Cum joacă Cistanche un rol neuroprotector: previne și tratează boala Alzheimer și Parkinson?

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

1. Anti-boala Alzheimer

AD înseamnă demență senilă și este o boală degenerativă a sistemului nervos central, cu afectarea cognitivă progresivă și afectarea memoriei ca principale manifestări clinice. Caracteristicile patologice sunt plăcile senile formate prin depunerea peptidelor B-amiloide în afara cortexului cerebral și a neuronilor hipocampali și agregarea anormală a proteinei tau în neuronii creierului pentru a forma încurcături neurofibrilare. În plus, scăderea neuronilor acetilcolinergici din țesutul cerebral al pacienților cu AD duce la scăderea neurotransmițătorului ACh.

Cistanche deserticola are multe efecte, click aici pentru a afla mai multe

1.1 Efectul anti-AD al Cistanche

Liu Fengxia și alții au pregătit modele de șoarece AD ​​prin injectarea acidului chinolinic în ventriculul creierului. Studiul a constatat că glicozidele totale alecistanchepoate crește nivelul de învățare și memorie al șoarecilor AD, poate reduce creșterea conținutului de malondialdehidă (MDA) în țesutul cerebral cauzată de QA și poate crește activitatea super oxid dismutază (SOD), glutation peroxidază (GSH.Px), reduce acetilcolinesteraza (ChE), rata de apoptoză a celulelor cerebrale și acumularea de calciu în țesutul cerebral. În plus, GC-urile pot îmbunătăți, de asemenea, scăderea învățării și a memoriei la modelele de șoarece AD ​​cauzate de AB și triclorura de aluminiu. Poate reduce conținutul de MDA în țesutul cerebral al șoarecilor AD, poate crește activitățile SOD16 și GSH-Px și poate reduce rata apoptozei. Expresia lui Bax este slăbită și expresia lui Bcl-2 este îmbunătățită.

Wang Qing a efectuat cercetări privind eficacitatea anti-AD a capsulelor GC și a constatat că capsulele GC orale au efecte terapeutice asupra pacienților cu AD, ceea ce poate îmbunătăți capacitatea cognitivă a pacienților, poate îmbunătăți capacitatea de auto-îngrijire a pacienților și poate întârzia progresul demenței. Efectul său este similar cu medicamentele pentru tratamentul AD. Tabletele de clorhidrat de donepezil sunt similare, dar reacțiile adverse ale capsulelor GC sunt semnificativ mai mici decât cele ale comprimatelor de clorhidrat de donepezil. În plus, prețul capsulelor GC este moderat, ceea ce este semnificativ mai mic decât comprimatele clorhidrat de donepezil și este ușor acceptat de către pacienți. Wang Qing consideră că este un medicament anti-AD care merită promovat.

Echinacozidul este unul dintre componenteleCistancheglicozide ale alcoolului fenetilic. Studiile au arătat că echinacozidul poate crește semnificativ conținutul total de proteine ​​și capacitatea totală antioxidantă a țesutului cerebral al șoarecilor model AD SAMP/8 și poate reduce activitatea ChE și conținutul de ser. Deoarece conținutul de interleukină-2.

În plus, glicozidul cimicifuga (acteozid) în glicozidele feniletanoide aleCistanche deserticolaeste împotriva lui A. Citotoxicitatea SH-SY5Y rezultată are un efect protector, îmbunătățind supraviețuirea celulelor, reducând apoptoza celulară și generarea de specii reactive de oxigen și inhibând reducerea potențialului membranei mitocondriale, eliberarea citocromului C și clearance-ul caspazei. -3.

