Efectul protector al Cistanche Deserticola asupra leziunilor hepatice: leziuni hepatice alcoolice

Mar 19, 2022


Abstract:Studiile farmacologice moderne au arătat căCistanchedeserticola (C. deserticola) are un efect protector asupra ficatului, dar fracția activă și mecanismul acestuia nu sunt clare. Pentru a identifica fracția eficientă de C. deserticola YC Ma, a fost stabilit un model de leziune hepatică acută alcoolică la șoareci cu 56-Erguotou dovadă și diferite extracte fracționate de C. deserticola YC Ma (glicozide totale, polizaharide și oligozaharide ) au fost administrate. După 14 zile de administrare orală, s-au măsurat patologia ficatului și depunerea de lipide și expresia factorului nuclear E2-factorului înrudit (Nrf-2), proteină asociată cu ECH asemănător kelch-1 ( Keap-1) și proteina asociată veziculelor plasmalemei-1 (PV1) au fost măsurate prin imunofluorescență. Nivelurile de alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), endotoxină (ET), diaminoxidază (DAO) și acid D-lactic (D-LA) în ser și superoxid dismutază (SOD), glutation peroxidază (GSH) -Px), catalaza (CAT) și malondialdehida (MDA) în ficat au fost măsurate prin ELISA. Toate experimentele pe animale au fost efectuate cu aprobarea Comitetului de etică pentru bunăstarea animalelor experimentale al Centrului de Științe a Sănătății al Universității din Peking. Rezultatele arată că glicozidele totale ale C. deserticola YC Ma (400 mg·kg-1) ar putea scădea patologia hepatică, ar putea scădea endotoxina serică, diaminoxidaza și acidul D-lactic și ar putea reduce depunerea lipidelor hepatice. Glicozidele totale au promovat, de asemenea, transferul Nrf-2 în nucleu și au scăzut expresia Keap-1 și PV1. În rezumat, glicozidele totale ale C. deserticola YC Ma au avut un efect protector în leziunile hepatice acute alcoolice, iar mecanismul poate fi legat de activarea căii Nrf-2/Keap{-1, îmbunătățirea intestinului. integritatea peretelui și inhibarea transportului de substanțe nocive în ficat.


Cuvinte cheie:Cistanchedeserticola YC Ma; boală hepatică alcoolică; glicozide totale ale C. deserticola YCMa; protecția ficatului; Calea Nrf-2/Keap-1


De protecţie efecte de cel total glicozide de Cistanche deserticola Y. C. Ma în alcoolic ficat rănire în soareci



Contact: ali.ma@wecistanche.com

cistanche extract powder

Boala alcoolică a ficatului (ALD) se referă la boala hepatică cauzată de consumul excesiv de alcool pe termen lung, care se manifestă de obicei ca ficat gras alcoolic în stadiul inițial și apoi se dezvoltă în hepatită alcoolică, fibroză hepatică, ciroză hepatică și chiar insuficiență hepatică[1 ]. În ultimii ani, odată cu îmbunătățirea nivelului de trai al oamenilor, proporția pacienților cu boală hepatică alcoolică a crescut, punând în pericol serios sănătatea oamenilor [2]. Studiile au descoperit că ALD este în principal rezultatul interacțiunii mai multor factori, cum ar fi răspunsul inflamator, stresul oxidativ și endotoxinele derivate din intestin induse direct sau indirect de etanol și metaboliții săi, în special endotoxinele derivate din intestine cauzate de afectarea intestinală. funcția de barieră. Endotoxemia și activarea endotoxinelor celulelor Kupffer joacă un rol important în apariția și dezvoltarea ALD [3].

Medicina tradițională chinezăCistancheeste tulpina suculenta aCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma orCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight al plantei Lidanaceae cu frunze solzoase uscate. Studiile au arătat că Cistanche poate îmbunătăți funcția imunitară a organismului, anti-îmbătrânire, anti-radiații, anti-oxidare și anti-peroxidare lipidică și poate proteja împotriva leziunilor hepatice alcoolice [4-7]. Studiile anterioare s-au concentrat în principal pe Cistanche deserticola, iar efectul hepatoprotector al Cistanche deserticola și componentele sale active nu sunt clare. În această lucrare, pe baza modelului de leziune hepatică acută alcoolică, s-a discutat efectul hepatoprotector și mecanismul extractelor din diferite părți ale Cistanche deserticola și a fost oferită baza teoretică pentru cercetarea și dezvoltarea ulterioară a Cistanche deserticola în protecția ficatului.

