Progresul cercetării asupra nefritei imune în 2023 Ⅲ

Nefrită lupică (LN)·

(1) Liga Europeană a Asociațiilor de Reumatologie (EULAR) actualizează recomandările de gestionare a lupusului eritematos sistemic (LES) în 2023

EULAR actualizează recomandările de tratament pentru LES pe baza unor noi dovezi. Experții de top din lume în domeniul LES de pe patru continente au format un grup de lucru și au efectuat o analiză sistematică a literaturii. Grupul de lucru a convenit asupra a cinci principii generale și a redus recomandările la 13.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Pentru a dezvolta un cadru general pentru tratamentul pacienților cu LES și rolul interacțiunii medic-pacient, grupul a convenit asupra a 5 principii, astfel încât LES necesită un management multidisciplinar, individualizat, educarea pacientului și luarea deciziilor în comun, ținând cont de costul pentru pacienți și societate ar trebui să fie luat în considerare la fiecare Evaluați activitatea bolii LES la prezentare (frecvența depinde de discreția medicului) și evaluați leziunile de organ folosind instrumente validate (cel puțin o dată pe an). Grupul de lucru a ajuns la 13 recomandări în domeniile utilizării optime a medicamentelor utilizate în mod obișnuit (1-4), manifestărilor de organe (5-12) și a altor tratamente și comorbidități.

Repere recomandate includ:

●Hidroxiclorochina trebuie administrată tuturor pacienților cu LES într-o doză țintă de 5 mg/(kg·d) și trebuie luat în considerare riscul individual de eritem și toxicitate retiniană.

●Corticosteroizii trebuie utilizați ca „terapie de legătură” în timpul activității bolii și ar trebui să fie minimizați și întrerupți pentru terapia de întreținere, atunci când este posibil.

●Luați în considerare ciclofosfamidă și, respectiv, rituximab pentru bolile severe și refractare.

●În tratamentul LN trebuie luate în considerare diferite caracteristici ale pacientului, utilizând belimumab sau inhibitori de calcineurină.

●Oferiți o abordare holistică a îngrijirii pacienților cu LES care necesită tratament imunosupresor și celor care necesită tratament complementar.

● Efectuați controlul calității în formă tabelară ca o listă de verificare a modului în care se efectuează îngrijirea medicală și de asistență medicală.

(2) NLRP12 servește ca un punct de control imun înnăscut care inhibă semnalizarea interferonului (IFN) și încetinește progresia LN

În februarie 2023, J Clin Invest a publicat un nou mecanism de reglare a citokinei cheie IFN în LES. NLRP12 este o proteină NLR care conține pirină, care este un regulator negativ al activării imune înnăscute și al producției de IFN de tip I (IFN-I). În februarie 2023, Szu-Ting Chen și colab. a constatat că nivelul de expresie al NLRP12 în celulele mononucleare din sângele periferic ale pacienților cu LES a fost scăzut și a fost corelat negativ cu nivelurile de expresie IFNA și activitatea bolii. În cadrul tratamentului cu IFN-I, expresia NLRP12 este suprimată de o reglare epigenetică dependentă de factorul de transcripție 1-Runt, care îmbunătățește bucla de feedback negativ între expresia scăzută a NLRP12 și producția de IFN-I. Nivelurile reduse de proteină NLRP12 în monocitele SLE se corelează cu activarea spontană a semnalizării imune înnăscute și hiperreactivitatea la stimularea acidului nucleic. Șoarecii tratați cu Nlrp12-/- tratați cu Pristane prezintă inflamație și răspunsuri imune îmbunătățite. La șoarecii susceptibili la LES cu deficit de NLRP12-, este caracterizată hipertrofia marcată a țesutului limfoid. În plus, există o producție crescută de autoanticorpi, depunerea glomerulară sporită de IgG, recrutarea monocitelor și înrăutățirea funcției renale. Toate acestea sunt exprimate într-o manieră caracteristică dependentă de IFN-I în modelele de șoarece. Studiul a relevat o legătură semnificativă între expresia scăzută a NLRP12 și progresia SLE, sugerând impactul NLRP12 asupra homeostaziei și toleranței imune.

