Partea 3: echinacozidul induce moartea celulelor canceroase apoptotice prin inhibarea enzimei de dezinfectare a bazinului de nucleotide MTh1
Mar 03, 2022
echinacozidinduce moartea celulelor canceroase apoptotice prin inhibarea enzimei de dezinfectare a pool-ului de nucleotide MTh1
A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com
Vă rugăm să faceți clic aici pentru partea 2

Cistancheechinacozidare efect anti-cancer
Confirmare
Acest studiu a fost susținut de un fond de startup de la Universitatea Jilin.

Cistancheechinacozidul areanti-cancerși efecte de îmbunătățire a sistemului imunitar
Dezvăluire
Autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.
1. Topal MD, Baker MS. Pool de precursori ADN: o țintă semnificativă pentru N-metil-N-nitrozureea în celulele clonei C3H/10T1/2 8. Proc Natl Acad Sci US A. 1982;79(7):2211–2215.
2. Ichikawa J, Tsuchimoto D, Oka S, et al. Oxidarea pool-urilor de deoxinucleotide mitocondriale prin expunerea la nitroprusiatul de sodiu induce moartea celulelor. Reparație ADN (Amst). 2008;7(3):418–430.
3. Rai P, Onder TT, Young JJ, et al. Eliminarea continuă a nucleotidelor oxidate este necesară pentru a preveni instalarea rapidă a senescenței celulare. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106(1):169–174.
4. Katafuchi A, Nohmi T. ADN polimeraze implicate în încorporarea nucleotidelor oxidate în ADN: eficiența lor și preferința bazei șablon. Mutat Res. 2010;703(1):24–31.
5. Freudenthal BD, Beard WA, Perera L, et al. Descoperirea citotoxicității induse de polimerază a unei nucleotide oxidate. Natură. 2015;517(7536):635–639.
6. Dizdaroglu M. Deteriorarea ADN-ului indusă oxidativ și repararea acesteia în cancer. Mutat Res Rev Mutat Res. 2015;763:212–245.
7. Nakabeppu Y. Nivelurile celulare de 8-oxoguanină fie în ADN, fie în pool-ul de nucleotide joacă un rol esențial în carcinogeneza și supraviețuirea celulelor canceroase. Int J Mol Sci. 2014;15(7):12543–12557.
8. van Loon B, Markkanen E, Hubscher U. Oxigenul ca prieten și inamic: cum să combateți potențialul mutațional al 8-oxo-guaninei. Reparație ADN (Amst). 2010;9(6):604–616.
9. Pfeifer GP, Besaratinia A. Spectrele mutaționale ale cancerului uman. Hum Genet. 2009;125(5–6):493–506.
10. Russo MT, Blasi MF, Chiera F, et al. Rezerva de deoxinucleozidă trifosfat oxidată contribuie semnificativ la instabilitatea genetică a celulelor cu deficit de reparare nepotrivită. Mol Cell Biol. 2004;24(1): 465–474.
11. Kamiya H. Mutagenicitatea precursorilor de ADN oxidat în celulele vii: rolurile igienizării piscinei de nucleotide și enzimelor de reparare a ADN-ului și a polimerazelor ADN de sinteza translesion. Mutat Res. 2010;703(1): 32–36.
12. Nagy GN, Leveles I, Vértessy BG. Repararea preventivă a ADN-ului prin igienizarea fondului celular de (deoxi)nucleozidici trifosfat. FEB J. 2014;281(18):4207–4223.
13. McLennan AG. Superfamilia hidrolazei Nudix. Cell Mol Life Sci. 2006;63(2):123–143.
14. Fujikawa K, Kamiya H, Yakushiji H, Nakabeppu Y, Kasai H. Proteina MTH1 umană hidrolizează ribonucleotida oxidată, 2-hidroxi-ATP. Acizi nucleici Res. 2001;29(2):449–454.
15. Nakabeppu Y, Oka S, Sheng Z, Tsuchimoto D, Sakumi K. Moartea celulară programată declanșată de deteriorarea pool-ului de nucleotide și prevenirea acesteia de către omologul MutT-1 (MTH1) cu purină nucleozidă trifosfatază oxidată. Mutat Res. 2010;703(1):51–58.

