echinacozid din cistanche anti-osteoporoza
Mar 10, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Echinacozidul (ECH)este o substanță eficientă derivată din herba cistanche. Cistanche conține o varietate de ingrediente active cu valoare medicinală mare, inclusiv polizaharide, glicoproteine, alchilamide și glicozide totale.ECH (echinacozid) ca principal ingredient activde cistanche a fost mai întâi izolat din rădăcina plantei de cistanche și este una dintre principalele componente eficiente ale cistanche. ECH (echinacozid) pot fi izolate și din alte medicamente din plante chinezești, cum ar fi Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae și Limestone, Pedicularis etc., conținutul de echinacozidă din Cistanche tubulosa este de până la 30 la sută [2].
Formula moleculară aECH (echinacozid) este C35H46O20, iar structura sa chimică este compusă din grupe de zahăr, grupe feniletanoide. Studiile au arătat căefectele farmacologice aleECH (echinacozid) sunt în principal antioxidare, antiinflamatoare, antitumorale, protejează ficatul, protejează nervii, promovează vindecarea rănilor,protejaoase, îmbunătățește capacitatea de învățare și memorie și reglarea imunității.
Acest studiu are ca scop investigarea eficacității și siguranțeiECH (echinacozid) pe șobolani cu osteopenie, iar rezultatele au arătat căECH (echinacozid)tratamentele au îmbunătățit DMO totală a femurului, microarhitectura osoasă și proprietățile biomecanice și au scăzut nivelurile de marker seric. Mai mult, am constatat și căECH (echinacozid)administrarea a crescut semnificativ nivelul de osteoprotegerină (OPG) și a scăzut nivelul de activator al receptorului ligandului factorului nuclear (RANKL) în ser, precum și în femurul proximal. Important,ECH (echinacozid)tratamentul a ameliorat parametrii lipidici fără incidența generală a evenimentelor adverse ale uterului și glandei mamare, comparativ cu grupurile OVX și SHAM. Acest studiu a demonstrat că administrarea deECH (echinacozid) timp de 12 săptămâni poate preveni în mod eficient și în siguranță OVX indusosteoporozala șobolani prin creșterea raportului OPG/RANKL.
Echinacozidul tratează osteoporoza
Osteoporozaeste o afecțiune caracterizată prin fracturi de fragilitate rezultate din pierderea masei și rezistenței osoase. Activitatea de remodelare este esențială pentru a menține calitatea osului în os sănătos și pentru a produce oase care se pot adapta în mod corespunzătorECH (echinacozid)stimul. Deoarece fazele de resorbție ale remodelării osoase sunt scurte și perioada necesară pentru înlocuirea osteoblastică a osului este lungă, orice creștere a ratei de remodelare osoasă va avea ca rezultat o pierdere a masei osoase. Animalele se dezvoltă substanțialosteoporozadupă ovariectomie în câteva săptămâni [17]. Pierderea osoasă la șobolanii ovariectomizați (OVX) are multe asemănări cu procesul observat în corpurile umane și, prin urmare, servește ca un model experimental validat și utilizat în mod sălbatic depostmenopauzăosteoporoza. În acest studiu, am evaluat efectulECH (echinacozid)privind protecția împotriva modelului de ovariectomie a pierderii osoase induse de deficiența de estrogen la șobolanii maturi. E2 a fost, de asemenea, inclus ca medicament de referință pentru efectul modelării și remodelării osoase. În studiul nostru, OVX a indus o creștere semnificativă a TRACP-5b seric; a fost de asemenea observat un surogat pentru activitatea osteoclastelor. Scăderile biomarkerului legat de resorbția osoasă [24] sunt de acord cu rapoartele anterioare. În conformitate cu aceasta, administrarea diferitelor doze de Echinacoside (30, 90 și 270 mg/kg/zi) a crescut BV/TV, Tb.N. și Tb. Th. și a scăzut Tb. Sp. și SMI la șobolanii OVX, însoțit de o creștere pronunțată a densității minerale osoase (DMO). Investigațiile ulterioare au sugerat căECH (echinacozid)administrarea a dus la niveluri mai scăzute de RANKL și concentrații mai mari de OPG în ser, ceea ce a condus la un raport OPG/RANKL îmbunătățit. Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupurile de echinacozide și grupul SHAM în ceea ce privește parametrii lipidici (TC și TG) și frecvența cancerului endometrial sau a cancerului mamar în funcție de nivelurile de CEA, CA-125 și analiza histomorfometrică a uterului și a glandei mamare . În total, descoperirile noastre au demonstrat siguranța și eficacitatea echinacozidei, al cărui mechinacosideanism poate fi atribuit creșterii formării osoase și suprimării resorbției osoase prin reglarea în creștere a raportului OPG/RANKL.