1.2. Mecanismele conexe ale Cistanche împotriva AD

Cistancheare un efect anti-AD bun, iar mecanismele sale asociate includ creșterea activității enzimelor de captare a radicalilor liberi, reducerea peroxidării lipidelor, inhibarea apoptozei celulare, inhibarea producției de specii reactive de oxigen și reglarea căilor de semnal apoptotic. În plus, extractul de Cistanche poate crește SH. Nivelul de expresie a proteinelor receptorilor și subunităților nicotinici de acetilcolină din celulele SYSY protejează împotriva daunelor celulare cauzate de AIS.

2. Boala anti-Parkinson

PD este o boală neurodegenerativă frecventă la persoanele de vârstă mijlocie și la persoanele în vârstă. Principala sa caracteristică patologică este degenerarea progresivă și necroza neuronilor dopaminergici (DA) în substanța nigra a mezencefalului și prezența corpilor de incluziune eozinofili în citoplasma neuronilor reziduali din corpul Lewy. PD este a doua cea mai mare boală neurodegenerativă după AD. Incidența sa este de 1% până la 2% în rândul persoanelor cu vârsta de 65 de ani și peste și crește odată cu vârsta. Principalele simptome clinice ale pacienților cu PD sunt tremorul static, rigiditatea musculară, mișcarea lentă, tulburările de mers și instabilitatea posturii etc., iar calitatea vieții lor a fost grav afectată.

Cercetarea lui Geng et al. a confirmat căCistanche deserticolaextractul de glicozide totale de alcool fenetilic se poate îmbunătăți semnificativ 1. Metil 4. Fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină ({1-metil{-4-fenil{{-1, 2,3,6-tetrahidropiridină, MPTP) a indus caracteristicile comportamentale ale modelului PD de șoarece C57BL/6, a crescut conținutul de DA în striat și expresia tirozin-hidroxilazei în substanța nigra. În plus, Feniletanol Glucozidul poate inhiba eficient scăderea viabilității celulelor granulare cerebeloase de șobolan și activarea caspazei-3 și a caspazei-g cauzate de metil 4-fenilpiridinionul (MPP).

Studiile au arătat că echinacozidul poate îmbunătăți, de asemenea, defectele de comportament ale șoarecilor PD cauzate de MPTP, crește DA și metaboliții săi 3,4-acidul dihidroxifenilacetic (acid 3,4dihidroxifenilacetic, DOPAC) și acidul homovanilic (ho -Conținutul de movmficacid (HVA) crește expresia TH în substanța neagră și inhibă activarea casl~se-3 și caspaze{-8 în celulele granulare cerebeloase. Zhao Xin și colab. au studiat mecanismul acestuia din perspectivă de proteomică și a constatat că echinacozidul poate reduce supraexpresia biliverdin reductazei B, sugerând că poate reduce biliverdin reductaza B cauzată de stresul oxidativ prin antioxidare.Creșterea citotoxicității protejează neuronii dopaminergici de deteriorarea stresului oxidativ.Echinacozida poate, de asemenea, inhiba reducerea. de neuroni dopaminergici, DA și transportori de dopamină în substanța neagră a șoarecilor PD cauzate de MPI'P și cresc factorul trofic derivat din celule gliale (GDNF) și neurotro derivat din creier. phic factor (BDNF) ARNm și nivelurile de expresie a proteinei sunt reduse · 888 · ChinPharm J, iunie 2011, Vo 1.46 No. 12 Apoptoza, reducând raportul dintre ARNm Bax/Bcl{-2 și proteină”. În modelul PD la șobolan cauzat de hidroxidopamină (6-OHDA), echinacozidul poate crește lichidul extracelular al striatului. DA și DOPAC și conținut ridicat de HVA.

Cistanche tubulosaDe asemenea, poate îmbunătăți semnificativ performanța comportamentală a șoarecilor C57 induși de MPTP, poate crește conținutul de DA în striat, numărul de neuroni dopaminergici din substanța neagră și proteina sinucleină la nivelul substanței negre. Cercetarea lui Gao Yan și colab. a arătat că cimicifugaoside poate contracara deteriorarea celulelor neuronului dopaminergic SH-SY5Y cauzată de rotenonă, poate reduce eliberarea de lactat dehidrogenazei celulare, poate inhiba degradarea proteinei asociate PD Parkin și. Formarea de dimeri a proteinei sinucleinei.

