Siguranța și seroconversia imunoterapiilor împotriva infecției cu SARS-CoV-2: o revizuire sistematică și metaanaliză a studiilor clinice, partea 1

Abstract:

Au fost lansate studii clinice care evaluează siguranța și răspunsul anticorp al strategiilor de manipulare a imunității profilactice și terapeutice. Ne propunem să evaluăm strategiile de creștere a imunității gazdei împotriva infecției cu coronavirus-2 (SARS-CoV2) cu sindrom respirator acut sever.

Strategia imunitară terapeutică folosește sistemul imunitar uman pentru a lupta împotriva bolilor și are perspective largi de aplicare. În ultimii ani, odată cu o înțelegere aprofundată a sistemului imunitar, oamenii au descoperit treptat o relație strânsă între strategiile imunitare terapeutice și memorie.

Cercetările arată că strategiile imunitare terapeutice pot spori rezistența organismului prin îmbunătățirea stabilității și capacităților de adaptare ale sistemului imunitar. Această îmbunătățire a sistemului imunitar joacă, de asemenea, un rol în îmbunătățirea memoriei. Motivul este că celulele imune eliberează mulți factori de creștere și factori neurotrofici atunci când răspund la boli. Aceste substanțe au un impact pozitiv asupra creșterii și dezvoltării celulelor nervoase și sunt favorabile pentru promovarea funcției memoriei.

În plus, strategiile imunitare terapeutice pot, de asemenea, regla sistemul neuroendocrin și pot ameliora tensiunea și stresul din organism. Această reglementare poate promova metabolismul normal al celulelor creierului, poate proteja sănătatea celulelor nervoase și poate spori stabilitatea și persistența memoriei.

Luate împreună, impactul strategiilor de imunizare terapeutică asupra memoriei este pozitiv. Poate promova creșterea și dezvoltarea celulelor nervoase și poate îmbunătăți funcția de memorie; de asemenea, poate ameliora tensiunea și stresul și poate spori stabilitatea și persistența memoriei. Prin urmare, ar trebui să promovăm în mod activ strategiile terapeutice de imunitate pentru a îmbunătăți starea imunitară a oamenilor, a crește rezistența organismului și, prin urmare, a promova memoria. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche deserticola este un material medicinal tradițional chinezesc care are multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea Cistanche deserticola provine din multiplele ingrediente active pe care le conține, inclusiv acid tanic, polizaharide, glicozide flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului printr-o varietate de căi.

Faceți clic pe cunoaște 10 moduri de a îmbunătăți memoria

Am căutat studii clinice înregistrate la National Institutes of Health până la 25 mai 2021 și am efectuat analize pe populațiile inoculate, procesele imunologice implicate, sursa componentelor injectate și fazele de testare.

Apoi am căutat în PubMed, Embase, Scopus și în Registrul CochraneCentral al studiilor controlate rapoartele corespunzătoare publicate până la 25 mai 2021. A fost utilizată o metaanaliză bivariată, cu efecte aleatoare, pentru a obține estimarea combinată a seroconversiei și a evenimentelor adverse (AE). Un total de 929.359 de participanți au fost înrolați în 389 de studii identificate.

Mecanismele de lucru au inclus imunitatea heterologă, imunitatea activă, imunitatea pasivă și imunoterapia, cu 62,4% din studiile pe vaccinuri. Un total de 9072 de adulți sănătoși din 27 de publicații pentru 22 de studii clinice privind imunitatea activă care implementează vaccinarea au fost incluse în formeta-analize.

Odds ratios (OR) de seroconversie au fost 13,94, 84,86, 106,03 și 451,04 (toate p < 0,01) pentru vaccinurile bazate pe proteine, ARN, vector viral și virus inactivat , în comparație cu cel al tratamentului placebo/martor respectiv sau al serurilor pre-vaccinare.

RUP combinate pentru siguranță, așa cum sunt definite de inversul evenimentelor adverse sistemice (EA) au fost {{{0}},53 (IC 95%=0,27–1.05; p=0.07), 0,35(95% CI=0,16–0,75; p=0.{ {28}}7), 0,32 (IC 95%=0,19–0,55; p < 0,0001) și 1,00 (IC 95%=0,73–1,36; p=0). 98) pentru vaccinuri bazate pe proteine, ARN, vector viral și virus inactivat, în comparație cu cel al tratamentului placebo/martor.

Prin studiile clinice a fost observată o schimbare de paradigmă de la toate cele patru intervenții imuno-augmentative la imunitatea activă care implementează vaccinarea. Eficacitatea răspunsurilor imune de a neutraliza SARS-CoV-2 pentru aceste vaccinuri a fost promițătoare, deși AE sistemice au fost încă evidente pentru vaccinurile pe bază de ARN și de vectori virali.

Cuvinte cheie: boala coronavirus 2019 (COVID-19); sindromul respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2); imunitatea heterologă; imunitate activă; imunitatea pasivă.

1. Introducere

Boala coronavirus 2019 (COVID-19), cauzată de patogenul corespunzător sindromului respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), a amenințat rapid sănătatea globală și sistemele economice [1,2].

Aparținând familiei Coronaviridae, SARS-CoV-2conține un genom pozitiv de ARN monocatenar de 29,8 până la 29,9 kb, care codifică ORF1ab douăreplicază/transcriptază și șase proteine ​​accesorii, precum și patru proteine ​​structurale, inclusiv nucleocapsid (N) , proteinele învelișului (E), membranei (M) și spike (S), ultima fiind proteina crucială pentru infectarea celulelor țintă prin legarea la enzima de conversie a angiotensinei II (ACE2) [3].

Fiind un virus extrem de contagios, sursele de transmitere a SARS-CoV-2 includ descărcarea sau contactul direct cu picături și fomite care conțin particule de virus prin gură, nas sau ochi.

La 25 mai 2021, conform Centrelor JohnsHopkins pentru Impact Civic [4], existau 170.354.142 de cazuri confirmate și 3.541.800 de decese, cu o rată a mortalității de 2,08%.

Dintre toate regiunile înregistrate, Statele Unite au avut cele mai multe cazuri de COVID{0}}, cu 33.200.765 de cazuri confirmate și 593.419 de decese. În prezent, au fost lansate un număr tot mai mare de studii clinice privind siguranța și răspunsul cu anticorpi a strategiilor de manipulare a imunității profilactice și terapeutice.

Imunitatea gazdei este unul dintre cele mai eficiente mecanisme de apărare împotriva bolilor infecțioase severe prin reglementări cuprinzătoare ale sistemului imunitar. Dacă COVID-19 urmează să fie controlat eficient, cea mai importantă măsură ar fi dezvoltarea unei imunități eficiente prin vaccinare sau transfer direct al imunității în scopuri profilactice sau terapeutice.

În general, sunt clasificate trei căi de inducere a imunității: vaccinarea pentru a induce imunitatea heterologă sau imunitate activă, transferul imunității umorale active, care se mai numește și imunitate pasivă și manipularea directă a imunității cunoscută sub denumirea de imunoterapie [5].

Printre acestea, imunitatea heterologă se referă la inducerea protecției încrucișate prin antrenarea imunității înnăscute prin vaccinarea agenților patogeni irelevanți [6]. Pe de altă parte, imunitatea activă declanșează răspunsuri imune adaptative care implică atât răspunsuri celulare, cât și umorale cu memorie imunologică indusă de vaccin, în timp ce imunitatea pasivă utilizează anticorpi împotriva răspândirii și infecției patogenului [7].

Imunoterapia este concepută inițial pentru tratamentul cancerului prin creșterea imunității antitumorale prin transferul de activator/celule imunitare sau blocarea semnalelor supresoare, cum ar fi proteina de moarte celulară programată-1 (PD{-1)/PD-L1 calea [8].

Sfântul Graal pentru care se străduiesc numeroși clinicieni și oameni de știință în timpul crizei COVID-19 a fost vaccinul de succes sau transferul direct al imunității protectoare. Prin urmare, scopul acestui articol este de a introduce și discuta aceste studii clinice în curs de desfășurare, înregistrate la National Institutes of Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) pentru o analiză sistemică și pentru a efectua o meta-analiză privind siguranța și răspunsul anticorpilor pentru rezultatele publicate din studiile curente.

2. Rezultate

2.1. Revizuirea sistematică a studiilor clinice

Începând cu 25 mai 2021, am evaluat 389 de studii clinice înregistrate pentru COVID-19 pe baza intervențiilor nefarmaceutice (NPIS) pentru creșterea imunității, în special vaccinarea sau imunoterapie.

Un total de 929.359 de populații adulte sănătoase susceptibile la infecția cu SARS-CoV-2 sau pacienți cu COVID-19 au fost înrolați în aceste studii clinice. (Figura 1).

Conform mecanismelor lor de lucru, cele 389 de studii clinice pot fi clasificate în vaccinare pentru inducerea imunității heterologe sau active, transfer de imunoglobuline pentru asigurarea imunității pasive și imunoterapie (Tabelul 1, numerele studiilor; Tabelul 2, numărul participanților).

2.1.1. Vaccinuri de protecție încrucișată care realizează imunitate heterologă

Deși nu vizează direct SARS-CoV-2, utilizarea off-label a Mycobacterium (faza 3: n=19, participanți=29,202; faza 4: n {{8} }, participanți=10,864), rujeolă și rubeolă (MMR, faza 3: n=2, participanți=260), poliovirus (faza 3: n {{15} }, participanții=3600; faza 4: n=2, participanții=3425) și vaccinurile Zoster (faza 1: n=1, participanții=250) au fost vaccinate Autorizat rapid pentru studiile clinice datorită siguranței bine stabilite și potențialului lor de a induce imunitatea heterologă.

Dintre 26 de studii care au utilizat vaccinuri Mycobacterium, 20 dintre ele au folosit BCG, inclusiv 19 pentru prevenire și unul pentru terapie (numărul de studiu NCT04369794), în care răspunsul umoral împotriva SARS-CoV-2pentru eliminarea simptomelor la pacienții cu COVID{{6 }}.

Pentru a determina dacă vaccinarea BCG poate preveni progresia COVID-19, am analizat datele epidemiologice ale cazurilor raportate de COVID{-19 până la 12 septembrie 2020, care a fost folosit în mod obișnuit ca înlocuitor atunci când vaccinarea nu a fost popularizată.

Datele preluate au fost din țări cu venituri mari ale căror date de asistență medicală pretinse de pe Atlasul mondial BCG [9] au fost considerate reflectând populația mai mare (Tabelul suplimentar S1).

Deși rata de incidență a COVID{{0}} nu a fost diferită în țările cu politică de vaccinare BCG față de fără politică (Figura suplimentară S1A), rata medie a mortalității a fost semnificativ mai mică în țările care implementau politica de vaccinare BCG (2,17%, variind de la 0% până la 5,83%) decât cea a țărilor fără o astfel de politică (5,1%, variind de la 0,73% la 12,56%) (Figura suplimentară S1B), sugerând eficacitatea antrenamentului mediat de BCG sau a imunității heterologe pentru atenuarea complicațiilor COVID{{ {15}}. Analizele noastre transversale au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește mortalitatea pentru COVID-19 între țările cu și fără politici actuale de vaccinare BCG, indicând rolul protector al imunizării BCG asupra inducerii imunității heterologe împotriva SARS-CoV-2.

 În timpul pandemiei, vaccinurile off-label, cum ar fi vaccinurile BCG și MMR [10] au fost reutilizate în speranța de a stabili o imunitate heterologă împotriva SARS-CoV-2 și au fost furnizate persoanelor cu ocupații cu risc ridicat pentru COVID{{ 5}}, inclusiv furnizorii de servicii medicale.

For more information:1950477648nn@gmail.com