Cistancheechinacozidareneuroprotectorșianticancerproprietăți
16. Dizdaroglu M. Lezarea ADN-ului indusă oxidativ: mecanisme, reparare și boală. Cancer Lett. 2012;327(1–2):26–47.
17. Podul G, Rashid S, Martin SA. Repararea nepotrivirii ADN și deteriorarea oxidativă a ADN-ului: implicații pentru biologia și tratamentul cancerului. Cancer (Basel). 2014;6(3):1597–1614.
18. Caldecott KW. Repararea rupturii cu o singură catenă și boală genetică. Nat Rev Genet. 2008;9(8):619–631.
19. Klement K, Goodarzi AA. Răspunsurile de rupere a ADN-ului dublu catenar și modificări ale cromatinei în celula îmbătrânită. Exp Cell Res. 2014;329(1): 42–52.
20. Schulze A, Harris AL. Cum este reglat metabolismul cancerului pentru proliferare și vulnerabil la perturbare. Natură. 2012;491(7424):364–373.
21. Cairns RA, Harris IS, Mak TW. Reglarea metabolismului celulelor canceroase. Nat Rev Cancer. 2011;11(2):85–95.
22. Rai P. Human Mut T homolog 1 (MTH1): un obstacol pentru efectele supresoare tumorale ale ROS indus de Ras oncogen. GTPazele mici. 2012;3(2):120–125.
23. Kennedy CH, Cueto R, Belinsky SA, Lechner JF, Pryor WA. Supraexprimarea ARNm hMTH1: un marker molecular al stresului oxidativ în celulele canceroase pulmonare. FEBS Lett. 1998;429:17–20.
24. Lida T, Furuta A, Kawashima M, Nishida J, Nakabeppu Y, Iwaki T. Acumularea de 8-oxo-2′-deoxiguanozină și creșterea expresiei proteinei hMTH1 în tumorile cerebrale. Neuro Oncol. 2001;3:73–81.
25. Coskun E, Jaruga P, Jemth AS, et al. Dependența de proteina MTH1 are ca rezultat o expresie intensă în țesutul cancerului de sân uman, măsurată prin spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă-diluare izotopică. Reparație ADN (Amst). 2015;33:101–110.
26. Tudek B, Winczura A, Janik J, Simek A, Foksinski M, Olinski R. Implicarea ADN-ului deteriorat oxidativ și repararea în dezvoltarea și îmbătrânirea cancerului. Am J Transl Res. 2010;2(3):254–284.
27. Spina E, Arczewska KD, Jackowski D, et al. Contribuția hMTH1 la menținerea nivelurilor de 8-oxoguanină în ADN-ul pulmonar al pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici. J Natl Cancer Inst. 2005;97(5):384–395.
28. Kennedy CH, Pass HI, Mitchell JB. Exprimarea proteinei omolog MutT uman (hMTH1) în carcinoamele pulmonare primare fără celule mici și țesutul înconjurător normal din punct de vedere histologic. Free Radic Biol Med. 2003;34(11):1447–1457.
29. Rai P, Young JJ, Burton DG, Giribaldi MG, Onder TT, Weinberg RA. Eliminarea îmbunătățită a nucleotidelor de guanină oxidată inhibă deteriorarea ADN-ului indusă de RAS oncogen și senescența prematură. O singură genă. 2011;30(12):1489–1496.
30. Sakumi K, Tominaga Y, Furuichi M, et al. Tumogeneza pulmonară asociată cu knockout Ogg1 și suprimarea acesteia prin perturbarea genei Mth1. Cancer Res. 2003;63:902–905.
31. Patel A, Burton DG, Halvorsen K, et al. Omologul MutT 1 (MTH1) menține mai multe căi pro-maligne conduse de KRAS. Oncogene. 2015;34(20):2586–2596.
32. Gad H, Koolmeister T, Jemth AS, et al. Inhibarea MTH1 eradica cancerul prin prevenirea igienizării piscinei dNTP. Natură. 2014; 508(7495):215–221.
