Răspunsurile celulelor T după infecția sau vaccinarea cu rotavirus la copii: o revizuire sistematică partea 1

Abstract:

Imunitatea celulară împotriva rotavirusului la copii este incomplet înțeleasă. Această revizuire descrie înțelegerea actuală a imunității celulelor T la rotavirus la copii. O căutare sistematică a literaturii a fost efectuată în bazele de date Embase, MEDLINE, Web of Science și Global Health folosind o combinație de cuvinte cheie „t-cell”, „rotavirus” și „copil” pentru a extrage date din articole relevante publicate din ianuarie 1973 până în martie 2020. .

Au fost identificate doar șaptesprezece articole. Imunitatea celulelor T specifică rotavirusului la copii se dezvoltă și mărește reactivitatea odată cu vârsta. Deși apar în strânsă asociere cu răspunsurile anticorpilor, răspunsurile celulelor T sunt mai tranzitorii, dar pot apărea în absența răspunsurilor anticorpilor detectabile. Imunitatea celulelor T indusă de rotavirus este cea mai mare din fenotipul intestinului și implică predominant Th1 și subseturi citotoxice care pot fi influențate de IL-10 Treg.

Cu toate acestea, răspunsurile celulelor T specifice rotavirusului la copii sunt în general de frecvență scăzută în sângele periferic și sunt limitate în comparație cu alți agenți patogeni infectanți și la adulți. Cercetarea disponibilă revizuită aici caracterizează răspunsul imun al celulelor T la copii. Există o nevoie de cercetări suplimentare care să investigheze asocierile de protecție ale răspunsurilor celulelor T specifice rotavirusului împotriva infecției sau vaccinării și standardizarea testelor de celule T specifice rotavirusului la copii.

Rotavirusul este un virus comun, mai ales în locuri precum grădinițe, creșe și școli. Virusul poate provoca simptome precum diaree și vărsături la copii, provocând mari neplăceri și dureri copilului.

Deși rotavirusul este un virus comun, nu dăunează imunității copilului dumneavoastră. De fapt, după o infecție cu rotavirus, imunitatea copilului va fi îmbunătățită treptat. Acest lucru se datorează faptului că infecția virală declanșează sistemul imunitar al copilului dumneavoastră să producă anticorpi care sunt eficienți împotriva rotavirusului. Când întâlnești un virus similar în viitor, sistemul imunitar al copilului va fi mai puternic și, prin urmare, mai rezistent la acest virus.

Deci, cum să mențineți imunitatea copilului dvs.? În primul rând, dieta copilului dumneavoastră ar trebui să fie echilibrată și adecvată, inclusiv cantitatea potrivită de proteine, vitamine și minerale. În plus, copiii ar trebui să mențină un somn adecvat și să evite oboseala excesivă. În viața de zi cu zi, îi putem încuraja și pe copii să facă anumite exerciții fizice, cum ar fi sporturi în aer liber, înotul, dansul etc. Aceste sporturi pot spori imunitatea copiilor și îi pot face mai sănătoși.

Pe scurt, rotavirusul nu dăunează imunității copiilor. Ar trebui să ne confruntăm în mod activ cu rotavirusul și să găsim modalități de a preveni și trata această boală, astfel încât copiii să poată crește sănătos. În același timp, acordați atenție întăririi exercițiului fizic al copiilor pentru a promova dezvoltarea sănătoasă a sistemului imunitar și pentru a le îmbunătăți starea fizică. Se poate concluziona că trebuie să ne îmbunătățim imunitatea. Cistanche poate îmbunătăți semnificativ imunitatea, deoarece cenușa de carne conține o varietate de ingrediente biologic active, cum ar fi polizaharide, două ciuperci, Huang Li, etc. Aceste ingrediente pot stimula sistemul imunitar al diferitelor tipuri de celule și pot crește activitatea lor imunitară.

Faceți clic pe beneficiile pentru sănătate ale cistanche

Cuvinte cheie:

celule T; rotavirus; copil; infecţie; vaccinare.

1. Introducere

Rotavirusul este cauza principală a diareei care pune viața în pericol în rândul copiilor mici, în special la cei sub cinci ani [1,2]. La nivel global, rotavirusul a fost responsabil pentru aproximativ 258 de milioane de episoade de diaree și pentru aproximativ 128.515 decese cauzate de diaree la această populație, cu cea mai mare povară din Africa Sub-sahariană [3]. Din fericire, vaccinurile împotriva rotavirusului sunt disponibile pe scară largă și au contribuit în mod semnificativ la reducerea morbidității și mortalității diareei asociate cu rotavirus la nivel global [4-6]. Cu toate acestea, în ciuda faptului că au fost descoperite în urmă cu aproape o jumătate de secol, în 1973 și la mai bine de un deceniu de la introducerea vaccinului, mecanismele imunitare și corelațiile de protecție împotriva rotavirusului rămân prost înțelese [7].