Cistanche stem

Materiale și metode

Animal de laborator Șoareci Kunming sănătoși, masculi, cântărind (22 ± 5) g, au fost achiziționați de la Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., numărul de licență este SCXK (Beijing) 2016-0011 și crescuți în Animal Centrul de experimente al Departamentului Medical al Universității din Peking , temperatura camerei 20 ~ 25 de grade , umiditate 56 la sută ~ 60 la sută . Toate operațiunile pe animale experimentale au fost efectuate în strictă conformitate cu standardele Comitetului de etică a animalelor de la Peking University School of Medicine (LA2019123).

Pentru pregătirea și determinarea conținutului deCistancheextract de deserticola. Metoda de preparare și metoda de determinare a conținutului deCistancheextractul de deserticola raportat anterior de grupul de cercetare s-a referit la [8-10]. 10 kg de Cistanche deserticola au fost extrase cu apă și precipitare cu etanol pentru a obține 3,7% polizaharide, iar eluatul în apă purificată a fost concentrat pentru a obține o pastă groasă de 38% din oligozaharide totale, iar etanol 40% a fost eluat și uscat pentru a obține 3,7% glicozide totale. . Aceste 3 extracte au fost utilizate, respectiv, pentru cercetări experimentale.

(G1260), trusa de detectare a activității alanin aminotransferazei (ALT) (număr lot BC1555) și trusa de detectare a activității aspartat aminotransferazei (AST) (număr lot BC1560) au fost achiziționate de la Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company; Kit superoxid dismutază (SOD) (lot A001-3), kit glutation peroxidază (GSH-Px) (lot A005), kit Malondialde (lot A005) - hidă, MDA) (lot A003-1), Kit de detectare a catalazei (catalază, CAT) (A007-1), kit de endotoxină (ET) (E039- 1- 1), kit de diaminoxidază (DAO) (A{088-2-1) și acid D-lactic Kitul (D-LA) (H263) au fost toate de la Institutul de Bioinginerie Nanjing Jiancheng; Bifenil Diester (bifendat, BIF, număr de lot: S4890) a fost furnizat de Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 la sută (conținut de alcool 56 la sută) Hongxing Erguotou a fost furnizat de Beijing Hongxing Co., Ltd.; proteina asociată cu vezicule ale membranei plasmatice 1 (veziculă lemă plasmatică) - proteină asociată-1, PV1) anticorp (ab32570), factori legați de factorul nuclear E2 (Nrf{-2) anticorp și ECH-asso asemănător kelch Proteinele asociate-1 (Keap) -1) (ab66620) au fost achiziționate de la Abcam.

Instrumente experimentale Microtom de parafină (Leica, Germania); Cititor de microplaci Sunrise-Basic (TECAN, Elvetia); centrifuga frigorifica de mare viteza (Beckman, SUA); microscop cu fluorescență inversată (IX73) (Olympus, Japonia).

Pregătirea și gruparea modelului de șoarece de leziune hepatică acută alcoolică Șaizeci de șoareci masculi Kunming sănătoși au fost cântăriți, 10 în grupul normal (NOR), iar restului șoarecilor li sa administrat Hongxing Erguotou prin gavaj [9], la o doză de 0,01 ml g - 1 doză prin gavaj, o dată pe zi timp de 7 zile consecutive. După 7 zile, au fost împărțiți aleatoriu în grup model (MOD), grup bidentat (BIF, 0,9 mg kg-1) și grup total de glicozide (TG, 400 mg kg-1) în funcție de greutatea corporală. ),Cistanchegrupul de polizaharide deserticola (PS, 400 mg·kg-1) și grupul de oligozaharide Cistanche deserticola (OS, 400 mg·kg-1), iar doza a fost stabilită conform cercetărilor anterioare ale grupului de cercetare[ 11]. Fiecare grup a primit soluție salină normală, bifenil diester, glucozide totale deCistanchedeserticola, polizaharida de Cistanche deserticola, respectiv oligozaharida de Cistanche deserticola prin gavaj timp de 14 zile. Medicamentele au fost toate preparate cu soluție salină normală. Din cauza gavajului continuu cu alcool, unii șoareci au murit, iar ultima administrare Reactivi experimentali Soluție de colorare HE (G1120), Soluție de colorare Oil red O, 8 per grup.

