Pacienții cu aldosteronism primar prezintă un risc crescut de afectare a organelor țintă ale inimii și rinichilor? Cum să o tratezi?

Aldosteronismul primar (AP) este cea mai frecventă cauză a hipertensiunii arteriale secundare, dar este adesea subrecunoscut și subtratat. În plus, pacienții cu PA prezintă un risc semnificativ crescut de afectare a organelor țintă cardiace și renale. Antagoniștii receptorilor mineralocorticoizi steroidieni (MRA) au o eficacitate bună în tratamentul PA și pot reduce riscul de afectare a organelor țintă. Cu toate acestea, MRA steroidiene sunt adesea sub prescrise și sunt slab tolerate de unii pacienți din cauza efectelor secundare. ARM nesteroidian reduce rezultatele adverse renale și cardiovasculare la pacienții cu nefropatie diabetică și este bine tolerat. Deși efectul antihipertensiv al acestor medicamente este neclar, ele pot juca un rol potențial în direcționareafectarea organelor la pacienții cu PA.

click la Cistanche pentru boli de rinichi

Studiu epidemiologic al efectelor PA asupra organelor țintă ale inimii și rinichilor

1. Efecte cardiovasculare

PA este asociată cu hipertrofia ventriculară stângă, volumul ventricular crescut și afectarea funcției sistolice și diastolice. Pe lângă faptul că manifestă remodelare cardiacă adversă, pacienții cu PA au și o povară clinică semnificativă a bolilor cardiovasculare, cu estimări ale prevalenței variind de la 9,4% la 35%. În ciuda identificării PA și a terapiei țintite, pacienții cu PA prezintă un risc mai mare de evenimente cardiovasculare (CVE) în comparație cu pacienții hipertensivi fără PA. Boala coronariană (CAD), insuficiența cardiacă, accidentul vascular cerebral și fibrilația atrială sunt CVE frecvente la pacienții cu PA.

2. Efecte la rinichi

Comparativ cu hipertensiunea non-PA, PA a fost asociată cu hiperfiltrarea glomerulară și microalbuminurie (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) și proteinurie evidentă (OR{=2. 68; 95% CI: 1.89- 3.79) sunt asociate cu riscuri mai mari. Într-un registru retrospectiv japonez de 2366 de pacienți cu PA, autorii au raportat o prevalență a proteinuriei manifeste de 10,3%, care este comparabilă cu prevalența raportată într-un studiu european mai mic. Incidența microalbuminuriei la pacienții cu PA este estimată la 26,5% până la 42%.

Există dovezi limitate cu privire la modul în care efectele renale ale PA se traduc în obiective renale clinice. Hundemer și colab. au evaluat riscul de boală cronică de rinichi (CKD) la 520 de pacienți cu PA și 15.464 de pacienți cu hipertensiune non-PA. Rezultatele studiului au arătat că pacienții cu PA care au primit tratament medical au fost asociați cu 55,6 evenimente CKD la 1000 persoană-an, comparativ cu 35,6 evenimente la 1000 persoană-an în grupul cu hipertensiune non-AP, iar rata de filtrare glomerulară (eGFR) a scăzut mai mult la pacienții cu PA. rapid.

ARM steroidian în PA și hipertensiune arterială

1. Aplicarea steroidului MRA în PA

ARM steroidian este principalul tratament nechirurgical pentru pacienții cu PA bilateral sau cei care nu sunt apți/nu doresc să facă suprarenectomie. Deși chirurgia suprarenală la pacienții cu PA unilaterală are un efect antihipertensiv mai bun decât tratamentul ARM, ARM poate reduce în mod eficient tensiunea arterială și poate îmbunătăți hipokaliemia la pacienții cu PA.

Studiile observaționale au arătat că tratamentul cu ARM este asociat cu o reducere cu 25% a tensiunii arteriale sistolice, aproape jumătate dintre pacienți atingând un control adecvat al tensiunii arteriale cu mai puține medicamente antihipertensive totale după începerea tratamentului cu ARM, comparativ cu înainte de tratament.

2. Aplicarea steroidului MRA în hipertensiune arterială

MRA are o eficacitate bună în controlul tensiunii arteriale și dovezi de înaltă calitate susțin utilizarea sa în tratamentul hipertensiunii refractare. După terapia antihipertensivă de primă linie optimizată (cu blocante ale receptorilor angiotensinei sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocante ale canalelor de calciu și tiazide sau diuretice tiazidice), aproximativ 70% din MRA refractară este recomandată ca medicament de elecție la pacienții adulți cu hipertensiune arterială, chiar și in lipsa PA. MRA nu este recomandată numai la pacienții cu sau cu risc de hiperkaliemie (de exemplu, pacienții cu BRC avansată).

