Partea 3: Huperzina A și semnalul său molecular neuroprotector în boala Alzheimer

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

beneficii cistanche herbapentru tratamentulANUNȚ

Vă rugăm să faceți clic aici pentru partea 2

4. Observații finale

HupA are beneficii terapeutice pentru tratamentulANUNȚ, dar înțelegerea interacțiunilor moleculare implicate în recuperarea funcției neuronale după tratamentul cu HupA este încă incompletă. Ceea ce se știe este că activitatea AChEI este crucială prin reglarea acumulării peptidei A prin activarea clivajului -secretazei și reglarea în jos a /y-secretazei, îmbunătățind semnalizarea BDNF/TrkB, precum și căile PI3K/Akt și PI3K/TrkB/mTOR. . Reducerea concomitentă a semnalizării IL-1, IL{-6, TNF- și NF-kB păstrează funcția neuronală. Modularea semnalizării Wnt prin tratamentul HupA ar putea fi cea mai promițătoare țintă terapeutică, deoarece Wnt este implicat în supraviețuirea neuronală și în plasticitatea sinaptică. Există, de asemenea, efecte neuroprotectoare non-colinergice, cum ar fi păstrarea structurii și funcției mitocondriale sub insultă A, precum și recuperarea Fe2 plus homeostazia în creier. Cercetarea și dezvoltarea ulterioară a HupA ca tratament comun ar putea atenua povara legată de afecțiuni extrem de răspândite, care sunt costisitoare în ceea ce privește politicile de sănătate publică și devastatoare pentru cei care le poartă și îngrijitorii lor.

cistanche de vanzarepentruANUNȚ

Contribuții ale autorului: Conceptualizare, MJF și NCI; redactare—pregătirea proiectului original, MJF; scriere – revizuire și editare, MJF și NCI; MJF, NCI; vizualizare, MJF și NCI; supraveghere, NCI Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: această activitate a fost susținută de granturi de la Centrul de excelență bazal în îmbătrânire și regenerare AFB 170005-ANID (Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo) către NCI.

Declarația Comitetului de revizuire instituțională: Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat: Nu se aplică.

Declarația de disponibilitate a datelor: Datele prezentate în acest studiu sunt disponibile în articol (tabele și figuri).

Mulțumiri: Autorii îi mulțumesc lui Juan M. Zolezzi pentru ajutorul său cu manuscrisul și lui Felipe Serrano pentru figurile acestui manuscris.

Conflicte de interese: Autorii declară că nu există conflicte de interese.

de unde să cumpăr cistanchelaBoala Alzheimer

Abrevieri

Referințe

1. Howes, domnule; Fang, R.; Houghton, PJ Efectul plantelor medicinale chinezești asupraAlzheimerBoala. Int. Rev. Neurobiol. 2017, 135, 29–56. [CrossRef] [PubMed]

2. Murphy, RA; Sarpong, R. Strategii inspirate de Heathcock pentru sinteza alcaloizilor Lycopodium de tip fawcettimine. Chimie 2014, 20, 42–56. [CrossRef] [PubMed]

3. Wu, TY; Chen, CP; Jinn, TR Medicamente tradiționale chinezești șiAlzheimerboala. Taiwan J. Obstet. Ginecol. 2011, 50, 131–135. [CrossRef] [PubMed]

4. Yang, G.; Wang, Y.; Tian, ​​J.; Liu, JP Huperzine A pentruAlzheimerboala: O revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor clinice randomizate. PLoS ONE 2013, 8, e74916. [CrossRef]

5. Nett, RS; Dho, Y.; Scăzut, Y.; Majestuos, regulonul metabolic ES A dezvăluie enzime cu acțiune timpurie și târzie în biosinteza alcaloidului neuroactiv Lycopodium. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA 2021, 118, e2102949118. [CrossRef]

6. Callizot, N.; Campanari, ML; Rouvière, L.; Jacquemot, G.; Henriques, A.; Garayev, E.; Poindron, P. Huperzia serrata Extract „NSP01” cu efecte neuroprotective-sinergii potențiale ale huperzinei A și polifenolilor. Față. Pharmacol. 2021, 12, 681532. [CrossRef]