La 30 min după ultima administrare, s-a obținut fiecare coeficient de organ al șoarecilor, iar fiecare organ a fost obținut după această formulă: coeficient de organ=[greutate umed organ (g)/greutate corporală șobolan (g) )] × 100 la sută pentru a calcula fiecare organ Analiza statistică a fost efectuată folosind software-ul SPSS 19.0.

acteoside in cistanche have good effcts to antioxidant

Colorarea HE După ce țesuturile hepatice menționate mai sus au fost fixate cu fixativ de țesut, secțiunile au fost în mod obișnuit încorporate în parafină, colorate cu hematoxilin-eozină (HE) și au fost observate modificări histopatologice la microscop cu lumină.

Pentru detectarea indicelui, a fost luat ser de șoareci din fiecare grup și conținutul de ALT, AST, ET, DAO și D-LA a fost detectat conform instrucțiunilor trusei. Șoarecii au fost sacrificați pentru a îndepărta ficatul și s-a preparat omogenat de țesut hepatic. Conform instrucțiunilor kit-ului, activitatea CAT, SOD, GSH-Px și conținutul MDA.

Colorația cu roșu ulei O a luat țesutul fix de ficat de șoarece și l-a plasat într-o soluție de zaharoză de 30%. După ce țesutul hepatic s-a așezat pe fund, a fost transferat într-o soluție de zaharoză de 20%. , grosimea feliei este de 100 μm. Se adaugă 1×PBS prin picurare pentru a se spăla timp de 10 minute, apoi se pune în izopropanol 60% pentru imersie timp de 20-30 s; apoi adăugați-l la soluția de colorare cu ulei roșu O modificat și sigilați-l timp de 10-15 min; se pune în soluție de izopropanol 60 la sută pentru un timp. Se spală pentru a îndepărta soluția de colorant, se clătește cu apă de la robinet timp de 10 minute, se montează cu gelatină de glicerol și se observă și se fotografiază la microscop.

Secțiunile de parafină au fost deparafinate și rehidratate pentru colorarea chimică prin imunofluorescență, iar antigenul a fost extras cu citrat de sodiu. Anticorpii primari PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) și Keap-1 (1:200) au fost adăugați prin picurare și celulele au fost incubate la 4 grade peste noapte. Clătiți cu PBS, adăugați anticorp secundar fluorescent TRITC (1:100) prin picurare și incubați timp de 1 oră la temperatura camerei în întuneric. Nucleii au fost colorați cu Hoechst 33258, montați cu dispozitiv de montare anti-fluorescență în întuneric și fotografiați la microscop cu fluorescență.

Secțiunile de parafină colorate cu TUNEL au fost deparafinate și rehidratate, s-au adăugat prin picurare 20 ug·mL-1 de proteinază K fără DNază, reacția a fost efectuată la 37 de grade timp de 30 de minute și apoi 3 s-a adăugat prin picurare soluţie procentuală de H202 şi s-a incubat la temperatura camerei timp de 20 min. Se spală de trei ori cu 0,01 mol·L- 1 soluție tampon PBS; adăugați 50 μL soluție de marcare cu biotină prin picurare, incubați la 37 de grade timp de 60 de minute pentru a opri reacția; se adaugă 50 μL de soluție de lucru streptavidin-TRITC prin picurare, se incubează la temperatura camerei timp de 30 de minute în întuneric, nucleii au fost colorați cu DAPI, montați pe lame, observați la microscop și fotografiați cu un microscop cu fluorescență.

Analiza statistică a fost efectuată utilizând software-ul SPSS 19.0. Datele de măsurare au fost exprimate ca medie ± abatere standard (x-±s), iar datele de măsurare cu distribuție normală au fost comparate prin analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) între grupuri. Dacă varianța era omogenă, se folosea metoda SNK, iar dacă varianța era inegală, se folosea metoda lui Dunnett. Metoda T3, numărați datele folosind testul chi-pătrat (testul chi-pătrat), folosind GraphPad Prism 5 pentru maparea datelor, nivelul de diferență cel mai puțin semnificativ a fost setat la P <>

image

Rezultat

1 TG pot reduce semnificativ coeficientul hepatic al șoarecilor cu leziuni hepatice alcoolice. După cum se arată în Figura 1, în comparație cu grupul NOR, coeficientul hepatic al grupului MOD este semnificativ

Comparativ cu grupul MOD, coeficientul hepatic a fost redus semnificativ după intervenția TG, în timp ce PS și OS nu au avut niciun efect asupra coeficientului hepatic și nu a existat nicio diferență semnificativă între TG și BIF.