Deng Min și colab. a studiat efectulextract de cistancheverbascozidă pe SH indusă de MPP. Impactul deteriorării celulelor SY5Y. Experimentele arată că verbascozidul poate crește rata de supraviețuire a celulelor, poate reduce rata apoptozei celulare și nivelul speciilor reactive de oxigen intracelular, poate restabili starea de înaltă energie a potențialului membranei mitocondriale, poate inhiba activitatea caspazei-3 și crește expresia Bcl-2.

Boala Cistanche Anti-Parkinson

3. Îmbunătățiți abilitățile de învățare și memorie

Activitatea deExtract de CistancheAu fost studiate sistematic GC-urile pentru îmbunătățirea deficienței de memorie, inclusiv GC-urile privind disfuncția memoriei indusă de ischemie-reperfuzie la șobolani cu demență vasculară și disfuncția de învățare și memorie indusă de hidrocortizon la șoareci cu deficiență de rinichi-yang, tulburare de învățare indusă de scopolamină și memorie la șoareci, afectarea învățării și memoriei indusă de nitritul de sodiu la șoareci și afectarea învățării și memoriei indusă de etanol la șoareci. S-a descoperit că GC-urile au un efect îmbunătățit asupra indicatorilor comportamentali ai modelelor animale de afectare a memoriei menționate mai sus. Reduceți numărul de erori în experimentul labirintului de apă, creșteți procentul de răspunsuri corecte, scurtați timpul pentru a ajunge la sfârșit și extindeți latența experimentului de sărituri pe platformă [22-25].

4. Protejați ischemia cerebrală și leziunea de ischemie-reperfuzie cerebrală

Ischemia cerebrală și reperfuzia provoacă un număr mare de degenerescențe neuronale și necroze, ducând la leziuni severe ale creierului. Mecanismele includ eliberarea crescută de aminoacizi excitatori, supraîncărcarea intracelulară de calciu, producția de radicali liberi, o eliberare mare de oxid nitric (NO) și răspunsul la inflamația imună etc. Meng Xinzhen și colab. [27 a stabilit un model de ischemie-reperfuzie cerebrală prin ligatura arterei carotide comune drepte la șoareci și a observat efectul protector alCistancheglicozide pe leziuni de ischemie-reperfuzie cerebrală la șoarecii conștienți. Rezultatele arată că GC-urile pot reduce indicele de accident vascular cerebral, procentul de infarct cerebral, conținutul de MDA din țesutul cerebral și activitatea de oxid nitric sintazei (NOS) în timpul ischemiei-reperfuziei cerebrale și crește activitatea SOD a țesutului cerebral. După tratarea șobolanilor SD cu GC, Zhu Zucheng a stabilit un model de reperfuzie al ischemiei cerebrale la șobolani și a observat efectele GC asupra conținutului de acid aspartic, acid glutamic, acid -aminobutiric și glicină din țesutul cerebral. Rezultatele arată că GC-urile pot reduce conținutul de acid aspartic în țesutul cerebral al șobolanilor după ischemie cerebrală și reperfuzie, sugerând că mecanismul GC-urilor împotriva leziunii cerebrale ischemice poate fi legat de creșterea aminoacidului excitator după reperfuzia împotriva ischemiei cerebrale.

În plus, echinacozidul are și un efect protector asupra ischemiei cerebrale la șobolani. Poate reduce apoptoza celulelor nervoase hipocampale cauzată de ischemia cerebrală și neurotransmițătorul monoaminic norepinefrina (norepinefrina) în lichidul extracelular al striatului. , NE), DA, 5-hidroxitriptamina (5-hidroxitriptamină, 5-HT), DOPAC, HVA și 5-hidroxitriptamină (HIAA).

