Nefropatie hipertensivă

Rinichii sunt implicați în reglarea tensiunii arteriale prin secreția de renină [40]. Prin urmare, rinichiul nu este doar unul dintre organele țintă importante pentru afectarea hipertensiunii, ci și organul care provoacă hipertensiune arterială. Nefropatia hipertensivă este a doua cauză principală a bolii renale în stadiu terminal după DN. Prevalența nefropatiei hipertensive este în creștere, iar 20 la sută dintre pacienții hipertensivi dezvoltă insuficiență renală. Hipertensiunea vasculară renală este un sindrom în care leziunea vasculară renală duce la scăderea perfuziei renale, determinând hipertensiune arterială. Hipertensiunea arterială poate afecta fiecare compartiment renal, inclusiv leziuni vasculare, glomerulare și podocice. În ultimii ani, unele dovezi sugerează că hipertensiunea arterială dăunează și celulelor tubulare, cum ar fi fibroza interstițială tubulară și tranziția epitelial-mezenchimală (EMT) [41]. Cu toate acestea, tratamentul clinic al nefropatiei hipertensive este relativ limitat, folosind în principal medicamente antihipertensive pentru a proteja nefronii reziduali și pentru a întârzia progresia leziunii renale. Numeroase studii au explorat patogeneza nefropatiei hipertensive în ceea ce privește sistemul renină-angiotensină, stresul oxidativ, disfuncția endotelială, răspunsul inflamator și factorii genetici. Cu toate acestea, patogenia specifică a nefropatiei hipertensive este încă puțin înțeleasă.

În ultimii ani, mai multe studii au arătat că DUSP-urile sunt implicate și în patogeneza nefropatiei hipertensive. Chen şi colab. a identificat 267 de gene, inclusiv DUSP1/MKP1, ca gene exprimate diferențial asociate cu nefropatia hipertensivă prin analiza datelor microarray ale GSE99325 și GSE32591 în Gene Expression Omnibus. Reglarea în jos a DUSP1/MKP1 a fost confirmată în continuare într-un model de celule HK-2 tratate cu angiotensină II [42]. În celulele VSMC, angiotensina (Ang)-(1-7) contracarează efectele induse de supraproducția Ang II în principal prin reglarea activității MKP1 [43]. Această descoperire sugerează că DUSP1/MKP1 poate fi implicat în progresia nefropatiei hipertensive. DUSP5 aparține MKP-urilor nucleare și poate fi indus de proteinele de șoc termic și factorii de creștere în celulele mamiferelor. ERK1/2 este principalul substrat al DUSP5 și poate fi defosforilat. prin activitatea sa de fosfatază, în timp ce o scădere a DUSP5 poate, la rândul său, să sporească amploarea și durata semnalizării ERK [44,45].

În schimb, ERK poate menține stabilitatea DUSP5 prin inhibarea ubiquitinării DUSP5, care este independentă de activitatea kinazei ERK, dar depinde de interacțiunea ERK-DUSP5. Zhang şi colab. [46] a constatat că leziunile renale la șobolanii hipertensivi KO, inclusiv fluxul sanguin renal, proteinurie, leziuni glomerulare și fibroză renală, s-au îmbunătățit semnificativ. În special, cele mai multe animale DUSP-uri KO au prezentat o înrăutățire a fenotipului în modelul bolii, dar KO-ul DUSP5 a fost nefroprotector. Acest lucru poate fi legat de tipul de celulă al membrilor DUSP și de preferința lor de substrat. În VSMC, ERK1/2 și PKC activate promovează fluxul de calciu în interior și promovează vasoconstricția [47]. La șoarecii DUSP5 KO, hipertensiunea indusă de sare DOCA este urmată de o reacție miogenă îmbunătățită a arterelor mici aferente și a arterelor glomerulare anterioare și de o autoreglare îmbunătățită a fluxului sanguin renal, însoțită de expresia redusă a MCP-1 și reducerea infiltrației macrofagelor, precum și expresia redusă a factorului de creștere transformator (TGF- 1), MMP2 și MMP9 în rinichi. Astfel, KO-ul DUSP5 are un efect protector împotriva leziunilor renale induse de hipertensiune arterială. Rolurile și mecanismele altor membri DUSP în nefropatia hipertensivă trebuie investigate în continuare.

