3.1. Cinetica de degradare termică

Conform studiilor relevante,cistancheeste o plantă comună care este cunoscută sub numele de „planta miracolă care prelungește viața”. Componenta sa principală estecistanozidă, care are diverse efecte precumAntioxidant, antiinflamator, șipromovarea funcției imune. Mecanismul dintre cistanche sialbirea pieliirezidă în efectul antioxidant al cistancheiglicozide. Melanina din pielea umană este produsă prin oxidarea tirozinei catalizată detirozinaza, iar reacția de oxidare necesită participarea oxigenului, astfel încât radicalii liberi de oxigen din organism devin un factor importantafectând producția de melanină. Cistanche conține cistanozidă, care este un antioxidant și poate reduce generarea de radicali liberi în organism, astfelinhibarea productiei de melanina.

Faceți clic pe Cistanche Herba

Pentru mai multe informatii:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

unde C este concentrația de CP (µg/mL), t este timpul de incubare (min), k este constanta vitezei de degradare (min−1) și n este ordinea reacției unde n=0 este de ordinul zero, iar n=1 este de ordinul întâi. Ordinea degradării medicamentului a fost determinată prin metode grafice. Concentrația rămasă de CP și logaritmul natural rămas CP au fost reprezentate grafic în funcție de timp pentru predicția degradărilor de ordinul zero și, respectiv, de ordinul întâi. Rezultatele sunt prezentate în Figura 2a,b. Regresia liniară a fost adăugată pentru a determina coeficientul de corelație (r2). După cum este prezentat în Tabelul 1, valorile r2 obținute din diagramele de reacție de ordinul întâi au fost apropiate de 1, sugerând că degradarea termică a CP a urmat cinetica de ordinul întâi. Parametrii cinetici obținuți din potrivirea modelului cinetic de ordinul întâi sunt prezentați în Tabelul 2. Rezultatele demonstrează că temperatura ridicată ar putea determina o creștere semnificativă a ratei de degradare a CP. Rezultatele confirmă, de asemenea, că CP în CP-F poseda o stabilitate semnificativ mai mare decât în ​​CP-P și CP-W (p < 0.05).

Efectul de accelerare al temperaturii asupra vitezei reacțiilor chimice este descris în general de ecuația Arrhenius [29], care este relația dintre constanta de viteză și temperatură, așa cum se arată în ecuația (7):

unde k este constanta vitezei de reacție a cineticii de ordinul întâi (min−1 ), A este factorul de frecvență, Ea este energia de activare (cal mol−1 ), R este constanta gazului (1,987 cal mol−1K−1 ) , iar T este temperatura absolută în grade, Kelvin. Determinarea parametrului Arrhenius se bazează pe un grafic al logaritmului natural al lui k față de inversul temperaturii absolute (1/T). Estimarea vitezei corespunzătoare sau a constantei de viteză pentru degradarea CP este un pas important în prezicerea stabilității CP în fiecare formulare. Din rezultate, diagramele Arrhenius oferă o descriere bună a degradării CP, așa cum este evident din liniaritatea (r 2=0.99) a diagramelor așa cum se vede în Figura 2c pentru toate formulările. Valoarea Ea pentru degradarea CP în fiecare formulare a fost calculată conform diagramelor Arrhenius. S-a constatat că valoarea Ea a CP în CP-F a fost mai mare decât cea în CP-P și CP-W, cu valori de 33.06 ± {{2{0}},83 , 17,01 ± 0,69, respectiv 11,87 ± 0,49 kcal/mol. Rezultatele au sugerat că energia de activare pentru degradarea CP în pelicula nanofibroasă este de aproximativ două ori mai mare decât CP în soluția de polimer și de trei ori mai mare decât CP în soluția de apă. Aceste rezultate arată potențialul ridicat al peliculei nanofibroase pentru protecția CP de degradarea termică.

3.2. Cinetica de degradare a CP prin lumina UV

Evaluarea fotostabilității medicamentelor și a formulărilor este o problemă esențială pentru dezvoltarea formulării. Agenții de albire a dinților, cum ar fi peroxidul de hidrogen și CP sunt agenți fotosensibili [3{{10}},31]; prin urmare, produsele lor formulate se pot degrada în timpul producției și depozitării. În studiul de față, testele de fotostabilitate ale formulărilor au fost efectuate sub lumină UV. După cum se arată în Figura 3a, după ce probele au fost expuse la lumină UV timp de 1 oră, CP-F a arătat o proporție mai mare de CP rămasă decât CP-P și CP-W. Conținutul de CP al CP-P și CP-W a scăzut semnificativ în comparație cu măsurarea inițială (p < 0,05), în timp ce cel al CP-F nu a fost semnificativ diferit de măsurarea inițială. CP rămasă din toate formulările a arătat o diferență semnificativă față de măsurarea inițială (p < 0,05) după 4 ore de expunere la lumină UV.