5. altele

Xuan Guodong și colab. a studiat efectele anti-îmbătrânire aleGlicozide feniletanoide Cistanchepe șoareci model de îmbătrânire indusă de D-galactoză. Rezultatele au arătat că, în comparație cu grupul model, numărul erorilor de învățare și de memorie din grupul de glicozide cu alcool fenetilic a fost redus, perioada de răspuns la învățare a fost scurtată și perioada de latență a memoriei a fost prelungită. Glicozida alcoolului fenetilic poate crește semnificativ activitatea SOD a țesutului creierului de șoarece. Wang Xinyuan și colab. a descoperit că în grupul de șoareci tratați cu D-galactoză, neuronii din regiunea CA1 hipocampală au prezentat anomalii precum contracția corpurilor celulare, proeminențe reduse, mitocondrii reduse în citoplasmă și nuclei extrem de neregulați, în timp ce GC-urile au avut un efect asupra |D șoareci model de îmbătrânire cu galactoză. Ultrastructura hipocampului a arătat un efect protector dependent de doză. În grupul cu doze mari de GC, au existat organele neuronale crescute, nuclee rotunde și distribuție uniformă a cromatinei în zona hipocampală CA1 a grupului de șoareci, care au fost similare cu structura morfologică a grupului de control normal.

A fost analizată eficacitatea GC orale la 37 de pacienți cu demență vasculară și s-a constatat că GC-urile pot îmbunătăți semnificativ funcția cognitivă a pacienților cu demență vasculară, pot reduce gradul de demență și pot îmbunătăți capacitatea zilnică de auto-îngrijire a pacienților.

6 . Rezumat și Outlook

Medicina tradițională chinezăCistancheeste un medicament tradițional chinezesc pentru hrănirea rinichilor yang, dar studiile farmacologice moderne au dezvăluit multe funcții și activități noi. În neurofarmacologie,Cistancheare o gamă largă de funcții, iar medicamentele aferente au fost deja folosite în clinică. Cred că, după cum cercetarea asupraCistanche tubulosacontinuă, vom descoperi noile sale funcții sau mecanisme pentru a oferi noi idei pentru dezvoltarea medicamentelor legate de Cistanche. În special odată cu apariția unei societăți îmbătrânite, îmbătrânirea populației și bolile asociate sunt în creștere, ceea ce aduce o povară grea pentru societate. Rolul protector alCistancheînneurofarmacologieva aduce speranță pentru rezolvarea bolilor legate de îmbătrânire.

REFERINȚE

[1] Cap. P (2005) Vol I • (Farmacopeea Chineză ediția 2005. Unu) [S]. 2005: 90.

[2] WU XC, SHI Y. Cercetarea și aplicarea clinică a Herbacistanci[J]. Gansu J Tradit Chin Med (Gansu Traditional Chinese Medicine), 2007, 20(12): 49-51.

[3] ZHAO XJ, XIA HL, WANG S J. Progresul în cercetarea farmacologică a Herbacistanci[J]. China Pharm, 2009, 18 (17): 77-79.

[4] CHENG SM, LIU JY, LENG DL, et al. Progresul în cercetarea bolii Alzheimer [J 1. Biol Teach (Biology Teaching), 2011, 36(1): 8-10.

[5] LIU FX, WANG XW, WANG XF și colab. Efectul glicozidelor deCistanchedespre învățare și memorie la șoarecii cu boala Alzheimer* și mecanismul acesteia [J]. J Xinjiang Med Unit (Journal of Xinjiang Medical University), 2005, 28 (12): 1131-1135.

[6] LIU FX, WANG XW, LUO L și colab. Efectele glicozidelor deCistancheasupra învățării și memoriei în boala Alzheimer indusă de peptida amiloidă jB la șoareci și mecanismul său posibil [J]. Chin Pharmacol Bull （中国药学Bulletin), 2006, 22(5): 595-599.