(3) Noile variante patogene DDX58 cauzează supraactivarea RIG-I și conduc la LN

În februarie 2023, Jurnalul Societății Americane de Nefrologie a publicat rezultatele variantei genei patogene DDX58 identificată prin secvențierea întregului exom într-o cohortă de pacienți chinezi LN. Studiul a descoperit o nouă variantă patogenă DDX58 R109C în cinci familii de LN neînrudite. Mutantul DDX58 R109C este o mutație cu câștig de funcție care își reduce funcția inhibitoare, ceea ce duce la hiperactivarea RIG-I, creșterea ubiquitinării RIG-I K63, recrutarea MAVS și semnalizarea îmbunătățită IFN-I. Analiza transcriptomului a constatat creșterea semnalizării IFN în special în monocitele pacientului. Tratamentul cu inhibitor JAK (baricitinib 2 mg/zi) poate suprima eficient semnalul IFN la 1 pacient. Rezultatele indică faptul că o nouă variantă DDX58 R109C care provoacă LN leagă boala IFN de LN, sugerând viitoare terapii țintite bazate pe etiologia patogenă.

(4) Mecanismul inhibitorilor cotransportatorului sodiu-glucoză 2 (SGLT2) în tratamentul LN

În octombrie 2023, Annals of Rhumatism a publicat dovezi experimentale că inhibitorii SGLT2 ar fi putut juca un rol protector pozitiv în LN. Acest studiu a arătat, prin experimente pe animale, că empagliflozinul poate reduce semnificativ nivelul dsDNA din sânge, creatinina din sânge și nivelul proteinelor din urină la șoarecii SLE și poate atenua semnificativ afectarea țesutului renal. Studiile au descoperit că SGLT2 este foarte exprimat în podocitele pacienților cu LN și șoareci și poate fi legat de deteriorarea podocitelor. Inhibitorii SGLT2 pot proteja podocitele prin reducerea nivelului de inflamazom NLRP3, inhibarea activității mTORC1 și promovarea autofagiei. În același timp, studiul a analizat retrospectiv 9 pacienți cu LN care au primit tratament cu inhibitor SGLT2 și a constatat că după 2 luni de urmărire, nivelul proteinuriei pacientului a scăzut cu 29,6% până la 96,3%, iar în perioada de tratament cu inhibitor SGLT2, nivelul pacientului a scăzut. funcția renală s-a îmbunătățit. ține-o constant. Rezultatele oferă o nouă bază teoretică pentru tratamentul non-imunosupresiv al LN.

(5) Daratumumab în tratamentul LN refractar

În 2023 august, „Nature Medicine” a publicat rezultatele daratumumab (un anticorp monoclonal anti-CD38 care vizează celulele plasmatice) în tratamentul a 6 pacienți cu LN refractar. După un an de tratament cu anticorpi monoclonali, doar un pacient nu s-a îmbunătățit. După 3 luni, 3 dintre cei 5 pacienți rămași au obținut remisie renală completă, iar 2 au obținut remisie renală parțială. La 12 luni, nivelul mediu al creatininei serice în acest grup a scăzut de la 2,3 mg/dl la 1,5 mg/dl, iar proteinuria totală a scăzut de la o medie de 5,6 g/d la 0,8 g/zi. În timpul tratamentului, nivelurile gamma-IFN au scăzut, nivelurile de interleukine-10 au crescut, nivelurile factorului de maturare a celulelor B au scăzut și nu au fost detectate celule CD38 circulante. Acest studiu sugerează că țintirea sistemelor de celule B, altele decât celulele care exprimă CD20-, poate fi o direcție terapeutică pentru acest tip de pacient.