2 TG pot îmbunătăți semnificativ morfologia patologică a țesutului hepatic la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

Rezultatele colorării HE au arătat că celulele din țesutul hepatic din grupul NOR au avut morfologie normală, celule ordonate, colorare uniformă, structură celulară completă și spații intercelulare dense; grupul MOD a avut o structură dezordonată, aranjament neregulat de celule, spații intercelulare libere și limite celulare neclare; BIF și TG După intervenție, modificarea morfologiei celulelor a fost semnificativ mai bună decât cea a grupului model, iar numărul de celule a fost mai mare decât cel al grupului model. Nu a existat nicio diferență semnificativă între TG și BIF, iar grupurile PS și OS nu au avut nicio îmbunătățire semnificativă a morfologiei patologice a ficatului, ceea ce indică faptul că TG-urile au avut efecte hepatoprotectoare. Cu toate acestea, PS și OS nu au prezentat nicio îmbunătățire semnificativă, așa cum se arată în Figura 2.

Figure 2 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

3 TG pot reduce semnificativ depunerea de lipide hepatice la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

Colorarea cu roșu ulei O a arătat că a existat o cantitate mică de depunere de lipide în grupul NOR, în timp ce depunerea de lipide în grupul MOD a fost semnificativ crescută; comparativ cu grupul MOD, depunerea de lipide a fost semnificativ redusă după intervenția TG; nu a existat o diferență semnificativă între TG și BIF; PS și OS nu au modificat semnificativ depunerea de lipide în ficat. Rezultatele experimentale au arătat că TG-urile ar putea reduce depunerea de lipide hepatice la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice, în timp ce PS și OS nu au îmbunătățit depunerea de lipide hepatice la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice și nu au avut efect de scădere a lipidelor (Figura 3).

Figure 3 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on lipid deposition of liver in alcoholic liver injury mice. A: Oil red O staining; B: Quantitative analysis of lipid deposition in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

4 TG pot reduce semnificativ nivelurile hepatice de ALT și AST la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

Rezultatele prezentate în Figura 4 arată că, în comparație cu grupul NOR, nivelurile ALT și AST din grupul MOD au fost semnificativ crescute; comparativ cu grupul MOD, nivelurile ALT și AST din grupul TG au fost semnificativ scăzute; nu a existat o diferență semnificativă între TG și BIF; Nivelurile de ALT și AST nu s-au schimbat semnificativ, indicând faptul că TG-urile au inhibat afectarea ficatului și au avut efecte hepatoprotectoare.


5 TG pot inhiba semnificativ apoptoza celulelor hepatice la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

După ce alcoolul dăunează hepatocitelor, ADN-ul din nucleu este rupt, iar colorarea TUNEL arată o expresie pozitivă. După cum se arată în Figura 5, un număr mare de celule din ficatul grupului MOD au suferit apoptoză. Comparativ cu grupul MOD, apoptoza grupului TG a fost redusă semnificativ și nu a existat nicio diferență semnificativă între TG și BIF. Nu a existat nicio schimbare semnificativă, ceea ce indică faptul că TG-urile ar putea inhiba apoptoza.


6 TG pot îmbunătăți semnificativ morfologia patologică a intestinului subțire la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

Rezultatele colorării HE au arătat că celulele de histologie intestinală subțire din grupul NOR au avut morfologie normală, vilozități ordonate, perete intestinal uniform, structură celulară intactă și spații intercelulare dense; grupul MOD a avut structură dezordonată, vilozități aranjate neregulat, fracturate și perete intestinal subțire; BIF și TGs După intervenție, morfologia celulară a fost modificată semnificativ, iar peretele intestinal a fost îngroșat. Grupurile PS și OS nu au îmbunătățit semnificativ morfologia patologică a intestinului subțire, indicând faptul că TG-urile au avut un efect protector asupra integrității peretelui intestinal și a vilozităților, așa cum se arată în Figura 6.

Figure 4 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

Figure 5 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on apoptosis in alcoholic liver injury mice. A: TUNEL staining of liver sections; B: Quantitative analysis of apoptosis in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

7 TG reduc semnificativ expresia proteinei PV1 în peretele intestinal subțire al șoarecilor cu leziuni hepatice alcoolice

Proteina PV1 este o glicoproteină membranară integrală de tip II, care este un indicator al permeabilității barierei vasculare intestinale, iar expresia acesteia a fost detectată prin colorarea prin imunofluorescență pentru a observa efectul extractului de Cistanche deserticola asupra permeabilității peretelui intestinal. După cum se arată în Figura 7, în comparație cu grupul NOR, nivelul de expresie a proteinei PV1 în peretele intestinal subțire al grupului MOD a fost semnificativ crescut; comparativ cu grupul MOD, nivelul de expresie a proteinei PV1 al grupului TGs a fost semnificativ scăzut; TG au avut diferențe semnificative în comparație cu BIF; în timp ce PSs Nu a existat o schimbare semnificativă a expresiei proteinei PV1 între cele două grupuri și grupul OS, ceea ce indică faptul că TG-urile pot promova repararea peretelui intestinal subțire.

Figure 6 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of small intestine in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

8 TG pot îmbunătăți semnificativ conținutul seric de ET, DAO și D-LA la șoarecii cu leziuni hepatice alcoolice

Rezultatele prezentate în Figura 8 arată că, în comparație cu grupul NOR, nivelurile serice ale ET, DAO și D-LA din grupul MOD au fost semnificativ crescute; comparativ cu grupul MOD, nivelurile de ET, DAO și D-LA în grupul TG au fost semnificativ scăzute; Nu a existat o modificare semnificativă a conținutului acestor indicatori în grup.


9 TG activează calea de semnalizare Nrf-2/Keap{-1 în țesutul hepatic al șoarecilor cu leziuni hepatice alcoolice

Rezultatele colorării prin imunofluorescență au arătat că, în comparație cu grupul NOR, rata de intrare nucleară Nrf-2 în ficatul grupului MOD a fost semnificativ redusă; nivelul de expresie a proteinei Keap-1 a fost semnificativ crescut; comparativ cu grupul MOD, rata de intrare nucleară Nrf-2 a grupului TG a fost semnificativ crescută; Nivelul de expresie a proteinei Keap-1 a fost semnificativ scăzut; TG nu au avut diferențe semnificative în comparație cu BIF; Grupurile PS și OS nu au avut un efect semnificativ asupra intrării nucleare Nrf-2 și asupra expresiei Keap-1, așa cum se arată în Figura 9.


10 TG pot îmbunătăți semnificativ nivelurile factorilor de stres oxidativ din țesutul hepatic al șoarecilor cu leziuni hepatice alcoolice

Acest studiu experimental a arătat că, în comparație cu grupul NOR, activitățile SOD, CAT și GSH-Px în grupul MOD au fost semnificativ scăzute, iar conținutul de MDA a fost semnificativ crescut; comparativ cu grupul MOD, activitățile SOD, CAT și GSH-Px au fost semnificativ crescute după ce intervenția BIF și TGs a crescut, conținutul de MDA a scăzut semnificativ, așa cum se arată în Figura 10.


Figure 7 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on the expression of plasmalemma vesicle-associated protein-1 (PV1) in alcoholic liver injury mice. A: Immunofluorescence staining of small intestine sections; B: Bar graph showed a quantification of the expression of PV1. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD; $P < 0.05 vs BIF. n = 3, -x ± s. Scale bar = 100 μm

Discuţie

În acest studiu, a fost utilizat un model de șoarece de leziune hepatică acută alcoolică pentru a investiga efectele extractelor din diferite părți ale Cistanche deserticola asupra leziunii hepatice acute alcoolice atunci când sunt administrate timp de 14 zile. , conținutul de ALT și AST în ser și conținutul de MDA în țesutul hepatic, a crescut semnificativ activitățile enzimelor antioxidante SOD, CAT și GSH-Px, a îmbunătățit structura morfologică a țesutului hepatic și permeabilitatea peretelui intestinal, a scăzut ET, DAO și D seric. -Conținut de LA, inhibă transferul metaboliților secundari bacteriani către ficat. În același timp, glucozidele totale de Cistanche deserticola pot favoriza în mod semnificativ intrarea Nrf-2 în nucleu; inhibă expresia proteinei Keap-1 și a proteinei PV1 în peretele intestinal, ceea ce indică faptul că glucozidele totale ale Cistanche deserticola pot activa calea de semnalizare Nrf{-2/Keap{-1 și pot repara peretele intestinal . afectarea pentru a obține protecția ficatului.

Medicina tradițională chineză Cistanche este tulpina uscată și solzoasă a Cistanche deserticola sau Cistanche Cistanche, iar glicozidele totale ale acestor două tipuri de Cistanche în protecția ficatului pot îmbunătăți morfologia țesutului hepatic și pot reduce gradul de fibroză la șobolani fibrozați[12]. Grupul de cercetare al lui Luo Huiying[13] a efectuat câteva studii asupra Cistanche deserticola, iar rezultatele au arătat că glucozidele totale ale Cistanche deserticola ar putea îmbunătăți activitățile SOD, GSH-Px și CAT în țesutul hepatic al șoarecilor cu leziuni hepatice alcoolice, care a fost la fel ca rezultatele acestui studiu. Constituentii chimici ai celor doi sunt diferiti doar prin continutul de glicozide feniletanoide, iar cel mai studiat este Cistanche piensis. Studiile au arătat că componentele de protecție hepatică ale Cistanche deserticola sunt în principal glicozide feniletanoide, dar pentru că conținutul de glicozide feniletanoide din Cistanche deserticola este mai mic decât cel al Cistanche deserticola, nu sunt mulți oameni care l-au studiat. Dacă conținutul este mai mic decât cel al Cistanche Cistanche, dacă mai are efect hepatoprotector. A fost efectuat un studiu comparativ al altor componente pentru a clarifica componentele de protecție hepatică și, de asemenea, pentru a oferi o bază experimentală pentru efectul Cistanche deserticola în protecția ficatului și pentru a oferi o bază teoretică pentru dezvoltarea ulterioară a produsului.

Figure 8 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on contents of endotoxin (ET), diamine oxidase (DAO), and D-lactic acid (D-LA) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

Dezvoltarea bolii hepatice este strâns legată de calea de semnalizare Nrf-2/Keap{-1, în special de leziuni hepatice alcoolice. Studiile au descoperit că etanolul poate induce expresia proteinei 1 de legare a elementelor de reglare a sterolului (SREBP-1) la șoarecii Nrf-2-/- și poate crește semnificativ, de asemenea, nivelurile de trigliceride serice[14]. Consumul de alcool pe termen lung poate duce la activarea Nrf-2 în ficatul șoarecilor, reducând astfel stresul oxidativ indus de etanol. Stresul oxidativ este, de asemenea, strâns legat de apariția și dezvoltarea bolilor hepatice. Când organismul se află într-o stare de stres oxidativ, Nrf-2 se leagă de elementele de răspuns antioxidante nucleare (ARE) și apoi inițiază expresia genelor antioxidante din aval. În comparație cu șoarecii de tip sălbatic, șoarecii Nrf-2-/- sunt mai sensibili la afectarea ficatului datorită capacității lor antioxidante reduse și sunt mai sensibili la stimuli externi. Cu toate acestea, supraexprimarea proteinei Nrf-2 nu a arătat nicio leziune hepatică evidentă[15]. Se poate observa că activarea Nrf-2 poate fi o nouă țintă și cale terapeutică potențială pentru leziuni hepatice. În acest studiu, comparând efectele a trei extracte de Cistanche deserticola asupra leziunilor hepatice acute alcoolice, s-a constatat că glucozidele totale ale Cistanche deserticola ar putea crește activitățile enzimelor antioxidante SOD, CAT și GSH-Px prin activarea Nrf{{ 19}}/Keap-1 calea de semnalizare și, prin urmare, joacă un rol în activarea căii de semnalizare Nrf{{-2/Keap-1. Rolul protecției ficatului.

Abuzul de alcool este un factor major în cauzarea leziunilor hepatice alcoolice, iar alcoolul poate promova creșterea excesivă a bacteriilor gram-negative în intestinul pacienților cu leziuni hepatice cronice. Vena portă ajunge la ficat, agravând astfel afectarea ficatului[16]. Studiile au descoperit că la pacienții cu ALD și la modelele animale, atât alcoolul, cât și metabolitul său acetaldehida pot crește permeabilitatea intestinală și pot permite substanțelor nocive precum lipopolizaharidele (LPS) și D-LA să intre în sânge [17]. Acest studiu a constatat că glucozidele totale de Cistanche deserticola ar putea reduce permeabilitatea alcoolului în tractul intestinal, reducând astfel conținutul de LPS, DAO și D-LA din sânge și împiedicând pătrunderea substanțelor dăunătoare în ficat prin vena portă. , jucând astfel un rol în protecția ficatului.

