Progresul cercetării privind utilizarea medicinei tradiționale chineze pentru a încălzi și a tonifica Yang-ul rinichilor pentru a promova secreția de testosteron în celulele Leydig Ⅱ

2 Efectele medicinei tradiționale chinezești de tonifiere a rinichilor și ale ingredientelor sale active asupra secreției de testosteron

2. 1. Epimedium

Epimedium, cunoscut și sub numele de Xianlingpi, este cald, înțepător și dulce la gust și revine la meridianele ficatului și rinichilor. Are efecte de încălzire a yang-ului rinichilor, de întărire a mușchilor și oaselor și de a alunga reumatismul. Este utilizat în principal pentru a trata impotența și spermatoreea, slăbiciunea mușchilor și a oaselor, artralgia reumatică, amorțeala și spasmele și hipertensiunea la menopauză. Icariina este un flavonoid total extras din tulpinile și frunzele epimediumului și este componenta principală a epimediumului. Un număr mare de studii au arătat că icariina are un efect similar cu testosteronul. În comparație cu șobolanii tratați cu ciclofosfamidă injectată cu propionat de testosteron timp de 7 zile consecutiv, s-a constatat că icariina poate crește nivelul seric de testosteron, poate regla LH și FSH și poate stabiliza nivelurile serice. De asemenea, osteocalcina poate reduce nivelul de fosfatază rezistentă la tartrat și poate inhiba apoptoza celulelor musculare netede ale corpului cavernos din penis.

grad și are proprietăți similare cu testosteronul [12].

În sistemul reproducător masculin, stresul oxidativ sau apoptoza celulară anormală pot provoca modificări ale structurii și funcției celulare, ducând la reducerea sintezei androgenilor. Printre acestea, Fas și NF-kB sunt implicate în apoptoza LC.

joacă un rol cheie în acest proces [13]. Radiația poate promova apoptoza LC prin activarea factorului Fas, iar icariina are un efect protector asupra iradierii sub raze LC de șobolan [14]. În același timp, poate îmbunătăți structura tubilor seminiferi testiculari, poate reduce apoptoza celulelor germinale, poate promova spermatogeneza și secreția de testosteron LC și poate reduce acumularea de GnＲH în eminența mediană [15]. De asemenea, poate supraregla metaloproteinaza matricei (ma) în țesutul testicular al șobolanilor în vârstă. Nivelurile de expresie ale trix metaloproteinazei (MMP) MMP-2 și MMP{-9 au un efect protector asupra leziunilor testiculare [16]. NF-kB este inflamație

Epimedium, un factor de transcripție esențial în apoptoza celulară, poate prezenta efecte antiinflamatorii prin inhibarea căilor de semnalizare MAPK și NF-κB mediate de complexul TLR4/MD-2 [17]. Flavonoidele totale Epimedium pot promova fosforilarea AMPK, reglarea în sus a expresiei proteinei SIRT1, inhiba nivelul de acetilare a NF-κB și activitatea sa transcripțională, pot reduce expresia factorilor legați de inflamație IL-1 și TNF și pot reduce răspunsul inflamator al testiculelor. țesut la șobolanii îmbătrâniți în mod natural. [18]. În modelul de îmbătrânire indusă de D-galactoză, icariina poate regla în jos nivelurile de malondialdehidă, poate îmbunătăți stresul oxidativ și poate crește superoxid dismutaza din țesutul testicular, lactat dehidrogenaza, fosfataza acidă și glutamil transpeptidaza. activitatea, îmbunătățește capacitatea antioxidantă testiculară și crește semnificativ nivelul seric de testosteron [19].

Icariina poate promova sinteza și secreția de testosteron și poate crește nivelul seric de testosteron prin reglarea ARNm și proteinele înrudite. Poate promova producția de testosteron prin injectarea genelor receptorului periferic de benzodiazepină (PＲ) și StARＲ prin reglarea expresiei ARNm [20]. Conținutul de testosteron seric, ARNm-ul receptorului de androgeni gonadal și expresia proteinei la șoarecii cu deficiență de rinichi-yang au scăzut toate în comparație cu șoarecii normali, iar icariina poate inhiba declinul acestora și atenua simptomele deficienței de rinichi-yang [21].