33. Huber KV, Salah E, Radic B, et al. Direcția stereospecifică a MTH1 de către (S)-crizotinib ca strategie anticanceroasă. Natură. 2014;508(7495): 222–227.
34. Giribaldi MG, Munoz A, Halvorsen K, Patel A, Rai P. Expresia MTH1 este necesară pentru transformarea eficientă prin HRAS oncogen. Oncotarget. 2015;6(13):11519–11529.
35. Bauer A, Bronstrup M. Chimie industrială a produselor naturale pentru descoperirea și dezvoltarea medicamentelor. Nat Prod Rep. 2014;31(1):35–60.
36. Orlikova B, Legrand N, Panning J, Dicato M, Diederich M. Medicamente antiinflamatorii și anticancer din natură. Cancer Treat Res. 2014; 159:123–143.
37. Li JW, Vederas JC. Descoperirea medicamentelor și a produselor naturale: sfârșitul unei ere sau o frontieră nesfârșită? Ştiinţă. 2009;325(5937):161–165.
38. Liu EH, Qi LW, Wu Q, Peng YB, Li P. Agenți anticancer derivați din produse naturale. Mini Rev Med Chem. 2009;9(13):1547–1555.
39. Nobili S, Lippi D, Witort E, et al. Compuși naturali pentru tratamentul și prevenirea cancerului. Pharmacol Res. 2009;59(6):365–378.
40. Hsiao WL, Liu L. Rolul medicamentelor tradiționale din plante chineze în terapia cancerului – de la teoria MTC la perspective mecaniciste.Planta Med. 2010;76(11):1118–1131.
41. Baykov AA, Evtushenko OA, Avaeva SM. O procedură verde de malachit pentru determinarea ortofosfatului și utilizarea acestuia în imunotestul enzimatic pe bază de fosfatază alcalină. Biochimie anală. 1988;171(2):266–270.
42. Struthers L, Patel R, Clark J, Thomas S. Detectarea directă a 8-oxodeoxiguanozinei și 8-oxoguaninei de către avidină și analogii săi. Biochimie anală. 1998;255(1):20–31.
43. Sheng Z, Oka S, Tsuchimoto D, et al. 8-Oxoguanina provoacă neurodegenerare în timpul reparării prin excizie a bazei ADN mediată de MUTYH. J Clin Invest. 2012;122(12):4344–4361.
44. Xiong Q, Kadota S, Tani T, Namba T. Antioxidative effects of phenylethanoids from Cistanche deserticola. Biol Pharm Bull. 1996;19(12): 1580–1585.
45. Hu C, Kitts DD. Studii privind activitatea antioxidantă a extractului de rădăcină de echinacea. JAGric Food Chem. 2000;48(5):1466–1472.
46. Wallace SS, Murphy DL, Sweasy JB. Repararea exciziei bazei și cancer. Cancer Lett. 2012;327(1–2):73–89.
47. Caldecott KW. Repararea ruperii ADN-ului dintr-o singură catenă. Exp Cell Res. 2014; 329(1):2–8.
48. Schultz LB, Chehab NH, Malikzay A, Halazonetis TD. Proteina 1 de legare a p53 (53BP1) este un participant timpuriu în răspunsul celular la rupturile ADN-ului dublu catenar. J Cell Biol. 2000;151(7):1381–1390.
49. Li YY, Wang L, Lu CD. Un situs E2F în regiunea 5'-promotoare contribuie la reglarea ascendentă dependentă de ser a genei antigenului nuclear al celulei umane care se proliferează. FEBS Lett. 2003;544(1–3):112–118.
50. González Besteiro MA, Gottifredi V. The furk and the kinase: a DNA replication tale from a CHK1 perspective. Mutat Res Rev Mutat Res. 2015;763:168–180.
51. Wang Y, Hao H, Wang G și colab. O abordare pentru identificarea metaboliților secvențiali ai unei glicozide feniletanoid tipice, echinacozida, bazată pe analiza spectrometriei de masă prin cromatografie lichidă-capcana ionică-timp de zbor. Talanta. 2009;80(2):572–580.

Cistancheechinacozidare antiinflamator șianti-cancerproprietăți
52. Hudson JB. Aplicații ale fitomedicinei Echinacea purpurea (echinacea mov) în boli infecțioase. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012:769896.