(6) Datele analizei subgrupurilor de belimumab în tratamentul LN

În 2023 martie, American Journal of Kidney Diseases a publicat rezultatele analizei de subgrup a populației din Asia de Est în cadrul studiului clinic de fază III BLISS-LN. Studiul a înrolat 142 de pacienți LN din China continentală, Hong Kong, Coreea de Sud și Taiwan, cărora li s-au administrat belimumab (n=74) sau placebo (n{=68) plus tratament standard. Pacienții au primit belimumab intravenos 10 mg/kg sau placebo, plus tratament standard (inducerea cu corticosteroizi orali și ciclofosfamidă, urmată de întreținere cu azatioprină sau inducerea și întreținerea MMF), iar perioada totală de observație a fost de 104 săptămâni. La discreția investigatorului, se pot administra 1 până la 3 impulsuri intravenoase de metilprednisolon, câte 500 până la 1000 mg de fiecare dată, în timpul perioadei de inducție. Obiectivul principal a fost răspunsul renal de eficacitate primară în săptămâna 104 [PERR, adică UPCR Mai mică sau egală cu 0,7 g/g, reducerea eGFR care nu depășește 20% sau Mai mare sau egală cu 60 ml/(min·1,73 m2) , și nici un eșec al tratamentului]. Obiectivele secundare cheie includ răspunsul renal complet (CRR, raportul proteină din urină la creatinina<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Siguranța și eficacitatea Voclosporinei în tratarea LN

În 2 iulie023, Arthritis & Rheumatology a publicat rezultatele studiului AURORA 2, care a evaluat voclosporina în comparație cu placebo la pacienții cu LN care au primit încă doi ani de tratament după finalizarea studiului AURORA 1 de un an. siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea pe termen lung. Pacienții înrolați au continuat să primească tratament dublu-orb cu voclosporină sau placebo, randomizat în AURORA 1, combinat cu MMF și corticosteroizi în doză mică. Obiectivele principale au fost siguranța, evaluată prin evenimente adverse și evaluări biochimice și hematologice și eficacitatea, evaluată prin răspunsul renal. Un total de 216 pacienți au participat la AURORA 2. Tratamentul a fost bine tolerat, {{10}},1% dintre pacienți finalizând studiul și nu au existat semnale de siguranță neașteptate. Evenimentele adverse au apărut la 86% dintre pacienții din grupul cu voclosporină și, respectiv, la 8{{3{{40}}}}% dintre pacienții din grupul de control. Profilul evenimentelor adverse a fost similar cu cel din AURORA 1, dar frecvența a fost redusă. Cercetătorii au raportat că evenimentele adverse ale reducerii eGFR și hipertensiunii arteriale au apărut mai frecvent în grupul cu voclosporină decât în ​​grupul de control (10,3% față de 5,0% și, respectiv, 8,6% față de 7,0%). Media eGFR corectată a fost în limitele normale și stabilă în ambele grupuri de tratament. Panta eGFR pe parcursul a doi ani în grupul cu voclosporină a fost de -0,2 ml/(min·1,73m2) (IC 95%, -3,0 până la 2,7), comparativ cu -5. 4 ml/(min·1,73m2) (IC 95%, -3,0 până la 2,7) în grupul de control. CI, -8.4~2.3). Proteinuria a continuat să se amelioreze pe parcursul a 3 ani de tratament, iar răspunsul renal a fost mai mare în grupul cu voclosporină (50,9% vs 39,0%; OR, 1,74; 95% CI, 1,00-3,03). După 3 ani de urmărire, datele demonstrează siguranța și eficacitatea tratamentului pe termen lung cu ciclosporină la pacienții cu LN.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistancheDeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asupra sănătății rinichilor.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la nivelul rinichilor.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a constatat că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, s-a descoperit că cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit a avea efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt frecvent afectate de bolile de rinichi. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.