Progrese recente în epigenetica bolilor de rinichi legate de vârstă Ⅱ

3.2. Echilibrul alterat al modificărilor histonelor în bolile renale legate de vârstă

Informațiile genomice ale celulelor eucariote sunt depozitate în principal în cromatina nucleară, care constă din ADN, ARN, histone și proteine ​​non-histone [89,90]. În special, cromatina prezintă două stări foarte diferite: eucromatina și heterocromatina [91,92], în care prima este slab împachetat și activă din punct de vedere transcripțional, în timp ce a doua este strâns împachetat și mai puțin activ din punct de vedere transcripțional. Octamerul de histonă este compus din doi heterodimeri de histonă H2A–H2B și un tetramer H3–H4, care este încapsulat de aproximativ 147 bp de ADN pentru a forma nucleozomul [93]. Histonele sunt compuse dintr-un domeniu globular central și cozi N-terminale încărcate flexibile. Deoarece capătul NH2 al histonelor se extinde de la miez și conține reziduuri specifice de aminoacizi, ele sunt foarte susceptibile la mai multe tipuri de modificări post-translaționale, cum ar fi acetilare, fosforilare, ubiquitinare, SUMOilare și metilare, afectând astfel funcția lor [91,94] ,95]. În special, modificările histonelor pot afecta direct structura cromatinei prin prevenirea legării factorilor de transcripție la situsurile lor de legare specifice sau prin modificarea interacțiunii dintre cozile histonelor și ADN-ul nucleozomului, care joacă roluri critice în reglarea expresiei genelor [96,97]. De exemplu, o serie de studii la nivelul genomului au indicat că modificările histonelor într-o anumită regiune genomică pot contribui la modificări ale structurii cromatinei, ducând fie la activarea, fie la reprimarea expresiei genelor specifice [98-100].

CLICK AICI PENTRU CISTANCHE PENTRU PREVENIREBOLI DE RINCHI LEGATE DE VÂTRĂ

S-a raportat că modificările modificării histonelor influențează o mare varietate de procese biologice (de exemplu, creșterea celulelor, diferențierea celulară, metabolismul treoninei și inflamația [101-104]) care afectează pozitiv sau negativ dezvoltarea îmbătrânirii. Dovezile tot mai mari susțin ideea că modificările histonelor ne-au sporit considerabil cunoștințele cu privire la modificările epigenetice în expresia multor gene în timpul dezvoltării îmbătrânirii renale [105,106]. Când vine vorba de bolile renale legate de vârstă, cel mai răspândit tip raportat și cel mai bine caracterizat de modificări ale histonelor sunt acetilarea/deacetilarea histonelor [107], care sunt reglate dinamic de două familii de enzime cu roluri opuse: histon acetiltransferaze (HAT) și histon deacetilaze (HDAC) [108]. Multe semne de acetilare ale histonelor se reduc în mod obișnuit odată cu vârsta, incluzând în principal acetilarea H3 pe lizină 18, 27 și 56, precum și acetilarea în vrac H4, care se consideră că contribuie la procesul de îmbătrânire și la dezvoltarea bolilor legate de vârstă [109]. În prezent, HDAC-urile de mamifere sunt împărțite în patru categorii în funcție de omologia lor cu drojdia [110], inclusiv clasa I (HDAC1, 2, 3, 8), clasa II a (HDAC4, 5, 7 și 9), clasa II b ( HDAC6 și 10), clasa III (Sirtuins, Sirt1-7), clasa IV (HDAC11), din care HDAC de clasa I, II și IV depind de Zn2+ ca cofactor și sensibil la toate HDAC inhibitori, în timp ce HDAC-urile de clasa III se bazează pe NAD+ pentru activitățile lor și sunt insensibile la inhibitorii HDAC clasici [111]. În general, HDAC-urile pot deacetila reziduurile de lizină de pe cozile histonelor, care restabilesc sarcinile pozitive ale histonelor cromatinei, ducând la condensarea cromatinei și inhibarea transcripției genelor. Studiile emergente au indicat că expresia aberantă a HDAC este strâns asociată cu îmbătrânirea renală și cu bolile renale legate de vârstă [107,112]. Mai mult decât atât, acumularea de dovezi sugerează, de asemenea, că inhibitorii HDAC pot modula în mod benefic procesele legate de vârstă, probabil prin inversarea deacetilării cromatinei, acetilarea histonelor în apropierea genelor pro-longevitate, activarea proteinelor pro-longevitate și/sau dezactivarea anti- proteinele de longevitate [109,113], care încă trebuie investigate în continuare.

