Progresul cercetării sindroamelor bolii Alzheimer combinate cu modelele animale ⅱ
Feb 12, 2025
2 Pregătirea modelelor animale de diferite sindroame AD
Nu există nume de boală pentruAnunț în medicina tradițională chineză. Conform simptomelor și manifestărilor sale, AD poate fi clasificat în categoriile de "demenţă"Și"uitare". Boala este localizată în creier și este strâns legată de disfuncțiasplină, rinichi, inimă, și ficat. Principalii factori patologici sunt flegma, staza de sânge și foc. „Al 14-lea plan de cinci ani” manual „Medicină internă chineză” împarte demența în șapte tipuri: măduvă insuficientă, splină și deficiență de rinichi, QI insuficientă și sânge, flegm care blochează orificiile, staza de sânge care blochează vasele cerebrale, inima excesivă și focul hepatic și căldura internă și toxicitatea [63]. Stabilirea unui model animal combinat de sindrom de boală adecvat este un mijloc important pentru promovarea modernizării medicinei tradiționale chineze. În rezumat, modelele de animale combinate cu sindrom de boală AD existentă includ: deficiență de rinichi/deficiență de rinichi și deficiență de esență/deficiență de rinichi și măduvă goală, flegmă blocând orificiile, staza de sânge blocând colateralele, flegma și staza de sânge, depresia ficatului și flegma și sindromul de căld. Vezi Tabelul 2.
Tabelul2 Rezumatul bolii AD și al sindromului combinat cu modelul animal
2.1 Deficiență de rinichi/deficiență de rinichi și deficiență de esență/deficiență de rinichi și model de sindrom de deficiență de măduvă
2.1.1 Model de sindrom de deficiență de rinichi
AD este o boală strâns legată de deficiența de rinichi în procesul de îmbătrânire. „Rinichiul este fundamentul Constituției noastre” și este strâns legat de memorie și funcții cognitive. Zhang Xuekai și colab. [72] a propus că deficiența de rinichi este factorul inițiator al AD, care poate afecta cu ușurință splina și ficatul, apoi produce produse patologice precum flegmă, stază de sânge și foc. Zhang Yulian și colab. [73] a efectuat un studiu de sindrom TCM pe 660 de pacienți cu boala Alzheimer și a constatat că cea mai mare proporție de pacienți a fost deficiența de rinichi, reprezentând aproximativ 86. 36%. Huang Zhengtuan și colab. [64] a pregătit un model de șobolan AD prin combinarea D-Gal cu ALCL3. Apoi, pe baza teoriei TCM conform căreia frica poate deteriora rinichii, au indus sindromul deficienței de rinichi prin prinderea cozii șobolanilor. Indicii de evaluare a sindromului au inclus scorul sindromului, testul sindromului de pastile Jinkui Shenqi și indicatorii de laborator legați de deficiența de rinichi. Rezultatele au arătat că șobolanii model au arătat o depresie mentală evidentă, scăderea activității autonome, căderea părului și alte manifestări în concordanță cu sindromul de deficiență de rinichi clinic, iar scorul sindromului a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului de control. Unii cercetători au replicat mai întâi modelul de îmbătrânire subacută prin injecție intraperitoneală de D-Gal pentru a simula sindromul deficienței de rinichi în medicina tradițională chineză și apoi au replicat modelul de boală AD prin injectarea bilaterală a hipocampului de Aβ 25-35 la șobolani. Modelul sindromului de deficiență de rinichi a fost testat prin capacitate antioxidantă și axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală (HPA). Modelul animal combinat cu sindrom de boală a fost verificat în mod invers prin utilizarea decoctului Rehmannia. Rezultatele au arătat că capacitatea antioxidantă a șobolanilor a scăzut după modelare, iar funcția axei HPA a fost hiperactivă, ceea ce indică faptul că modelul sindromului de deficiență de rinichi a fost replicat cu succes [74].
Noi suplimente de cistanie pe bază de plante pentru sindromul deficienței de rinichi cauzat de AD
AD de deficiență de rinichiModelele animale construite prin cele două metode de mai sus trebuie să perfecționeze încă indicatorii de evaluare a sindromului pentru a verifica în continuare ce model animal este mai consistent cu manifestările clinice ale pacienților cu deficiență de renală clinică. Din perspectiva teoriei TCM, utilizarea anterioară a fricii de prindere a cozii pentru a induce sindromul deficienței de rinichi bazat pe teoria fricii care rănește rinichiul este mai adecvată, iar metodele și indicatorii de evaluare ale acestuia din urmă pot fi completate și împrumutate în evaluarea simptomelor pentru a crește completitatea designului experimental.