În plus, icariina poate crește nivelurile de activare și acțiune ale vitaminei D în cortexul suprarenal al șobolanilor în vârstă, poate crește expresia și producția de gene legate de hormonii sexuali în cortexul suprarenal al șobolanilor în vârstă, cum ar fi CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 și CYP17A1 și reglează în creștere nivelurile sanguine ale șobolanilor în vârstă.

Nivelurile clare de DHEA și testosteron [22].

În plus, estrogenul joacă un rol important în menținerea dezvoltării și funcției sistemului reproducător masculin, iar 1/3 din estrogenii endogeni sunt, de asemenea, convertiți din androgeni în LC prin acțiunea P450arom. Icariina poate crește parțial activitatea P450arom, o enzimă cheie în LC care reglează pozitiv sinteza estrogenului, promovează sinteza estrogenului (Estradiol, E2), previne eficient deteriorarea factorului de creștere transformator- 1 în LC și îmbunătățește decalajul funcția de comunicare de joncțiune între celulele LC. funcţie, jucând astfel un rol protector în LC [23].

2. 2 dodder

Cuscuta japonica este neutră, înțepătoare și dulce și revine la meridianele rinichilor, ficatului și splinei. Are efecte de hrănire a yangului și a yinului, hrănind ficatul și rinichii, fixarea spermatozoizilor și reducerea urinării, prevenirea avortului spontan, îmbunătățirea vederii și oprirea diareei. Flavonoidele Cuscuta joacă rolul principal

Ca ingredient important, multe studii au arătat că flavonoidele Cuscuta pot menține stabilitatea secreției de testosteron și pot proteja împotriva daunelor de reproducere. Hipotestosterona indusă de efort cauzată de antrenamentul pe termen lung de mare intensitate. Suplimentarea dodder poate reduce impactul exercițiilor de mare intensitate asupra testosteronului din sânge la șobolani, menține nivelurile normale, reduce producția de corticosteron și menține glucocorticoizii în organism în intervalul normal, îmbunătățind astfel rezistența la oboseală [24].

Studiile au arătat că poliglicozidele Tripterygium wilfordii pot reduce expresia P450scc în celulele Leydig și nivelurile serice de testosteron la șobolanii masculi tineri datorită toxicității lor pentru reproducere. Intervenția cu flavonoide Cuscuta poate crește semnificativ

Nivelul de expresie a ARNm al P450scc crește expresia ARNm EGF și a proteinei EGF, crescând astfel nivelul seric de testosteron și protejând șoarecii tineri masculi de leziunile reproductive cauzate de glicozidele tripterygium [25-26]. Bisfenolul A are efecte asemănătoare estrogenului și anti-androgeni, poate interfera cu secreția hormonului LC și poate reduce expresia CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD și CYP17A1. Flavonoidele Cuscuta au un efect protector semnificativ asupra secreției anormale de testosteron și hormon luteinizant în celulele Leydig testiculare de șoarece cauzate de bisfenol A [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche deserticola este caldă, dulce și sărată. Revine la rinichi și meridianele intestinului gros. Are efecte de hrănire a rinichilor yang, de refacere a esenței și a sângelui, umezirea intestinelor și laxativ. Folosit pentru impotență, infertilitate, durere și slăbiciune a taliei și genunchilor, slăbiciune a mușchilor și oaselor, uscăciune intestinală și constipație.

