Progresul cercetării privind utilizarea medicamentului tradițional chinez pentru a încălzi și hrăni rinichiul Yang pentru a promova secreția de testosteron din celulele Leydig*

Rezumat:Thesinteza testosteronuluieste legat defuncția reproductivă masculină și îmbătrânirea. Celulele interstițiale testiculare sunt locul principal pentrusinteza si secretia de testosteron. O varietate de enzime și factori de transcripție sunt implicați înprocesul de sinteză a testosteronului. Medicamente tradiționale chinezești care încălzesc șitonifică yang-ul rinichilorși principalele lor ingrediente active, inclusivepimedium, dodder și cistanche deserticola, s-a dovedit căreglează nivelul endocrinului reproductiv,ameliorează stresul oxidativ,inhiba inflamatia, reglează expresia mRNA și proteina enzimelor legate de sinteza testosteronului și afectează sinteza și secreția testosteronului. Pe baza literaturii de specialitate, această lucrare trece în revistă principalii factori care afectează sinteza și secreția de testosteron în celulele Leydig, precum și cercetările privind reglarea sintezei și secreției de testosteron de către medicina tradițională chineză care încălzește și hrănește yang-ul rinichilor.

Cuvinte cheie:celule Leydig;testosteron;androgeni; Epimedium; încălzirea şiyang rinichi hrănitor

SUPLIMENT CISTANCHE PENTRU SĂNĂTATEA PROSTATEI

Testosteronul este un androgen important în organism. Cercetările arată că 95% din testosteronul corpului uman este sintetizat și secretat de celulele Leydig testiculare (LC). Organe precum glandele suprarenale, rinichii și ovarele secretă, de asemenea, cantități mici de testosteron. Testosteronul poate afecta organele țintă prin receptorii de androgeni. Receptorii de androgeni sunt distribuiți pe scară largă în celulele tisulare corespunzătoare ale sistemului reproducător, sistemului nervos și sistemului circulator. Prin urmare, nivelurile serice de testosteron sunt importante pentru menținerea activităților fiziologice normale ale diferitelor organe, țesuturi și organe și ale spiritului uman. Activitatea este de mare însemnătate [1]. Sinteza și secreția anormale de testosteron pot provoca hipogonadism, crește riscul de diabet de tip 2 și boli cardiovasculare și sunt semnificativ legate de obezitate și sindromul metabolic.

Legat semnificativ, poate induce, de asemenea, osteoporoza, depresia si sindromul ovarului polichistic. Prin urmare, menținerea nivelurilor fiziologice de testosteron este de mare importanță.

LC arată o curbă tipică în timpul dezvoltării de la făt la adult. Celulele Leydig fetale (FLC) pot produce niveluri ridicate de androgeni necesari pentru diferențierea caracteristicilor masculine în timpul perioadei fetale. Testosteronul postpartum scade odată cu numărul de FLC. Atinge punctul cel mai scăzut în perioada postpartum timpurie. Odată cu dezvoltarea LC, testosteronul crește treptat la niveluri ridicate de la adolescență până la bătrânețe [2]. Ciclul de diferențiere al LC și modificările sintezei și secreției de testosteron, adică modificările ciclice ale dezvoltării și îmbătrânirii masculine, pot fi legate de „Tiangui” menționat în „Ancient Innocence”. Persoanele de vârstă mijlocie și vârstnici suferă adesea de sindrom de deficiență renală din cauza „Tianguijie”. Deficiența de esență renală este mai proeminentă în stările de boală. Medicina tradițională chineză pentru încălzirea și tonificarea yang-ului renal este un medicament natural eficient pentru ameliorarea sindromului de deficiență yang-renală. Acest articol se concentrează pe revizuirea medicinei tradiționale chineze care încălzește și hrănește yang-ul rinichilor și promovează producția de testosteron în celulele Leydig.

1 Procesul de sinteză a testosteronului și factorii reglatori ai secreției sale

1. 1 Proces biochimic al sintezei testosteronului

Materia prima pentru sinteza testosteronului este colesterolul. În proteina reglatoare acută steroidogenă (steroidogenă