Histone deacetilaza 3 (HDAC3), un membru al familiei HDAC clasa I, este critică pentru dezvoltarea embrionară a mamiferelor și procesul de îmbătrânire. Activarea aberantă a HDAC3 este strâns legată de o mare varietate de boli umane, cum ar fi cancerul [114], diabetul zaharat [115,116], tulburările neurodegenerative [117] și CKD [25]. De exemplu, NM_026333, o genă anti-îmbătrânire recent descoperită, a fost identificată ca fiind în mod evident subreglată în rinichi de la șoarecii transgenici care supraexprimă factorul de cuplare 6 (CF6) și hrăniți cu multă sare, prezenți cu fenotipuri asemănătoare îmbătrânirii premature. [118]. Supraexprimarea endogenă a NM_026333 sau suplimentarea proteinei recombinate NM_026333 a atenuat caracteristicile de senescență induse de CF{6-a celulelor HEK-293 (de exemplu, autofagie afectată, instabilitate genomică și modificări epigenetice ) prin abolirea reprimării transcripționale induse de HDAC3-a 7 legat de autofagie (Atg7), sugerând că HDAC3 poate accelera îmbătrânirea renală prin afectarea autofagiei [118]. Mai mult, HDAC3 a fost indicat pentru a inhiba transcripția Klotho, o proteină anti-îmbătrânire bine-cunoscută, în diferite boli de rinichi, cum ar fi CKD [25] și tulburări fibrotice renale [26]. Direcția pierderii Klotho prin inhibarea HDAC3 poate servi ca o nouă strategie pentru terapiile anti-fibroză renală, precum și potențialul terapeutic promițător pentru reducerea progresiei CKD. Aceste studii împreună indică faptul că activarea aberantă a HDAC3 contribuie probabil la bolile renale legate de vârstă, totuși, dacă inhibarea țintă a HDAC3 ar putea atenua îmbătrânirea renală, precum și prevenirea și tratarea bolilor renale legate de vârstă, rămâne de investigat în continuare.

Sirts, o familie conservată compusă din șapte membri (Sirt1-7), aparține HDAC-urilor dependente de NAD+-clasa III, care au fost considerate ca o clasă de regulatori critici ai îmbătrânirii și bolilor metabolice [119]. Cămășile sunt exprimate pe scară largă în diferite tipuri de celule renale, dintre care s-a demonstrat că unele întârzie îmbătrânirea renală. Expresia Sirt1 a fost semnificativ scăzută în rinichii îmbătrâniți, ceea ce a fost asociat cu modificări ale expresiei unei varietăți de molecule țintă (de exemplu, Klotho [120], receptor-coactivator activat cu proliferator de peroxizomi-1 (PGC{{8) }} ) [121], cutia furcă O3 (FOXO3) [121,122], protein kinază activată de AMP (AMPK) [123] și factor inductibil de hipoxie-1 (HIF{-1 ) [124] ). De exemplu, tăcere specifică podocitelor a Sirt1 a exacerbat glomeruloscleroza și albuminuria legate de vârstă [121]. Deficitul endotelial Sirt1 contribuie la nefroscleroză prin reglarea în jos a metaloproteinazei matriceale-14 (MMP{-14), care este asociată în principal cu îmbătrânirea vasculară și fibroza [125], în timp ce activarea farmacologică a Sirt1 scade semnificativ modificările patologice ale îmbătrânirii. în rinichi prin activarea AMPK și a căii de semnalizare PPAR [123]. În consecință, Sirt1 este considerată o potențială țintă terapeutică pentru tratarea bolilor renale legate de vârstă. Sirt3, un regulator critic al senescenței celulare, este legat de activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), despre care s-a raportat că joacă un rol important în îmbătrânirea renală. Studiul anterior a arătat că knockout-ul vizat al genei Agtr1a (Agtr1a-/-) care codifică receptorii Ang II de tip 1 (AT1R) prelungesc în mod semnificativ durata de viață a șoarecilor, ceea ce este atribuit atenuării stresului oxidativ și reglării Nampt și Sirt3. [126].