53. Mulani SK, Guh JH, Mong KK. O strategie generală de sinteză și proprietățile anti-proliferare pe liniile celulare de cancer de prostată pentru glicozide feniletanoide naturale. Org Biomol Chim. 2014;12(18):2926–2937.
54. Kuo YY, Jim WT, Su LC, et al. Esterul fenetilic al acidului cafeic este un potențial agent terapeutic pentru cancerul oral. Int J Mol Sci. 2015;16(5): 10748–10766.
55. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T, Wen T. Echinacozidul ameliorează D-galactozamina plus leziunea hepatică acută indusă de lipopolizaharide la șoareci prin inhibarea apoptozei și a inflamației. Scand J Gastroen- terol. 2014;49(8):993–1000.
56. Gai XY, Tang F, Ma J, et al. Efectul antiproliferativ al echinacozidei asupra celulelor musculare netede ale arterei pulmonare de șobolan sub hipoxie.J Pharmacol Sci. 2014;126(2):155–163.
57. Zhu M, Lu C, Li W. Expunerea tranzitorie la echinacozidă este suficientă pentru a activa semnalizarea Trk și pentru a proteja celulele neuronale de rotenonă. J Neurochem. 2013;124(4):571–580.
58. Dong L, Yu D, Wu N și colab. Echinacozidul induce apoptoza în celulele umane de cancer colorectal SW480 prin inducerea leziunilor oxidative ale ADN-ului. Int J Mol Sci. 2015;16(7):14655–14668.
59. Bester AC, Roniger M, Oren YS, et al. Deficiența de nucleotide promovează instabilitatea genomică în stadiile incipiente ale dezvoltării cancerului. Celulă. 2011;145(3):435–446.
60. Xie M, Yen Y, Owonikoko TK, et al. Bcl2 induce stresul de replicare a ADN-ului prin inhibarea ribonucleotid reductazei. Cancer Res. 2014;74(1): 212–223.
61. Ventura I, Russo MT, De Luca G, Bignami M. Oxidized purine nucleotides, genome instability, and neurodegeneration. Mutat Res. 2010; 703(1):59–65.
62. DeNicola GM, Karreth FA, Humpton TJ, et al. Transcripția Nrf2 indusă de oncogene promovează detoxifierea ROS și tumorigeneza. Natură. 2011;475(7354):106–109.
63. Santos MA, Faryabi RB, Ergen AV, et al. Diferențierea celulelor leucemice indusă de deteriorarea ADN-ului ca barieră împotriva cancerului. Natură. 2014;514(7520):107–111.
64. Sayin VI, Ibrahim MX, Larsson E, Nilsson JA, Lindahl P, Bergo MO. Antioxidanții accelerează progresia cancerului pulmonar la șoareci. Sci Transl Med. 2014;6(221):221ra215.
65. Egashira A, Yamauchi K, Yoshiyama K, et al. Oficiul specificului mutațional defect în genele MTH1 și/sau MSH2. Reparație ADN (Amst). 2002;1(11):881–893.
66. Vaillant F, Merino D, Lee L, et al. Direcționarea BCL-2 cu ABT mimetic BH3-199 în cancerul de sân cu receptori de estrogen pozitiv. Celula canceroasă. 2013;24(1):120–129.
67. Han B, Park D, Li R, et al. Antagonist Bcl2 BH4 cu moleculă mică pentru terapia cancerului pulmonar. Celula canceroasă. 2015;27(6):852–863.
68. Xin M, Li R, Xie M și colab. Agonişti Bax cu molecule mici pentru terapia cancerului. Nat Commun. 2014;5:4935.
69. Streib M, Kraling K, Richter K, Xie X, Steuber H, Meggers E. Un inhibitor organometalic pentru enzima de reparare umană 7,8- dihidro-8-oxoguanozin trifosfatază. Angew Chem Int Ed Engl. 2014;53(1):305–309.
70. Szychowski J, Truchon JF, Bennani YL. Produse naturale în medicină: rezultatul transformațional al chimiei sintetice. J Med Chem. 2014;57(22):9292–9308.
Materiale suplimentare