7. Kong, YR; Tay, KC; Su, YX; Wong, CK; Tan, WN; Khaw, KY Potențialul alcaloizilor derivati ​​în mod natural ca agenți terapeutici multi-ținți pentru bolile neurodegenerative. Molecule 2021, 26, 728. [CrossRef]

8. De La Garza, R.; Verrico, CD; Newton, TF; Mahoney, JJ; Thompson-Lake, DG Siguranța și eficacitatea preliminară a inhibitorului de acetilcolinesterază Huperzina A ca tratament pentru tulburarea consumului de cocaină. Int. J. Neuropsihofarmacol. 2015, 19, pyv098. [CrossRef]

9. Ohba, T.; Yoshino, Y.; Ishisaka, M.; Abe, N.; Tsuruma, K.; Shimazawa, M.; Oyama, M.; Tabira, T.; Hara, H. Extractul japonez de Huperzia Serrata și constituentul, huperzina A, ameliorează afectarea cognitivă indusă de scopolamină la șoareci. Biosci. Biotehnologia. Biochim. 2015, 79, 1838–1844. [CrossRef]

cistanche herbaepimedium sagittatum

10. Damar, U.; Gersner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A ca medicament neuroprotector și antiepileptic: O revizuire a cercetării preclinice. Expert Rev. Neurother. 2016, 16, 671–680. [CrossRef]

11. Ferreira, A.; Rodrigues, M.; Fortuna, A.; Falco, A.; Alves, G. Huperzine A de la Huperzia Serrata: O revizuire a surselor sale, chimie, farmacologie și toxicologie. Phytochem. Rev. 2016, 15, 51–85. [CrossRef]

12. Ashani, Y.; Grunwald, J.; Kronman, C.; Velan, B.; Shafferman, A. Rolul tirozinei 337 în legarea huperzinei A la locul activ al acetilcolinesterazei umane. Mol. Pharmacol. 1994, 45, 555–560.

13. Pang, YP; Kozikowski, AP Predicția situsurilor de legare ale huperzinei A în acetilcolinesterază prin studii de andocare. J. Comput. Ajutat Mol. Des. 1994, 8, 669–681. [CrossRef]

14. Raves, ML; Harel, M.; Pang, YP; Silman, I.; Kozikowski, AP; Sussman, JL Structura acetilcolinesterazei complexată cu alcaloidul nootrop, (-)-huperzină A. Nat. Struct. Biol. 1997, 4, 57–63. [CrossRef]

15. Tun, MK; Herzon, SB Farmacologia și potențialul terapeutic al (-)-huperzinei A. Int. J. Exp. Pharmacol. 2012, 4, 113–123. [CrossRef]

16. Colovi´c, MB; Krstic, DZ; Lazarevi´c-Pašti, TD; Bondži´c, AM; Vasi´c, VM Inhibitori de acetilcolinesteraza: farmacologie si toxicologie. Curr. Neurofarmacol. 2013, 11, 315–335. [CrossRef]

17. Geula, C.; Mesulam, MM; Saroff, DM; Wu, CK Relația dintre plăci, încurcături și pierderea fibrelor colinergice corticale înAlzheimerboala. J. neuropathol. Exp. Neurol. 1998, 57, 63–75. [CrossRef]

18. Reyes, AE; Chacon, MA; Dinamarca, MC; Cerpa, W.; Morgan, C.; Complexele Inestrosa, NC Acetilcolinesterază-Abeta sunt mai toxice decât fibrilele Abeta în hipocampul de șobolan: efect asupra agregării beta-amiloidului de șobolan, expresiei lamininei, astrocitozei reactive și pierderii celulelor neuronale. A.m. J. Pathol. 2004, 164, 2163–2174. [CrossRef]