Cu toate acestea, un studiu mai recent realizat de Uneda et al. a raportat rezultate contradictorii și indică faptul că Sirt1, dar nu Sirt3, este semnificativ scăzut în rinichii șoarecilor Agtr1a-/- în vârstă [127]. Deși funcția critică a Sirt3 în procesul de îmbătrânire renală prin calea de semnalizare Ang II-AT1R rămâne controversată, șoarecii Sirt3-/- dezvoltă fibroză renală mai gravă decât martorii lor de tip sălbatic (WT) de tip sălbatic (WT) cu vârsta pe măsură ce îmbătrânesc [128] ]. În total, aceste rezultate sugerează că Sirt3 joacă într-adevăr un rol important în ameliorarea bolilor renale legate de vârstă, posibil prin atenuarea stresului oxidativ și menținerea integrității mitocondriale. În plus, participarea Sirt6 a fost, de asemenea, indicată pentru a ameliora leziunile renale legate de vârstă prin suprimarea căii de semnalizare a factorului nuclear proinflamator kappa-B (NF-Kb) [129]. Deficiența Sirt6 are ca rezultat în mod semnificativ progresia leziunii glomerulare la rinichi de șoareci în vârstă [130]. Luate împreună, descoperirile actuale sugerează că Sirts ameliorează gradul de deteriorare a țesuturilor și de fibroză înrinichi îmbătrâniți, probabil prin scăderea stresului oxidativ și a inflamației, indicând faptul că Sirts are un potențial mare ca o nouă țintă terapeutică pentru prevenirea și tratamentul clinic al bolilor renale legate de vârstă. Astfel, eforturi mari pentru a demonstra că activatorii Sirt sunt de mare beneficiu pentru pacienți ar avea implicații clinice și de sănătate publică majore.

În general, cercetările de mai sus demonstrează rolurile de bază ale acetilării și deacetilării histonelor în modularea îmbătrânirii renale și a bolilor renale legate de vârstă (Tabelul 2). Cu toate acestea, aceste studii au oferit o perspectivă limitată asupra delimitării mecanismelor moleculare specifice și lipsesc dovezi directe din studiile in vivo care susțin modelele anormale de modificare a histonelor care contribuie la boala renală legată de vârstă. Astfel, sunt încă necesare eforturi continue pentru a elucida rolul modificărilor histonelor în domeniul afecțiunilor renale legate de vârstă.

3.3. ARN necodant în bolile renale legate de vârstă

Aproximativ 93% din ADN-ul genomic uman poate fi transcris în ARN [131], din care doar aproximativ 2% din acești ARN pot fi traduși în proteine, iar ARN-urile rămase reprezintă ARNnc care nu au capacitatea de codificare a proteinelor sau au proteine ​​foarte scăzute. capacitatea de codificare [132,133]. În ultimii ani, rolurile critice ale transcriptelor ARNnc în reglarea genelor epigenetice au fost din ce în ce mai evidențiate [134,135]. Dovezile acumulate sugerează că ARNnc, inclusiv microARN (miARN), ARNc lung (lncRNA) și ARN circular (circRNA), joacă roluri importante în senescență și îmbătrânire [136–138], cu mai multe studii efectuate în contextul îmbătrânirii renale, și au fost considerați ca potențiali biomarkeri și ținte terapeutice [139].