Click aici pentru a obțineExtract de Cistanche

Nefrologie diabetică

Nefropatia diabetică este cauza principală a bolii renale în stadiu terminal și este o complicație microvasculară frecventă a diabetului zaharat. Managementul clinic al DN este mult mai problematic decât alte boli renale din cauza tulburărilor metabolice complexe, iar opțiunile terapeutice pentru prevenirea pierderii progresive a funcției renale sunt rare. Etiologia DN este mai complexă decât era de așteptat. Pe lângă factorii genetici, glucoza ridicată, produșii de glicozilare, hemodinamica renală și citokinele sunt asociate cu tulburările DN și ale căilor de semnalizare. activarea căilor de semnalizare MAPK, în special p38 și JNK MAPK, este strâns asociată cu dezvoltarea DN [29-33]. Un număr tot mai mare de studii au arătat că p38 MAPK este puternic activat în glomerulii șoarecilor DN sau pacienților cu DN, iar inhibarea căii p38 MAPK are efecte benefice asupra dezvoltării DN prin suprimarea creșterii expresiei fibronectinei și a apoptozei. Deși mecanismele moleculare detaliate prin care MAPK-urile sunt activate în modelele DN nu au fost pe deplin elucidate, DUSP-urile, ca inhibitori specifici ai MAPK-urilor, s-au dovedit a juca un rol important în patogenia DN-ului mediată de MAPK, așa cum demonstrează următoarele constatări.

În primul rând, dereglarea DUSP a fost observată în diferite modele DN. DUSP1/MKP1 este primul membru identificat și cel mai amplu studiat al familiei DUSP-urilor. Este exprimată într-o varietate de țesuturi și celule și este implicată într-o varietate de evenimente biologice, cum ar fi moartea celulelor, cancerul, inflamația și bolile metabolice. Expresia redusă a DUSP1/MKP1 a fost detectată în rinichiul șoarecilor diabetici mediați de STZ, ceea ce contribuie la dezvoltarea diabetului [20]. În plus, în celulele tilacoide și celulele epiteliale tubulare, tratamentul cu glucoză ridicată a dus la o reducere semnificativă a expresiei DUSP1/MKP1, care este în concordanță cu constatările in vivo. În mod similar, s-au observat reduceri ale DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 și DUSP10/MKP5 la rinichii diabetici ai șoarecilor tratați cu STZ [34]. Pentru DUSP-urile atipice, doar DUSP26 a fost studiat la șoarecii DN. Huang și colab. [35] au descoperit că expresia DUSP26 a fost reglată în scădere în țesuturile renale ale pacienților cu DN și ale modelelor de șoareci. Șoarecii DUSP26-KO au fost biomarkeri mai răi ai DN decât șoarecii WT tratați cu streptozotocină. Toate aceste studii indică în mod clar că DUSP-urile sunt reglate în jos în modelele DN, sugerând un rol patologic patogen în DN.

În al doilea rând, analiza funcțională a DUSP-urilor a arătat că reducerea DUSP-urilor contribuie la activarea MAPK-urilor în DN. Deoarece activarea MAPK-urilor este comună în DN, nu este surprinzător să găsim o expresie redusă a DUSP-urilor. Cu toate acestea, substraturile lor pot fi diferite. În celulele tilacoide renale, DUSP1/MKP1 este preferat căii JNK, care este un activator în amonte al fosforilării Mff [36]. În celulele epiteliale tubulare, supraexprimarea DUSP1/MKP1 a îmbunătățit nivelurile de expresie induse de hg ale colagenului de tip I, colagenului de tip IV și fibronectinei prin inactivarea căilor p38 și ERK1/2 [37,38]. Cu toate acestea, într-un alt studiu, autorii au demonstrat că exozomul miR-25-3p derivat din macrofage M2 ar putea îmbunătăți leziunea podocitelor indusă de hg prin activarea autofagiei, iar DUSP1/MKP1 s-a dovedit a fi o țintă în aval și a mediat inhibarea leziunea podocitelor indusă de hg de către exosome miR-25-3p [39]. Rolurile diferite ale DUSP1/MKP1 pot fi legate de tipul celular. În podocite și glomeruli cultivate, reducerea indusă de diabet a DUSP4 a îmbunătățit activitatea p38 și JNK, în timp ce supraexprimarea DUSP4 a prevenit activarea p38 și JNK. Cu toate acestea, inhibarea DUSP26 a îmbunătățit activarea tuturor celor trei tipuri majore de MAPK în podocite [35]. Aceste studii arată preferința de substrat a membrilor individuali DUSP.

În al treilea rând, modificările genetice ale DUSP-urilor pot regla progresia DN. Pentru a observa rolul DUSP-urilor în DN, au fost pregătiți șoareci transgenici și knockout (KO) de DUSP. În prezent, majoritatea membrilor familiei DUSP cu deleții de gene sunt disponibili pentru analiza funcțională. Șoarecii cu ștergerea completă a DUSP-urilor sunt fertili, de exemplu, șoarecii DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 și DUSP26-KO au fost testați în modele DN. În concordanță cu reglarea lor în jos a expresiei, șoarecii KO prezintă o progresie accelerată a DN, așa cum este evidențiată de dezvoltarea proteinuriei și promovarea glomerulosclerozei. În schimb, șoarecii transgenici au prezentat efectul opus. De exemplu, supraexpresia DUSP1/MKP1 reduce apoptoza glomerulară la șoarecii transgenici DUSP1/MKP1 induși de glucoză ridicată [36]. Cu toate acestea, studiile care implică pacienți cu DN sunt foarte limitate.

Pe scurt, DUSP-urile au un rol patologic important în DN. reglarea în jos a DUSP-urilor contribuie la activarea MAPK-urilor. Deoarece supraexprimarea DUSP-urilor este benefică pentru animalele DN, activarea farmacologică a DUSP-urilor poate fi o opțiune pentru medicina translațională.

Cistanche din plante

Leziuni renale acute

AKI este un sindrom clinic frecvent și grav, caracterizat printr-o scădere rapidă a funcției renale. AKI a primit multă atenție în ultimii ani datorită semnificației sale clinice, cum ar fi insuficiența de organ și prognosticul nefavorabil. AKI poate fi cauzată atât de leziuni ischemice, cât și farmacologice. Leziunea renală finală depinde nu numai de efectul direct al leziunii, ci și de reacția adversă a țesutului renal. În ultimele decenii, s-au făcut eforturi mari pentru a elucida rolul inflamației și al citokinelor și au fost identificate multe gene sau jucători importanți implicați în AKI. Cu toate acestea, mecanismele fiziopatologice ale AKI nu au fost pe deplin elucidate. activarea MAPK este asociată cu apoptoza indusă de AKI, sugerând că inhibarea MAPK contribuie la atenuarea AKI. De exemplu, cisplatina crește leziunea renală prin reglarea în sus a p38 și JNK [48]. Astfel, se crede că DUSP-urile joacă un rol în AKI deoarece sunt fosfataze specifice pentru MAPK.

Într-un model de șoarece indus de cisplatină, expresia DUSP1/MKP1 a fost reglată în jos de cisplatină, care poate fi un nou mecanism posibil pentru fosforilarea MAPK (JNK și p38) în leziunea renală indusă de cisplatină [49]. Autorii au sugerat că modularea expresiei MKP1 poate fi o abordare nouă pentru ameliorarea leziunii renale induse de cisplatină. În mod similar, s-a observat o reducere a DUSP7 și o creștere a ERK fosforilată în celulele endoteliale ale șoarecilor AKI septici, iar tratamentul cu oligonucleotide antisens ale miR-107 a restabilit expresia DUSP7, a inhibat fosforilarea ERK și a redus secreția de factor de necroză la șoarecii AKI septici. 24]. Pentru DUSP-urile atipice, Xu et al [50] au arătat că expresia DUSP14 a fost redusă într-un model de șobolan cu ischemie-reperfuzie (IR) și că reglarea în sus a DUSP14 a atenuat stresul oxidativ indus de IR și răspunsurile inflamatorii prin creșterea NF- 2 și dezactivarea calea NF-kB. Cu toate acestea, reglarea neașteptată a DUSP1/MKP1 observată într-un model de șobolan de AKI folosind micromatrice ADN contrazice alte constatări [51]. Până în prezent, rolul altor membri DUSP în AKI nu a fost explorat. În concluzie, aceste studii oferă noi indicii privind mecanismul de acțiune al DUSP-urilor în AKI și potențialul tratament al AKI.

Cistanche standardizate

Boală cronică de rinichi

Odată cu creșterea morbidității și mortalității, CKD devine o provocare globală de sănătate publică, care impune o povară grea pacienților și societății. Inflamația renală și fibroza interstițială sunt manifestările patologice predominante ale progresiei CKD. La nivel molecular, mulți factori de creștere și citokine sunt implicați în acest proces, ducând la diferențierea fibroblastelor interstițiale renale într-un fenotip de miofibroblast activat. În plus, inflamația cronică, stresul oxidativ și metabolismul anormal contribuie, de asemenea, la CKD. în special, EMT este unul dintre mecanismele relevante ale fibrozei interstițiale, iar TGF- 1 joacă un rol cheie în progresia EMT [52].

La pacienții cu CKD, toate cele trei căi MAP kinazei sunt activate, iar strategiile farmacologice sau genetice de blocare a MAPK-urilor inhibă fibroza renală la diferite modele animale [53,54].DUSP-urile, ca regulatori negativi ai MAPK-urilor, ar trebui să joace un rol în CKD. Li și colab. [55] au descoperit că într-un model de șobolan de obstrucție ureterală unilaterală și într-un tratament cu TGF- 1-Supraexpresia DUSP4 atenuează EMT indusă de TGF- 1-prin inhibarea căii de semnalizare JNK, în timp ce expresia scăzută a DUSP4 promovează EMT indusă de TGF- 1-prin îmbunătățirea fosforilării JNK. această descoperire sugerează că DUSP4 acționează ca un regulator negativ al inducției TGF- 1 printr-un junk-dependent În celulele tilacoide glomerulare, tratamentul cu factor de creștere a țesutului conjunctiv activează aceste celule pentru a produce matrice extracelulară (ECM). Wahab și colab.[56] a descoperit că factorul de creștere a țesutului conjunctiv promovează supraviețuirea celulelor tilacoide activate prin suprareglarea DUSP1/MKP1, sugerând că factorul de creștere a țesutului conjunctiv are un efect pro-fibrotic în celulele tilacoide. Cu toate acestea, CKD este o modificare fiziopatologică complexă care implică apoptoză, inflamație și calea TGF- 1/Smad. Prin urmare, rolurile și mecanismele membrilor DUSP în CKD trebuie investigate în continuare.

Nefrita lupică

LN este o manifestare comună a lupusului eritematos sistemic (LES) care provoacă leziuni renale și este a doua cauză principală de glomerulonefrită secundară în China [57]. Clasificarea patologică a LN se bazează în principal pe inflamația glomerulară. Mai multe studii au sugerat implicarea DUSP-urilor în LN. așa cum s-a descris anterior, expresia anormală a DUSP-urilor poate fi găsită la pacienții cu LN. Tse-Hua și colab. a constatat că nivelurile de proteină DUSP22 au fost semnificativ mai scăzute în celulele T din sângele periferic ale pacienților cu LES și au fost corelate negativ cu indicele de activitate a bolii LES și cu nivelurile de anticorpi antidsDNA. În plus, la pacienții cu LN [58], reglarea în jos a DUSP22 în celulele T a fost puternic corelată cu volumul zilnic de proteine ​​​​urinare și cu prognosticul renal slab. Prin urmare, autorii au concluzionat că reglarea în jos a DUSP22 în celulele T este un biomarker nou pentru diagnosticul și prognosticul nefritei LES. În schimb, niveluri crescute de ARNm DUSP23 au fost găsite în celulele CD4 plus T ale pacienților cu LES, deși nu a fost găsită nicio asociere între expresia ARNm DUSP23 și parametrii serologici și clinici tipici asociați cu LES [59]. În plus, metilarea ADN-ului și modificările histonelor au fost asociate cu reglarea genelor în celulele imune [23,60]. Acest lucru este similar cu metilarea anormală a ADN-ului a celulelor CD4 plus t la pacienții cu nefropatie IgA [61]. lN poate fi definit ca o boală autoimună. Un număr tot mai mare de studii au arătat că DUSP-urile sunt implicate în boli autoimune (de exemplu, DUSP2, DUSP7, DUSP10 și DUSP12) sau în activarea celulelor t (de exemplu, DUSP1/MKP1, DUSP5 și DUSP14) [62-64] . Astfel, se va descoperi că membri suplimentari ai DUSP-urilor joacă un rol în patogeneza LN.

Suplimente de Cistanche

Concluzii

DUSP-urile au primit multă atenție ca tip de tirozină, serină/treonină fosfatază bispecifică. Studiile anterioare despre DUSP s-au concentrat pe cercetarea cancerului. Recent, s-a demonstrat că DUSP-urile sunt asociate cu multe procese celulare importante. Există tot mai multe dovezi că DUSP-urile au funcții fiziologice și patologice importante nu numai în condiții normale, ci și în bolile renale. DUSP-urile sunt regulatori cheie ai DN, AKI, nefropatiei hipertensive și fibrozei renale. Cu toate acestea, expresia genelor și funcțiile precise ale DUSP-urilor în rinichii umani sunt puțin înțelese și trebuie elucidate în viitor. Cu toate acestea, înțelegerea rolurilor și a mecanismelor de reglementare ale membrilor DUSP în bolile renale va ajuta la furnizarea de noi idei pentru prevenirea și tratamentul bolilor renale. familia DUSPs va fi o nouă țintă în domeniul bolilor renale.

De ce extractul din plante de Cistanche poate aduce beneficii rinichilor?

Descrierea antică aCeficacitatea lui istancheeste rezumat ca Tonifiere rinichi Yang, hrănitor jinxed, și luând un corp de lumină pentru o lungă perioadă de timp. Cistanche acționează în principal asupra organelor renale.

În teoria medicală occidentală, principala funcție a rinichiului este filtrul corpului uman, metabolizând substanțele nocive din corpul uman prin mijloace fizice. Este asociat cu insuficiență renală, nefrită, cancer de rinichi, producție scăzută de testosteron și așa mai departe. Pe scurt, dăunează organelor renale. Mecanismul Cistanche în tratarea acestor boli poate fi rezumat după cum urmează: 1. Capacitate antioxidantă puternică și inhibarea apoptozei celulelor renale. 2. Capacitatea de a promova proliferarea celulară și recolonizarea celulelor renale. Cel mai antioxidant dintre cele patru ingrediente active frecvent citate este lineside.

REFERINȚE

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Nefropatie hipertensivă. Trecerea de la mecanismele patogenetice clasice la cele emergente. J Hipertens. 2017 Feb;35(2):205–12.

41. Rodrigues-Díez R, Carvajal-González G, Sánchez-López E, Rodríguez-Vita J, Rodrigues Díez R, Selgas R, et al. Modularea farmacologică a tranziției epitelial-mezenchimatoase cauzată de angiotensina II. Rolul căilor ROCK și MAPK. Farm Res. 2008 octombrie; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Analiza bioinformatică dezvăluie noi gene hub și căi asociate cu nefropatia hipertensivă. Nefrologie. 2019 noiembrie; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC, et al. Angiotensina (1-7) inhibă activarea ERK1/2 mediată de Ang II prin stimularea activării MKP-1 în celulele musculare netede vasculare. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Kucharska A, Rushworth LK, Staples C, Morrice NA, Keyse SM. Reglarea fosfatazei nucleare cu dublă specificitate inductibilă DUSP5 de către ERK MAPK. Semnal celular. Dec 2009; 21(12):1794–805.

45. Kidger AM, Rushworth LK, Stellzig J, Davidson J, Bryant CJ, Bayley C și colab. Fosfataza 5 cu specificitate dublă controlează inhibarea localizată, propagarea și potențialul de transformare al semnalizării ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Jan 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y și colab. Knockout-ul proteinei fosfatazei 5 cu specificitate dublă protejează împotriva leziunii renale induse de hipertensiune arterială. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Aug;370(2):206–17.