ARM steroidiene versus nesteroidiene: mecanisme de acțiune și efecte adverse

ARM steroidiene (spironolactonă și eplerenonă) și ARM nesteroidiene (fenelidonă) au diferențe în mod de acțiune, distribuție tisulară, farmacocinetică, efecte asupra recrutării cofactorilor și expresiei genelor. Fenelinona are o structură nesteroidiană și proprietăți unice de legare a mineralocorticoizilor (MR), rezultând o potență și selectivitate ridicate. Distribuția țesutului renal a MRA steroidiene este mai mare decât cea a inimii, în timp ce distribuția renală-cardiacă a fenelidonei este aceeași, ceea ce poate explica efectul mai mic al fenelidonei asupra echilibrului electrolitic în comparație cu MRA steroidiene. Spre deosebire de spironolactonă, fenelinona este mai puțin lipofilă și este mai puțin excretată de rinichi. Finelidona blochează recrutarea cofactorilor MR mai eficient decât eplerenona.

Atât spironolactona, cât și eplerenona pot provoca hiperkaliemie și agravarea funcției renale. Efecte antiandrogenice, inclusiv ginecomastie, dureri de sân și efecte secundare sexuale, au fost observate cu spironolactonă și MRA neselectivă de prima generație. Riscul de hiperkaliemie a fost raportat a fi de 2% până la 7% la pacienții care primesc terapie cu steroizi ARM. Ginecomastie și durere de sân au fost raportate la 10% până la 14% dintre pacienții cărora li s-a administrat spironolactonă, comparativ cu<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Leziuni ale organelor țintă ale MRA și PA steroidiene

În studiile clinice atent controlate, atât spironolactona, cât și eplerenona au fost eficiente în restabilirea tensiunii arteriale normale și a potasiului. Cu toate acestea, datele din mai multe studii retrospective mari de cohortă sugerează că dozele de MRA steroidiene utilizate în practica clinică au adesea o eficacitate diferită în prevenirea afectarii organelor țintă. Un studiu de cohortă retrospectiv pe 107 pacienți cu PA și 894 pacienți cu hipertensiune arterială esențială a arătat că pacienții cu PA tratați medical erau mai puțin susceptibili de a dezvolta fibrilație atrială în comparație cu pacienții cu PA tratați chirurgical sau hipertensiune esențială. Miza este mai mare.

Într-o cohortă din SUA cu un singur centru de 602 pacienți cu PA tratați cu ARM cu steroizi și 41.853 de pacienți cu hipertensiune arterială esențială de vârstă egală, rata de incidență a CVE cumulativă ajustată 10-an la pacienții cu PA a fost de 14,1 (95 % CI: 10,1~18,0)/100 persoane, riscul ajustat de nou deces, diabet și fibrilație atrială a fost mai mare. Rezultatele unui studiu efectuat pe pacienți hipertensivi fără afecțiuni cardiovasculare cunoscute au arătat că incidența cumulativă 10-anală a fibrilației atriale de nou-apariție la pacienții cu PA care au fost subtratați cu ARM a fost de 26,5 cazuri la 100 de pacienți, comparativ cu cei hipertensivi. grupul de control. Riscul a crescut de 2,55 ori. În special, riscurile cardiovasculare și renale în ambele studii au fost atenuate la pacienții cu PA tratați medical a căror renină plasmatică nu a mai fost suprimată.

Luate împreună, datele disponibile sugerează că, pentru a atenua riscurile cardiovasculare și renale crescute ale PA, tratamentul farmacologic ar trebui să vizeze normalizarea reninei ca alternativă la blocarea adecvată a RM. Cu toate acestea, clinicienii se concentrează rareori asupra țintelor de renină după inițierea terapiei MRA.

MRA cu steroizi și afectarea organelor țintă în hipertensiunea esențială

MR acționează ca un receptor nuclear exprimat în mai multe tipuri de țesut/celule non-epiteliale, inclusiv rinichi, inimă, celule endoteliale, celule musculare netede vasculare și celule inflamatorii (în special macrofage și fibroblaste). Efectele fiziologice ale activării aldosteronului duc la retenția de sare și apă, afectând direct tensiunea arterială.