Profilurile de degradare ale CP sub expunerea la lumină UV sunt prezentate în Figura 2. Trasând datele în funcție de degradarea de ordinul întâi, relația liniară a fost obținută așa cum se arată în Figura 3b, cu r2 aproape de 1, așa cum se arată în Tabelul 3 Din aceste rezultate, constanta vitezei de reacție a CP în CP-F s-a dovedit a fi semnificativ mai mică decât cea în CP-W și CP-P. Rezultatele demonstrează că pelicula nanofibroasă a prevenit degradarea CP din lumina UV. De asemenea, se consideră că forma de dozare solidă are proprietăți de protecție UV semnificativ mai mari decât cea lichidă, de exemplu, soluție, forma de dozare.

3.3. Stabilitatea pe termen lung a CP-F

Conform Organizației Mondiale a Sănătății [32], recomandarea condițiilor de testare pentru stabilitatea pe termen lung a produselor a fost de 25 ± 2 grade / 60 ± 5 la sută RH sau 30 ± 2 grade / 75 ± 5 la sută RH pentru o perioadă minimă de 12 sau, respectiv, 6 luni. În acest studiu de față, depozitarea pe termen lung a fost efectuată la o temperatură medie de 25 ± 2 grade timp de 12 luni. Pentru a compara efectele temperaturii și umidității, a fost folosită o temperatură ridicată de 45 ◦C. O umiditate de 75 la sută a fost selectată din zonele climatice IV și comparată cu umiditatea scăzută de 30 la sută. Astfel, condițiile de depozitare de 25 ◦C/30 la sută RH, 25 ◦C/75 la sută RH și 45 ◦C/30 la sută RH au fost utilizate timp de 12 luni. Au fost investigate modificările proprietăților fizico-chimice, adică culoarea, morfologia, structura internă, interacțiunea moleculară, proprietățile mecanice și proprietățile mucoadezive. Au fost determinate și modificările treptate ale conținutului de CP în CP-F menținut la cele trei condiții.

3.4. Culoarea se schimbă după depozitarea pe termen lung

Parametrii de culoare ai CP-F investigați prin măsurătorile colorimetrice sunt prezentați în Tabelul 4. Inițial, CP-F a fost alb deoarece s-a obținut o valoare mare a L*. Pentru gradul de verde-roșu, CP-F a fost acromatic deoarece valoarea * era apropiată de 0, iar pentru gradul de albastru-galben, CP-F a fost ușor albastru deoarece a fost prezentată o valoare b* negativă. Diferențele dintre valorile L*, a* și b* ale CP-F stocate la 25 ◦C/30% RH nu au fost semnificative, indicând faptul că culoarea CP-F s-a păstrat la 25 ◦C/30% RH timp de 12 luni nu a fost schimbat. Valoarea L* a CP-F stocată la 45 ◦C/30% RH a fost cea mai scăzută în comparație cu alte condiții, indicând o scădere semnificativă a ușurinței probelor. CP-F menținut la 25 ◦C/75 la sută RH și 45 ◦C/30 la sută RH a arătat o valoare a* negativă ridicată și o valoare pozitivă ridicată b*, indicând că verdele și galbenul acestei probe au fost schimbate. S-a raportat că filmele nanofibroase care conțin PVA se pot schimba în galben sau maro după descompunerea termică [33]. Prin urmare, schimbarea culorii CP-F s-a datorat probabil descompunerii PVA care a fost prezent în filme. Printre diferitele condiții de depozitare, nu au fost detectate diferențe semnificative în valorile ∆E. Deoarece valoarea ∆E a fost mai mică de 3, schimbarea culorii a fost dificil de distins prin percepția ochiului uman [34].

3.5. Modificări ale morfologiei după depozitarea pe termen lung

Imaginile SEM ale morfologiei suprafeței și diametrul nanofibrelor din filmele nanofibroase înainte și după păstrarea în condițiile de depozitare de testare sunt prezentate în Figura 4. Inițial, CP-F a prezentat o structură fibroasă netedă, cu un interval de diametre în nanodimensionare, fără nicio dimensiune. părți nedorite. După depozitare la 25 ◦C/30% RH timp de 12 luni, CP-F a prezentat ușoare defecte ale unei linii drepte. Cu toate acestea, nu a fost observată nicio diferență semnificativă în diametrul mediu. Diametrele medii de 237 ± 57 și 267 ± 72 nm au fost găsite pentru CP-F la măsurarea inițială și, respectiv, după depozitare la 25 ◦ C/30 la sută RH timp de 12 luni.

După păstrare la 25 ◦ C/75 la sută RH timp de 12 luni, CP-F a prezentat o morfologie diferită față de măsurarea inițială, iar structura fibroasă a fost modificată. Nanofibrele s-au fuzionat, iar structura fibrelor în mărime nanometrică era aproape absentă. Nanofibrele nu au putut păstra structura originală. Aceste fenomene s-au întâmplat și cu CP-F după depozitare la 45 ◦ C/30 la sută RH timp de 12 luni. Acest CP-F a arătat îmbinarea nanofibrelor. S-a constatat că fibrele rămase au prezentat o structură întreruptă și ruptă. Din aceste rezultate, am considerat că temperatura ridicată și umiditatea ridicată sunt factorii importanți care afectează morfologia CP-F. S-a raportat că temperaturile ridicate pot distruge pelicula nanofibroasă pe bază de PVA [35]. În studiul de față, compoziția principală a nanofibrelor de CP-F a fost PVA și PVP, iar rezultatele au arătat că CP-F, după ce a fost supus la temperaturi ridicate, a devenit fragil, iar structura fibrelor nanodimensionate a fost absentă.

