Progresul cercetării privind reglarea funcției reproductive de către Cistanche
Feb 21, 2023
Practica clinică a MTC a dovedit că Cistanche poatetonifică yang-ul rinichilor, beneficiu esență și sânge, și umeziți tractul intestinal, care este un produs prețios în medicina tonică chineză. În ultimii ani, au fost efectuate studii aprofundate asupra efectelor farmacologice și toxicologice reproductive ale Cistanche cistanche, concentrându-se pe efectele sale de tonifiere a rinichilor-yang, iar rezultatele cercetărilor aferente au atras atenția pe scară largă a cercetătorilor TCM. În această lucrare, trecem în revistă efectele extractului de Cistanche cistanche asupra reglării funcției de reproducere în combinație cu analiza componentelor medicinale. Analiza cuprinzătoare a concluzionat că extractul de Cistanche cistanicae are un efect de reglare atât asupra sistemului endocrin al reproducerii feminine cât și asupra bărbaților și poate îmbunătăți funcția de reproducere, ceea ce oferă o bază modernă pentru știința vieții pentru teoria clasică a MTC care „Cistanche tonifică yang-ul rinichilor".
Cistanche deserticola este o specie pe cale de dispariție și este o plantă protejată de clasa a doua. Cistanche este cunoscut și sub denumirea de Cistanche japonica, Cistanche cistannii, Cistanche cistannii și Cistanche cistannii (în mongolă). În prezent, există 22 de specii de Cistanche în întreaga lume, iar în zonele deșertice ale Chinei, există patru specii și o varietate de Cistanche, inclusivCistanche deserticola, Y∙C Ma, C. tibulosa (Schenk) Wight, C. salsa (CA Mey) G. Beck, șiC. salsa. Cistanchele sunt în mare parte parazite pe rădăcinile laterale ale plantelor care protejează nisipul, cum ar fi Halaxlon ammodendnon, (C∙C∙Meg)∙Bunge și altele. Îi plac zonele cu nisip moale ușor salinizate și este, în general, potrivit pentru creșterea în zone cu climă aridă, precipitații scăzute, evaporare mare, ore lungi de soare, diferență mare de temperatură între zi și noapte și mediu de creștere extrem, în principal în Xinjiang, Mongolia Interioară, Ningxia, Gansu și alte zone din China.
Conform medicinei chineze, Cistanches-urile sunt dulci, sărate și calde în natură. Intră în meridianele rinichilor și intestinului gros și are funcția de a tonifica yang-ul rinichilor, beneficiind de esență și sânge, și de a umezi intestinul. Studiile farmacologice moderne au arătat că Cistanche are o gamă largă de efecte precumîmbunătățirea funcției de reproducere, protejarea ficatului, anti-îmbătrânire, creșterea imunității și reglarea sistemului endocrin. În prezent, câțiva savanți din țară și din străinătate au izolat o varietate de compuși din Cistanches folosind diferite tehnici și au efectuat analize comparative, printre care principalele legate de funcțiile de reproducere sunt glicozidele feniletanoide (de exemplu, glicozide pineale, glicozide seringale), polizaharide și glicozide ascorbil din frunze. În această lucrare, trecem în revistă progresul actual al cercetării asupra efectelor farmacologice și toxicologice aleCistancheîn reglarea funcției de reproducere atât din punct de vedere masculin, cât și, respectiv, feminin, și beneficiile consumului de Cistanche pentru îmbunătățirea rinichilor la bărbați.
Studii înrudite au arătat că bărbații ar trebui să mănânce mai mult Cistanche pentru întărirea și tonificarea rinichilor.