La om, rotavirusul este transmis pe cale fecal-orală și se știe că infectează și se reproduce predominant în enterocitele mature ale epiteliului intestinal, inducând răspunsuri imune umorale și celulare înnăscute și adaptative [8]. La copii, infecția repetată cu rotavirus duce la o probabilitate mai mică de infecții ulterioare cu rotavirus și la o apariție redusă a bolii diareice moderate până la severe, ceea ce sugerează dezvoltarea memoriei imune [9].

Această imunitate dobândită, nesterilizantă este derivată dintr-o combinație de anticorpi secretori intestinali și umorali și efectori imunitari mediați de celule cu anticorpi neutralizanți direcționați împotriva proteinelor capside virale și recunoașterea epitopului viral de către celulele T despre care se crede că joacă un rol important în protecție. 8]. Cu toate acestea, parametrii imunitari corelați cu protecția împotriva rotavirusului la om nu au fost încă demonstrați [10].

Anticorpii specifici rotavirusului sunt bine documentați și studiați frecvent la copii ca markeri imuni ai infecției sau vaccinării anterioare [11]. Cu toate acestea, chiar dacă sunt recunoscuți ca fiind importanți pentru protecție, este în general apreciat că acești markeri de anticorpi sunt corelați sub-optimi de protecție [12,13].

În schimb, există date rare despre răspunsurile imune ale celulelor T de bază la infecția sau vaccinarea cu rotavirus, în special la copii, și încă mai puțini au studiat rolul acestei imunitate a celulelor T în protecția împotriva rotavirusului. Înțelegerea actuală a imunității mediate de celulele T rotavirus a fost realizată în cea mai mare parte prin studii pe modele animale care au arătat că celulele T au roluri cruciale în suprimarea replicării rotavirusului, eliminarea infecției și generarea de răspunsuri de anticorpi asociate cu protecţie [10,14–16].

Deoarece rotavirusul rămâne o cauză a morbidității și mortalității ridicate la copii, în special în țările în curs de dezvoltare [3], este necesar să se înțeleagă pe deplin mecanismele imunitare care stau la baza protecției. Cunoașterea îmbunătățită a imunității la rotavirus mediată de celule T poate informa dezvoltarea vaccinului și este deosebit de importantă având în vedere corelațiile imune sub-optimale ale anticorpilor și observarea consecventă a imunogenității și eficacității vaccinului semnificativ mai scăzute la copii în regiunile cu sarcină mare de rotavirus [17]. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică a literaturii despre răspunsurile celulelor T la rotavirus la copii pentru a consolida cunoștințele disponibile în prezent cu privire la caracteristicile imunității celulelor T la rotavirus la această populație, inclusiv asocierea acesteia cu răspunsurile anticorpilor.

2. Materiale și metode

2.1. Strategia de căutare a literaturii

Am urmat lista de verificare Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) (Tabelul S1) în pregătirea manuscrisului de revizuire sistematică [18]. Căutarea literaturii a fost efectuată în bazele de date electronice Embase (1947 până în martie 2020), MEDLINE (1946 până în martie 2020), Web of Science (1970 până în 2020) și Global Health (1910 până în săptămâna 9 2020), folosind o combinație de Cuvinte cheie „T-cell”, „rotavirus” și „copil” pentru a identifica articolele relevante (Fișier S1).

2.2. Criterii de includere

Studiile incluse în această revizuire au fost acelea care au fost cercetări primare, au fost efectuate în rândul copiilor sau au folosit mostre derivate de la copii în orice regiune a lumii, au raportat răspunsuri imune ale celulelor T la rotavirus, au avut la dispoziție text complet în limba engleză și au avut rotavirusul ca principal focalizarea studiului. Nu a existat nicio restricție în ceea ce privește designul studiului, dar am restricționat selecția la articolele publicate după 1973, anul în care a fost descoperit rotavirusul.

2.3. Criteriu de excludere

Am exclus studiile care nu au inclus copii sau eșantioane derivate de la copii, nu au raportat răspunsuri ale celulelor T împotriva rotavirusului sau nu aveau disponibil text integral în limba engleză. Au fost, de asemenea, excluse cercetările non-primare, inclusiv articolele de revizuire și rezumatele conferinței.