19. Fuentes, ME; Inestrosa, NC Caracterizarea unei forme tetramerice G4 a acetilcolinesterazei din creierul bovinelor: o comparație cu forma dimerică G2 a organului electric. Mol. Celulă. Biochim. 1988, 81, 53–64. [CrossRef]

20. Inestrosa, NC; Alvarez, A.; Pérez, CA; Moreno, RD; Vicente, M.; Linker, C.; Casanueva, OI; Soto, C.; Garrido, J. Acetilcolinesteraza accelerează asamblarea amiloid-b-peptidelor înAlzheimerfibrile: Rolul posibil al situsului periferic al enzimei. Neuron 1996, 16, 881–891. [CrossRef]

21. Alvarez, A.; Alarc6n, R.; Opazo, C.; Campos, EO; Muñoz, FJ; Caldern, FH; Dajas, F.; Gentry, MK; Doctor, BP; De Mello, FG; et al. Complexele stabile care implică acetilcolinesteraza și peptida amiloid modifică proprietățile biochimice ale enzimei și cresc neurotoxicitateaAlzheimerFibrile. J. Neurosci. 1998, 18, 3213–3223. [CrossRef]

22. Bartolini, M.; Bertucci, C.; Cabrini, V.; Andrisano, V. -Agregarea amiloidului indusă de acetilcolinesteraza umană: studii de inhibiție. Biochim. Pharmacol. 2003, 65, 407–416. [CrossRef]

23. Zhang, HY Noi perspective asupra huperzinei A pentru tratamentulAlzheimerboala. Acta Pharmacol. Păcat. 2012, 33, 1170–1175. [CrossRef]

24. Zhou, X.; Cui, G.; Tseng, HH; Lee, SM; Leung, medic generalist; Chan, SW; Kwan, YW; Hoi, MP Contribuții vasculare la deficiențe cognitive și tratamente cu medicina tradițională chineză. Evid. Alternă complementară bazată. Med. 2016, 9627258. [CrossRef] [PubMed]

25. Ha, GT; Wong, RK; Zhang, Y. Huperzine an ca un tratament potențial alAlzheimerboala: o evaluare a chimiei, farmacologiei și studiilor clinice. Chim. Biodivers. 2011, 8, 1189–1204. [CrossRef]

26. Tapia-Rojas, C.; Inestrosa, pierderea semnalizării NC Wnt accelerează apariția semnelor distinctive neuropatologice aleAlzheimerboala la șoarecii transgenici J20-APP și de tip sălbatic. J. Neurochem. 2018, 144, 443–465. [CrossRef]

27. Rahman, M.; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh, TT; Akter, R.; Lee, KJ Potențialul terapeutic al produselor naturale în tratarea tulburărilor neurodegenerative și perspectivele și provocările lor viitoare. Molecule 2021, 26, 5327. [CrossRef]

28. Xu, ZQ; Liang, XM; Juan, W.; Zhang, YF; Zhu, CX; Jiang, XJ Tratamentul cu Huperzină A îmbunătățește cogniția la pacienții cu demență vasculară. Biochimie celulară. Biophys. 2012, 62, 55–58. [CrossRef]

29. Yang, Y.; Wang, Z.; Wu, J.; Chen, Y. Chemical Constituents of Plants from the Genus Phlegmariurus. Chim. Biodivers. 2016, 13, 269–274. [CrossRef]

30. Orhan, IE; Orhan, G.; Gurkas, E. O privire de ansamblu asupra inhibitorilor naturali ai colinesterazei - O clasă de medicamente multi-țintite - și producția lor în masă. Mini Rev. Med. Chim. 2011, 11, 836–842. [CrossRef]

31. Chauhan, PS; Yadav, D. Nutrienți dietetici și prevenireaAlzheimerboala. SNC Neurol. dezordine. Drug Targets 2021. (E-pub înainte de tipărire). [CrossRef] [PubMed]

32. Wang, CY; Zheng, W.; Wang, T.; Xie, JW; Wang, SL; Zhao, BL; Teng, WP; Wang, ZY Huperzina A activează semnalizarea Wnt/-catenină și îmbunătățește calea nonamiloidogenă într-unAlzheimermodel de șoarece transgenic. Neuropsychopharmacology 2011, 36, 1073–1089. [CrossRef] [PubMed]

33. Yuan, Q.; Lin, ZX; Wu, W.; Albert, WN; Zee, BCY Huperzine A în tratamentul neuropatologiei asociate- -amiloidului într-un model de șoarece deAlzheimerboala: publicație secundară prescurtată. Hong Kong Med. J. 2020, 26 (Suppl.8), 34–37.