Faceți clic aici pentru a îmbunătăți cunoștințele despre Cistanche privind reglarea funcției reproductive
CERE MAI MULTE:david.deng@wecistanche.com
Efectele farmacologice ale Cistanche asupra funcției sexuale masculine
1. Efect afrodisiac: Cistanches este un medicament chinezesc valoros, cunoscut sub numele de „ginseng din deșert”, și a fost primul în prescripțiile pentru afrodisiac renal și îmbunătățirea forței de multe generații. Efectele afrodisiace ale Cistanches au fost consemnate în cărțile medicale antice. În Ben Jing, este scris că Cistanches „întărește yin-ul, beneficiază de esență și este folosit pentru cele șapte leziuni”, ceea ce înseamnă că tonifică rinichii și întărește yang-ul și este folosit pentru deficiența de rinichi. Deoarece Cistanches este diferită de alte afrodisiace, nu dăunează Yin-ului în timp ce tonifică rinichii și, chiar dacă este luată pentru o perioadă lungă de timp, nu provoacă foc și uscăciune a gurii, care a fost înregistrată în Compendiul de Materia Medica ca " tonifiere fără completare, deci are un număr redus”. Deficiența de yang renal este unul dintre semnele importante în sistemul teoretic al medicinei chineze, iar yang-ul renal este strâns legat de reproducere. În ultimii ani, savanții din China au verificat eficacitatea afrodisiacă a Cistanche cu ajutorul experimentelor pe animale.
Am folosit acetat de hidrocortizon pentru a stabili un model animal al deficitului de Yang la șoareci și am observat efectul protector al Cistanches alba asupra funcției rinichilor și glandelor suprarenale utilizând ca indicatori modificările morfologice și structurale ale rinichilor și glandelor suprarenale. Rezultatele au arătat că adăugarea de Cistanche alba la corticosteroizi pentru o perioadă mai lungă de timp a prevenit atrofia cortexului suprarenal cauzată numai de utilizarea hormonilor, indicând faptul că Cistanche alba are un anumit efect protector asupra funcției suprarenale. Acest lucru sugerează că extractul alcoolic de Cistanche cistanche are un anumit efect protector asupra funcției glandelor suprarenale. Experimentele noastre au arătat că ingredientul activ al Cistanche tubulosa, Cistanche arborescent, are un efect tonic asupra rinichilor și afrodisiac. După 14 zile de perfuzie continuă cu extract de scoarță de Cistanche, latența de erecție a penisului a fost redusă semnificativ, numărul spermatozoizilor a crescut semnificativ, coeficientul organelor sexuale a crescut semnificativ și structura morfologică a testiculelor a fost de asemenea îmbunătățită semnificativ. Studiul nostru a confirmat în continuare efectul tonic al Cistanche cistanche în modelul animal al „deficienței de yang”. Rezultatele au arătat că glicozidele feniletanoide extrase din Cistanche tubulosa ar putea promova sinteza testosteronului prin calea CYP450-3 -HSD și ar putea regla în sus testosteronul și nivelul său de hormon luteinizant (LH) din amonte. nivelurile de hormoni (LH), promovează eliberarea neurotransmițătorilor și hormonilor înrudiți în organism și îmbunătățesc disfuncția reproductivă; în același timp, îmbunătățește funcția fizică, rezistă la oboseală etc. și joacă un rol afrodisiac. În concluzie, modelarea cu hidrocortizon duce la deficit de yang și simptome de deficit de yang legate de funcția redusă a glandelor suprarenale, care prezintă în continuare o scădere a funcției testiculare și reducerea androgenilor, afectând astfel comportamentul și funcția sexuală a animalelor.
2. Pentru a investiga efectele Cistanche asupra morfologiei și histochimiei testiculelor și epididimului la șoareci, am selectat șoareci masculi Kunming și am administrat decoct apos de Cistanche [4 g/(kg-d) și 8 g/(kg-d)] de către gavaj timp de 3 săptămâni. Rezultatele au arătat că Cistanche poate îmbunătăți morfologia testiculară a șoarecilor și poate induce un semnal pozitiv puternic pentru succinat dehidrogenază (SDH) și esterază nespecifică (NSE) în testicul și epididim.