Osul își menține integritatea structurală și funcțională normală printr-o activitate continuă de remodelare, caracterizată prin echilibrul dintre formarea osului osteoblastic și resorbția osului osteoclastic. Cu toate acestea, formarea homeostaziei și resorbția osoasă. Într-un model de ovariectomie la șobolan al deficitului de estrogen, OVX a provocat o creștere semnificativă a remodelării osoase după 12 săptămâni de tratament. Această constatare este în acord cu cele ale altor investigatori [25, 26]. În plus, OVX a crescut semnificativ nivelul RANKL și a scăzut nivelul OPG, precum și raportul OPG/RANKL în ser, demonstrând că eficiența ECH (Echinacozidul) în OVX, pierderea osoasă a fost asociată în principal cu creșterea formării osoase și cu inhibarea resorbției osoase, probabil prin creșterea raportului OPG/RANKL.
Echinacozidul tratează pierderea osoasă
Microarhitectura osului trabecular este în general considerată a fi un bun predictor al pierderii masei osoase și al deteriorării structurii osoase [27]. Micro-CT ca o nouă imagine digitală de înaltă rezoluțieECH (echinacozid)a fost recent utilizat pe scară largă în studii experimentale pentru a oferi o analiză cantitativă nedistructivă detaliată a arhitecturii osoase microscopice 3D [28]. Am evaluat regiunea metafizare apropiată de placa de creștere a femurului distal, deoarece este cel mai recent os trabecular format și probabil cel mai sensibil la factorii dietetici care afectează mineralizarea. După cum sa observat anterior în analiza Micro-CT, structura osoasă trabeculară normală a fost grav distrusă post-OVX [9]. În concordanță cu aceste constatări, rezultatele noastre au demonstrat, de asemenea, o deteriorare notabilă a osului trabecular indusă de OVX. Observații ulterioare au sugerat că toate cele trei doze deECH (echinacozid)tratamentul a avut efecte semnificative asupra proprietăților microarhitecturale trabeculare, cum ar fi BV/TV, Tb.N, Tb. Th, și SMI; cu toate acestea, nici trei grupuri de tratament cu Echinacozide și nici grupul E2 nu au reușit să recupereze complet proprietățile osului trabecular. Aceste constatări sunt în concordanță cu alte articole de cercetare în care structura trabeculară nu a putut fi restaurată după ce a avut loc deteriorarea, sugerând că, pentru a preveni pierderea osoasă trabeculară, tratamentul ar trebui inițiat chiar în prima etapă după OVX [29].
DMO a fost descrisă ca o măsură surogat a rezistenței osoase și principalul contributor la calitatea osului [30]. În plus, deoarece osul trabecular este mai predispus la pierderea osoasă, pentru a evalua adevăratul efect al tratamentelor asupra oaselor trabeculare. În acest studiu, am arătat o scădere rapidă a densității minerale osoase după OVX, precum și o scădere mai pronunțată a rezistenței osoase și am demonstrat că tratamentul cu Echinacoside a protejat eficient împotriva pierderii induse de OVX a densității minerale osoase.Osteoporozaeste cauzată în principal de resorbția osoasă crescută, rezultată din recrutarea, activarea și/sau activitatea crescută a osteoclastelor determinate de semnalizarea RANKL [31].
echinacozid din oase de rezistență cistanche
Având în vedere rolurile funcționale cruciale, RANKL și OPG au jucat în reglarea turnover-ului osos fiziologic și patologic. Echilibrul dintre OPG și RANKL este critic pentru homeostazia remodelării osoase. În acest studiu, am observat o deficiență de estrogen cu o scădere concomitentă a raportului OPG/RANKL, ceea ce duce la o rată crescută a turnover-ului osos și în cele din urmă la accelerarea pierderii osoase [32, 33]. Atât RANKL, cât și OPG circulă în sânge și ser Măsurarea RANKL și OPG a făcut obiectul a numeroase studii care încearcă să coreleze aceste niveluri cu diferite afecțiuni clinice.