Sub reglarea regulatorului acut (StARＲ), acesta intră în membrana mitocondrială interioară prin membrana mitocondrială exterioară. Proteina familiei StarD implicată în co-transport are un rol similar cu cel al unei proteine ​​motorii. După ce colesterolul este transportat în membrana mitocondrială internă, enzima de scindare a lanțului lateral al colesterolului P450scc codificată de citocromul P450 familia 11A1 (citocromul P450 familia 11 subfamilie A membru 1, CYP11A1) scindează lanțul lateral de colesterol pregnenolon (Glognenolona), transformat în pregnenolonă. testosteron prin calea Δ5 sau Δ4. Calea Δ5 mai este numită și calea clasică, adică PREG este transformat în 17 -hidroxipregnenolonă (17OH-PREG), apoi în dehidroepiandrosteron (DHEA) și apoi în androstenedionă (androstenedionă). ), și în cele din urmă transformat în testosteron catalizat de 3 -hidroxisteroid dehidrogenază ({3 -HSD). Calea Δ4, adică PREG este convertită în progesteron prin cataliză de către 3 HSD în mitocondrii și reticulul endoplasmatic. Progesteronul este catalizat de citocromul P450 steroid 17- -monooxigenaza din reticulul endoplasmatic. P450c17 hidroxilaza codificată de -monooxigenază (CYP17A1) este transformată în 17 -hidroxiprogesteron (17- -hidroxiprogesteron), apoi în androstenedionă și în final în testosteron [2-5].

Enzimele joacă un rol important în sinteza testosteronului. Citocromul P450 (CYP450) și hidroxisteroid ehidrogenaza (HSD) sunt enzime esențiale pentru sinteza tuturor steroizilor. CYP450 este un catalizator important în metabolismul steroizilor. CYP11A1 codifică P450scc, care este enzima care limitează viteza pentru sinteza steroizilor. CYP17A1 codifică enzima P450c17, care prezintă atât activitate de hidroxilază 17, cât și activitate de liază 17,20. În plus, proteina auxiliară P450 oxidoreductaza (citocromul P450 ox idoreductază, POR) este de asemenea implicată în fiecare etapă a catalizei CYP17A1, iar citocromul b5 (citocromul b5, CYB5A) participă la procesul de acțiune al CYP17A1 ca donator redox [6]

viteza de reacție a acestuia. În plus, ferredoxina 1 (FDX1) și ferredoxin reductaza (FDXＲ) pot promova reacția citocromului P450 [7]. 17 -Hidroxisteroid dehidrogenazele (17 -HSD) sunt un tip de oxidoreductază, în care 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 etc. pot juca un rol cheie în metabolismul steroizilor androgeni prin catalizarea etapei finale a biosintezei steroizilor [8]. Sulfotransferaza citoplasmatică 2A1 (SULT2A1) poate sulfata DHEA și o poate transporta în circulație. Datorită lipsei de SULT2A1 în testicul, sinteza testosteronului în testicul este convertită din DHEA în testosteron prin calea Δ5. Testosteronul este transformat în dihidrotestosteron prin acțiunea 5 -reductazei (SRD5A), care poate produce efecte mai puternice [9].

Unii factori de transcripție pot regla sinteza steroizilor, inclusiv factorii steroidogeni (factor steroidogenic-1 (SF{{-1), receptorul de tip Nur77-, receptorul gamma activat de proliferator de peroxizomi, receptorul de hidrocarburi arii, receptorul ciclic Proteina de legare a elementului de răspuns la adenozin monofosfat (cAMP) și factorul GATA În plus, factorul nuclear kappa-B (NF-κB), acidul arahidonic, fosfataza, factorul de creștere transformator etc. pot afecta sinteza testosteronului [10].

1. 2 Factori care reglează sinteza și secreția de testosteron

Secreția de testosteron de către LC este reglată de hipotalamus-glanda adenopitară. Hipotalamusul secretă hormonul de eliberare a gonadotrofinelor (GnＲH), care reglează hormonul foliculostimulant (FSH) și hormonul luteinizant al adenohipofizei. (hormon luteinizant, LH). FSH acționează asupra celulelor Sertoli pentru a secreta proteina care leagă androgenii, iar LH acționează asupra LC pentru a regla sinteza androgenilor. Și se leagă de receptorul de pe membrana de suprafață a celulelor LC și apoi se cuplează cu proteina G pentru a activa adenilil ciclaza. Adenilil ciclaza transformă adenozin trifosfatul în cAMP, activând astfel protein kinaza A (PKA) dependentă de cAMP. PKA promovează expresia enzimelor generatoare de hormoni steroizi, cum ar fi StAR, prin fosforilarea reziduurilor specifice de serină și treonină. cAMP și Ca2+ sunt al doilea mesager al căii LH, iar Ca2+ poate activa cAMP [5]. În plus, hormonul tiroidian (T3) are un efect direct de stimulare asupra producției de testosteron, iar hormonii și citokinele precum factorul de celule stem, inhibitorul Mullerian, INSL3 și IGF-I afectează, de asemenea, sinteza și secreția de testosteron [11].