacă lateralitatea leziunii AGM nu a fost disponibilă prin această analiză, atingerea unei doze minime de BED10 de 46 Gy la PTV pare a fi o cerință practică de implementat în studiile viitoare și o astfel de cerință ar trebui completată prin recomandarea unei doze de prescripție de BED10=70 Gy, care este asociat cu un control local favorabil. În timp ce liniile de izodoză prescrisă și alți parametri de eterogenitate nu erau disponibili din baza de date a studiului, eterogenitatea ar putea fi aproximată prin raportul dintre doza prescrisă și doza maximă PTC. În ceea ce privește pacienții tratați simultan pentru mai mult de două AGM, datele privind reducerea intenționată a dozei nu au fost disponibile direct prin baza de date a studiului și, probabil, o astfel de practică a diferit de instituție. Cu toate acestea, se pare că nicio reducere majoră a dozei nu a fost efectuată ca prescripție BED10 pentru cei tratați pentru o singură AGM față de cei tratați cu două sau mai multe AGM.

Acest studiu este, de asemenea, primul care introduce conceptul de AMB pentru a lua în considerare prezența mai multor AGM la pacienții oligometastatici. Din punct de vedere conceptual, este de așteptat ca un volum scăzut de boală metastatică să dea rezultate favorabile, iar acest lucru a fost evidențiat în câteva studii publicate. De exemplu, Toesca et al. și-au raportat experiența într-o singură instituție, iar pacienții cu un diametru AGM mai mic de 2,9 cm au avut un OS median de 54 de luni, comparativ cu 11 luni pentru cei al căror diametru AGM a fost mai mare sau egal cu 2,9 cm (valoarea p=0 .01) [35]. În schimb, rezultatele noastre sugerează că un AMB ridicat este un factor de prognostic favorabil pentru WP și această asociere paradoxală nu este pe deplin înțeleasă. O posibilă explicație reiese din posibilitatea ipotetică că SBRT permite un control mai bun al bolii generale la pacienții oligometastatici atunci când OM este conținută într-un singur compartiment anatomic (glandele suprarenale unilaterale sau bilaterale), mai degrabă decât mai multe compartimente anatomice.

În ciuda naturii sale multi-instituționale, studiul nostru are anumite limitări. În primul rând, este o analiză retrospectivă care nu implică o comparație directă între SBRT și alte măsuri terapeutice. În plus, eșantionul nostru a fost dominat de cancerul pulmonar, iar alte site-uri primare, cum ar fi sânul și melanomul, au fost subreprezentate. Ca atare, analiza noastră nu a putut să țină seama de diferența de prognostic între diferite situsuri, de exemplu, cancerul de prostată versus SCLC, și între diferitele histologii ale aceluiași situs, de exemplu SCLC versus NSCLC. Pe de altă parte, baza noastră de date a fost reprezentativă pentru doar patru din cele nouă Guckenberger și colab. grupuri [22], dintre care majoritatea erau fie metastatice vechi sincrone, fie oligorecurență metacronă. De asemenea, starea de performanță a pacienților nu a fost disponibilă prin această bază de date de studiu, deși pacientul avea probabil o stare de performanță alimentară care să fie luată în considerare pentru cursul SBRT. În plus, interacțiunea terapiei sistemice cu cursul SBRT AGM pare să nu afecteze rezultatele din această bază de date de studiu. Având în vedere natura retrospectivă a acestui manuscris, concluziile au fost exploatate pentru acoperirea dozimetrică, mai degrabă decât pentru strategia de terapie sistemică care a fost probabil eterogenă între centre. În cele din urmă, toxicitățile de gradul 1 și 2 nu au fost înregistrate.

În rezumat, concluziile noastre pot fi traduse în strategia de tratament prin includerea minimului PTV BED10 > 46 Gy și prescripția BED10 > 70 Gy în ghidaj dozimetric. Mai mult, studiul sprijină administrarea de doze terapeutice de SBRT chiar și pentru pacienții cu AMB ridicat, prin includerea acestor pacienți în schema de tratament cu o abordare definitivă, non-paliativă.

Având în vedere limitările acestui studiu, sunt necesare studii prospective pentru a delimita în continuare factorii de prognostic clinici și dozimetrici pentru AGM SBRT. În prezent, sunt efectuate mai multe studii (NCT02759783 și NCT01761929) pentru a compara rezultatul SBRT cu standardul de îngrijire la pacienții cu OM.

5. Concluzie

Având în vedere disponibilitatea limitată a datelor pentru pacienții oligometastatici tratați cu SBRT pentru AGM, prezentăm rezultatele unei serii mari multi-instituționale. Rezultatele sugerează că pacienții trebuie tratați cu o doză BED10 de cel puțin 70 Gy, iar doza minimă pentru PTV nu trebuie să fie mai mică de 46 Gy. În prezent, nu există dovezi că un AMB mare este asociat cu rezultate slabe, iar un AMB ridicat nu ar trebui să împiedice administrarea unui curs definitiv de SBRT. Rezultatele studiilor prospective în curs ar trebui să contribuie la stabilirea unor criterii clinice de eligibilitate bine definite pentru SBRT, împreună cu un consens uniform pentru planificarea dozimetrică.

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com