Rosinidina atenuează afectarea memoriei indusă de lipopolizaharide la șobolani: posibilele mecanisme de acțiune includ efecte antioxidante și antiinflamatorii

Vă rog contactațioscar.xiao@wecistanche.compentru a afla mai multe

Abstract:Investigația și-a propus să evalueze efectele favorabile ale rosinidinei în învățarea indusă de lipopolizaharide (LPS) și afectarea memoriei la șobolani. Șobolanii adulți Wistar (150–200 g) au fost segregați în mod egal în patru grupuri diferite și tratați după cum urmează: Grupul 1 (normal) și Grupul 2 (control LPS) au fost administrați oral cu 3 ml de SCMC 0,5% (vehicul). ); Grupul 3 și Grupul 4 au fost grupuri de testare și au fost administrate oral cu doză mai mică de rosinidină (10 mg/kg) și doză mai mare de 20 mg/kg. Zilnic, la 1 oră după ofertă, tratamentele menționate, animalele din grupul 1 au fost injectate cu soluție salină normală (ip), iar grupurile 2-4 au fost tratate cu 1 mg/kg/zi de LPS. Acest program de tratament a fost urmat zilnic timp de 7 zile. În timpul tratamentului, șobolanii de program au fost evaluați pentru activitatea locomotorie spontană, memorie și abilități de învățare. Evaluarea biochimică a fost efectuată pentru acetilcolin esterază (AChE), antioxidanți endogeni (GSH, SOD, GPx și catalază), marker de stres oxidativ MDA, markeri neuroinflamatori (IL-6, IL{-1, TNF-). , și NF-kB) și BDNF. Activitatea locomotorie spontană redusă indusă de LPS și afectarea memoriei la animale. Mai mult, LPS a redus nivelurile de GST, SOD, GPx și catalaze; activități alterate ale AChE; niveluri crescute de MDA, IL-6, IL{-1, TNF- și NF-kB; și a atenuat nivelurile de BDNF din țesutul cerebral. Administrarea de colofoniu la animalele tratate cu LPS a redus semnificativ tulburările neurocomportamentale induse de LPS, stresul oxidativ,neuroinflamatoriimarkeri și a inversat activitățile enzimei Ach și nivelurile de BDNF spre normal. Rezultatele au demonstrat cărosinidinăatenuează efectele LPS asupra memoriei de învățare la șobolani.

Cuvinte cheie:acetilcolinesteraza; antocianidină;flavonoide; neuroprotector

Introducere

Bolile neurodegenerative sunt caracterizate prin inflamarea sistemului nervos. Ca rezultat al neuroinflamației și disfuncției mitocondriale, speciile reactive de oxigen (ROS) și azot (RNS) sunt livrate la niveluri extreme [1-3]. Componenta peretelui celular lipopolizaharidă (LPS) care se găsește în bacteriile Gram-negative este adesea folosită împotriva animalelor ca cauză a inflamației sistemului nervos [1,2]. LPS sistemic a fost identificat ca un model de moleculă asociat patogenului de către vertebratele superioare. Prin legarea de celulele imune, LPS activează factorul nuclear κB (NFκB) pentru a crește expresia factorului de necroză tumorală (TNF-), interleukină-6 (IL{-6) ​​și interleukina-1 ( IL-1). După eliberarea de citokine, microglia și macrofagele din sistemul nervos central (SNC) produc, de asemenea, aceleași citokine, țintind substraturile neuronale și inducând inflamația în neuroni [1,2]. Un răspuns inflamator rapid cauzat de LPS produce niveluri relativ ridicate de peroxizi și ROS în SNC [1,2]. În cele din urmă, patologia mediată de stresul oxidativ rezultă atunci când nivelurile de peroxizi și ROS depășesc apărarea antioxidantă endogenă [1,2]. Peroxidarea lipidelor vizează acizii grași polinesaturați din creier [4,5]. În plus, creierul are puține mecanisme de apărare antioxidantă, prin urmare, este foarte susceptibil la deteriorarea oxidativă [4-6]. În plus, LPS are ca rezultat anomalii comportamentale, cum ar fi anomalii cognitive și demență [1,2,5]. Este