MiRNA-urile sunt o clasă mare de ARNnc scurte de ~ 22 de nucleotide în lungime, care sunt foarte conservate între specii, care pot induce tăcere genetică prin recrutarea proteinelor Argonaute (AGO) pentru a ținti site-urile predominant în cele 30 de regiuni netraduse (30 UTR) ale ARNm [140]. ]. MiARN-urile maturi sunt legate de proteinele Ago pentru a forma complexul de tăcere indus de miARN (miRISC), care poate induce degradarea ARNm-urilor țintă sau inhibarea translației [141]. Dovezile tot mai mari au indicat că expresia dereglată a miARN este asociată cu diferite boli umane, cum ar fi cancerul [142], tulburările renale legate de vârstă [21] și așa mai departe. În ultimii ani, acumularea datelor de epigenetică a relevat implicarea miARN-urilor în bolile renale legate de vârstă. Bai și colegii săi au efectuat primul profil aprofundat al expresiei miARN în țesuturile renale de la șobolani 3- și 24-în vârstă de o lună și au identificat modificări semnificative legate de vârstă în expresia miARN în rinichii îmbătrâniți [21]. În acest studiu, cercetătorii au identificat 18 miARN-uri care au fost semnificativ upregulated și șapte miARN-uri care au fost remarcabil downregulated odată cu îmbătrânirea în rinichii de șobolan. MiARN-urile reglate în sus au fost legate în principal de reglarea genelor implicate în proliferarea celulară, apărarea antioxidantă și metabolismul energetic, precum și degradarea matricei extracelulare, în timp ce miARN-urile reglate în jos au vizat predominant genele legate de stoparea ciclului celular și răspunsul inflamator imun. miR-335 și miR{-34a au fost reglate semnificativ în sens pozitiv în țesuturile renale îmbătrânite și în celulele mezangiale îmbătrânite și ar putea induce fenotipuri senescente premature în celulele mezangiale tinere prin modularea genelor lor țintă, superoxid dismutaza 2 (SOD2) și tioredoxin reductaza 2 (Txnrd2), prin legarea la 30 UTR a fiecărei gene [21]. În mod constant, un studiu recent indică faptul că reglarea aberantă a miR-34a contribuie la progresia fibrozei renale prin legarea directă cu 30 UTR a Klotho, o genă cheie care controlează îmbătrânirea [143]. În plus, studii acumulate au raportat implicarea altor miARN dereglați în îmbătrânirea renală și/sau contribuția la bolile renale legate de vârstă, incluzând în principal miR-200c [22], miR{-133b [23 ], miR-184 [144], miR{-150 [144] și miR-21 [22,145,146]. Deși există puține dovezi directe că miARN-urile joacă un rol în bolile renale legate de vârstă, un corp mare de dovezi indică faptul că miARN-urile sunt strâns legate de fibroza renală și reprezintă o țintă potențială în tratamentul fibrozei renale [147], cum ar fi miR{ {45}}a-3p [148], miR-146b{-5p [149], miR{-204 [150], miR{-29b [ 151], miR-150 și miR{-495 [152]. Deoarece îmbătrânirea renală este adesea însoțită de fibroză renală, aceste miARN legate de fibroza renală pot juca, de asemenea, roluri critice în îmbătrânirea renală, precum și în bolile renale legate de vârstă, care merită să fie investigate în continuare. În mod colectiv, implicarea multor miARN diferite în bolile renale legate de vârstă indică faptul că un grup de miARN ar fi potențial mai util decât un singur miARN ca biomarker. Mai sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu.

LncRNA-urile sunt o altă clasă mare de ncARN derivate din regiunile genomului, care au mai mult de 200 de nucleotide în lungime, fără potențial de codificare a proteinelor [153,154]. Dovezile tot mai mari au demonstrat că lncRNA-urile sunt implicate în diferite procese biologice, inclusiv îmbătrânirea și bolile legate de vârstă [155,156] prin reglarea expresiei genelor la nivelul modificării cromatinei, transcripției și procesării post-transcripționale [157]. De asemenea, un număr tot mai mare de descoperiri au evidențiat rolurile critice pe care lncRNA-urile le joacă în bolile renale legate de vârstă. Un studiu recent a raportat că NEAT1, un nou lncARN, ar putea afecta efectul protector al Klotho împotriva fibrozei tubulointerstițiale renale și a tranziției epitelial-mezenchimale (EMT) în celulele liniei celulare tubulare proximale umane (HK-2) în DKD [158] . În acest studiu, pentru a detecta lncRNA-urile asociate cu expresia Klotho, autorii au detectat modele de expresie lncRNA-uri legate de EMT (Gas5, H19, Hotair, Hottip, Malat1, Meg3, Miat, Neat1, Pvt1 și Tug1) în țesuturile renale. de la șoareci diabetici care supraexprimă Klotho și a constatat că expresia Neat1 a fost semnificativ scăzută. Studii ulterioare au indicat că Klotho a întârziat progresia fibrozei tubulointerstițiale renale și a EMT tubulară renală în DKD prin reducerea expresiei NEAT1. LncRNA-ATB, suprareglat în celulele HK-2 tratate cu TGF- -, s-a dovedit a contribui la senescența celulară indusă de TGF- prin calea de semnalizare TGF-/Smad [159], dar dovezi experimentale directe in vivo îi lipsește. Mai recent, Tamás et al. a efectuat profilarea lncRNA aprofundată în țesuturile renale ale șoarecilor adulți (10 luni) și șoarecilor în vârstă (26-30 de luni) supuși IRI renal unilateral pentru a investiga efectele îmbătrânirii și IRI unilateral asupra expresiei lncRNA-urilor renale [28]. Cercetătorii au dezvăluit că IRI a avut cel mai mare impact asuprarinichi la șoareci în vârstăîn comparație cu șoarecii adulți, deoarece opt lncRNA-uri au fost semnificativ supraregulate de ischemie la șoarecii de vârstă, în timp ce doar patru lncRNA-uri au fost remarcabil upregulated de ischemie la șoarecii adulți. IGF2AS a fost suprareglat de IRI numai în rinichii șoarecilor bătrâni. În special, inhibarea exprimării IGF2AS s-a dovedit a fi protectoare în diferite modele de boală, inclusiv neurotoxicitatea indusă de anestezic local [160] și diabet [161], sugerând că IGF2AS poate juca un rol dăunător în leziunile ischemie-reperfuzie la rinichii îmbătrâniți. ARN-urile Y, singurele lncRNA care au fost afectate de îmbătrânire, au fost indicate a fi implicate în mai multe procese legate de vârstă [162,163], cum ar fi proliferarea celulară, răspunsurile la stres, precum și inflamația, dar rolul lor exact în îmbătrânirea renală nu a fost ilustrat. . Analiza căii ingeniozității (IPA) a indicat că reglarea descendentă a H19 a fost legată de îmbătrânire prin calea p53/TP53. Mai mult, s-a descoperit că suprimarea H19 este asociată cu expresia crescută a p16 și p21 în mai multe studii [164,165]. Luat împreună, din studiile curente, putem concluziona că lncRNA ar putea fi considerat o potențială țintă terapeutică pentru bolile renale legate de vârstă, care necesită investigații suplimentare. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că, spre deosebire de miARN și circRNA, lncRNA-urile sunt prost conservate între specii, astfel încât țintele și funcțiile lor ar trebui interpretate cu prudență.