3. Efecte farmacologice asupra capacității spermatogene: Studiile au demonstrat că Cistanche cistanche are efecte protectoare bune asupra funcției spermatogenice și a calității spermei. Studiul nostru experimental a concluzionat că glicozidele feniletanoide Cistanche (PeG) au avut efecte terapeutice semnificative asupra tulburărilor spermatogene induse de ciclofosfamidă la șoareci, iar mecanismul poate fi legat de reglarea în creștere a nivelurilor de testosteron în țesuturile testiculare. Folosind un model de deteriorare peroxidativă a spermei de șobolan, am observat că co-incubarea diferitelor doze (0.{02 g/mL, 0,25 g/mL, 0,5 g/mL brut cantitatea de medicament) de feniletanolidă Cistanche cu suspensii de spermă a crescut semnificativ activitatea totală a enzimei superoxid dismutază (SOD) și a scăzut malondialdehidă (conținutul de malonaldehidă (MDA), inhibă peroxidarea lipidelor membranei spermatozoizilor, exercită efecte antioxidante și au efecte protectoare evidente asupra structurii și funcției membranei spermatozoizilor . Folosind un model de șobolan diabetic indus de streptozotocină-nicotinamidă, s-a descoperit, de asemenea, că ECH restabilește nivelurile de testosteron din sânge și îmbunătățește funcția de reproducere.Recent, un studiu a concluzionat că un amestec de extract de Cistanche și extract de peptide de castraveți de mare ar putea reduce oboseala la șoarecii masculi și acționează. ca antioxidant, crește secreția de testosteron și reduce malformația spermatozoizilor.
4.Endocrinul reproductivMecanismul efectului afrodisiac: Hipotalamusul este centrul de reglare și control al sistemului neuroendocrin uman. Cistanche are un efect de ajustare asupra îmbătrânirii hipotalamusului și îmbunătățește nutriția, masa corporală, rezistența și rezistența la frig la animalele cu deficit de Yang, ceea ce are un efect afrodisiac evident asupra pacienților cu deficiență de Yang. Am folosit șobolani masculi Wistar cu mase corporale de 70-100 g, am pregătit un model de deficiență Yang prin îndepărtarea ambelor testicule și am dat diferite doze din fracția alcoolică de decoct apos de Cistanche cistanche 1.0 g/kg. și, respectiv, 3.0 g/kg de masă corporală, prin gavaj timp de 12 zile. Rezultatele au arătat că extractul brut de Cistanche cistanche ar putea crește greutatea veziculelor seminale, a glandei prostatei și a altor organe sexuale secundare, prezentând efecte asemănătoare androgenilor și fără efecte adverse asupra atrofiei timusului. Efectul general a fost mai bun decât cel al hormonilor sexuali. În plus, extractul etanolic de Cistanche poate corecta dereglarea hormonilor sexuali și a factorilor imunitari la șobolanii masculi în modelul deficienței de yang renal cauzată de supradozajul de glucocorticoizi, poate îmbunătăți și restabili acțiunea celulelor nervoase hipotalamice, îmbunătățește funcția imună și prezintă un efect tonic asupra yang-ului rinichilor. În concluzie, fracția solubilă alcoolică a extractului de Cistanche cistanche are un efect ușor asemănător androgenului,prezentând un efect tonic de rinichi și yang.