3.6. Structura internă se modifică după stocarea pe termen lung

Modelele XRD ale CP intact și CP-F înainte și după stocare sunt afișate în Figura 5. CP intact a prezentat vârfuri identice ascuțite la 14◦, 23◦ și 28◦, indicând faptul că structura internă a CP a fost o formă cristalină. Picurile cristaline ale CP au fost absente în modelul XRD al CP-F proaspăt preparat. Dispariția vârfurilor cristaline de CP a indicat că medicamentul a fost bine încorporat în filmul nanofibros prin tehnica de electrofilare, iar CP a fost convertit dintr-o stare cristalină într-o stare amorfă. Acest model de halo a fost găsit și în CP-F după depozitare la 25 ◦C/30% RH timp de 12 luni, ceea ce indică faptul că recristalizarea CP nu a avut loc pe o perioadă lungă de depozitare în această stare.

Cu toate acestea, modelele XRD ale CP-F stocate sub 25 ◦C/75% RH și 45 ◦C/30% RH au prezentat vârfuri cristaline identice ridicate ale CP la 22◦ și 25◦. În plus, vârfurile XRD la 46◦, 49◦ și 50◦ de CP-F după depozitare la 45 ◦C/30% RH au fost de intensitate mai mare decât cea a stocării CP-F la 25 ◦C/75% RH. Aceste vârfuri sunt posibil legate de uree, deoarece seamănă cu modelele de vârf ale pulberii de uree. În general, CP s-a disociat în peroxid de hidrogen și uree [36]. Produșii de degradare ai peroxidului de hidrogen sunt oxigenul și apa [37] și acești produși se pot pierde în timpul depozitării. Ureea a fost produsul de degradare care a rămas în formulare. Ureea amorfă s-a recristalizat parţial ca formă cristalină în condiţiile de depozitare; prin urmare erau vizibile niște vârfuri cristaline de uree. Recristalizarea medicamentelor și polimerilor în timpul depozitării poate avea loc [38]. Condițiile de depozitare precum temperatura și umiditatea ar putea declanșa mobilitatea moleculară a medicamentului, ceea ce ar putea accelera recristalizarea medicamentului amorf [39,40]. Mai mult, rearanjarea stării amorfe în faza cristalină poate fi însoțită de procesul de termo-oxidare în stare solidă [41]. Rezultatele studiului de față sugerează că temperatura ridicată și umiditatea ridicată au accelerat degradarea CP și au crescut recristalizarea medicamentului.

3.7. Comportamentul termic se modifică după depozitarea pe termen lung

Comportamentul termic al CP-F înainte și după depozitare în diferite condiții caracterizate prin DSC este prezentat în Figura 6. Sa constatat că termograma DSC a CP intact a afișat un vârf endotermic ascuțit la 92 ◦C. Două curbe endoterme largi ale peliculei nanofibroase goale au fost observate la 68 și 213 ◦C. Termograma DSC a CP-F a arătat două vârfuri largi similare cu martorul, totuși, vârfurile au fost ușor deplasate. Primul vârf larg endotermic al CP-F a apărut la aproximativ 87 ◦C și un alt vârf larg a apărut la aproximativ 194 ◦C. Acest lucru s-ar putea datora unei interacțiuni între CP și excipienții din pelicula nanofibroasă. În plus, absența vârfului de topire a CP în vârf în termograma CP-F a sugerat că CP a fost dispersat în filmul nanofibros ca o formă amorfă.

După depozitare pe termen lung la 25 ◦ C/30 la sută RH, termograma DSC a CP-F arăta similar cu cea din starea inițială a CP-F, fără vârfuri de topire reprezentând caracteristicile cristaline ale CP sau polimerilor observate. Rezultatele sugerează că CP amorf a rămas stabil în pelicula nanofibroasă. Cu toate acestea, vârful endotermic la 118 ◦ C a fost observat în CP-F stocat la 25 ◦ C/75 la sută RH. Sa raportat că tipul de polimer și starea de depozitare au un impact puternic asupra proprietăților în stare solidă [42]. PVA și PVP sunt polimeri hidrofili și adesea higroscopici: acești polimeri pot absorbi o cantitate mare de umiditate din mediu [43–45]. Prin urmare, este fezabil ca PVA și PVP prezente în CP-F să absoarbă apă de la umiditatea ridicată de 75% RH. Între timp, degradarea CP produce peroxid de hidrogen și uree, care se pot descompune și mai mult în apă și amoniac [37]. Prin urmare, vârful endotermic al termogramei CP-F care a apărut la 118 ◦C ar putea reprezenta vârful de deshidratare a apei al filmului după sorbția apei din degradarea CP și umiditatea ridicată a recipientului de depozitare în timpul depozitării.

Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501