posibilă scăderea prevalenței bolilor neurodegenerative prin reducerea precoce a neuroinflamației și a stresului oxidativ [1,2]. Studii recente au demonstrat că antioxidanții și agenții antiinflamatori sunt benefici pentru tratarea diferitelor patologii ale SNC, inclusiv inflamația și stresul oxidativ indus de LPS [1,2,5,7]. În bolile neurodegenerative,flavonoidele inhibămediatori inflamatori, activează enzimele antioxidante, suprimă peroxidarea lipidelor și modulează expresia genelor [8]. S-a raportat că multe flavonoide posedă acțiuni neuroprotectoare în diferite modele de boli neurodegenerative [9,10]. Fructele și florile plantelor superioare conțin solubile în apă roșu-albastruflavonoide antocianineși omologul său fără zahăr antocianidina. Atât antocianina, cât și antocianidina sunt utilizate ca colorant în diverse alimente și ca ingrediente farmaceutice [11]. În plus, antocianina și antocianidina au potențiale beneficii pentru sănătate [11,12]. antocianii și metaboliții lor au fost studiați pentru acțiuni neuroprotectoare în diferite boli neurodegenerative [13]. Antocianina a arătat efecte benefice în depresie prin creșterea reglării exprimării monoaminei neurotransmițătorului și a factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) [14]. Rosinidina este un flavonoid (antocianidin) care se găsește ca pigment în flori precum Catha ran, astfel roseus și Primula rosea. Rosinidina (Figura 1) constă din benzopiriliu cu substituenți hidroxi în pozițiile 3 și 5, substituenți metoxi în pozițiile 7 și o substituție 4-hidroxi{-3-metoxifenil în poziția 2.

În țintă enzimatică silico, studiile au arătat că rosinidina are proprietăți structurale și acțiuni farmacologice necesare și are potențialul de a fi un candidat medicament pentru tratamentul neurodegenerativ [8]. Studiile de andocare moleculară au arătat că rosinidina are o acțiune neuroprotectoare bună împotriva bolii Parkinson [8]. În lumina datelor de mai sus, studiul a fost realizat pentru a evalua eficacitatea rosinidinei în afectarea memoriei indusă de LPS la șobolani.

Metodologie2.1. Substanțele chimice Rosinidin și LPS au fost procurate de la Sigma Aldrich (St. Louis, MO, SUA). Trusele analitice pentru interleukină-6 (IL{-6), interleukină-1 (IL{-1 ), factor de necroză tumorală-alfa (TNF- ), factor nuclear-kappa (NF) -kB) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) au fost măsurate prin utilizarea unui test imunosorbant legat de enzime de șobolan disponibil comercial. Figura 1. Structura chimică a rosinidinei. În țintă enzimatică silico, studiile au arătat că rosinidina are proprietăți structurale și acțiuni farmacologice necesare și are potențialul de a fi un candidat medicament pentru tratamentul neurodegenerativ [8]. Studiile de andocare moleculară au arătat că rosinidina are o acțiune neuroprotectoare bună împotriva bolii Parkinson [8]. În lumina datelor de mai sus, studiul a fost realizat pentru a evalua eficacitatea rosinidinei în afectarea memoriei indusă de LPS la șobolani. 2. Metodologie 2.1. Substanțele chimice Rosinidin și LPS au fost procurate de la Sigma Aldrich (St. Louis, MO, SUA). Trusele analitice pentru interleukină-6 (IL{{{20}}), interleukina{-1 (IL{-1), factor de necroză tumorală-alfa (TNF-), nuclear factor-kappa (NF-kB) și factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) au fost măsurate utilizând un kit de testare imunosorbantă legat de enzime de șobolan disponibil comercial, India (Modern Lab, MS, Indore, India). Experimentul a fost realizat folosind reactivi și substanțe chimice de înaltă calitate. Biomolecule. 2.2 Animale Sobolanii Wistar (200–240 g) au fost aclimatizati la conditiile de laborator. Erau liberi să aibă acces la hrană și apă. Comitetul de etică a animalelor al instituției a aprobat protocolul, care a urmat liniile directoare ale CPCSEA, Guvernul Indiei. 2.3. Studii de toxicitate orală acută Studiul de toxicitate orală acută (DL50) al rosinidinei a fost efectuat conform liniilor directoare stabilite de Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică (OCDE), ANEXA- 423 [15,16]. 2.4. Rosinidina experimentală a fost diluată cu soluție de CMC de sodiu 0,5% și administrată animalelor experimentale pe cale orală timp de 07 zile. Pentru a induce neuroinflamația și afectarea memoriei la șobolani, 1 mg/kg de LPS a fost administrat intraperitoneal după diluare proaspătă cu ser fiziologic (pH 7,4) [1,2,5]. Un total de 24 de șobolani (n=6) au fost segregați în mod egal în patru grupuri diferite și au primit următoarele tratamente: Grupele I-normal și II-LPS grupurile de control au fost tratate cu 3 ml/kg de CMC de sodiu 0,5%. Grupele de testare III-doza mai mică și IV-doza mai mare au primit 10 și 20 mg/kg (po) de suspensie de rosinidină în SCMC 0,5%. În fiecare zi, la 1 oră după tratamentele orale, Grupul I a fost tratat cu 3 ml/kg (ip) de soluție salină normală/zi și 1 mg/kg/zi de LPS a fost injectat (ip) la grupurile II-IV. Toate tratamentele menționate mai sus au fost administrate zilnic timp de 7 zile. În timpul programului de tratament, 2 ore după tratamentul cu LPS au fost efectuate teste comportamentale pentru animale. În a 7-a zi după testele comportamentale, animalele au fost sacrificate și creierul a fost îndepărtat pentru teste biochimice [1,2,5]. Protocolul experimental este reprezentat schematic în Figura 2.

