Contribuții specifice persoanelor ale patologiilor cerebrale la parkinsonismul progresiv la adulții în vârstă

Abstract

Context: Patologiile mixte cerebrale sunt cea mai frecventă cauză a parkinsonismului progresiv la adulții în vârstă. Am testat ipoteza că impactul patologiilor individuale asociate cu parkinsonismul progresiv diferă între adulții în vârstă. Metode: Datele au fost de la 1089 decedați care au suferit teste clinice anuale și autopsie. Parkinsonismul s-a bazat pe o scară de evaluare a bolii United Parkinson modificată. Au fost folosite modele liniare cu efecte mixte, pentru a investiga combinațiile a 9 patologii legate de parkinsonismul progresiv. Apoi am estimat contribuțiile specifice persoanei fiecărei patologii pentru parkinsonismul progresiv. Rezultate: Participantul mediu a prezentat 3 patologii. Boala Parkinson (PD) și 4 patologii cerebrovasculare (microinfarcte, ateroscleroză, arterioloscleroză și angiopatie amiloidă cerebrală [CAA]), dar nu boala Alzheimer, TDP-43, scleroza hipocampică și microinfarctele, au fost asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv. Aceste patologii au reprezentat 13% din variația suplimentară a parkinsonismului progresiv. Treizeci și unu de combinații diferite ale acestor 5 patologii au fost observate a fi asociate cu parkinsonismul progresiv observat. În medie, PD și CAA au reprezentat, respectiv, 66% și, respectiv, 65% din progresia parkinsonismului specifică persoanei, în timp ce macroinfarctele, ateroscleroza și arterioloscleroza au reprezentat 41% -48% . Concluzie: Există o eterogenitate mult mai mare în comorbiditatea și impactul relativ al patologiilor individuale ale creierului care afectează parkinsonismul progresiv decât a fost recunoscut anterior și acest lucru poate explica parțial eterogenitatea fenotipică la adulții în vârstă.

Efectele bolii Cistanche-Anti Parkinson

Click aici pentru a vedea produsele Cistanche

【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cuvinte cheie: Îmbătrânire, Patologia creierului, Declin cognitiv, Parkinsonism

Patologiile cu creier mixt care se acumulează în creierul mai în vârstă sunt asociate în mod obișnuit cu parkinsonismul progresiv și o povară mai mare a acestor patologii stă la baza unei rate mai rapide a parkinsonismului progresiv (1-5). Cu toate acestea, impactul specific de persoană al patologiilor individuale asupra parkinsonismului progresiv este necunoscut. Într-un studiu recent, am folosit o nouă abordare analitică pentru a cuantifica impactul specific persoanei al patologiilor individuale care contribuie la declinul cognitiv (6). Acest ultim studiu sa concentrat exclusiv pe declinul cognitiv și nu a examinat parkinsonismul progresiv (6). Acest studiu a testat ipoteza că impactul specific persoanei al patologiilor individuale asociate cu rata de parkinsonism progresiv diferă în rândul adulților în vârstă. Pentru a testa această ipoteză, am folosit date clinice și post-mortem de la 1089 de decedați care au participat la 3 studii de cohortă la nivel comunitar și au fost de acord cu autopsia în momentul decesului pentru a determina impactul specific persoanei al patologiilor specifice asupra ratei de parkinsonism progresiv la fiecare individ (7,8).