Studiul nostru a arătat căcistancheextractul de pinealizid vizează receptorul de androgeni (AR) din hipotalamus și inhibă transportul acestuia din citoplasmă la nucleu, inhibând astfel feedback-ul negativ al androgenilor și ducând la creșterea hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) și creșterea secreției de LH. Ulterior, LH stimulează CYP11A1, un hormon steroid sintaza din membrana mitocondrială a testiculului, să se lege de proteina regulatoare acută steroidogenă (StAR), care împreună se leagă de membrana mitocondrială internă și catalizează scindarea lanțurilor laterale de colesterol la pregnenolon (PREG). , un hormon biosintetic. PREG), care este un precursor important în calea de biosinteză pentru sinteza multor hormoni steroizi, inclusiv progesteron, dehidroepiandrosteron (DHEA), androstenedionă (ADSD), androstendiol (5-AED), testosteron. . Nivelurile crescute de testosteron stimulează și mai mult transferul țesutului testicular AR de la citoplasmă la nucleu pentru a regla transcripția genelor, care la rândul său promovează spermatogeneza. În acest fel, ECH-urile componente Cistanche pot promova procesul de spermatogeneză în testicul, acționând asupra hipotalamusului pentru a regla secreția endocrină reproductivă. Cu toate acestea, conform explicației de mai sus, acțiunea specifică a glicozidelor pineale a extractului de Cistanche asupra receptorilor AR hipotalamici, dar nu și în țesuturile testiculare, merită o atenție suplimentară. Pe de altă parte, în ceea ce privește acțiunea directă a extractului de Cistanche asupra țesuturilor gonadale, aceasta poate fi realizată prin efecte antioxidante, așa cum s-a descris mai devreme. În cazul culturilor izolate, extractul de Cistanche Cistanoside, care acționează ca un antioxidant, poate încetini în mod direct afectarea spermatogoniei într-un mediu hipoxic; pinealozidul Echinacozidul poate media efectul vasodilatator dependent de endoteliu al inelelor aortice toracice de șobolan prin calea oxidului nitric (NO)-cGMP. In acest fel, este posibil si ca efectele farmacologice ale extractului de Cistanche sa nu depinda de reglarea endocrina la nivel hipotalamo-hipofizar, ci sa actioneze direct ca antioxidant sau vasorelaxant in tesuturile periferice.
5. Efecte antagoniste asupra toxicității reproductive masculine: studiile experimentale au arătat că polizaharida C. rebaudiana poate reduce nivelul de testosteron și fertilitatea la șoarecii masculi din specia Kunming, în timp ce Cistanche cistanche (tablete de băut, 10 g/kg de masă corporală zilnic timp de 20 d) poate antagoniza efectele sale dăunătoare asupra sistemului reproducător al șobolanilor masculi. Am selectat șoareci masculi Balb/C adulți și i-am gavaget cu Radix et Rhizoma Polygoni 30 mg/(kg-d) timp de 3 săptămâni pentru a provoca un model de hipogonadism, urmat de o intervenție precum decoct de Cistanche echivalent cu 10 g/(kg-). d) a medicamentului brut și, de asemenea, a concluzionat că Cistanche poate antagoniza parțial toxicitatea reproductivă a Radix et Rhizoma. Extract apos de cistanche administrat prin gavaj șoareci masculi Kunming în doze de 1,5 g, 3,0 g sau 6,0 g echivalent medicament brut/kg de masă corporală a antagonizat deteriorarea celulelor spermatogene induse de hidroxiuree și a scăzut nivelurile serice de LH. Componentele Cistanche au efecte antagoniste față de unele substanțe toxice pentru reproducere, reflectând efecte protectoare.
On the other hand, when Cistanche reaches a certain high dose, for male reproduction, in addition to its protective effect, it may have some toxicity. Some studies reported that Cistanche extracts significantly reduced sperm count with some dose dependence, 298.3±48.9 (blank control) vs. 296.6±102.4 (250 mg/kg BW), 236.7±75.1 (500 mg/kg BW), (223.0±48.7) × 106 (1 g/kg BW). However, several studies have recently reported that the results of acute toxicity tests showed that the maximum tolerated doses (MTD) of Cistanche in both female and male mice were >20 g/kg BW, care este de 600 de ori mai mare decât doza recomandată la om, indicând faptul că subiecții Cistanche cistannii sunt substanțe de grad netoxic și nu provoacă malformații ale spermei și, într-o oarecare măsură, a crescut raportul testicul/masa corporală la șoarecii masculi. Cu toate acestea, este necesar să se repete experimentul pentru a verifica dacă extractul de Cistanche afectează numărul de spermatozoizi și alți indici la șoarecii masculi.