34. Huang, XT; Qian, ZM; El, X.; Gong, Q.; Wu, KC; Jiang, LR; Lu, LN; Zhu, ZJ; Zhang, HY; Yung, WH; et al. Reducerea fierului în creier: un nou mecanism farmacologic al huperzinei A în tratamentulAlzheimerboala. Neurobiol. Îmbătrânire 2014, 35, 1045–1054. [CrossRef]

35. Yang, L.; Da, CY; Huang, XT; Tang, XC; Zhang, HY Acumularea scăzută de amiloid subcelular - cu funcție mitocondrială îmbunătățită mediază efectul neuroprotector al huperzinei AJAlzheimerDis. 2012, 31, 131–142. [CrossRef]

36. Lei, Y.; Yang, L.; Da, CY; Qin, MEA; Yang, HY; Jiang, HL; Tang, XC; Zhang, HY Implicarea intracelulară și mitocondrială A în efectele ameliorative ale huperzinei A împotriva leziunii induse de oligomeri A 42- în neuronii primari de șobolan. PLoS ONE 2015, 10, e0128366. [CrossRef]

37. Tao, Y.; Fang, L.; Yang, Y.; Jiang, H.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, H. Analiza proteomică cantitativă relevă efectele neuroprotective ale huperzinei A pentru celulele N2a de neuroblastom tratate cu beta amiloid. Proteomics 2013, 13, 1314–1324. [CrossRef]

38. Zhu, N.; Lin, J.; Wang, K.; Wei, M.; Chen, Q.; Wang, Y. Huperzine A protejează celulele stem neuronale împotriva apoptozei induse de A în celulele stem neuronale și sistemul de co-cultură microglia. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015, 8, 6425–6433.

39. Xie, L.; Jiang, C.; Wang, Z.; Yi, X.; Gong, Y.; Chen, Y.; Fu, Y. Efectul huperzinei A asupra p65 indus de A al astrocitelor in vitro. Biosci. Biotehnologia. Biochim. 2016, 80, 2334–2337. [CrossRef]

40. Rafii, MS; Walsh, S.; Micul, JT; Behan, K.; Reynolds, B.; Ward, C.; Jin, S.; Thomas, R.; Aisen, PS Un studiu de fază II cu huperzină A în ușoare până la moderateAlzheimerboala. Neurologie 2011, 76, 1389–1394. [CrossRef]

41. Xing, SH; Zhu, CX; Zhang, R.; An, L. Huperzine an în tratamentulAlzheimerboala și demența vasculară: o meta-analiză. Evid. Alternă complementară bazată. Med. 2014, 363985. [CrossRef]

42. Gul, A.; Bakht, J.; Mehmood, F. Răspunsul Huperzine-A la deficiențe cognitive și deficiențe de schimbare a sarcinilor la pacienții cuAlzheimerboala. J. Chin. Med Conf. 2019, 82, 40–43. [CrossRef]

43. Xu, SS; Gao, ZX; Weng, Z.; Du, ZM; Xu, WA; Yang, JS; Zhang, ML; Tong, ZH; Fang, YS; Chai, XS; et al. Eficacitatea tabletei Huperzine-A asupra memoriei, cogniției și comportamentului înAlzheimerboala. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995, 16, 391–395.