Metodă

Participanții provin din 3 studii de cohortă longitudinale, bazate pe comunitate, în curs de desfășurare, ale diverșilor participanți, Studiul Ordinelor religioase (ROS), Proiectul Rush Memory and Aging (MAP) și Studiul de cercetare privind îmbătrânirea minorităților (MARS) (7,8). Participanții au fost înrolați fără demență cunoscută și au fost de acord cu evaluări clinice anuale și autopus. Participanții ROS și MAP au fost predominant americani caucazieni, iar participanții MARS au fost toți afro-americani. Foarte important, toate cele 3 studii au în comun un nucleu mare de baterii de testare și teste clinice structurate uniforme și autopsie cerebrală care facilitează analiza combinată așa cum am făcut-o în studiile anterioare (1). Datele obținute în acest studiu provin din mai multe studii de cohortă în curs. Majoritatea persoanelor (1024/1087, 94 la sută) din acest studiu au fost incluse într-o publicație anterioară care sa concentrat exclusiv pe declinul cognitiv (6). Spre deosebire de acest studiu anterior, studiul actual a analizat date suplimentare pentru a determina contribuțiile specifice ale patologiilor cerebrale la parkinsonismul progresiv, a adăugat date de la minorități mai în vârstă și include indici ai patologiei bolii Parkinson (PD). La momentul acestor analize, 4084 de adulți în vârstă au fost recrutați pentru aceste studii. Dintre aceștia, 1430 au murit și au suferit autopsie cerebrală și au avut 2 sau mai multe evaluări valide ale parkinsonismului înainte de moarte pentru analiza ratei parkinsonismului progresiv. Parkinsonismul este un grup eterogen de tulburări care afectează adulții în vârstă. Deoarece progresia parkinsonismului este diferită la adulții în vârstă cu și fără un diagnostic clinic de PD și baza lor patologică este diferită, așa cum sa făcut în studiile anterioare ale parkinsonismului, am exclus 52 de adulți cu un diagnostic clinic de PD (1). Din cele 1378 de cazuri rămase, 1089 au avut date complete pentru toți cei 9 indici ai patologiilor cerebrale analizați în acest studiu (MAP, n=587; ROS, n=483 și MARS, n=19) . Caracteristicile lor clinice și post-mortem sunt rezumate în tabelul 1.

Evaluarea Parkinsonismului

Beneficiile cistanche tubulosa-Anti Parkinson

În timpul testării anuale, asistentele medicale au evaluat anual mersul Parkinsonian, rigiditatea, bradikinezia și tremorul folosind 26 de elemente dintr-o Scala de evaluare a bolii Parkinson (UPDRS) modificată. Aceste măsuri au o fiabilitate ridicată între evaluatori și stabilitate pe termen scurt în rândul asistentelor și sunt comparate cu un specialist în tulburări de mișcare (9-11).

Tabelul 1. Măsuri clinice și patologice ale cohortei analitice (N=1089)

Scorul Parkinsonian global

O măsură continuă a Parkinsonismului este utilă pentru examinarea asocierii indicilor post-mortem cu progresia Parkinsonismului. Un scor pentru fiecare dintre cele 4 semne parkinsoniene a fost bazat pe suma scorurilor pentru fiecare dintre itemii săi evaluați cu UPDRS. Scorurile pentru cele 4 semne parkinsoniene au fost mediate pentru a oferi un scor parkinsonian global continuu, așa cum a fost descris anterior (1).

Categoria clinică Parkinsonism

O măsură categorică a parkinsonismului este necesară pentru a estima cazurile de parkinsonism incident. O categorie de parkinsonism validată anterior a fost construită pe baza numărului de 4 semne parkinsoniene prezente la evaluarea UPDRS. Un semn Parkinsonian a fost prezent dacă 2 sau mai multe dintre elementele sale au fost calificate ca o anomalie ușoară sau mai severă. Parkinsonismul clinic a fost prezent dacă au fost prezente cel puțin 2 din cele 4 semne parkinsoniene (11).

Diagnosticul clinic al PD

Un diagnostic clinic de PD sa bazat pe dosarele medicale disponibile și pe istoricul auto-raportat, așa cum a fost raportat anterior (1).