Cistancheeste un obiect de cercetare fierbinte în medicina chineză în ultimii ani, concentrându-se în principal pe mecanismul biologic modern al efectului afrodisiac al rinichiului. Deși efectul afrodisiac a fost studiat în principal cu ajutorul modelelor animale masculi, funcția efectului afrodisiac a fost demonstrată nu numai la bărbați, ci și la femele. Studiile privind mecanismul efectului afrodisiac includ în principal studii privind reglarea endocrinului masculin și îmbunătățirea capacității spermatogene, în timp ce reglarea sistemului endocrin al reproducerii feminine depinde de ingrediente active similare merită o atenție suplimentară. Deși cercetările asupra efectelor farmacologice ale Cistanchelor se intensifică treptat în ultimii ani, se poate observa din recenzia de mai sus că mecanismul de acțiune implicat în efectele sale farmacologice constă în principal în extractele de glicozide feniletanoide care reglează sistemul endocrin de reproducere prin țintele hipotalamusului. și alte țesuturi, care la rândul lor afectează funcția de reproducere a gonadelor și joacă rolul detonic renalși afrodisiac. Cu toate acestea, din cauza complexității compoziției farmacologice a Cistanche cistanche, componentele cheie ale medicamentului implicate în eficacitatea sa clasică sunt încă greu de identificat. În plus, efectul afrodisiac al glicozidelor feniletanoide, o componentă a Cistanche, este recunoscut în prezent a fi în principal prin receptorii AR din hipotalamus, care antagonizează efectul inhibitor de feedback al hormonilor steroizi și cresc secreția de LH și hormoni steroizi pentru a exercita afrodisiac. efecte. Cu toate acestea, alte întrebări care apar merită atenție, cum ar fi de ce nu are efecte asupra receptorilor AR din țesuturi precum gonade și suprarenale și dacă țintele și mecanismele de acțiune sunt aceleași la bărbați și femei.
În continuare, este necesar să se identifice țintele sale de acțiune in vivo pentru componentele sale cheie, cum ar fi betaina și glicozidele feniletanoide, acestea din urmă incluzând neostigmina (acetonidă), pinealozida (echinacozida) și alte cistanozide, și să se determine specificitatea tisulară a acestora și mecanismele implicate prin experimentele de farmacologie pe animale. În ceea ce privește țintele lor celulare și mecanismele de acțiune, este necesar să se dezvăluie țintele moleculare relevante de acțiune, precum și căile funcționale de semnalizare implicate, folosind modele de celule de țesut ale hipotalamusului, gonadelor și glandelor suprarenale pentru compușii monomeri ai diferitelor componente majore. Descoperirea țintelor de acțiune citologică izolate poate nu numai să faciliteze studiile farmacologice la nivel animal și dezvoltarea medicamentelor folosind Cistanche ca materie primă prin compararea diferențelor țintelor celulelor din diferite surse de țesut, dar și să dezvăluie sistematic mecanismul biologic al Cistanche pentru afrodisiacii renali. din perspectivă teoretică prin analiza integrată a efectelor diverselor componente. Recent, s-a constatat că extractul de Cistanche cistanche are efecte neuroprotectoare și este util în prevenirea și tratamentul bolilor neurodegenerative, iar relația sa cu efectele de reglare a sistemului endocrin de reproducere merită de asemenea atenție.
În concluzie, referitor la mecanismele biologice moderne ale MTC ptafrodisiace renale, studiile au fost efectuate în principal folosind extracte de Cistanche cistanche care vizează aspecte precum endocrinologia reproductivă și au constatat că țintele sale de acțiune sunt în principal în hipotalamus. Cu toate acestea, s-a descoperit recent că extractele polizaharidice Cistanche pot promova diferențierea celulelor stem germinale femele de șoarece în mod izolat și pot crește expresia markerilor meiotici Stra8 și Sycp3 în celulele lor. În acest fel, efectul reglator al Cistanche asupra reproducerii poate fi inovator în ceea ce privește noi ținte și mecanisme, dar existența țintelor exacte în ovar la nivelul celulelor stem germinale feminine, sau chiar în ovar sau testicul pentru acţiunea lui Cistanche, merită încă un studiu suplimentar pentru a stabili. În concluzie, studiul sistematic al funcției endocrine de reproducere a cistanchei și dezvăluirea mecanismului biologic modern al efectului său tonic TCM este cheia pentru avansarea aplicării sale inovatoare în tratamentul bolilor legate demascul și femelă funcția de reproducere.
CERE MAI MULTE:david.deng@wecistanche.com