[7] LUO Lt WANGX W, LIU FX și colab. Efectele protectoare ale glicozidelor deCistancheasupra comportamentelor și tulburărilor de memorie la șoareci induse de triclorura de aluminiu [J]. Clin J New Drugs Clin Rem (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Medicine), 2007, 26(1): 33-36.

[8] WANG Q. Cercetarea clinică a lui Rou Cong Rong Zonggan Jiaonang în tratamentul bolii Alzheimer [J]. Strait Pharm J (Strait Pharmacology), 2009, 21(3): 103-104.

[9] TIAN F, ZHANG K, KANG AJ, et al. Efectul și mecanismul echinacozidei asupra capacității de învățare și memorie a lui SAM-P/8 [J]. Lab Anim Sci Administ (știința și managementul animalelor experimentale), 2006,

23(2): 14-16.

[10] WANG H, XU Y, YAN J, și colab. Acteozidul protejează celulele neuroblastomului uman SH-SY5Y împotriva leziunii celulare induse de beta-amiloid [J]. Brain Res, 2009, 1283: 139-147.

[11] QI XL, GU R, HAO XY, Chengal. Efectele protectoare ale plantelor medicinaleCistancheîmpotriva neurotoxicității peptidei amiloid în celulele SH-SY5Y [J]. Chin Hosp Pharm J (Chinese Hospital Pharmaceutical Journal), 2008, 28(6): 440442.

[12]CHOI JG, MOON M, JEONG HU sau alții.cistanciHerf) îmbunătățește învățarea și memoria prin inducerea factorilor de creștere a nervilor [J]. Behav Brain Res, 2011, 216(2):652-658.

[13]GENG XC, SONG LW, PU XP și colab.Neuroprotectorefectele glicozidelor feniletanoide dincistancisalsa împotriva toxicității dopaminergice induse de 1-metil-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) la șoarecii C57 [J]. Biol Phann Bull, 2004, 27 (6): 797- 801.

[14]TIAN XF, PU X P. Glicozide feniletanoide dincistancisalsa inhibă apoptoza indusă de ionul de 1 -metil-4-fenilpiridiniu în neuroni [J]. J Ethnopharmacol, 2005, 97(1): 59-63.

[15]GENG XC, TIAN XF, TU PF și colab.Neuroprotectorefectele echinacozidei în modelul MPTP la șoareceParkinsonboala [J]. Eur J Pharmacol, 2007, 564 (1-3): 66-74.

ZHAO X, PU XP, GENG X C. Efectele echinacozidei asupra expresiei proteinei din substanța nigra și țesutul striatal în modelul MPTP de șoarece

[16]Boala Parkinson prin utilizarea analizei electroforezei 2-dimensionale [J]. Chin Pharmacol Bull (Buletinul de farmacologie chinezească), 2008, 24(1): 28-32.

[17]ZHAO Q, GAO J, LI W și colab. Efectele neurotrofice și de neurosalvare ale echinacozidei în modelul subacut de șoarece MPTP al bolii Parkinson [J]. Brain Res, 2010, 1346: 224-236.

[18]CHEN H, JING FC, LI CL și colab. Echinacozidul previne scăderea nivelurilor extracelulare striatale ale neurotransmițătorilor de monoamine la șobolanii cu leziuni de 6-hidroxidopamină [J]. J Ethnophar-mail, 2007, 114(3); 285- 289.

[19] ZHAO L, PU X P.Neuroprotectorefectul actozidei împotriva modelului de șoarece indus de MPTPParkinsonboala [J]. Chin Pharmacol Bull (Buletinul farmacologic chinez), 2007, 23(1): 4246.

[20] Gao Y, PU X P.Neuroprotectorefectul actozidei împotriva deteriorării induse de rotenonă a celulelor SH-SY5 Y și posibilul său mecanism [J]. Chin Pharmacol Bull (Buletinul Farmacologic Chinez), 2007, 23 (2): 161-165.