Planta chinezească cistanche-Anti Parkinson

Covariabile demografice

Data nașterii și sexul au fost colectate printr-un interviu cu participanții. Vârsta în ani a fost calculată din data nașterii și data decesului auto-raportată. Evaluarea patologiilor cerebrale Îndepărtarea creierului, secționarea și conservarea țesuturilor și o examinare macroscopică uniformă cu cuantificarea indicilor post-mortem au urmat un protocol standard. Pentru aceste analize, am dihotomizat fiecare dintre cele 9 patologii care au fost măsurate (12). Patologii degenerative Boala Parkinson Patologia Pierderea neuronală nigrală a fost evaluată în secțiuni din substanța nigra folosind o scară semicantitativă (0–3). Patologia bolii cu corp Lewy a fost evaluată în șapte regiuni ale creierului folosind un anticorp fosforilat monoclonal (Zymed; 1:50) la -sinucleină și a fost tratată ca prezentă sau absentă în aceste analize. Patologia PD este definită ca pierdere neuronală nigrală moderată până la severă și prezența corpilor Lewy, așa cum a fost publicat anterior (1). Patologia Alzheimer Patologia bolii Alzheimer (adică plăci nevrite, plăci difuze și încurcături neurofibrilare) a fost vizualizată folosind o colorație de argint Bielschowsky modificată pe secțiuni din 5 regiuni ale creierului și a fost determinat un diagnostic de AD patologică conform recomandărilor modificate ale Institutului Național pentru Îmbătrânire. (NIA) – criteriile Reagan (adică, probabilitate intermediară sau mare) (13). Proteina 43 de legare la ADN cu răspuns transactiv Prezența incluziunilor citoplasmatice de proteină 43 de legare la ADN (TDP-43) cu răspuns transactiv a fost determinată folosind anticorpi la TDP-43 fosforilat (pS409/410; 1:100); Distribuția TDP-43 a fost grupată în 3 etape (stadiul 1, localizat la amigdală; stadiul 2, extinderea la hipocamp sau cortexul entorinal; stadiul 3, extensia la neocortex) și TDP-43 a fost considerat prezent dacă este pozitiv pentru etapele 2 sau 3 (14).

Scleroza hipocampică

Prezența sclerozei hipocampice a fost evaluată unilateral într-o secțiune coronală și clasificată ca absentă sau prezentă pe baza pierderii neuronale severe și a gliozei în CA1 și/sau subicul (15).

Patologii ale bolilor cerebrovasculare

Infarctele cerebrale macroscopice

Am examinat plăci de 1-cm și infarctele cerebrale vizibile cu ochiul liber au fost confirmate microscopic, așa cum sa raportat anterior. Macroinfarctele au fost tratate ca prezente sau absente pentru aceste analize. Microinfarctele Microinfarctele cronice au fost identificate microscopic folosind colorații H&E din 9 regiuni ale creierului, așa cum a fost descris anterior. Microinfarctele au fost tratate ca prezente sau absente pentru aceste analize. Ateroscleroza Ateroscleroza cerebrală moderată-severă a fost evaluată la examinarea macroscopică a arterelor cerebrale anterioare, mijlocii și posterioare și a ramurilor lor proximale la cercul lui Willis. Arterioloscleroza Am evaluat vasele ganglionilor bazali anteriori folosind secțiunea colorată cu H&E pentru a determina arterioloscleroza cerebrală moderată-severă (16). Angiopatia amiloidă cerebrală Imunohistochimia a fost utilizată pentru a detecta depunerea de amiloid moderat-sever în vasele meningeale și parenchimatoase în 5 regiuni neocorticale (17).

Analize statistice

Sunt raportate frecvențele fiecăreia dintre neuropatologiile legate de vârstă. Așa cum am făcut în publicațiile anterioare, am folosit transformarea rădăcinii pătrate pentru scorul global de Parkinsonism. Folosind scorurile globale anuale ale parkinsonismului ca rezultat longitudinal continuu, am folosit modele mixte liniare pentru a examina asocierile indicilor neuropatologici cu parkinsonismul progresiv pe mulți ani înainte de moarte. Aceste modele sunt controlate pentru vârstă și sex. Modelul primar a fost specificat după cum urmează, indicând scorul de parkinsonism observat pentru participantul I la momentul j prin yij și prezența indicelui neuropatologic k pentru participantul I de către Xik, unde i=1 … N, j=1 … mi și k=1 … K. Scorul yij a fost estimat cu 0 plus K k{=1 Xik k plus 0tij plus K k =1 Xik ktij plus i0 plus i1tij. Termenul tij se referă la timpul în ani înainte de moarte. Rata medie ajustată a parkinsonismului progresiv a fost estimată cu 0, iar asocierea neuropatologiei kth cu parkinsonismul progresiv a fost estimată cu k. În special, specificația modelului ne-a permis să examinăm impactul relativ al neuropatologiilor specifice asupra Parkinsonismului, luând în considerare combinația de neuropatologii a fiecărei persoane (adică, la un nivel specific de persoană). Mai exact, pentru participantul I, progresia totală a parkinsonismului pe întreaga perioadă de studiu asociată cu combinația specifică a neuropatologiilor K a participantului a fost estimată de K k=1 Xik ktimi; apoi, proporția de parkinsonism progresiv datorat unei anumite patologii k a fost calculată ca Xik k/ K k=1 Xik k. Distribuția proporțiilor specifice de progresie a parkinsonismului în funcție de fiecare neuropatologie a fost examinată grafic și au fost utilizate statistici rezumative pentru a cuantifica impactul relativ al fiecărei neuropatologii asupra parkinsonismului. Analizele statistice au fost efectuate folosind software-ul SAS/STAT, versiunea 9.4 pentru Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC). Modelele au fost controlate pentru vârstă și sex. Semnificația statistică a fost determinată la nivelul de .05.