formă. Extractul brut de Cistanche deserticola are efecte androgenice [28]. Cistanche Deserticola conține betaină și ergosid (verbascosidă), ambele putând crește greutatea organelor sexuale accesorii, cum ar fi veziculele seminale și prostata, arătând efecte asemănătoare androgenului fără atrofie de timus. efect secundar. Betaina și ergosterolul pot fi principalele ingrediente active responsabile de efectele androgenice ale Cistanche deserticola. În plus, exercițiile fizice exhaustive vor provoca o scădere a testosteronului seric la șobolani, iar Cistanche Deserticola poate reduce impactul exercițiului de intensitate ridicată asupra testosteronului din sânge și îl poate menține la niveluri fiziologice normale [29]. Cisstanche Deserticola poate antagoniza, de asemenea, toxicitatea reproductivă a Tripterygium wilfordii, poate regla nivelul hormonului de testosteron și crește rata de sarcină [30]. Poate crește testosteronul și urinarul 17- conținut de cortizol de hidroxi, reglementați hCG urinar și îmbunătăți efectul inhibitor al poliglicozidelor triterygium wilfordii asupra sistemului de reproducere a șoarecilor de sex masculin. [31].

2. Alte 4 medicamente tradiționale chinezești care încălzesc și hrănesc yang-ul rinichilor

În plus, medicamentele tradiționale chinezești precum Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolitul, Eucommia ulmoides și Psoralen reglează, de asemenea, sinteza și secreția de testosteron [32]. Eucommia ulmoides este caldă în natură și dulce în gust și revine la meridianele ficatului și rinichilor. Are efectele de a hrăni ficatul și rinichii, de a întări mușchii și oasele și de a preveni avortul spontan. Extractul apos de Eucommia ulmoides poate reduce apoptoza celulelor Leydig în testiculele tineri de șoarece, poate promova proliferarea acestora și poate îmbunătăți capacitatea acestora de a sintetiza testosteron prin reglarea în jos a expresiei caspazei9 [33]. Morinda officinalis, dulce și caldă, revine la meridianele inimii și rinichilor. Poate proteja LC la șoarece de stresul oxidativ, poate crește nivelurile de producție de testosteron, poate elimina radicalii liberi DPPH și crește activitatea catalazei [34]. Cynomorium Cynomorium este dulce și cald și revine la meridianele splinei, rinichilor și intestinului gros. Extracția sa de apă

Medicamentul poate crește concentrația de testosteron seric și, prin urmare, poate îmbunătăți calitatea spermei, iar efectul este semnificativ în grupurile cu doze mici, medii și mari, fără o dependență evidentă de doză [35]. Psoralenul este cald în natură și înțepător la gust. Are funcțiile de a hrăni rinichii și de a susține yang-ul, de a întări esența și de a reduce urina, de a încălzi splina și de a opri diareea și de a ameliora qi-ul și ameliorarea astmului. Psoralenul poate regla expresia ARNm a enzimelor CYP450, poate regla în jos CYP2D1 și CYP2E1 și poate regla în mod semnificativ CYP1A2 și CYP3A1 [36].

3 Discuție

Yang-ul rinichilor este forța motrice din spatele activităților vieții umane și are funcția de încălzire și promovare. Un număr mare de studii anterioare [37] au arătat că sindromul de deficiență rinichi-yang este legat de funcția axei hipotalamus-hipofiză-glanda țintă (gonade, tiroida, glande suprarenale) și se caracterizează prin disfuncția glandei țintă multiplă. Scăderea funcției fiecărei glande se reflectă în principalele simptome ale sindromului de deficiență renală-yang. Un număr mare de studii de „natura rinichilor” au arătat că funcția renală a medicinei tradiționale chineze implică axa hipotalamus-hipofizo-gonada. Se poate considera că gonadele și hormonii sexuali sunt foarte relevanți pentru sindromul de deficiență renală. Testosteronul este un hormon sexual important în organism. Deficiența acestuia provoacă adesea hipogonadism masculin. Pe lângă scăderea nivelului seric de testosteron, aceasta este adesea însoțită de manifestări clinice similare cu sindromul de deficiență renală, cum ar fi pierderea dorinței sexuale, osteoporoza, disfuncția sexuală și chiar depresia.