CircARN-urile sunt o nouă clasă de ARNnc exprimate endogen, cu o structură închisă covalent și monocatenar, care sunt derivate din exoni sau introni, care pot acționa ca bureți miARN, regulatori de transcripție sau parteneri de proteină de legare a ARN (RBP) pentru a regla expresia genei țintă. [166,167]. În plus, în comparație cu miARN și lncARN, circRNA-urile prezintă o stabilitate mai mare, precum și o conservare mai mare. Studii recente au demonstrat că nivelurile de expresie a circARN se modifică odată cu vârsta în diferite țesuturi ale mai multor specii, variind de la nematode la mamifere [138]. De exemplu, circFoxo3, derivat din exonul 2 al genei FOXO3, s-a demonstrat că este remarcabil suprareglat în țesuturile cardiace ale șoarecilor în vârstă și ale oamenilor și este asociat cu senescență extinsă [168]. Inhibarea circFoxo3 endogen ar putea atenua senescența și atenua cardiomiopatia. Alte studii au indicat că circFoxo3 se poate lega la inhibitorii proteici legați de senescență ai ADN-ului de legare 1 (ID1) și factorului de transcripție 1 E2F (E2F1), precum și proteinele legate de stres HIF-1 și kinaza de adeziune focală (FAK), blocând astfel funcția antisenescentă a acestor proteine. În plus, un studiu mai recent a identificat circGRIA1 ca un moderator cheie al plasticității sinaptice și al sinaptogenezei în creierul macacului rhesus [169]. Expresia CircGRIA1 este remarcabil crescută în creierul macac în vârstă, care s-ar putea lega direct de promotorul genei gazdă și s-ar putea suprima expresia genei sale parentale, contribuind astfel la îmbătrânirea creierului. În prezent, deși un număr mare de studii au confirmat că circARN-urile joacă roluri cruciale în dezvoltarea și progresia îmbătrânirii și a bolilor legate de vârstă în multe organe [138], rolurile exacte ale circARN-urilor în îmbătrânirea renală, precum și în rinichiul legat de vârstă. bolile rămân evazive. Spre deosebire de miRNA-uri și lncRNA-urile care au fost bine studiate în rinichii îmbătrâniți, circRNA-urile critice legate de vârstă rămân încă de profilat, în detaliu, în studiile viitoare. Deoarece circRNA-urile sunt mult mai stabile decât alte ncRNA-uri, ele pot exista stabil în diferite fluide corporale, făcându-le unul dintre cei mai de dorit biomarkeri pentru diagnosticul și tratamentul diferitelor boli legate de îmbătrânire, inclusiv boli de rinichi legate de vârstă.