Ierburi Superman cistanche-Anti Parkinson

Rezultate

Caracteristicile clinice și postmortem ale cohortei analitice

Au fost 1089 de adulți incluși în aceste analize, iar caracteristicile lor clinice apropiate de deces sunt rezumate în tabelul 1. Pe parcursul a mai mult de 8,5 ani de urmărire (media 8,7, SD=4,82 ani) , mai mult de 50% au prezentat dovezi de parkinsonism la ultima lor evaluare clinică, care a fost în medie cu 1,6 ani înainte de moarte. Am dihotomizat patologia PD și celelalte 8 patologii măsurate pentru a număra câte patologii au fost observate la fiecare individ. Boala Alzheimer a fost cea mai frecvent observată patologie, cu 65% dintre toți participanții prezentând dovezi de AD patologică pe baza criteriilor NIA Reagan. Patologiile vasculare cerebrale și TDP-43 au afectat fiecare aproximativ 1/3 dintre participanți. Scleroza hipocampică și PD au fost mai puțin frecvente, afectând 10% sau mai puțin dintre participanți (Tabelul 1). În afară de AD, prezența patologiilor degenerative a fost mai puțin frecventă decât boala cerebrovasculară (BCV) (Tabelul 1). Una sau mai multe patologii au fost observate la aproape toate persoanele (91,9 la sută). Doar boala Alzheimer a apărut în doar 9% din cazuri. Aproximativ 79 la sută au avut 2 sau mai multe, 55 la sută 3 sau mai multe, 28 la sută au avut 4 sau mai multe și 11 la sută au avut 5 sau mai multe patologii. Individul mediu a avut 3 patologii (mediana 3; Q1–Q3, 2,0).

Asocierea patologiilor cerebrale cu parkinsonismul progresiv

Am examinat rata de progresie a parkinsonismului folosind un model liniar cu efecte mixte care a inclus termeni pentru timp, vârstă și sex și interacțiunea acestora cu timpul. În medie, parkinsonismul a crescut cu 0.13/an (estimare=0.127, SE 0.005, p < .001), ceea ce echivalează cu o scădere a parkinsonismului mediu al unui individ cu aproximativ 9 la sută dintr-un SD/an. Rata parkinsonismului progresiv nu a variat în funcție de sex sau rasă (rezultatele nu sunt afișate). Apoi am adăugat termeni pentru 9 patologii ale creierului și interacțiunea lor cu timpul. Boala Parkinson, microinfarctele, ateroscleroza, arterioloscleroza și angiopatia amiloidă cerebrală au fost asociate în mod independent cu rata parkinsonismului progresiv, dar nu cu AD, TDP{10}}, scleroza hipocampală și microinfarctele (Tabelul 2, Parkinsonismul 1). Asocierea patologiilor cu rata de parkinsonism progresiv nu a variat în funcție de sex sau rasă (rezultatele nu sunt afișate). Am repetat modelul cu efecte mixte incluzând termeni pentru cele 5 patologii care au fost asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv (Tabelul 2, Parkinsonismul 2). Am estimat îmbunătățirea potrivirii modelului, adică procentul suplimentar al varianței parkinsonismului progresiv luat în considerare după adăugarea termenilor pentru covariabile demografice și indici pentru cele 5 patologii în raport cu un model de referință fără covariabile. Modelul complet a arătat o îmbunătățire semnificativă a potrivirii modelului, astfel încât varianța a reprezentat o creștere cu 21%. Mai exact, indicii de patologie cerebrală au reprezentat 13 la sută, patologia PD a reprezentat 2 la sută, iar patologiile BCV 11 la sută.