44. Tsai, S. Huperzine-A, o plantă versatilă, pentru tratamentulAlzheimerboala. Crit. Care Med. 2019, 82, 750–751. [CrossRef]

45. Ghassab-Abdollahi, N.; Mobasseri, K.; Dehghani Ahmadabad, A.; Nadrian, H.; Mirghafourvand, M. Efectele Huperzinei A asupra demenței și a deficienței cognitive ușoare: O prezentare generală a recenziilor sistematice. Phytother. Res. 2021, 35, 4971–4987. [CrossRef]

46. ​​Damar, U.; Gerstner, R.; Johnstone, JT; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A: O opțiune promițătoare de tratament anticonvulsivant, de modificare a bolii și de îmbunătățire a memoriei înAlzheimerboala. Med. Ipoteze 2017, 99, 57–62. [CrossRef]

47. Südhof, TC Neurotransmitter release: Ultima milisecundă din viața unei vezicule sinaptice. Neuron 2013, 80, 675–690. [CrossRef]

48. Wang, Y.; Tang, XC; Zhang, HY Huperzina A atenuează deficiențele sinaptice și modulează căile amiloidogene și nonamiloidogene la șoarecii transgenici APPswe/PS1dE9. J. Neurosci. Res. 2012, 90, 508–517. [CrossRef]

49. Ma, T.; Gong, K.; Yan, Y.; Zhang, L.; Tang, P.; Zhang, X.; Gong, Y. Huperzine A promovează neurogeneza hipocampului in vitro și in vivo. Brain Res. 2013, 1506, 35–43. [CrossRef]

50. Mao, XY; Zhou, HH; Li, X.; Liu, ZQ Huperzine A atenuează toxicitatea glutamatului oxidativ în celulele hipocampale HT22 prin activarea căii de semnalizare PI3K/Akt/mTOR dependente de BDNF/TrkB. Celulă. Mol. Neurobiol. 2016, 36, 915–925. [CrossRef]

51. Kerr, F.; Bjedov, I.; Sofola-Adesakin, O. Molecular Mechanisms of Lithium Action: Switching the Light on Multiple Targets for Dementa Using Animal Models. Față. Mol. Neurosci. 2018, 11, 297. [CrossRef]

52. Qian, ZM; Ke, Y. Huperzine A: Este un medicament eficient pentru modificarea boliiAlzheimerBoala? Față. Îmbătrânirea Neurosci. 2014, 6, 216. [CrossRef]

53. Rahman, MH; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh Thi, T.; Akter, R.; Doamne, SH; Kim, C.-S.; Lee, K.-J. Efectele redox ale hidrogenului molecular și eficacitatea sa terapeutică în tratamentul bolilor neurodegenerative. Procese 2021, 9, 308. [CrossRef]

54. Du, Y.; Liang, H.; Zhang, L.; Fu, F. Administrarea Huperzinei A exercită activitate asemănătoare antidepresivei într-un model de șobolan de depresie post-accident vascular cerebral. Pharmacol. Biochim. Comportament. 2017, 158, 32–38. [CrossRef]

55. Mak, S.; Li, W.; Fu, H.; Luo, J.; Cui, W.; Hu, S.; Pang, Y.; Carlier, PR; Tsim, KW; Pi, R.; et al. Inhibitori promițători de acetilcolinesterază dimerică pe bază de tacrină/huperzină A pentru tulburări neurodegenerative: de la ameliorarea simptomelor până la modificarea bolilor prin multițintă. J. Neurochem. 2021, 158, 1381–1393. [CrossRef]

56. Carvajal, FJ; Inestrosa, NC Interacțiunile AChE cu Agregatele înAlzheimerCreier: Relevanța terapeutică a IDN 5706. Front. Mol. Neurosci. 2011, 4, 19. [CrossRef]

57. Rees, T.; Hammond, PI; Soreq, H.; Younkin, S.; Brimijoin, S. Acetilcolinesteraza promovează plăcile de beta-amiloid în cortexul cerebral. Neurobiol. Aging 2003, 24, 777–787. [CrossRef]

58. Leone, P.; Comoletti, D.; Taylor, P.; Bourne, Y.; Margot, P. Relații structură-funcție ale domeniului alfa/beta-hidrolază al neuroliginului: o comparație cu acetilcolinesteraza. Chim. Biol. Interacționa. 2010, 187, 49–55. [CrossRef] [PubMed]

59. Scholl, FG; Scheiffele, P. Realizarea de conexiuni: proteinele din domeniul colinesterazei în SNC. Tendințe Neurosci. 2003, 26, 618–624. [CrossRef] [PubMed]

60. Dinamarca, MC; Sagal, JP; Quintanilla, RA; Godoy, JA; Arrazola, MS; Inestrosa, NC Complexele amiloid-beta-acetilcolinesterazei potențează modificările neurodegenerative induse de peptida Abeta. Implicații pentru patogenezaAlzheimerboala. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 4. [CrossRef] [PubMed]

61. Dinamarca, MC; Di Luca, M.; Godoy, JA; Inestrosa, NC Fragmentul extracelular solubil al neuroligin-1 vizează oligomerii A către regiunea postsinaptică a sinapselor excitatoare. Biochim. Biophys. Res. comun. 2015, 466, 66–71. [CrossRef]

62. Nhan, HS; Chiang, K.; Koo, EH Natura cu mai multe fațete a proteinei precursoare de amiloid și a fragmentelor sale proteolitice: prieteni și dușmani. Acta neuropathol. 2015, 129, 1–19. [CrossRef]

63. Inestrosa, NC; Arenas, E. Rolurile emergente ale Wnts în sistemul nervos adult. Nat. Pr. Neurosci. 2010, 11, 77–86. [CrossRef]

64. Oliva, CA; Montecinos-Oliva, C.; Inestrosa, NC Semnalizarea Wnt în sistemul nervos central: noi perspective în sănătate și boală. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2018, 153, 81–130. [CrossRef]

65. Varela-Nallar, L.; Inestrosa, NC Semnalizarea Wnt în reglarea neurogenezei hipocampului adult. Față. Celulă. Neurosci. 2013, 7, 100. [CrossRef]

66. Menet, R.; Lecordier, S.; ElAli, A. Wnt Pathway: Un jucător emergent în leziunile cerebrale mediate vasculare și traumatice. Față. Physiol. 2020, 11, 565667. [CrossRef]

67. Tapia-Rojas, C.; Burgos, PV; Inestrosa, NC Inhibarea semnalizării Wnt induce procesarea amiloidogenă a proteinei precursoare de amiloid și producerea și agregarea peptidelor amiloid-(A)(42). J. Neurochem. 2016, 139, 1175–1191. [CrossRef]

68. Inestrosa, NC; Varela-Nallar, L. Wnt semnaling in the nervous system and inAlzheimerboala. J. Mol. Cell Biol. 2014, 6, 64–74. [CrossRef]

69. Lu, H.; Jiang, M.; Lu, L.; Zheng, G.; Dong, Q. Modificări ultrastructurale ale mitocondriilor în creierul perihematomal și efectele neuroprotectoare ale Huperzinei A după hemoragia intracerebrală acută. Neuropsihiatru. Dis. Trata. 2015, 11, 2649–2657. [CrossRef]

70. Yang, X.; Wei, HM; Hu, GY; Zhao, J.; Long, L.-N.; Li, C.-J.; Zhao, Z.-J.; Zeng, H.-K.; Nie, H. Combinând astaxantina antioxidantă și inhibitorul de colinesterază huperzina A mărește neuroprotecția. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 1043–1050. [CrossRef]

71. Baez-Pagan, CA; Delgado-Vélez, M.; Lasalde-Dominicci, JA Activarea receptorului de acetilcolină nicotinic Macrofag 7 și controlul inflamației. J. Neuroimmune Pharmacol. 2015, 10, 468–476. [CrossRef]

72. Donat, CK; Scott, G.; Domn, SM; Sastre, M. Activarea microglială în leziunea cerebrală traumatică. Față. Îmbătrânirea Neurosci. 2017, 9, 208. [CrossRef]