image

Bifendate este primul medicament pentru tratamentul hepatitei din țara mea. Are efecte farmacologice, cum ar fi scăderea enzimelor, antioxidare și reglarea imunității. Acest studiu a mai constatat că bidentatul are un efect semnificativ asupra depunerilor de lipide, iar efectul său poate fi legat de efectul său antiinflamator. Oxidarea este legată de îmbunătățirea țesutului hepatic deteriorat, îmbunătățind astfel metabolismul lipidelor în ficat, dar nu a fost raportat dacă reglează direct metabolismul lipidelor. În același timp, se poate observa din rezultate că efectul hepatoprotector al glucozidelor totale de Cistanche deserticola nu este semnificativ diferit de cel al bidentatului și ambele au efecte antioxidante și reduc conținutul de ET, DAO și D-LA în ser, ceea ce înseamnă că glucozidele totale ale Cistanche deserticola nu au nicio diferență semnificativă. Există diferențe în protecția hepatică similară între glicozide și bidentat, ceea ce indică faptul că bidentatul nu are un efect semnificativ asupra reducerii permeabilității intestinale, iar mecanismul său de reducere a ET, DAO și D-LA seric rămâne de studiat în continuare.

Figure 10 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on oxidative stress of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. CAT: Catalase; GSH-Px: Glutathione peroxidase; MDA: Malondialdehyde; SOD: Superoxide dismutase

În concluzie, glucozidele totale din Cistanche deserticola este locul activ al medicinei tradiționale chineze Cistanche deserticola, care poate reduce stresul oxidativ în ficat și poate inhiba intrarea substanțelor intestinale nocive în ficat și joacă un rol protector în alcoolul acut. leziuni hepatice. Mecanismul său poate fi legat de Este legat de activarea căii de semnalizare Nrf-2/Keap{-1; în timp ce polizaharidele și oligozaharidele Cistanche deserticola nu au niciun efect protector asupra leziunilor hepatice acute alcoolice. Rezultatele cercetării relevante oferă o referință utilă pentru cercetarea și dezvoltarea ulterioară a Cistanche deserticola.

to protect liver with cistanche

Pentru a proteja ficatul cu cistanche para que sirve




Referințe

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF și colab. Evaluare pe trei modele animale pe termen scurt de boală hepatică alcoolică [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Intoxicație acută cu alcool [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Asocierea dintre disbacterioza intestinală și bolile hepatice [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M și colab. Polizaharidele Cistanche deserticola protejează celulele PC12 împotriva leziunilor induse de OGD/RP [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Polizaharida Cistanche deserticola atenuează osteoclastogeneza și resorbția osoasă prin inhibarea semnalizării RANKL și a producției de specii reactive de oxigen [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX și colab. Activitatea imunostimulatoare a polizaharidelor extractibile în apă din Cistanche deserticola ca adjuvant vegetal in vitro și in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X și colab. Efectele antitumorale și antiinflamatorii ale oligozaharidelor din extractul de Cistanche deserticola asupra leziunilor măduvei spinării [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF și colab. Determinarea simultană a cinci glicozide feniletanoide în Cistanches Herba utilizând analiza cantitativă a mai multor componente cu un singur marker [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P și colab. Studiu asupra timpului apoptozei celulare în leziunile hepatice alcoolice la șoareci [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM și colab. Determinarea cantitativă a betainei, manitolului, fructozei, glucozei și zaharozei în Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F și colab. Studiu asupra constituenților laxative la Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L, et al. Efectul și mecanismul glicozidelor feniletanoide Cistanche asupra șobolanilor cu fibroză hepatică imunologică [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Efectul protector al glicozidelor Cistanchis asupra leziunilor hepatice induse de etanol la șoareci [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Rolul Nrf2 în prevenirea stresului oxidativ indus de etanol și acumulării de lipide [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, și colab. Nrf2 protejează împotriva hepatotoxicității induse de furosemid [J]. Toxicologie, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS și colab. Progresul cercetării în mecanismul microorganismelor intestinale în bolile umane [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T și colab. Creșterea permeabilității intestinale la macromolecule și endotoxemie la pacienții cu abuz cronic de alcool în diferite stadii ale bolii hepatice induse de alcool [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.


S-ar putea sa-ti placa si