Contribuția specifică persoanelor a patologiilor la parkinsonismul progresiv

Contribuția specifică persoanei fiecărei patologii sa bazat pe puterea asocierii acesteia cu parkinsonismul progresiv (Tabelul 2, Parkinsonismul 2), precum și pe diferitele combinații ale acestor patologii măsurate la fiecare persoană. Deoarece patologiile creierului apar frecvent, am observat 31 de combinații unice de patologii asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv în această cohortă (Figura 1). Una sau mai multe dintre patologiile CVD au fost cele mai frecvente patologii asociate cu parkinsonismul progresiv (n=830, 76,2 la sută). Patologia bolii Parkinson a fost mai puțin frecventă (n=88, 8,1 la sută). Patologia bolii Parkinson a fost patologia exclusivă la 14 persoane (1,3 la sută), dar a apărut mai frecvent împreună cu una sau mai multe patologii BCV (n=74, 6,8 la sută). Pentru fiecare persoană, am determinat proporția de parkinsonism progresiv care a fost explicată de fiecare dintre cele 5 patologii asociate cu parkinsonismul progresiv. Aceste date sunt rezumate în Tabelul 3 și ilustrate pentru fiecare patologie în Figura 2. În timp ce patologia PD a fost rară, atunci când este prezentă, a reprezentat mai mult de 60% din parkinsonismul progresiv. Angiopatia amiloidă cerebrală care a fost de 4 ori mai frecventă decât PD a avut un impact similar asupra parkinsonismului progresiv. Cu toate acestea, după cum se poate observa din gama pentru fiecare dintre aceste patologii (Tabelul 3; Figura 2), contribuția reală a fiecărei patologii a variat foarte mult din cauza numeroaselor combinații de patologii mixte (Figura 1).