În acest studiu, am observat un raport OPG/RANKL mai scăzut cauzat de nivelurile crescute de RANKL și de OPG plasmatică redusă la șobolanii OVX. S-a demonstrat că ovariectomiile cresc nivelurile RANKL la diferite modele animale, ceea ce duce la activarea osteoclastelor [33]. Descoperirile noastre din acest studiu sunt în concordanță cu rapoartele anterioare care descriu scăderea concentrațiilor serice de OPG la femeile osteoporotice în postmenopauză [34] și modelul animal OVX [35] cu turnover osos crescut TRACP-5b. S-a sugerat că OPG crescută în această stare reflectă o reacție compensatorie. Aceste rezultate au fost, de asemenea, de acord cu datele noastre in vitro care arată căECH (echinacozid)crește semnificativ nivelurile OPG și inhibă expresia RANKL în osteoblaste [16]. În general, aceste rezultate par să indice faptul că echinacozidul își exercită efectul prin suprimarea activității osteoclastelor și prin îmbunătățirea funcției osteoblastelor prin creșterea raportului OPG/RANKL și, prin urmare, prin atenuareaosteoporozaîn modelele de șobolani OVX.
Cancer Antigen 125 (CA-125) este un marker tumoral sau biomarker care poate fi crescut în sângele unor tipuri specifice de cancer, marker crescut nu numai pentru cancerul ovarian în ser, ci și în alte tipuri de cancer maligne, inclusiv cele originare. în endometru, trompe uterine, plămâni, sâni și tractul gastrointestinal; CEA, unul dintre primii antigeni oncofetali care a fost descris și exploatat clinic, este asociat cu membrana plasmatică a celulelor tumorale, din care poate fi eliberat în sânge, iar nivelurile crescute de CEA au fost identificate nu numai în cancerul de colon, ci și găsite în cancerul de colon. o varietate de cancere, inclusiv cele pancreatice, gastrice, pulmonare și de sân [36]. Mai mult, Ahmadi și colab. a determinat efectele extractului de Salvia officinalis asupra nivelului seric de CEA la șobolani masculi și a arătat că o doză adecvată de extract de Salvia officinalis poate scădea nivelul seric de CEA, pentru care este posibilă aplicarea medicinală a acestui extract în special în cancerele însoțite de creșterea nivelului seric de CEA. 37]. Zhou şi colab. a explorat efectele extractelor de Salvia Bunge (SMB) asupra nivelurilor serice de CA-125 în fluidele peritoneale ale modelelor de endometrioză de șobolan și a constatat că SMB a scăzut nivelurile serice de CA-125 [38]. Prin urmare, am testat nivelurile serice de CEA, CA-125 folosind truse ELISA pentru a mărturisi efectul potențial al E2 șiECH (echinacozid)asupra glandelor mamare și uterului la șobolani OVX.
După cum este implicat prin rezultatele noastre, tratamentul deECH (echinacozid)poate, de asemenea, diminua semnificativ markerii cancerului și ai tulburărilor cardiovasculare. Aceste descoperiri promițătoare au evidențiat marile avantaje ale echinacozidei în evitarea efectelor secundare nedorite la pacienții cu osteoporoză în postmenopauză. Comparativ cu grupul E2 (50 g/kg/zi, de șase ori pe săptămână), care a crescut nivelurile de TC, TG și expresia markerilor tumorali,ECH (echinacozid)grupurile de tratament afișează parametrii lipidici îmbunătățiți și o reducere a markerilor tumorali CA-125 și expresia CEA
anti-osteoporoză cistanche echinacozidă
5. Concluzii
Studiul nostru este primul care raportează acest lucruECH (echinacozid)administrarea ar putea preveni în mod sigur și eficient pierderea osoasă indusă de OVX prin creșterea raportului OPG/RANKL, ceea ce a fost evidențiat prin analiza biochimică a serului, testul densității minerale osoase, analiza Micro-CT, evaluarea imunohistochimică și rezultatele evaluării histologice. Aceste descoperiri aruncă o lumină asupra potențialului echinacozidei, ca compus derivat natural, de a fi dezvoltat într-un agent sigur și eficient pentru prevenirea sau tratamentulosteoporozala femeile osteoporotice aflate în postmenopauză.
Referințe
[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen și R. Muller, „Orientări pentru evaluarea microstructurii osoase la rozătoare folosind tomografia micro-computerizată”, Journal of Bone and Mineral Research, voi. 25, nr. 7, p. 1468– 1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde și W. Gowin, „Măsuri stereologice ale structurii osoase trabeculare: comparație a tomografiei microcomputerizate 3D cu secțiuni histologice 2D în tibialul proximal uman. biopsii osoase”, Journal of Microscopy, voi. 218, nr. 2, p. 171–179, 2005.
[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli și PJ Wier, „Modificări histologice în ovar, uter, vagin și glanda mamară ale câinilor beagle maturi tratați cu SERM idoxifen”, Birth Defects Research B, voi. 80, nr. 3, p. 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, et al., „Angiotensin II acceleratesosteoporozaprin activareosteoclaste," The FASEB Journal, vol. 22, nr. 7, pp. 2465–2475, 2008.
[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang și W. Li, „TheEchinacozidulanismde cordyceps Sinensis și stronțiu înprevenireaosteoporoza la sobolani," Biological Trace Element Research, vol. 143, pp. 302–309, 2011.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, et al., „Formarea osoasă este afectată într-un model de diabet de tip 1”, Diabetes, voi. 54, nr. 10, p. 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, MF Basel, E. Legrand și M. Audran, „Microarhitectura osului trabecular: o revizuire”, Morphologie, voi. 92, nr. 299, p. 162–170, 2008.
[28]MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke și TR Oxland, „Morfologia trabeculară regională evaluată prin micro-CT este corelată cu eșecul vertebrelor toracice îmbătrânite sub o sarcină posteroanterioră și poate determina locul fractură”, Bone, vol. 40, nr. 3, p. 751–757, 2007.
[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar și NE Lane, „Modificările temporale ale arhitecturii trabeculare la șobolanii ovariectomizați evaluate prin microCT”,OsteoporozaInternational, vol. 12, nr. 11, p. 936–941, 2001.
[30]ML Bouxsein, "Echinacozidul deterapia osteoporozei: o perspectivă de rezistență a osului,” Clinical Cornerstone, vol. 5, supliment 2, pp. S13–S21, 2003.
[31]GA Rodan și TJ Martin, „Abordări terapeutice ale bolilor osoase”, Science, voi. 289, nr. 5484, p. 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa și N. Takahashi, „Acțiunea RANKL și OPG pentru osteoclastogeneză”, Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, voi. 19, nr. 1, p. 61–72, 2009.
[33]AE Kearns, S. Khosla și PJ Kostenik, „Activator receptor al ligandului factorului nuclear B și reglarea osteoprotegerinei remodelării osoase în sănătate și boală”, Endocrine Reviews, voi. 29, nr. 2, p. 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., „Caracterizarea imunologică a factorului inhibitor al osteoprotegerinei/osteoclastogenezei circulante: concentrații serice crescute înfemeile în postmenopauză cu osteoporoză," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 14, nr. 4, pp. 518–527, 1999.
[35]YJ Bae și MH Kim, „Suplimentarea cu calciu și magneziu îmbunătățește serul OPG/RANKL la șobolani ovariectomizați cu deficit de calciu”, Calcified Tissue International, voi. 87, nr. 4, p. 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh și M. Ghosh, „Asociația dintre cuprul seric și markerii tumorali CEA și CA 125”, Jurnalul de Științe Farmaceutice și Biomedicale, voi. 9, p. 1–6, 2011.
[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee și M. Mafi, „Efectele extractului de Salvia officinalis asupra nivelului seric al CEA la șobolani masculi”, Razi Journal of Medical Sciences, voi. 100, p. 37–42, 2012.
[38]ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou și J. Zhou, „Extracte de salvia milt Bunge pe citokinele modelelor de endometrioză de șobolan”, African Journal of Traditional, Complementary, voi. 100, p. 303–314, 2012.