2.5. Parametri comportamentali 2.5.1. Open Field Test Openficâmpul este format dintr-o cutie mare de lemn cubică cu dimensiuni de 1,2 m lungime × 1,2 m lățime × 50 cm înălțime,flsau împărțit în 16 pătrate. Cele 12 pătrate de-a lungul pereților erau considerate pătrate periferice, iar celelalte patru pătrate erau centrale. Șobolanii individuali au fost plasați în aer liberficâmpuri pentrufi5 minute fiecare și au fost înregistrate cățărarea, creșterea și traversările de linii ale animalului. Când un animal se sprijină de un perete cu labele din față, este considerat cățărător; când ambele labe din față au fost ridicate de peflsau este socotită ca creștere, și luând toate cele patru labe departe de un pătrat și plasându-le într-un alt pătrat se încrucișează linia. Încrucișările dintre pătratele centrale și pătratele periferice au fost numărate separat [17,18]. 2.5.2. Test Elevated Plus Maze (EPM) EPM este alcătuit din două brațe deschise (50 × 10 cm) și închise de proporții identice și un perete lateral de 40 cm. Pătratul central (10 cm2 ) unește brațele EPM. În ziua 6, achiziția memoriei a fost măsurată prin plasarea animalului la partea terminală a unui braț deschis, cu fața către pătratul central. Latența de transfer inițială (ITL) a fost măsurată ca durata necesară pentru ca un șobolan să intre într-unul dintre brațele închise dintr-un braț deschis. Dacă vreun animal nu reușește să intre cu brațul închis în 2 minute, șobolanul a fost asistat ușor să intre într-un braț închis, i sa permis să exploreze brațul închis timp de 10 s și a înregistrat 120 s ca ITL. În ziua 7, latența transferului de retenție (RTL) a fost măsurată urmând aceeași procedură ca ITL [3,4,7]. 2.5.3. Testul labirintului Y Labirintul Y este alcătuit dintr-o regiune centrală triunghiulară conectată la brațe cu trei compartimente din plexiglas vopsit în negru. În a 6-a zi a programului de tratament, s-a efectuat pe animale un studiu de învățare a tratamentului cu LPS la 2 ore. În timpul procesului de învățare, fiecare șobolan a fost expus la aparatul labirint Y și animalelor li sa lăsat 5 minute să se miște liber în compartimente. În labirint erau două compartimente în care șocurile electrice (2 Hz, 10 V pentru 125 ms) erau trecute prin tije de oțel inoxidabil. Pentru a evita șocul electric, animalele ar încercafigăsiți o zonă fără șocuri electrice și intrați într-un compartiment fără șocuri. Un animal a fost lăsat să rămână în spațiu fără șocuri timp de 30 de secunde și antrenamentul a fost încheiat. S-a notat timpul necesar animalului pentru a intra în compartimentul fără șocuri după ce a început șocul electric. În ziua 7, 2 ore după tratamentul cu LPS, similar cu ziua de probă, a fost efectuat un test labirint Y și a fost înregistrat timpul necesar animalului pentru a intra într-un compartiment fără șocuri. S-a înregistrat diferența de latență față de a 6-a și a 7-a zi [1,2,19,20]. 2.5.4. Testul Morris Water Maze (MWM) În acest test, urmeazăficinci zile consecutive de antrenament, a fost administrat un test cu sondă în a șasea zi. Testele au fost efectuate într-o piscină circulară (120 cm diametru, 50 cm înălțime),fiumplut cu 30 cm de apă (25 ± 1 ◦C). O platformă albă imobilizată (9 cm în diametru) a fost plasată la 1 cm sub suprafața apei în timpul antrenamentului. A fost efectuat un test cu șobolani scufundați în apă de labirint timp de 90 de secunde pentru a căuta platforme.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru a detalia

Testul pe platformă vizibilă a fost efectuat în zilele 1-2; în timpul acestui aflag (5 cm înălțime) a fost afișat pe platformă pentru a-l face vizibil. Proba platformei invizibile a fost efectuată în zilele 3-5, iar în timpul acesteia nu a existatflag a fost afișat pe platformă. În ziua 6, proba cu sondă a fost efectuată fără platformă [1,2,21]. 2.6. Parametri biochimici 2.6.1. Omogenizarea țesutului cerebral Animalele au fost decapitate, creierul a fost separat și curățat folosind soluție salină izotonică rece ca gheață. În tampon fosfat ({{1{{30}}}},1 M, pH 7,4, rece ca gheața), probele de creier au fost omogenizate. Omogenatul a fost centrifugat și s-a efectuat analiza biochimică folosind supernatant [3,4,7]. 2.6.2. Activitatea acetilcolinesterazei (AchE) Un protocol similar cu cel oferit de Ellman et al. (1961) a fost urmărită pentru a determina activitatea AchE reprezentată ca µM/mg proteină [22]. 2.7. Parametrii stresului oxidativ Malondialdehida (MDA) a fost estimată în omogenatul cerebral folosind metoda Wills. Nivelul MDA a fost reprezentat ca proteină nM/mg [23]. Glutationul redus (GSH) a fost cuantificat conform unei metode descrise anterior de Ellman [24]. Folosind metoda Misra și Frodvich, a fost determinată superoxid dismutaza (SOD). Activitatea SOD a fost exprimată ca procent de control [25]. Conform metodei prezentate în Razygraev et al., 2018, a fost măsurată activitatea glutation peroxidazei (GPx) [26]. Pentru a estima activitatea Catalazei, s-au adăugat 0,1 mL de supernatant la 1,9 mL de tampon fosfat (pH 7,0, 50 mM) în cuvă. Apoi, s-au adăugat 1,0 mL de H2O2 proaspăt preparat (30 mM) pentru a iniția reacția. Activitatea catalazei a fost reprezentată ca µM/H2O2 descompus/min [27]. 2.8. NeuroinaflMarkeri inflamatori și BDNF IL-6, IL{{-1, TNF- , NF-kB și BDNF au fost cuanticefieditat prin trusa de imunotest. Concentrațiile markerilor au fost calculate și exprimate în proteină pg/mL. 2.9. Analiza statistică Analiza statistică a fost realizată prin intermediul software-ului Prism. Datele sunt prezentate ca media ± SEM ANOVA unidirecțională a fost urmată de testul lui Tukey, iar nivelul de semnificație a fost stabilit la p <>

Rezultate

Studiile de toxicitate orală acută au arătat că Rosinidin este sigur la o doză orală maximă de 200 mg/kg bw la șoareci. Nu s-au observat reacții letale sau toxice în perioada de 14 zile. Pe baza datelor din studiile de toxicitate orală acută, 1/20-a și 1/10-a doză, adică 10 mg/kg și 2{0 mg/kg, au fost selectați pentru studii ulterioare. 3.1. Parametri comportamentali 3.1.1. Test în câmp deschis Un câmp deschis a fost utilizat pentru a măsura activitatea locomotorie spontană a animalelor. Numărul de spate (9,05 ± 0,35), îngrijire (7,22 ± 0,36) și treceri de linii (1,{08 ± { {55}}.07) au scăzut semnificativ după tratamentul cu LPS în comparație cu controlul normal (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 și, respectiv, 5,0 ± 0,11). În comparație cu grupul de control cu ​​LPS, pretratamentul cu rosinidină (10 și 20 mg/kg) în funcție de doză îmbunătățește scăderea indusă de LPS în trecerea liniilor (1,66 ± 0,06 și 3,49 ± 0,14) și urcă în spate (11,19 ± 0,39 și 15,041) ± 15,0. . Rezultatele testului în câmp deschis sunt prezentate în Figura 3.

3.1.2. Testul EPM Figura 4 reprezintă rezultatele abilităților de memorie și de învățare ale animalelor estimate folosind testul EPM. LPS a dus la o latență de transfer crescută considerabilă (p <0.05) la="" animale="" biomolecule="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" din="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" tratamentul="" cu="" doze="" mai="" mici="" (75,17="" ±="" 1,01)="" și="" mai="" mari="" (4{0,67="" ±="" 1,05)="" de="" rosinidină="" a="" restabilit="" în="" mod="" dependent="" de="" doză="" latența="" de="" transfer="" la="" animale.="" rezultatele="" au="" fost="" semnificative="" statistic="" (p="">< 0,01)="" și="" au="" fost="" corelate="" cu="" animalele="" de="" control="" cu="" ​​lps.="" biomolecule="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" din="" 14="" figura="" 3.="" efectul="" rosinidinei="" asupra="" activităților="" locomotorii="" spontane="" într-un="" test="" în="" câmp="" deschis="" pe="" șobolani="" tratați="" cu="" lps.="" (a)="" încrucișarea="" țintei,="" (b)="" creșterea="" și="" (c)="" îngrijirea.="" valorile="" sunt="" exprimate="" ca="" medie="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" față="" de="" șobolani="" martor="" normali="" și="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" şi="" ***="" p="">< 0,001="" faţă="" de="" şobolani="" martor="">

3.1.3. Y Maze Test Tratamentul cu LPS (9,18 ± 0,46) a crescut latența transferului (p < 0.05)="" în="" comparație="" cu="" animalele="" normale="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" administrarea="" de="" rosinidină="" la="" șobolanii="" tratați="" cu="" lps="" a="" restabilit="" în="" funcție="" de="" doză="" latența="" de="" transfer="" (6,67="" ±="" 0,39="" și,="" respectiv,="" 5,46="" ±="" 0,46),="" comparativ="" cu="" animalele="" de="" control="" cu="" ​​lps="" (p="">< 0,01).="" rezultatul="" testului="" y="" labirint="" este="" reprezentat="" în="" figura="">

3.1.4. Testul MWM Administrarea LPS (p < 0.05)="" a="" crescut="" semnificativ="" latența="" de="" evacuare="" în="" testul="" mwm="" în="" toate="" intervalele.="" administrarea="" de="" rosinidină="" la="" animalele="" tratate="" cu="" lps="" a="" scăzut="" semnificativ="" latența="" de="" evadare="" la="" animale.="" valorile="" au="" fost="" semnificative="" statistic="" atât="" la="" doze="" mai="" mici,="" cât="" și="" la="" cele="" mai="" mari="" de="" tratament="" cu="" rosinidină="" (p="">< 0,001).="" rezultatul="" detaliat="" al="" testului="" mwm="" este="" prezentat="" în="" figura="">

Discuţie

Tulburările de memorie induse de LPS și anomaliile comportamentale au fost evidențiate prin scăderea activității locomotorii spontane, a învățării spațiale și a memoriei. Aceste simptome au fost atribuite creșterii AchE, stresului oxidativ, markerilor neuroinflamatori și nivelurilor de BDNF în țesuturile creierului. Pe de altă parte, tratamentul cu rosinidină a îmbunătățit alterarea comportamentală și biochimică indusă de LPS. Rosinidin a îmbunătățit în funcție de doză activitatea locomotorie spontană, învățarea spațială și modificările de memorie și AchE induse de LPS. În plus, rosinidina a restabilit statutul de antioxidant endogen și a scăzut markerii neuroinflamatori și nivelurile de BDNF din creierul șobolanului. În studiile psihologice pe animale, testul în câmp deschis este utilizat cel mai pe scară largă pentru a evalua comportamentul animalului [28]. Informațiile comportamentale sunt culese din testele în câmp deschis, cum ar fi capacitatea generală de deambulare și informații despre starea emoțională a animalelor [28]. În studiul de față, acest test este utilizat pentru a evalua mișcările locomotorii spontane la animalele tratate cu LPS. Administrarea LPS a dus la o scădere semnificativă a numărului de spate, îngrijire și treceri de linii. Aceste modificări comportamentale indică activitatea locomotorie spontană afectată a animalelor. Debitul motor, impulsul explorator, comportamentul legat de frică, boala, ciclul circadian și o varietate de alți factori pot influența locomoția spontană [29]. Tratamentul cu rosinidină a inversat anomaliile induse de LPS în mișcările locomotorii spontane la animalele tratate cu LPS, ceea ce indică acțiunea sa protectoare împotriva anomaliilor locomotorii induse de LPS. Se știe că LPS provoacă anomalii cognitive, demență, scăderea abilităților de învățare și afectarea memoriei [1,2,5]. Prezentul studiu are rezultate bune pentru a susține concluziile de mai sus. Administrarea LPS a dus la scăderea abilităților de învățare și la pierderea memoriei la animale și este evidentă prin creșterea latenței în testele EPM, MWM și Y labirint ale animalelor. Tratamentul cu Rosinidin la animalele tratate cu LPS a îmbunătățit abilitățile de învățare și a restabilit memoria animalelor. Aceste efecte arată acțiunea protectoare a rosinidinei împotriva anomaliilor induse de LPS. Mai mult, tratamentul cu rosinidină în funcție de doză a ameliorat activitatea crescută indusă de LPS a AChE, enzima cheie care catalizează hidroliza acetilcolinei (Ach). SNC redus de Achin este responsabil pentru deficitele cognitive [30]. Acest lucru a indicat că rosinidina restabilește memoria animalelor tratate cu LPS prin inhibarea AChE și în cele din urmă prin îmbunătățirea nivelurilor de Ach din SNC. După cum sa menționat mai sus, răspunsul inflamator acut cauzat de LPS produce niveluri crescute de peroxizi și ROS în SNC [1,2]. Datele prezentului studiu susțin bine constatările de mai sus. Administrarea de LPS a crescut nivelurile de MDA și a perturbat nivelurile de antioxidanti endogeni, ceea ce a fost evident prin scăderea SOD, GSH, GPx și catalazei la animalele cărora li sa administrat LPS. Tratamentul cu rosinidină la șobolanii tratați cu LPS a atenuat epuizarea indusă de LPS a nivelurilor de antioxidanti endogeni și stresul oxidativ la animale, ceea ce indică proprietatea antioxidantă a rosinidinei împotriva LPS. Inflamația joacă un rol important în neurodegenerare [31]. Cercetătorii au descoperit că pacienții cu boală neurodegenerativă prezintă concentrații mai mari de IL- 6, TNF-, IL-1 și NF-κB [31]. În studiul de față, LPS a indus niveluri de markeri inflamatori. Administrarea de IL-6, TNF-, IL-1 și NF-kB induse de LPS atenuat de rosinidină. Acest lucru indică proprietățile antiinflamatorii ale rosinidinei împotriva inflamației neuronilor induse de LPS la șobolani. BDNF, o proteină pleiotropă, servește ca un modulator de neurotransmițători și este implicat în abilitățile de învățare și de memorie [32]. Mai multe zone ale sistemului nervos necesită BDNF pentru dezvoltarea lor normală [33]. BDNF este esențial pentru regenerarea nervului periferic și mielinizarea acestuia după lezarea nervilor [32,34]. Există o legătură între expresia scăzută a genei BDNF și nivelurile scăzute de proteine ​​la pacienții cu depresie [35]. Mai mult, se raportează că nivelurile mai scăzute de BDNF sunt asociate cu boli neurodegenerative [33]. Tratamentul cu LPS a scăzut nivelurile de BDNF în țesutul cerebral, ceea ce indică insultele neuronale la animalele tratate cu LPS. Pe de altă parte, tratamentul cu biomolecule 2021, 11, 1747 12 din 13 rosinidină la animalele tratate cu LPS a restabilit nivelurile de BDNF la normal, ceea ce a indicat acțiunea rosinidinei împotriva neurotoxicității induse de LPS.