Experiența Cistanche-Anti Parkinson

Discuţie

Studiul actual a testat ipoteza că impactul specific persoanei al patologiilor individuale ale creierului asociate cu parkinsonismul progresiv diferă în rândul adulților în vârstă (6). Impactul specific de persoană al unei patologii cerebrale distincte depinde de puterea asocierii acesteia cu parkinsonismul progresiv și de impactul său proporțional la un singur individ, care va varia în funcție de numărul de patologii comorbide prezente. În primul rând, am determinat puterea asociațiilor patologiilor cerebrale asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv. Patologia bolii Parkinson și câțiva indici ai patologiilor BCV au fost asociați în mod independent cu parkinsonismul progresiv și au reprezentat un suplimentar de 13 la sută din variația acesteia. Alți indici ai patologiei cerebrale, inclusiv AD, TDP-43, scleroza hipocampică și microinfarctele nu au fost asociați cu parkinsonismul progresiv. Patologiile cerebrale apar frecvent și am observat 31 de combinații unice ale celor 5 patologii asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv. În consecință, impactul specific de persoană al fiecăreia dintre cele 5 patologii a variat foarte mult între diferiți adulți în vârstă din cauza numărului mare de combinații comorbide de patologii mixte care au apărut. Aceste constatări sugerează că există o eterogenitate mult mai mare în comorbiditatea și impactul relativ al patologiilor individuale ale creierului asociate cu parkinsonismul progresiv decât a fost recunoscut anterior și acest lucru poate explica parțial eterogenitatea fenotipică la adulții în vârstă. Patologiile bolilor cerebrale, singure sau în combinație, au fost cele mai frecvente patologii legate de parkinsonismul progresiv, fiind observate la mai mult de 75 la sută dintre indivizi. Pe de altă parte, patologia PD a fost mai puțin frecventă (8 la sută) și a fost de obicei găsită împreună cu patologiile BCV (6,7 la sută). Deci, majoritatea persoanelor cu patologii BCV nu au avut dovezi de patologie PD. În timp ce patologia PD a fost rară, la persoanele la care a fost prezentă impactul ei a reprezentat mai mult de 60 la sută din parkinsonismul progresiv. Cu toate acestea, așa cum este ilustrat în Figura 2, proporția impactului patologiei PD asupra unui participant individual a variat foarte mult. Această variație a impactului PD și a celorlalte patologii BCV derivă dintr-un număr mare de combinații de patologii comorbide legate de parkinsonismul progresiv prezentat în Figura 1. Aceste rezultate arată variația largă a impactului specific persoanei a patologiilor individuale asociate cu parkinsonismul progresiv. în rândul adulților în vârstă poate explica parțial eterogenitatea clinică a parkinsonismului. Aceste date sugerează o eterogenitate mai mare în patologiile comorbide ale creierului care se acumulează în creierul mai vechi și impactul lor rezultat asupra parkinsonismului progresiv decât sugerează studiile anterioare (1). Mai mult, aceste date sugerează că patologiile BCV ar avea probabil un impact mult mai mare asupra progresiei parkinsonismului la adulții în vârstă fără un diagnostic clinic de PD decât patologia PD. Aceste date postmortem pot avea implicații importante pentru cercetarea privind îmbătrânirea, deoarece evidențiază că parkinsonismul la adulții în vârstă este o tulburare eterogenă și sugerează că parkinsonismul la adulții în vârstă ca precursor al acumulării patologiei PD este mai puțin frecvent. Mai mult, deoarece nu există un tratament actual pentru patologia PD și deoarece parkinsonismul este cel mai frecvent legat de acumularea patologiilor BCV, parkinsonismul la adulții în vârstă poate fi susceptibil de un tratament agresiv al factorilor de risc vascular și al bolilor. Acest lucru evidențiază nevoia de scoruri de risc de BCV care pot stratifica persoanele cu risc pentru patologii BCV specifice, adică microinfarcte versus patologii microvasculare, și nevoia concomitentă de tratamente țintite cu specificitate crescută pentru diferitele patologii BCV care se acumulează în creierul mai în vârstă. O inspecție mai atentă a rezultatelor noastre atrage atenția asupra unei alte descoperiri importante cu privire la variația deficienței motorii târzii, explicată de indicii patologiilor cerebrale. După cum sa raportat pentru alte fenotipuri motorii, indicii patologiilor cerebrale din acest studiu au reprezentat o minoritate (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Tabelul 2. Asociațiile patologiilor cerebrale cu rata anuală de parkinsonism progresiv și declin cognitiv

Figura 1. Combinații de patologii comune ale creierului asociate independent cu parkinsonismul progresiv. Această figură arată povara patologiilor mixte asociate în mod independent cu parkinsonismul progresiv în creierul îmbătrânit. Diagrama cu bare din colțul din stânga jos arată frecvențele indicilor individuali ai patologiilor cerebrale colectați în acest studiu. Punctele negre conectate pe axa x indică combinația specifică a patologiei cerebrale la 5 sau mai mulți indivizi. Histogramele din panoul principal arată frecvențele indicilor de patologie cerebrală pentru persoanele cu și fără parkinsonism apropiat de deces (parkinsonism prezent [albastru] versus parkinsonism absent [negru]), ordonate după frecvența acestora. Înălțimea fiecărei bare corespunde numărului de persoane cu fiecare combinație. PD=patologia PD; CAA=angiopatie amiloidă cerebrală. După cum este ilustrat în figură, indicii de patologie cerebrală apar frecvent. Patologiile bolilor cerebrovasculare singure sau în combinație au fost cele mai frecvente patologii legate de parkinsonismul progresiv. Era neobișnuit ca patologia PD să apară singură și cel mai frecvent a fost găsită împreună cu una sau mai multe patologii ale bolii cerebrovasculare.

Tabelul 3. Contribuția specifică persoanei a patologiilor individuale ale creierului la rata parkinsonismului progresiv și a declinului cognitiv

Figura 2. Proporții specifice persoanei de parkinsonism progresiv asociat cu patologii specifice creierului. Histograma care arată frecvența (axa x) și proporția specifică persoanei a parkinsonismului progresiv (axa x) reprezentată de fiecare dintre cele 5 patologii legate de parkinsonismul progresiv. PD=patologia PD; CAA=angiopatie amiloidă cerebrală.

Referințe

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Parkinsonismul progresiv la adulții în vârstă este legat de povara patologiilor cerebrale mixte. Neurologie. 2019;92:e1821–e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyle PA, Yang J, Yu L, și colab. Efecte variate ale neuropatologiilor legate de vârstă asupra traiectoriei declinului cognitiv la sfârșitul vieții. Creier. 2017;140:804–812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA. Cursul temporal al efectelor neurodegenerative asupra cogniției la bătrânețe. Neuropsihologie. 2016;30:591–599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S, et al. APOE și angiopatia amiloidă cerebrală la persoanele în vârstă care locuiesc în comunitate. Neurobiol Îmbătrânire. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L, et al. O mare parte din declinul cognitiv al vieții târzii nu se datorează patologiilor neurodegenerative comune. Ann Neurol. 2013;74:478–489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Contribuția specifică persoanei a neuropatologiilor la pierderea cognitivă la bătrânețe. Ann Neurol. 2018;83:74–83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. Studiu Ordinelor Religioase și Proiect Memorie și Îmbătrânire Rush. J Alzheimer Dis. 2018;64:S161–S189. doi: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA. Studiul de cercetare privind îmbătrânirea minorităților: Eforturile continue pentru a obține donații de creier la afro-americanii fără demență. Curr Alzheimer Res. 2012;9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Wilson RS. Dimensionalitatea semnelor parkinsoniene în îmbătrânire și boala Alzheimer. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191–M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Goetz CG, Wilson RS. Proprietățile metrice ale evaluărilor asistentelor medicale ale semnelor parkinsoniene cu o scară unificată de evaluare a bolii Parkinson modificată. Neurologie. 1997;49:1580–1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Parkinsonismul la adulții în vârstă și asocierea acestuia cu rezultate negative asupra sănătății și neuropatologie. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549–556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Prezentare generală și constatări din proiectul Rush Memory and Aging. Curr Alzheimer Res. 2012;9:646–663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. Relația neuropatologiei cu cogniția la persoanele fără tulburări cognitive. Ann Neurol. 2012;72:599–609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA. Patologia TDP-43 și afectarea memoriei la vârstnici fără diagnostice patologice de AD sau FTLD. Neurologie. 2017;88:653–660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW, et al. Scleroza hipocampică și patologia TDP-43 în îmbătrânire și boala Alzheimer. Ann Neurol. 2015;77:942–952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. Patologia bolii cerebrale și semnele parkinsoniene la bătrânețe. Accident vascular cerebral. 2011;42:3183–3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA. Patologia angiopatiei amiloide cerebrale și domeniile cognitive la persoanele în vârstă. Ann Neurol. 2011;69:320–327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L, et al. Patologia creierului este legată de activitatea fizică zilnică totală la adulții în vârstă. Neurologie. 2018;90:e1911–e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Patologia creierului post-mortem este legată de scăderea funcției respiratorii la adulții în vârstă care locuiesc în comunitate. Front Aging Neurosci. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. Patologia creierului contribuie la modificări simultane ale fragilității fizice și ale cogniției la bătrânețe. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536–1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, et al. Arterioloscleroza spinării este frecventă la adulții în vârstă și asociată cu parkinsonism. Accident vascular cerebral. 2017;48:2792–2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE, et al. Patologia spinală a corpului Lewy la adulții în vârstă fără un diagnostic antemortem al bolii Parkinson. Patologia creierului. 2018;28:560–568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. Cogniția poate lega nivelurile corticale de IGFBP5 cu funcția motorie la adulții în vârstă. Plus unu. 2019;14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, et al. Proteomica creierului țintită descoperă căi multiple către demența Alzheimer. Ann Neurol. 2018;84:78–88. doi: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE, et al. O rețea moleculară a creierului uman îmbătrânit oferă perspective asupra patologiei și declinului cognitiv al bolii Alzheimer. Nat Neurosci. 2018;21:811–819. doi: 10.1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Activitatea fizică, patologiile comune ale creierului și cogniția la adulții în vârstă care locuiesc în comunitate. Neurologie. 2019;92:e811–e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.