2.1.2 Deficit de rinichi și modelul sindromului de deficiență de spermă
Deficiența de esență a rinichilor este cel mai important simptom în toate etapele AD. „Rinichii sunt fundamentul constituției înnăscute”. Rinichii stochează esența, iar esența renală este baza materială a activităților de viață umană. Când corpul este bătrân și epuizat, rinichiul Qi scade și esența renală este epuizată. Adică, Qi -ul rinichilor este deficienți, iar marea măduvei este insuficientă, iar adevăratul yin și adevăratul Yang nu pot reumple cu greu creierul. Vasele creierului pierd hrănirea, spiritul devine disfuncțional și apare demența. Shuai Yueyuan și colab. [65] a folosit secvența primelor simptome și apoi a bolii pentru a reproduce modelul de șobolan AD al deficienței renale și deficienței de spermă. Metoda de replicare a simptomelor a fost relații sexuale combinate cu injecția intraperitoneală de D-Gal, iar metoda de replicare a bolii a fost injecția intracerebroventriculară de Aβ 1-42. Ei au descoperit că șobolanii AD cu deficiență de rinichi și deficiență de spermă aveau multe manifestări ale tulburărilor de metabolism energetic, cum ar fi tulburările de metabolism al zahărului, metabolismul aminoacizilor și metabolismul lipidelor. Această metodă de modelare nu are o evaluare intuitivă a simptomelor și indică indirect doar că modelul replicat este în concordanță cu sindromul deficienței renale și de deficiență de esență din perspectiva metabolismului energetic. Un alt studiu a utilizat, de asemenea, secvența sindromului mai întâi și a bolii pentru a reproduce modelul de șobolan AD al deficienței de rinichi și deficiența de spermă. Diferența față de metoda de mai sus a fost aceea că metoda de replicare a sindromului a folosit injecția continuă intraperitoneală de D-Gal timp de 48 de zile, iar metoda de construcție a bolii a inclus injecția intracerebroventriculară a Aβ 1-42 [67] și a regiunii bilaterale a regiunii Hippocampal CA1 de Aβ 25-35 [68]. Ambii cercetători au verificat modelul de deficiență de rinichi și de deficiență de spermă prin testarea indicatorilor de testare legate de capacitatea antioxidantă a șobolanilor. S-a observat că după injectarea D-Gal, capacitatea antioxidantă a șobolanilor a fost redusă, iar modelul a fost replicat cu succes.
În comparație cu modelul animal de AD menționat anterior cu sindromul deficienței de rinichi, s-a constatat că, prin prima injecție intraperitoneală de D-Gal, pentru a reproduce modelul de sindrom și apoi folosind Aβ pentru a induce modelul bolii AD, nu numai modelul AD al sindromului de deficiență de rinichi, ci și modelul AD al deficienței renale și sindromul deficienței de esență poate fi înlocuit. Singura diferență în modelarea este timpul de modelare. Din aceasta, putem deduce că modelul animal combinat de sindrom de boală replicat prin metoda de modelare a aplicării factorilor de intervenție a sindromului TCM poate fi mai aproape de clinică. Prin urmare, metodele de modelare de mai sus au încă nevoie de o comparație și verificare suplimentară. Este posibil să se adopte o metodă de modelare a superpoziției multi-factori pentru a simula mai bine diferiții factori patogeni, cum ar fi Constituția, răul exogen, emoțiile, etc. în practica clinică și, în același timp 3
2.1.3 Deficit de rinichi și modelul sindromului gol al măduvei
Patogeneza de bază a demenței este pierderea măduvei, consumul creierului și disfuncția mentală. Cartea „Lingshu Jingmai” afirmă: „Creierul este marea măduvei. Când se naște o persoană, esența se formează mai întâi, iar apoi se naște măduva creierului”; Cartea „Yi Lin Gaicuo (corectarea erorilor în medicină) măduva creierului” afirmă: „Măduva creierului persoanelor în vârstă care nu au amintire devine treptat goală”. [75] Pe măsură ce corpul îmbătrânește, esența renală se epuizează treptat, iar măduva creierului pierde hrănirea, ceea ce duce în continuare la malnutriția creierului și a declinului intelectual, care se manifestă adesea clinic ca uitare și demență. Yang Shaomin și colab. [76] a utilizat tehnologia de extragere a datelor pentru a analiza etiologia și patogeneza AD și a constatat că sindromul TCM al bolii este în principal deficiență de rinichi și deficiență de măduvă. Chen Xiuyan [66] a folosit soluție de hidrocortizon pentru gavage orală pentru a reproduce deficiența de rinichi și modelul de sindrom de golire a măduvei și a injectat fragmente de peptide Aβ 25-35 în regiunea CA1 a hipocampului pentru a reproduce modelul bolii AD. Când se observă că abilitățile de învățare și memorie ale șobolanilor și abilitățile de explorare spațială sunt grav afectate, indică faptul că modelul bolii a fost pregătit cu succes; Când funcția axei HPA este hiperactivă, sistemul ubiquitină-proteazom scade, iar nivelul antioxidant al țesutului creierului scade, indică faptul că deficiența de rinichi și modelul sindromului gol al măduvei au fost replicate cu succes. Acest tip de metodă de modelare este, de asemenea, limitat la detectarea caracteristicilor patologice medicale occidentale și nu are indicatori de evaluare pentru dimensiunile macro și micro ale sindroamelor TCM.
2.2 Turbiditate cu flegm Blocarea modelului sindromului Meridians
Flegma și turbiditatea sunt, de asemenea, strâns legate de apariția uitării și a demenței. „Metoda inimii lui Dan Xi” înregistrează: „Mulți oameni sunt uitați și lipsa de energie, iar unii au și flegmă”; „Înregistrările secrete ale camerei de piatră” înregistrează: „Flegma este cea mai severă, iar plictisirea este cea mai profundă”. Natura demenței este „deficiența la rădăcină și excesul la nivel superficial” [77]. Flegma și turbiditatea aparțin categoriei răului real. Fflegma patologică și turbiditatea vor agrava, de asemenea, eșecul organelor interne, formând astfel un ciclu vicios de deficiență și exces. Guo Shaozhen [67] a folosit pentru prima dată injecția intraperitoneală de D-Gal pentru a construi un model de șobolan de deficiență de esență a rinichilor în perioada de îmbătrânire și a hrănit simultan șobolanilor o dietă bogată în grăsimi pentru a simula tendința umană de a mânca alimente grase și dulci. În a 34 -a zi a experimentului, 5 µl din fragmentul toxic de Aβ 1-42 au fost injectate în ventriculul lateral al șobolanilor. Metoda de verificare a sindromului a fost de a detecta modificările nivelului lipidelor din sânge. Rezultatele au arătat că abilitățile de învățare și de memorie ale șobolanilor model au fost semnificativ reduse în comparație cu înainte, unii neuroni din hipocamp au fost apoptotici, iar nivelul de colesterol din sânge și trigliceride ale șobolanilor au fost semnificativ crescute, ceea ce indică faptul că modelul de șobolan AD al sindromului de blocare a flegmei a fost reprodus cu succes. Hou Jiangqi și colab. [78] a folosit aceeași metodă de modelare a sindromului, iar modelarea bolii a fost făcută prin injectarea Aβ 25-35 în regiunea CA1 a hipocampului bilateral. Rezultatele au fost practic în concordanță cu cele ale lui Guo Shaozhen [67]. Li Bin și colab. [79] a utilizat direct o dietă cu conținut ridicat de zahăr și cu conținut ridicat de grăsimi, combinată cu injecție de hipocamp Aβ pentru a reproduce modelul AD al AD de blocare a flegmei. Testul de labirint de apă Morris a fost utilizat pentru a verifica succesul modelării bolii. Cu toate acestea, a existat o lipsă de evaluare și verificare a sindromului, ceea ce face dificilă verificarea dacă modelul sindromului a fost replicat cu succes.
Prin urmare, pe baza celor trei metode de modelare de mai sus, pentru a evalua în continuare ce metodă este metoda optimă de modelare pentru modelul sindromului orificiului de blocare a flegmului, indiferent dacă este necesar să se reproducă modelul de sindrom de deficiență de esență a rinichilor îmbătrânit înainte de a construi modelul de sindrom de blocare a flegmului, este necesară o optimizare în continuare a schemei de proiectare experimentală și a cercetării în apărare.