47. Early S, Brayden JE. Canale potențiale de receptor tranzitoriu în sistemul vascular. Physiol Rev. 2015 Apr;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Fenofibratul reduce apoptoza indusă de cisplatină a celulelor tubulare proximale renale prin inhibarea căilor JNK și p38. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 este implicat în leziunea renală acută indusă de cisplatină prin reglarea protein kinazei fosfatazei activate de mitogen-1. Transplant Nephrol Dial. 1 iulie 2020;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Eriocitrina atenuează stresul oxidativ indus de reperfuzie de ischemie și inflamația la șobolanii cu leziuni renale acute prin reglarea Nrf2 și a factorului nuclear κB (NF-κB) mediat de fosfataza 14 cu dublă specificitate (DUSP14). ) căi. Ann Transl Med. 2021 februarie;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC și colab. Profilul expresiei genice la nivelul genomului a leziunii ischemie-reperfuzie la rinichi, intestin și mușchi scheletici de șobolan implică o implicare comună a căii de semnalizare MAPK. Mol Med Rep. 2015 May;11(5):3786–93.

52. Stambe C, Nikolic-Paterson DJ, Hill PA, Dowling J, Atkins RC. p38 Activarea proteinei kinazei activate de mitogen și localizarea celulelor în glomerulonefrita umană: corelație cu leziunea renală. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):326–36.

53. Stambe C, Atkins RC, Tesch GH, Masaki T, Schreiner GF, Nikolic-Paterson DJ. Rolul activării protein kinazei activate de mitogen p38alfa în fibroza renală. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Un rol patogen pentru semnalizarea kinazei amino-terminale c-Jun în fibroza renală și apoptoza celulelor tubulare. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 inhibă tranziția epitelială-mezenchimală indusă de TGF- 1-în celulele epiteliale tubulare renale printr-o cale dependentă de JNK. Clin Sci. 2018 Nov 13;132(21):2339–55.

56. Wahab N, Cox D, Witherden A, Mason RM. Factorul de creștere a țesutului conjunctiv (CTGF) promovează supraviețuirea activată a celulelor mezangiale prin reglarea în sus a protein kinazei fosfatazei activate de mitogen-1 (MKP-1). Biochem J. 2007 Aug 15;406(1):131–8.DUSPs and Kidney Diseases 25 Kidney Dis 2022;8:13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS și colab. Schimbări în spectrul bolilor de rinichi: o analiză a 40.759 de cazuri dovedite prin biopsie din 2003 până în 2014 în China. Rinichi Dis. Februarie 2018;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL și colab. Reglarea în jos a fosfatazei JKAP/DUSP22 în celulele T ca un potențial nou biomarker al nefritei cu lupus eritematos sistemic. Oncotarget. 6 septembrie 2016; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. DUSP23 este supra-exprimat și legat de expresia DNMT-urilor în celulele T CD4( plus ) de la pacienții cu lupus eritematos sistemic. Clin Exp Immunol. 2017 Feb;187(2):242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H și colab. Izoformele histon deacetilazei reglează răspunsurile imune înnăscute prin deacetilarea protein kinazei fosfatazei activate de mitogen-1. J Leukoc Biol. 2014 Apr;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G, et al. Regiunile ADN metilate aberant duc la activarea scăzută a celulelor CD4 plus T în nefropatia IgA. Clin Sci. 2016 mai;130(9):733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. Deficiența DUSP4 îmbunătățește expresia CD25 și proliferarea celulelor T CD4 plus fără a împiedica dezvoltarea celulelor T. Eur J Immunol. 2012 Feb;42(2):476– 88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y și colab. Fosfataza DUSP2 controlează activitatea activatorului de transcripție STAT3 și reglează diferențierea TH17. Nat Immunol. 2015 Dec;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Kinazele familiei MAP4K și fosfatazele familiei DUSP în semnalizarea celulelor T și lupusul eritematos sistemic. Celulele. 2019 noiembrie 13;8(11):1433.

Din Haiyang Li; Jiachuan Xiong; Yu Du; Yinghui Huang; Jinghong Zhao.

Departamentul de Nefrologie, Laboratorul cheie pentru prevenirea și tratarea bolii cronice de rinichi din Chongqing, Centrul de Cercetare Clinică Chongqing pentru Boli de Rinichi și Urologie, Spitalul Xinqiao, Universitatea de Medicină a Armatei (a treia Universitate Medicală Militară), Chongqing, PR China