În mod colectiv, studiile de mai sus indică faptul că ARNnc, inclusiv miARN, lncRNA și circRNA-uri pot juca roluri de reglementare critice în procesele de îmbătrânire renală, precum și în bolile renale legate de vârstă (Tabelul 3), care pot servi ca biomarkeri de diagnostic și ținte terapeutice promițătoare din punct de vedere clinic. . Cu toate acestea, rolurile funcționale ale majorității ARNnc-urilor, în special ale circARN-urilor, în domeniile îmbătrânirii renale nu au fost încă dezvăluite. Prin urmare, solicită cercetări mai cuprinzătoare în acest domeniu pentru a demonstra și valida mecanismele moleculare în profunzime.

4. Epigenetica oferă potențiale ținte diagnostice și terapeutice pentru bolile de rinichi legate de vârstă

Spre deosebire de modificările genetice, modificările epigenetice sunt potențial plastice și reversibile, care pot fi manipulate terapeutic pentru tratamentul bolilor indicate [170,171]. Multe semne distinctive epigenetice, inclusiv metilarea ADN-ului, modificările histonelor și ARNnc, au prezentat un potențial mare în diagnostic, prognostic și monitorizare a tratamentului, precum și în prezicerea răspunsului la terapie într-o varietate de boli neoplazice și non-neoplazice [172-175]. De exemplu, nivelurile de metilare ale regiunilor promotoare ale inhibitorului kinazei dependente de ciclină 2A (CDKN2A), cadherina 13 (CDH13), membrul familiei domeniului de asociere ras 1 (RASSF1A) și polipoza coli adenomatoasă (APC) sunt asociate cu reapariția timpurie a stadiului. I cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) după o intervenție chirurgicală curativă [176]. Un studiu de fază III a confirmat că tucidinostat, un inhibitor HDAC selectiv subtip oral, sa dovedit a fi eficient la pacienții cu cancer de sân cu receptori hormonali pozitivi (HR+) [177]. În plus, unii inhibitori HDAC și inhibitori DNMT au fost, de asemenea, aprobați pentrutratamentul clinic al mai multor boli non-oncologicecum ar fi lupusul [178],insuficienta cardiaca[179] și schizofrenie [180]. În plus, deoarece miARN-urile sunt cele mai amplu cercetate ARNnc, anumite miARN, cum ar fi miR-16 [181] și miR{-34 [182,183], au intrat deja în studii preclinice și clinice pentru tratamentul bolilor umane. Având în vedere rolul critic al epigeneticii în modularea îmbătrânirii renale șiboli de rinichi legate de vârstă, este promițător că aceste modificări epigenetice ar putea fi utilizate și pentru a dezvolta biomarkeri specifici și ținte terapeutice pentru a combate aceste boli legate de vârstă.

În special, așa cum este descris mai sus, metilarea aberantă a ADN-ului, modificările anormale post-translaționale ale histonelor, precum și reglarea de către anumite ARNnc au contribuit la tulburările renale legate de vârstă (Figura 3). Prin urmare, este tentant să speculăm că mai multe manipulări diferite de tratat și prevenitboli de rinichi legate de vârstăcum ar fi dezvoltarea de noi agenți de demetilare a ADN-ului, inhibitori HDAC și blocanți și agonişti specifici de ARNnc. Cu toate acestea, până în prezent, niciunul dintre modificatorii epigenetici actuali disponibili nu a fost autorizat să intre în studii preclinice sau clinice în domeniul îmbătrânirii renale. Astfel, în viitorul apropiat, este nevoie urgentă de mai multe studii experimentale pentru a exploata în continuare aplicația promițătoare a agenților epigenetici în lupta împotrivaboli de rinichi legate de vârstă.

Figura 3. Schema schematică a mecanismelor principalelor modificări epigenetice în bolile renale legate de vârstă. Metilarea aberantă a ADN-ului, modificările anormale ale histonelor, precum și reglarea de către ARNnc sunt asociate cu bolile renale legate de vârstă. Aceste modificări au fost implicate în bolile renale legate de vârstă prin alterarea anumitorexpresia genelor în diferite celule renale.

Serviciu de suport:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Magazin:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop