Siguranța și seroconversia imunoterapiilor împotriva infecției cu SARS-CoV-2: o revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor clinice, partea 3

În ceea ce privește antrenarea imunității împotriva noului patogen SARS-CoV-2, studiile anterioare au arătat capacitatea lor de a antrena imunitatea adaptativă, care este memoria imunologică împotriva agenților patogeni specifici [46].

Odată cu dezvoltarea continuă a științei și tehnologiei și progresul continuu al societății umane, viața oamenilor este din ce în ce mai dependentă de tehnologie, iar oamenii își dau seama treptat de importanța sănătății. Cu toate acestea, lupta omului împotriva bolii continuă.

În prezent, lumea se confruntă cu o criză de sănătate cauzată de noi agenți patogeni. Acest agent patogen este nou și puternic, provocând victime grave și pierderi economice. Oamenii trebuie să se gândească cum să facă față acestui nou agent patogen.

Imunitatea devine deosebit de critică în acest context. Imunitatea este mecanismul de autoprotecție al organismului și capacitatea sa de a lupta împotriva agenților patogeni externi. Imunitatea puternică poate face organismul mai sănătos și poate rezista eficient invaziei diferiților agenți patogeni. Imunitatea insuficientă îi face pe oameni predispuși la diferite boli. Prin urmare, menținerea și creșterea imunității este foarte importantă.

Deci, cum să creștem imunitatea? În primul rând, trebuie să menținem obiceiuri bune de viață. Mâncați o dietă sănătoasă și consumați diverși nutrienți într-o cantitate adecvată; dormi bine și asigură un timp de somn adecvat; faceți exerciții adecvate pentru a vă antrena corpul și pentru a vă spori rezistența. În plus, puteți întări imunitatea și puteți îmbunătăți rezistența organismului prin vaccinare și alte metode.

Pentru a lupta împotriva noilor agenți patogeni, trebuie să fim proactivi în a ne proteja. Menținerea unei imunități puternice nu este doar un comportament personal, ci și o responsabilitate socială pe care toată lumea ar trebui să o îndeplinească. Trebuie să folosim metode științifice și încredere fermă pentru a trece împreună peste acest moment dificil. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere. Aceste substanțe sunt foarte importante pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche deserticola poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul primește suficiente nutrienți și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Acestea fiind spuse, paradigma conform căreia memoria imunologică, dacă și numai dacă există, în imunitatea adaptivă a fost contestată în mod constant datorită prezenței receptorilor de recunoaștere a modelelor (PRR), care sunt conservați evolutiv în majoritatea organismelor multicelulare și pot recunoaște în mod specific microbii infecțioși prin sistemul imunitar înnăscut. celule [47].

Ca contraexemplu pentru conceptul dogmatic, s-a raportat că memoria imună înnăscută care implică căi mediate de PRR protejează încrucișat corpurile umane de agenți patogeni irelevanți prin reprogramarea epigenetică în celulele imune înnăscute [48].

Ca rezultat, imunitatea heterologă joacă un rol preventiv împotriva noilor agenți patogeni care amenință în mod critic oamenii fără medicamente sau vaccinuri; acest rol este cunoscut și ca imunitate înnăscută antrenată [49]. Imunizarea BCG, concepută inițial pentru tuberculoza infantilă, o boală infecțioasă cu rate ridicate de morbiditate și mortalitate, a fost unul dintre cele mai răspândite vaccinuri [9].

Inducerea protecției nespecifice prin vaccinarea BCG a fost demonstrată atât în ​​studii la animale, cât și la oameni [50,51], inclusiv în mai multe studii randomizate-controlate (RCT) [52,53].

De exemplu, vaccinarea BCG s-a dovedit că protejează încrucișat șoarecii cu deficiență imună combinată severă (SCID) de candidoza diseminată la o salvare de supraviețuire de la 30% la 100%, cu căi independente de limfocitele T și B implicate [50].

Protecția încrucișată indusă la șoarecii SCID vaccinați cu BCG a fost ghidată de activarea proteinei 2 care conține domeniul de oligomerizare care leagă nucleotidele receptorului înnăscut (NOD2) și modificări epigenetice la situsul de trimetilare a histonei 3 lizinei 4 (H3K4me3) în regiunile promotorului TLR{11} , precum și alte citokine inflamatorii din monocite. În plus, vaccinarea BCG a fost, de asemenea, sugerată pentru a induce reprogramarea epigenetică la nivel de genom a monocitelor umane și pentru a produce IL-1 împotriva viremiei cauzate de infecția cu virusul febrei galbene în studiile umane [51].

Într-un astfel de scenariu, reprogramarea epigenetică este considerată un mecanism crucial de antrenare a imunității înnăscute pentru a dezvolta memoria imunologică prin reglarea activării genelor cu modificarea histonelor, cum ar fi metilarea H3K4 sau acetilarea H3K27. În mod similar, mai multe RCT au susținut efectul imunologic heterolog indus de vaccinarea BCG asupra scăderii morbidității și mortalității în rândul sugarilor, precum și a copiilor care suferă de alte boli infecțioase decât TB [52,53].

Prin urmare, imunitatea heterologă realizată cu vaccinurile BCG a fost considerată atât o măsură preventivă, cât și o măsură terapeutică pentru infecția cu SARS-CoV-2 [54].

Un vaccin ucis sau inactivat se referă la injectarea de agenți patogeni care și-au pierdut capacitatea de a produce boli, dar care păstrează structura totală sau parțială constând din antigeni multipli care pot fi fagocitați și digerați de celulele prezentatoare de antigen (APC), în principal celule dendritice (DC), pentru realizează imunitatea adaptativă în urma administrării subcutanate sau intramusculare.

Apoi, APC-urile încărcate cu antigen prin moleculele complexului major de histocompatibilitate de tip II (MHC II) ar migra către organele limfoide secundare pentru a primi celulele T (Th) naive helper, ceea ce ajută celulele B purtătoare de antigen să se diferențieze fie la celulele B de memorie, fie la celulele plasmatice cu viață scurtă care mai întâi IgM secretă, apoi trece prin schimbarea clasei de anticorpi pentru a produce IgG. Deoarece timpul de înjumătățire al IgM este de aproximativ 2 zile, trecerea izotipului la IgG ar garanta un timp de înjumătățire prelungit de aproximativ 20 de zile, asigurând efectul protector în timpul infecției [55]. În plus față de furnizarea de antigene multiple, vaccinurile ucise sau inactivate sunt stabile și sigure, dar necesită mai multe doze pentru a obține o imunitate eficientă și larg protectoare cu suplimente adjuvante [56].

Acestea fiind spuse, dezavantajele vaccinurilor ucise sau inactivate includ, întâmplător, patogenul inactivat care are componente de suprafață evoluate pentru a scăpa de supravegherea imună care ar reduce în continuare răspunsul imun în timpul vaccinării [57]. În general, vaccinurile ucise sau inactivate au fost considerate potențiali candidați pentru imunizarea activă împotriva agenților patogeni emergenti, de exemplu, SARS-CoV-2.

Vaccinurile subunităților ca subtip de vaccinuri inactivate implică peptide imunogene ale agenților patogeni care sunt concepute pentru a declanșa memoria celulelor T și B mediată de APC împotriva bolilor infecțioase după administrarea subcutanată sau intramusculară de doze multiple plus adjuvanți.

Procesul corespunzător de inducere a imunității active este similar cu cel al vaccinurilor ucise sau activate. Antigenele candidate din vaccinurile subunităților sunt de obicei eliberate de vectori modificați genetic, cum ar fi vectori virali sau vectori bacterieni vii pentru vaccinurile ADN recombinant.

În cazul coronavirusului, proteina S ca antigen candidat atât pentru vaccinurile subunităților, cât și pentru anticorpii neutralizanți ar media legarea receptorului celulei gazdă ACE2 de agenții patogeni virali, domeniile de legare la receptor (RBD) ale proteinelor S fiind similare în SARS-CoV{{ 3}} și SARS-CoV.

În mod specific, proteina S cuprinde două subunități, S1 și S2. Subunitatea S1 constă dintr-un domeniu amino-terminal și anRBD.

RBD se leagă de ACE2 ca receptor țintă al celulei gazdă, care începe procesul de infecție. Prin urmare, vaccinurile subunităților sunt capabile să inducă anticorpi de neutralizare specifici antigenului care ar viza proteinele S, prevenind astfel răspândirea virală.

Aceste antigene prezentate în studiile clinice aprobate de FDA sunt de obicei administrate direct sau folosind vectori virali, inclusiv adenovirus, sau vectori bacterieni, cum ar fi probioticele. În plus, vaccinurile verificate pe bază de nanoparticule pentru virusurile respiratorii [58] sunt, de asemenea, evaluate în studiile clinice înregistrate, în care ARNm-urile codificate cu antigen S conținute în nanoparticulele compuse din lipide ar putea fi traduse direct în antigene S funcționale după inoculare.

Există avantaje și dezavantaje ale fiecărui proiect de vaccin. De exemplu, vaccinurile ADN nu sunt la fel de imunogene precum ARNm sau produsele pe bază de proteine ​​[59], în timp ce vaccinurile ARNm nu sunt la fel de stabile ca vaccinurile ADN.

Vaccinurile cu vectori virali sunt de obicei mai imunogene decât cele care utilizează alți vectori, totuși vectorii virali ar aduce o eficacitate redusă datorită imunității preexistente față de vector [60]. Vaccinurile subunităților, care se concentrează pe proteina S, proteina virală critică care se leagă de ACE2 pe celulele gazdă, sunt considerate mai sigure decât vaccinurile vii atenuate și mai specifice decât vaccinurile inactivate.

Pe baza dovezilor serologice din studiile publicate, majoritatea vaccinurilor proteice, vaccinurilor ARN și vaccinurilor inactivate necesită două doze pentru a oferi niveluri puternice de seroconversie cu RUP peste 100, în timp ce vaccinurile cu vectori virali pot necesita o singură doză pentru a atinge un nivel comparabil de puternic de seroconversie (Tabelul 3 și Figura 3). Cerințele de depozitare pentru vaccinurile proteice, vaccinurile ADN și vaccinurile cu virus inactivat includ temperaturi în jur de 2 până la 8 ◦C (36 până la 46 ◦F), în timp ce cele pentru vaccinurile ARN pot varia între produse, inclusiv (1) 2 până la 8 ◦C (36 până la 46 ◦F). 46 ◦F) pentru utilizare instantanee sau −20 ◦C (−4◦F) pentru stocarea pe termen lung a ARNm-1723 și (2) −80 ◦C(−112 ◦F) pentru BNT162b1.

Se sugerează ca vaccinurile cu vectori virali să fie păstrate la 2 până la 8 °C (36 până la 46 °F) pentru utilizare instantanee sau -20 °C (−4 °F) pentru depozitare pe termen lung (Tabelul 3) [61].

Imunitatea pasivă se referă la transferul imunității umorale, în care imunoglobulinele protectoare implicate, IgG, în special, sunt derivate de la indivizi imuni, neutralizează agenții patogeni la primitorii neimuni [62].

Vaccinurile bazate pe imunitatea pasivă dobândită artificial au fost aprobate pentru profilaxia bolilor infecțioase și terapeutice, mai ales atunci când vaccinurile care vizează o imunitate activă de lungă durată nu sunt preferate, deoarece aceste boli sunt „curse contra timp” [63]; de exemplu, vaccinurile despre care s-a demonstrat că reduc mortalitatea în rândul pacienților cu infecții virale severe, cum ar fi virusurile gripale A și Ebolavirusurile, ar implica injectarea intravenoasă de anticorpi protectori împărțiți din plasma convalescentă a pacienților recuperați sau a primitorilor vaccinați [64,65].

De asemenea, transferul de plasmă convalescent a fost considerat drept candidat pentru tratamentul imediat pentru pacienții cu COVID-19 sever prin măsuri care includ neutralizarea directă și imunomodularea, aceasta din urmă fiind implicată în (1) blocarea citokinelor sau complementul, (2) prevenirea DC. maturarea sau (3) declanșarea dezvoltării reglatoare a celulelor T [66–68].

For more information:1950477648nn@gmail.com