PARTEA Ⅱ: Evaluări ale eficacității curative a G. Fruticosus asupra șobolanilor masculi Wistar nefrolitiați
Mar 22, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Tilahun Alelign, Tesfaye Sisay Tessema, Asfaw Debella și Beyene Petros
Abstract
Context: În medicina populară etiopiană, există afirmația că plantele medicinale pot trata urolitiaza, deși nu există dovezi științifice suficiente. Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea curativă a extractelor de Gomphocarpus fruticosus la șobolanii nefrolitiați induși experimental.
Metode: Urolitiaza a fost indusă la șobolani masculi Wistar prin hrănirea cu etilenglicol în apă de băut timp de 28 de zile. Efectele curative au fost evaluate după administrarea orală a 200 mg/kg de extracte de la 15 la 28 de zile. Probele de urină au fost colectate cu 1 zi înainte de a sacrifica șobolanii. Probele de sânge, ficat și rinichi au fost colectate în condiții de anestezie în ziua 28. Cristalele din urină au fost, de asemenea, analizate prin microscopie cu lumină.
Rezultate:G. fruticosusExtractul de EtOAc a redus semnificativ nivelul de sodiu (P<0.001), whereas="" it="" was="" significantly="" elevated="" the="" levels="" of="" magnesium="" and="" citrate=""><0.01)compared to="" lithiatic="" control.="">G. fruticosusExtractul BuOH a scăzut nivelul de potasiu (P<0.01), calcium,="" and="" phosphate="" in="" urolithiatic="" rats.="" it="" was="" also="" observed="" that="">G. fruticosusExtractul de EtOAc a scăzut nivelul de oxalat din urină (P<0.001), whereas="" it="" was="" increased="" the="" levels="" of="" magnesium=""><0.05) and="" citrate=""><0.01) in="" serum="" analysis="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract.="" in="" the="" kidneys,="" caox="" crystal="" deposits="" were="" reduced="" significantly="" by="">G. fruticosusExtract de EtOAc (P<>
Concluzie: S-a remarcat căG. fruticosusExtractul de EtOAc a fost puternic în tratarea urolitiazelor. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua eficacitatea compușilor activi împotriva urolitiazelor. Cuvinte cheie: Eficacitate, Gomphocarpus fruticosus, In vivo, Urolitiaza
CLICK AICI PENTRU PARTEA Ⅰ Ⅱ
Rezultate
Eficacitatea curativă a extractelor de G. fruticosus
În studiile curative (terapeutice), doza de extract selectat a fost de 200 mg/kg greutate corporală la șobolani, ceea ce a reprezentat o zecime din doza maximă tolerată de 2000 mg/kg bw [32]. Acesta a fost ales pe baza studiilor anterioare de toxicitate acută și/sau subacută care dezvăluie siguranța sa până la doze de 2000 mg/kg. Inducerea pietrelor la rinichi prin administrarea a 0,75% EG combinată cu clorură de amoniu (1%) în apă de băut a fost confirmată la șobolani masculi Wistar.
Analiza fotomicroscopică a urinei (24 h).
Analiza probelor de urină a arătat variații în densitatea și dimensiunea cristalului. PrintreG. fruticosusextracte succesive de solvenți,G. fruticosusextracte de EtOAc (Fig. 1k) șiG. fruticosusExtractele BuOH (Fig.1l) au redus, de asemenea, numărul și dimensiunile cristalelor (Fig. 1).
Fig. 1 Fotomicrografii de urină ale cristalelor de CaOx după tratament curativ la doza de extracte de 200 mg/kg.Morfologia cristalelor de oxalat de calciu și numărul vizualizate la microscop cu lumină (40x), în urina de dimineață de la șobolani Wistar masculi un control/vehicul normal; b Controlul litiatic; tratament cu c Citrat de potasiu (K-Cit); d Cystone; euG. fruticosusextract PET; jG. fruticosusChl. extrage; kG. fruticosusextract de EtOAc; lG. fruticosusextract BuOH; si mG. fruticosusfracție apoasă.
Analiza urinei și a serului pentru electroliți și testul funcției renale
La șobolanii experimentali,G. fruticosusExtractul de EtOAc a redus semnificativ nivelul de sodiu în comparație cu controlul litiatic (P<0.001). the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusExtract BuOH (P<0.010). treatment="" with="" the="" aqueous="" extract="" of="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G. fruticosusa arătat o reducere semnificativă a excrețiilor urinare de proteine (P<0.011) in="" relation="" to="" lithiatic="" control.="" sodium="" concentration="" was="" also="" reduced="" very="" significantly="" with="" the="" treatment="" of="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosus (P<0.001). treatment="" by="" the="" extract="" of="">G. fruticosusBuOH a scăzut nivelul de acid uric în comparație cu grupul litiat (P<0.050). however,="" lithogenic="" induction="" may="" cause="" impairments="" of="" renal="" function="" as="" evidenced="" by="" raising="" the="" levels="" of="" creatinine,="" proteins,="" and="" uric="" acids.="" in="" the="" serum="" analysis,="" the="" level="" of="" potassium="" was="" reduced="" by="">G. fruticosusExtractul de EtOAc în comparație cu controlul litiatic (P<0.010). it="" was="" also="" found="" that="" the="" effects="" of="">G. fruticosusExtractul BuOH la nivelul clorurii au fost aproape de controlul normal. Nivelul creatininei a fost crescut deG. fruticosusextract brut și extract PET (P<0.01)compared to="" the="" normal="" control="" (table="">
cistanche tubulosa
Tabelul 2 Excreții urinare (24 ore) și analiza serică a electroliților care formează calculi renali și a markerilor funcției renale la șobolanii Wistar masculi experimentali tratați cu extracte de plante selectate la doza de 200 mg/kg în a 28-a zi post-tratament.Extractul mixt {{0}} combinația de extracte de A. Aspera, S. punctata și R. abyssinicus (raport 1:1:1), apos (apos), acetat de etil (EtOAc), butanol (BuOH), cloroform (Chl) și eter de petrol (PET). Datele au fost prezentate cu media ± SD pentru 6 șobolani din fiecare grup (n=6). S-au făcut comparații între medii față de grupul I (controlul vehiculului) și grupul II (controlul litiatic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,="" ***p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupa="" i="" (controlul="" vehiculului),="" #p="">< 0,05,="" ##p="">< 0,01,="" ###p="">< 0,001="" indică="" o="" schimbare="" semnificativă="" în="" comparație="" cu="" grupa="" ii="" (control="">
Analiza urinei și a serului a inhibitorilor și promotorilor de formare a cristalelor
După cum se indică în Tabelul 3, nivelul de magneziu a fost semnificativ crescut prin suplimentarea cuG. fruticosusExtractul de EtOAc comparativ cu controlul litiatic (P<0.010). similar="" to="" k-cit,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusExtractul de EtOAc a crescut semnificativ nivelul de citrat (P<>G. fruticosusExtractul BuOH a scăzut semnificativ nivelurile crescute de calciu și fosfat în urină în comparație cu controlul bolnav (litiat) (șobolani din grupa I) (P<0.010). it="" was="" also="" observed="" that="">G.fruticosusExtractul de EtOAc a scăzut nivelul de oxalat din rin în comparație cu controlul litiatic (P<0.001). in="" the="" serum="" analysis,="" the="" excretions="" of="" calcium,="" oxalate,="" and="" phosphate="" were="" grossly="" increased="" in="" lithiatic="" induced="" male="" wistar="" rats.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosusa crescut concentrația de magneziu (P<0.052). the="" serum="" level="" of="" citrate="" was="" increased="" after="" exposure="" to="" buoh="" extract="" of="">G. fruticosus(P<0.011), suggesting="" similar="" effects="" to="" potassium=""><0.001).>G. fruticosusChl. extractul a redus semnificativ nivelul citratei în comparație cu controlul normal (P<0.001)(table>
Tabelul 3 Efectele extractelor de plante la doza de 200 mg/kg asupra modificărilor excreției urinare (24 ore) și inhibitorilor și promotorilor de cristale serice la șobolanii masculi Wistar în a 28-a zi post-tratament.Extractul mixt {{0}} combinația de extracte de A. aspera, S. punctata și R. abyssinicus (raport 1: 1: 1). Datele au fost prezentate ca medie ± SD pentru 6 șobolani din fiecare grup (n=6). S-au făcut comparații între medii față de grupul I (controlul vehiculului) și grupul II (controlul litiatic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupa-i="" (controlul="" vehiculului),="" #p="">< 0,05,="" ##p="">< 0,01,="" ###p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupul="" ii="" (control="">
Nivelul seric al alanin aminotransferazei (ALT) și aspartat aminotransferazei (AST) a crescut la controlul litiat comparativ cu controlul normal (sănătos) (P<0.050).>G. fruticosusExtractul PET a crescut semnificativ nivelul seric de AST (P<0.001)compared to="" the="" healthy="" control.="" buoh="" extract="" of="" g.fruticosus="" lowered="" significantly="" the="" level="" of="" ast="" similar="" to=""><0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" (table="">
Tabelul 4 Efectele extractelor de plante asupra activității enzimelor serice în raport cu tratamentul pietrelor la rinichi la doza de extract de 200 mg/kg în a 28-a zi post-tratament.Extractul mixt {{0}} combinația de extracte de A. aspera, S. punctata și R. abyssinicus (raport 1:1:1). Datele au fost prezentate ca medie ± SD pentru 6 șobolani din fiecare grup (n=6). S-au făcut comparații între medii față de grupul I (controlul vehiculului) și grupul II (controlul litiatic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupul="" i="" (controlul="" vehiculului),="" #p="">< 0,05,="" ##p="">< 0,01,="" ###p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupul="" ii="" (control="">
Analiza omogenată de rinichi
Concentrațiile de calciu, fosfor și oxalat au fost crescute în grupul litiat (Grupul II) comparativ cu controlul normal (Grupul I). Toate tratamentele au prezentat reduceri semnificative ale nivelului de fosfat (P<0.050), except="" treatment="" with="" buoh="" and="" chl.="" extracts="" of="" g.fruticosus.="" the="" administration="" of="" the="" aqueous="" mixed="" extract="" and="">G. fruticosusExtractul de EtOAc a redus semnificativ nivelul de oxalat în comparație cu grupele litiatice netratate (P<0.011)(table>
Tabelul 5 Efectul extractelor de plante asupra constituenților omogenați de rinichi de fosfat, oxalat și calciu în urma administrării testului curativ în a 28-a zi la doza de 200 mg/kg.Extractul mixt {{0}} combinația de extracte de A. aspera, S. punctata și R. abyssinicus (raport 1: 1: 1). Datele au fost prezentate ca medie ± SD pentru 6 șobolani din fiecare grup (n=6). S-au făcut comparații între medii față de grupul I (controlul vehiculului) și grupul II (controlul litiatic). *p < 0.{{10}}5,="" **p="">< 0.01,***p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupul="" i="" (controlul="" vehiculului),="" #p="">< 0,05,="" ##p="">< 0,01,="" ###p="">< 0,001="" indică="" schimbări="" semnificative="" în="" comparație="" cu="" grupul="" ii="" (control="">
Evaluări ale rinichilor împotriva depunerilor de cristale de CaOx Examenul microscopic cu lumină pentru cristalele de CaOx în secțiuni histologice renale a evidențiat cristale de CaOx în lumenul tubular. Dimensiunea și cantitatea depozitelor de CaOx au scăzut între grupurile tratate în comparație cu martorii litiați. EfectulG. fruticosusExtractul de EtOAc (G) și fracția sa BuOH (H) au redus numărul de cristale în comparație cu controlul litiat (B), dar nu reduc pentru extractele apoase deG. fruticosus(I)(Fig. 2).
Fig. 2 Imagini fotomicroscopice reprezentative (100x) ale secțiunilor de rinichi ale șobolanilor Wistar masculi de testat în extracte de plante pentru efectul de depunere a cristalelor anti-CaOx (doză de extracte 200 mg/kg).Histopatologia țesuturilor renale a Control/vehicul normal, b Control litiatic, tratament cu c K-Cit, d Cystone, eG. fruticosusextract PET, fG. fruticosusChl. extract, gG. fruticosusExtract de EtOAc, hG. fruticosusextract BuOH și iG. fruticosusaq. fracțiune. Extractele mixte (combinația de extracte de A. aspera, S. punctata și R. abyssinicus în raport de 1:1:1). Cristale polimorfe de CaOx neregulate în tubii renali (cerc galben/săgeți). Imaginile au fost secțiuni de parafină groase de 5 μm cu colorare Hematoxilină-Eozină.
Beneficiu extract de cistanche tubulosa: radicali liberi clari
Efectele extractelor de G.fruticosus asupra depunerii de CaOx în rinichi
Numărul de depozite de cristale a fost numărat de la cortex, medular și papilă luând media a 4 câmpuri microscopice. În comparație cu grupurile litogene, depozitele de cristale de CaOx în rinichi au fost reduse semnificativ prinG.fruticosusExtract de EtOAc p<0.010). the="" number="" of="" crystal="" deposits="" was="" counted="" via="" a="" sagittal="" section="" or="" longitudinal="" plane="" of="" each="" renal="" tissue="" specimen="" divided="" into="" 4="" equal-sized="" regions(two="" virtual="" lines)and="" taking="" the="" mean="" of="" all="" fields(fig.="" 3).="" it="" has="" been="" noted="" that="">G. fruticosusExtractul EtOAc a fost cel mai puternic agent în tratarea urolitiazelor, urmat de extractul BuOH.
Fig. 3 Scorurile depunerii de cristale de CaOx în studiul curativ după tratamentul cu diverse extracte succesive de G. fruticosus (doză de extracte: 200 mg/kg).Datele au fost exprimate ca medie ± SD a n {{0}} șobolani per grup. *p < 0.05,="" **p="">< 0,01="" și="" ***p="">< 0,001="" indică="" o="" schimbare="" semnificativă="" în="" comparație="" cu="" controlul="" litiatic="" (grup="">
beneficiu extract de cistanche tubulosa: antibacterian
Discuţie
Rinichii filtrează deșeurile din sânge și le evacuează în urină, acest lucru nu este posibil dacă deșeurile nu se dizolvă complet în urină, ceea ce duce la formarea pietrelor la rinichi [59]. Procesele de biomineralizare implică modificări fizico-chimice succesive, cum ar fi suprasaturarea, nuclearea, creșterea, agregarea și retenția în tubii renali [60,61]. Hiperoxaluria este principalul factor de risc pentru formarea pietrelor la rinichi decât hipercalciuria [62].
Excrețiile urinare de oxalat, fosfat și calciu au fost crescute, în timp ce nivelurile de magneziu și citrat au scăzut în urină în comparație cu grupul tratat la doza de 200 mg/kg bw, care au fost similare cu studiile raportate de Lemann și colab. [63] și Sathish și colab. [39]. Creșterea constituenților minerali în urină s-ar putea datora reabsorbției tubulare renale defectuoase. În mod similar, electroliții (sodiu, potasiu și clorură) sunt utilizați pentru screening-ul acidozei renale care facilitează formațiunile de calcul renal [64]. În studiul curativ, nivelul de sodiu a fost redus semnificativ cuG. fruticosusExtract de EtOAc (P<0.001).in contrast,="" previous="" studies="" reported="" that="" excessive="" excretions="" of="" sodium="" and="" chloride="" in="" the="" urine="" indicate="" the="" diuretic="" activity="" of="" the="" test="" extract="" [65,="" 66],="" with="" increasing="" urinary="" output,="" which="" inhibits="" stone="" developments="">
Magneziul se leagă cu ionii de oxalat pentru a forma complexe de oxalat solubili în urină și scade disponibilitatea oxal-atului, care se leagă de calciu, ducând la formarea de CaOx [68,69]. Prin urmare, s-ar putea sugera că pietrele de CaOx sunt cel mai probabil să fie formate de persoane care au deficit de magneziu. Acest lucru a fost susținut de faptul căG. fruticosusExtractul de EtOAc a crescut nivelurile de magneziu și citrat (P<0.010) similar="" to="" k-cit="" in="" the="" curative="" test.="" the="" etoac="" extract="" of="">G. fruticosusa scăzut nivelurile de oxalat din urină (P<0.001) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" in="" the="" curative="" test,="" a=""><0.01) reduction="" in="" urinary="" levels="" of="" calcium="" and="" phosphate="" following="" g.fruticosus="" buoh="" extract="" administration="" indicates="" the="" presence="" of="" caox="" inhibitory="" constituents,="" which="" interfere="" with="" crystal="" nucleation="" and="" aggregations.="" moreover,="" an="" increase="" in="" calcium="" concentrations="" is="" a="" favoring="" environment="" for="" nucleation,="" and="" precipitation="" of="" calcium="" oxalate="" or="" calcium="" phosphate="" with="" subsequent="" crystal="" growth="" [32,39].="" similarly,="" increased="" urinary="" phosphate="" and="" oxalate="" excretions="" also="" provide="" a="" favorable="" environment="" for="" the="" formation="" of="" calcium="" phosphate,="" in="" turn,="" leading="" to="" calcium="" oxalate="" crystal="" depositions="" in="" the="" renal="" tubules="" [18,="">
În studiul curativ,G. fruticosusExtract de EtOAc (P<0.010) reduced="" serum="" levels="" of="" potassium.="" in="" addition,="" the="" effects="" of="">G. fruticosusExtractul BuOH la nivel de clorură s-a dovedit a fi aproape de controlul normal în timpul studiului curativ. Nivelul seric de sodiu a fost redus semnificativ cuG. fruticosusExtractele BuOH (P<0.050) compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" study.="" there="" was="" a="" decrease="" in="" serum="" oxalate="" excretions="" by="" etoac="" and="" buoh="" extracts="" of="">G.fruticosuscomparativ cu controlul litiatic. Acest lucru s-ar putea datora fie inhibărilor formării de oxalat, fie interferenței cu metabolismul ox-alat. În mod similar,G. fruticosusExtracte de EtOAc și BuOH (p<0.050) decreased="" calcium="" levels="" compared="" to="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" test.="" the="" ability="" of="" these="" extracts="" to="" alter="" calcium="" and="" oxalate="" excretions="" may="" be="" due="" to="" the="" disintegration="" of="" mucoproteins,="" which="" are="" promoters="" of="" crystallization="" as="" reported="" by="" doddola="" et="" al.="" [34].="" in="" the="" present="" study,="" the="" level="" of="" citrate="" in="" the="" serum="" was="" increased="" by="">G. fruticosusExtractele BuOH (P<0.011), suggesting="" a="" possible="" curative="" effect="" close="" to="" k-cit="" treated="" group=""><0.001). the="" presence="" of="" tannins="" and="" flavonoids="" can="" lead="" to="" the="" relaxation="" of="" smooth="" muscles="" of="" the="" urinary="" tract,="" which="" could="" facilitate="" the="" expulsion="" of="" kidney="" stones="" as="" studied="" in="" rats="" [54],="" which="" were="" confirmed="" their="" presence="" in="" the="" phytochemical="" analysis="" of="">G. fruticosusextrase din studiul de față. În prezentul studiu terapeutic, s-a dovedit evident că G. fruticosusExtractele BuOH au scăzut foarte semnificativ nivelurile de AST (P<0.001), which="" was="" close="" to="" k-cit="" compared="" to="" the="" lithiatic="" control="" in="" the="" curative="" studies.="" this="" can="" be="" attributed="" to="" the="" fact="" that="" abnormal="" levels="" of="" liver="" enzymes,="" particularly="" aminotransferases="" including="" alanine="" aminotransferase(alt),="" and="" aspartate="" aminotransferase="" (ast)="" are="" prognostic="" features="" (indicators)of="" the="" damages="" of="" liver="" cells,="" and="" the="" cellular="" integrity="" of="" the="" kidneys="" [71,="">
Depunerea de cristale de CaOx indusă experimental în rinichi este, de asemenea, asociată cu inflamația localizată, așa cum este evidențiată prin infiltrarea monocitelor și a macrofagelor în situs [73]. G.fruticosus EtOAc extract (P<0.051)and its="" buoh="" extract=""><0.051) treated="" groups,="" the="" severity="" of="" caox="" crystal="" depositions="" reduced="" the="" kidneys="" compared="" to="" lithiatic="" control,="" which="" was="" similar="" to="" a="" study="" on="" the="" other="" herbal="" extract="" [74].="" in="" the="" curative="" study,="" etoac="" extract="" of="">G.fruticosusa redus semnificativ nivelul de fosfat (P<0.051)compared to="" the="" lithiatic="" control.="" tissue="" injury="" could="" be="" caused="" by="" exposures="" to="" phosphate="" and="" calcium="" phosphate="" crystals,="" leading="" to="" the="" generation="" of="" oxidative="" stress,="" lipid="" peroxidation,="" and="" depletion="" of="" antioxidant="" enzymes="" [75].="" consequently,="" the="" renal="" epithelial="" injury="" promotes="" crystal="" retention,="" as="" epithelial="" injury="" exposes="" a="" variety="" of="" crystal="" adhesion="" molecules="" on="" epithelial="" surfaces="" and="" promotes="" stone="" formation="" [73,="" 76].="" com="" accumulates="" in="" the="" kidneys="" by="" attaching="" to="" tubular="" cell="" membranes,="" followed="" by="" internalization="" by="" endocytosis,="" leading="" to="" cell="" death="" [75].="" the="" precipitation="" of="" oxalate="" as="" com="" in="" the="" tubular="" lumen="" has="" been="" linked="" with="" renal="" toxicity="" and="" inflammation,="" damaging="" the="" structures="" of="" mitochondria,="" inhibiting="" mitochondrial="" respiratory="" functions="" in="" proximal="" tubular="" cells,="" altering="" cellular="" permeability,="" and="" leading="" to="" renal="" cell="" death="">
O limitare majoră a studiului este incapacitatea de a utiliza un microscop cu lumină polarizată care mărește și rezolvă mai bine cristalizările in vivo pentru a diferenția între cristalele COM și COD care ar fi îmbunătățit calitatea datelor. Efectele extractelor de testare asupra activităților diuretice urinare nu au fost evaluate. În ciuda acestor limitări, punctul forte al prezentului studiu a fost utilizarea de modele și proceduri experimentale standard pentru a testa potențiala eficacitate a plantelor medicinale tradiționale utilizate în studiu.
cistanche poate antiinflamatoare
Concluzii
Studiul de față a oferit câteva dovezi pentru utilizarea tradițională aG. fruticosusextracte în managementul urolitiazelor. Testele in vivo/pe animale au confirmat eficacitatea curativă aG. fruticosusextrase, care au fost evidențiate din descoperiri biochimice și histopatologice. Prezentele descoperiri au demonstrat eficacitatea curativă a CaOxG. fruticosusExtract de EtOAc. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a identifica compușii activi responsabili pentru tratamentul urolitiazelor.
Referințe
1. Chauhan CK, Joshi MJ, Vaidya ADB.Inhibarea creșterii cristalelor de struvit în prezența extractului de plante Commiphora greutate. J Mater Sdi.2008;20(1):85-92.
2. Buchholz NP, Abbas F, Afzal M, Khan R, Rizvil, TalatiJ.The prevalence of silent kidney stones: an ultrasonographic screening study.J Pak Med Assoc. 2003;53(1):24-5.
3. Indridason OS, Birgisson S, Edvardsson VO, Sigvaldason H, Sigfusson N, Palsson R. Epidemiology of kidney stones in Iceland: a population-based study.Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):215-20.https://doiorg/10.1080/003 65590600589898.
4. Al-Eisa AA, Al-Hunayyan A, Gupta R. Urolitiaza pediatrică în Kuweit. Int Urol Nephrol.2002;33(1):3-6.https://doi.org/10.1023/A:1014419830292.
5. Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Pietre la rinichi: o imagine globală a prevalenței, incidenței și factorilor de risc asociați. Rev Urol.2010;12(2-3):e86-96.
6. Edvardsson VO, Indridason OS, Haraldsson G, Kjartansson O, Palsson R. 6. Tendințe temporale în incidența bolii pietrelor la rinichi. Rinichi Int. 2013;83(1):146-52. https//doi.org/10.1038/ki.2012.320.
7. Aggarwal KP, Narula S, Kakkar M, Tandon C.Nefrolitiaza: moleculară. mecanismul formării calculilor renali și rolul critic jucat de modulatori. BioMed Res Int. 2013;2013:292953 21 pagini.
8. Singh KB, Sailo S. Înțelegerea epidemiologiei și a factorilor etiologici ai urolitiază: o privire de ansamblu. Sci Vis. 2013;13(4):169-74.
9. Chhiber N, Sharma M, Kaur T, Singla S.Mineralizarea în sănătate și mecanismul formării pietrelor la rinichi. IntJPharm Sci Invent. 2014;3:25-31.
10. Cunningham P, Noble H, Al-Modhefer AK, Walsh I. Pietre la rinichi: fiziopatologie, diagnostic și management. Fr. J Nurs. 2016;25(20):1112-6. https://doi.org/10.12968/bjon.2016.25.20.1112.
11. Lieske JC, Huang E, Toback FG. Reglarea afinității celulelor epiteliale renale pentru cristalele de oxalat de calciu monohidrat. Am J Physiol Renal Physiol.2000278:130-7.