Terapia de substituție cu testosteron este folosită în mod obișnuit în medicina modernă, adică dând testosteron exogen, cum ar fi metiltestosteronul și propionat de testosteron. Cu toate acestea, testosteronul exogen și metabolitul său estrogen vor inhiba producția de GnRH de către hipotalamus și producția de LH de către glanda pituitară, inhibând astfel producția de testosteron de către testicule. În același timp, există și contraindicații pentru terapia de substituție cu testosteron, cum ar fi cancerul de sân masculin și cancerul de prostată [38]. Medicamentele tradiționale chinezești care încălzesc și tonifică yang-ul rinichilor, cum ar fi epimedium, obțin adesea rezultate mai bune în tratamentul unor astfel de boli datorită efectelor lor asemănătoare androgenilor. Cheia ameliorării simptomelor deficienței de yang renal poate fi prin reglarea enzimelor necesare steroidogenezei, în același timp, reglează producția de steroizi în gonade și glandele suprarenale și, în plus, protejează sistemul reproducător prin reducerea stresului oxidativ și a inflamației, care nu este posibil cu terapia obișnuită de substituție cu testosteron.

Sinteza și secreția de testosteron sunt reglementate de o varietate de factori. Rolul medicinei tradiționale chineze de a încălzi și tonifica yang-ul rinichilor și principalele componente precum icariina în reglarea secreției de testosteron este relativ clar, dar mecanismul său specific nu a fost încă perfecţionat.

Este necesar să se înțeleagă în continuare semnificația acestor medicamente în reglarea genelor cheie, a enzimelor și a factorilor de transcripție în procesul de sinteza și secreție de testosteron, cum ar fi StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1, etc. Studiile experimentale relevante anterioare au arătat că medicina tradițională chineză epimediu izotermă și rinichi-yang-tonifiere poate regla activitatea CYP17A1, dar mecanismul specific trebuie încă elucidat în continuare.

În plus, glanda suprarenală este, de asemenea, principalul loc pentru producerea de steroizi în corpul uman. DHEA derivat din suprarenale și DHEAS produse prin SULT2A1 sunt chiar considerate a fi cei mai abundenți androgeni în circulație [39], iar testosteronul poate avea, de asemenea, o relație cauzală cu steroizii derivați din suprarenale [40], prin urmare poate fi necesar să se evalueze comparativ dacă androgenul produs de celulele corticosuprarenale și celulele interstițiale testiculare, care sunt reglate prin încălzirea și tonificarea medicinei chineze tradiționale kidney-yang, are un efect semnificativ de doză asupra ameliorării sindromului de deficiență renală-yang sub diferite simptome ale deficienței rinichi-yang. Diferențele și relațiile secvențiale, deducând astfel că printre principalele simptome ale diferitelor sindroame de deficiență rinichi-yang, principalele legături de reglementare ale medicinei tradiționale chineze pentru încălzirea și tonificarea rinichi-yang trebuie studiate în continuare.

Există unele boli congenitale ale deficitului de steroizi sintetaze în practica clinică, cum ar fi tulburările de dezvoltare sexuală cauzate de deficiența 17 -HSD3 [41] și hiperplazia suprarenală congenitală și tulburările timpurii din copilărie cauzate de deficiența 3 -HSD2.

[42] etc., dacă medicamentele tradiționale chinezești care încălzesc și tonifică yang-ul rinichilor și componentele lor principale pot promova exprimarea proteinelor înrudite, pot regla sinteza și secreția de steroizi în organism și pot extinde câmpurile de aplicare ale medicamentelor tradiționale chinezești care încălziți și tonificați yang-ul rinichilor, vor exista mai multe opțiuni de tratament pentru acești pacienți. pentru selecție. În plus, există o creștere a numărului de persoane cu disfuncție sexuală cauzată de capacitatea redusă de sinteză a androgenilor. Diferențierea și tratamentul sindromului de medicina tradițională chineză pot juca adesea un anumit rol corectiv. Printre acestea, utilizarea medicinei tradiționale chineze pentru încălzirea și tonificarea yang-ului rinichilor și mecanismul său terapeutic trebuie studiate în profunzime.