Concluzii

Prezentul studiu demonstrează că rosinidina atenuează anomaliile comportamentale și biochimice cauzate de LPS la șobolani prin atenuarea răspunsului inflamator, deteriorarea radicalilor liberi și normalizarea nivelurilor de BDNF. Acțiunile antioxidante și antiinflamatorii ale rosinidinei pot fi responsabile pentru efectul benefic. Tratamentul cu rosinid a inversat în mod nesemnificativ reducerea indusă de LPS a activității locomotorii spontane și a afectarii memoriei la animalele testate. LPS a redus nivelurile de GSH, SOD, GPx și catalase; activități alterate ale AChE; niveluri crescute de MDA, IL-6, IL-1, TNF- și NF-kB; și a atenuat nivelurile de BDNF din țesutul cerebral. Administrarea de colofoniu la animalele tratate cu LPS a redus semnificativ tulburările neurocomportamentale induse de LPS, stresul oxidativ, markerii neuroinflamatori și a inversat activitățile enzimei Ach și nivelurile DNF la normal. Cu toate acestea, cercetările viitoare sunt justificate pentru a evalua efectul în tratamentul bolii neurodegenerative la om. Revizuire și editare, Finanțare: SA Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului. Finanțare: Această cercetare a fost finanțată de către Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146) de la Universitatea King Saud, Riad, Arabia Saudită. Declarația Comitetului de revizuire instituțională: Studiul a fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki și aprobat de Consiliul de examinare instituțional (sau Comitetul de etică) al colegiului de farmacie BRN, MP, India, având numărul de aprobare IAEC/918/CPCSEA/01. Protocolul a fost urmat conform ghidurilor ARRIVE. Declarație de consimțământ informat: Nu este cazul. Declarația de disponibilitate a datelor: Nu este cazul. Mulțumiri: Autorii sunt recunoscători Proiectului de sprijinire a cercetătorilor (număr RSP–2021/146) de la Universitatea King Saud, Riad, Arabia Saudită. Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine ameliorează învățarea indusă de lipopolizaharide și deficitul de memorie la șobolan: Perspective asupra mecanismelor moleculare subiacente. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Zumzet.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol atenuează afectarea memoriei induse de lipopolizaharide (LPS) și răspunsurile neuroinflamatorii la șoareci. J. Asiatic Nat. Prod. Res. 22, 2019, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Inflamația în bolile neurodegenerative – o actualizare. Imunologie 2014, 142, 151–166. [CrossRef]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Efectul protector al Calendula officinalis L. Flori împotriva stresului oxidativ indus de glutamat monosodic și a leziunilor cerebrale excitotoxice la șobolani. Indian J. Clin. Biochim. 2012, 28, 292–298. [CrossRef]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Efectul Embelin împotriva comportamentului de boală indus de lipopolizaharide la șoareci. Phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [CrossRef]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) în tulburările neurocomportamentale induse de stresul oxidativ cerebral la rozătoare: o revizuire sistematică și meta-analiză. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Megha, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam atenuează 3-stresul oxidativ cerebral indus de acidul nitropropionic și alterarea comportamentului la șoareci. Toxicol. Mech. Metode 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Studii computaționale aplicate flavonoidelor împotriva bolilor Alzheimer și Parkinson. Oxidativ Med. Celulă. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]