[21] DENG M, JU XD, FAN DS și colab. Verbascozidul salvează celulele neuronale SH-SY5Y din apoptoza indusă de MPP plus [J]. Chin Pharmacol Bull (Buletinul Farmacologic Chinezesc), 2008, 24(10):1297 -1302.

[22] GAO C, WANG CS, WU GZ și colab. Efectele şi cercetarea mecanismelor de glicozide aleCistancheprivind învățarea și memoria de demență vasculară șobolan [J]. Chin Trade Herb Drugs (medicina chinezească pe bază de plante), 2005, 36(12): 1852-1855.

[23]GAO C, WANG CS, WUGZ și colab. Efectele glicozidelor Cistanchis asupra învățării și memoriei șoarecilor cu deficiență de yang renal [J]. Chin J Basic Med Tradit Chin Med (Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine), 2005, 11(5): 330-332.

[24]GAO C, WANG CS, WU GZ, e/ al. Efectele glicozidelor Cistanchis asupra deficiențelor de învățare și memorie la șoareci [J]. Trail Chin Drug Res Clin Pharmacol (New Chinese Medicine and Clinical Pharmacology), 2005, 16 (3): 162-164.

[25 J WANG CS, LI YZ, SONG ZH, e/ al. Efectele glicozidelor feniletanoide asupra disfuncției de recurență a memoriei la șoareci indusă de etanol [J J. China Set Technol Info, 2005, 17: 240- 241.

[26]YAN L. Cercetarea patomecanismului leziunii ischemie-reperfuzie [J]. J Hubei Univ Nat (Med Ed) (Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition), 2010, 27(4): 8-10.

[27]Meng XZ, WANG XW, JIANG XY și colab. Efectele protectoare ale glicozidelor deCistancheasupra leziunilor de ischemie-reperfuzie cerebrală la șoarecii treji [J]. Chin J Clin Neurosci (Chinese Clinical Neurosci), 2003, 11(3): 239-242.

[28]ZHU Z C. Efectele glicozidelor de Cistanche asupra conținutului de aminoacizi excitatori din țesutul cerebral la șobolani cu ischemie cerebrală și reperfuzie [J]. Anhui Med Pharrn J (Anhui Medicine), 2010, 14 (12): 1393-1394 .

[29]DU J, CHEN H, JIANG Y, et al. Efectele protectoare aleechinacozidla șobolani cu ischemie cerebrală [J]. Lishizhen Med Mater Medica Res (Lishizhen Traditional Chinese Medicine and Materia Medica), 2010, 21(6): 1324- 1325.

[30]WEI LL, CHEN H, JIANG Y și colab. Efectele echinacozidei asupra nivelurilor extracelulare striate ale neurotransmițătorului monoaminei la șobolani cu ischemie cerebrală [J]. Chin Pharmacol Bull

Raport), 2011, 27(2): 174-177.

[31] XUAN GD, LIU C Q. Cercetări privind efectul glicozidelor feniletanoide (PEG) aleCistanche deserticolaasupra anti-îmbătrânire la șoarecii în vârstă indusă de D-galactoză [J]. J Chin Med Maier, 2008, 31(9): 1385-1388.

[32]WANG XY, WANG XW, WANG XF și colab. Influența glicozidelor decistancheasupra ultrastructurii hipocampului șoarecilor model de îmbătrânire cerebrală indusă de D-galactoză [J]. Chin J Behav MedSci (China Behavioral Medical Science), 2005, 14(11): 966-967.

[33]YANG P, LIU S Y. Analiza efectului glicozidelor dincistancheprivind tratamentul demenței vasculare [J]. Chin J Pract Nervous Dis (Chinese Journal of Practical Nervous Diseases), 2010, 13(23): 68-69.