În modelele animale și translaționale, supraactivarea patologică a RM afectează, de asemenea, expresia genei țintă în căile de inflamație și fibroză, inducând direct leziuni ale organelor țintă în inimă, vasele de sânge și rinichi. Mai mult, leziunile cardiace și renale mediate de MR apar independent de efectele sistemice ale tensiunii arteriale și sunt exacerbate de aportul ridicat de sodiu.

Chiar și fără PA, MRA steroidiene au apărut ca agenți promițători pentru îmbunătățirea inflamației și fibrozei la pacienții cu hipertensiune arterială rezistentă, CKD și insuficiență cardiacă, și nu doar ca diuretice care economisesc potasiu.

Deși dovezile RCT susțin efectele protectoare ale MRA steroidiene asupra organelor țintă, studiile observaționale au arătat că, în practica clinică reală, MRA-urile pot provoca o mortalitate crescută din cauza leziunii renale acute, hiperkaliemiei și efectelor anti-androgenice ale MRA steroidiene. Există o inerție semnificativă de prescriere și rate ridicate de întrerupere.

ARM nesteroidian și afectarea organelor țintă în nefropatia diabetică

Două studii RCT recente (trial FIDELIO-DKD și trial FIGARO-DKD) au evaluat efectul fenelidonei asupra progresiei CVE și a nefropatiei diabetice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Studiul FIDELIO-DKD este un studiu RCT dublu-orb care a înrolat 5734 de pacienți cu CKD și diabet de tip 2 care au fost desemnați aleatoriu să primească fenelinonă sau placebo într-un raport de 1:1. Rezultatele studiului au arătat că riscul de evenimente ale obiectivului primar (insuficiență renală, reducerea susținută a eGFR cu cel puțin 40% față de valoarea inițială sau deces din cauze renale) în grupul cu fenelidonă și grupul placebo a fost de 17,8% și 21,1%, respectiv, iar riscul de evenimente secundare compuse (boală cardiovasculară) a fost de 17,8%, respectiv 21,1%. Riscurile de deces din cauze, infarct miocardic nonfatal, accident vascular cerebral nonfatal sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă au fost de 13,0%, respectiv 14,8%.

Studiul FIGARO-DKD a fost similar cu studiul FIDELIO-DKD. Un total de 7437 de pacienți cu nefropatie diabetică au fost incluși în studiu și repartizați aleatoriu pentru a primi fenelidonă sau placebo. Riscul obiectivului primar (deces din cauze cardiovasculare, infarct miocardic nonfatal, accident vascular cerebral nefatal sau spitalizare pentru insuficiență cardiacă) a fost de 12,4% în grupul fenceline și 14,2% în grupul placebo, iar riscul obiectivului secundar compus (renal). Eșecul, scăderea susținută a eGFR de cel puțin 40% față de valoarea inițială sau decesul din cauze renale) au fost de 9,5% și, respectiv, 10,8%.

În ambele studii, riscul de evenimente adverse (inclusiv afectarea acută a rinichilor) a fost similar în ambele grupuri, iar riscul de hiperkaliemie a fost mai mare în grupul fenceline decât în ​​grupul placebo, dar nu au existat evenimente fatale în niciunul dintre studii. Hiperkaliemie. Pe baza acestor studii, Asociația Americană de Diabet și-a actualizat recent liniile directoare pentru a recomanda utilizarea fenelidonei (Grad A) la pacienții cu CKD care prezintă un risc crescut de CVE sau CKD sau care nu pot utiliza cotransportatorul sodiu-glucoză 2 (SGLT{ {2}}) inhibitori.

rezumat

Pacienții cu PA prezintă un risc crescut de afectare a organelor țintă, cum ar fi inima și rinichii, și necesită o identificare precoce și un tratament țintit. MRA cu steroizi poate reduce în mod eficient tensiunea arterială la pacienții cu hipertensiune arterială refractară și PA și poate reduce riscul de afectare a organelor țintă. În ciuda acestui fapt, MRA steroidiană nu a fost utilizată pe deplin. ARM nesteroidian este mai bine tolerat și s-a demonstrat că reduce semnificativ riscul de evenimente adverse renale și cardiovasculare la pacienții cu nefropatie diabetică.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanche Deserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea deteriorarii ulterioare a rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, s-a descoperit că cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit a avea efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt frecvent afectate de bolile de rinichi. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.