2.4. Răspunsurile celulelor T

Răspunsurile celulelor T luate în considerare în revizuirea sistematică au fost cantitatea celulelor T (număr, rapoarte, frecvențe), fenotip (activare, markeri de suprafață celulară, epitopi) funcție (secreție de citokine), activitate (proliferare) și cinetică (pre și post). -infecție sau vaccinare, durabilitate) pentru toate subseturile de celule T CD4 și CD8.

2.5. Selectarea studiilor și extragerea datelor

Software-ul de manager de referință EndNote a fost folosit pentru a elimina articolele duplicat identificate din strategia de căutare. Articolele unice rezultate au fost importate în software-ul Rayyan webtool pentru identificarea suplimentară a duplicatelor și selecția articolelor. Trei recenzori (NML, CC, MS) au selectat în mod independent articole potențial eligibile, verificând titlul și rezumatul tuturor articolelor unice pentru cuvintele cheie, folosind software-ul instrument web Rayyan. Textele complete ale articolelor selectate de toți cei trei recenzori combinați au fost preluate și evaluate pentru eligibilitate folosind criteriile de includere și excludere.

Articolele selectate în mod concordant ca eligibile de către cei trei evaluatori au fost incluse în evaluare, iar cele respinse în mod concordant au fost excluse din evaluare. Discordanța în selecție a fost discutată și reevaluată împreună de toți cei trei evaluatori până la obținerea unui consens privind includerea sau excluderea. Datele au fost extrase într-o foaie Excel pentru a capta informații despre autor, anul publicării, locația studiului, designul studiului, caracteristicile populației de copii, dimensiunea eșantionului, contextul cu rotavirus (infecție sau vaccinare cu rotavirus), răspunsurile celulelor T și metodele de laborator utilizat pentru măsurarea imunității celulelor T.

2.6. Evaluarea calității și sinteza datelor

Am revizuit articole publicate de natură similară cu revizuirea noastră sistematică pentru a identifica potențiale instrumente de evaluare și am adaptat un instrument de evaluare a calității publicat recent [19] și praguri ale nivelului de calitate (0 la sută până la 39 la sută=scăzut, 40 procente până la 69%=moderată și 70% până la 100%=ridicat) [20] pentru evaluarea noastră critică (Tabelul S2). Un autor (NML) a efectuat evaluarea calității, care a fost revizuită de alți doi autori (SB și ONC). Datorită eterogenității mari a metodologiei de laborator și a răspunsului raportat al celulelor T în studiile incluse în revizuirea sistematică, nu a fost efectuată o meta-analiză cantitativă formală, iar rezultatele au fost prezentate într-un format narativ tematic.

3. Rezultate

3.1. Rezultatele căutării literaturii

Articolele preluate din căutarea literaturii au cuprins 937 de la Embase, 465 de la MEDLINE, 574 de la Web of Science și 125 din bazele de date electronice Global Health, oferind un total de 2101 articole identificate. După eliminarea a 906 articole duplicat, un total rezultat de 1195 articole au fost verificate pentru eligibilitate pe baza titlului și rezumatului, iar alte 1162 articole au fost excluse deoarece nu erau cercetări primare (n=710), nu au fost despre rotavirusul la om (n=288,) nu a inclus copii (n=96), nu a raportat răspunsuri ale celulelor T (n=72).

Restul de 33 de articole au fost supuse unei examinări suplimentare pentru eligibilitate prin text integral pe baza criteriilor de includere stabilite. După examinarea textului integral, alte 16 articole au fost excluse deoarece nu aveau textul complet disponibil pentru recenzori (n=2), nu au raportat răspunsuri ale celulelor T pentru copii (n=10) , iar rotavirusul nu a fost punctul central (n=4). Acest lucru a dus la 17 articole care au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluse în revizuirea sistematică, așa cum este rezumat în Figura 1.

3.2. Caracteristicile articolelor incluse în revizuirea sistematică

Dintre cele șaptesprezece studii incluse în revizuirea sistematică, cel mai vechi studiu identificat a fost publicat în 1988, iar cel mai recent în 2018. Cele mai multe dintre studii au fost efectuate în rândul copiilor din Americi (9/17), urmate în egală măsură de Europa (3/17) și Asia (3/17), în timp ce cel mai mic număr de studii (2/17) a fost efectuat în rândul copiilor africani. Zece studii au raportat imunitatea celulelor T în contextul infecției cu rotavirus, două studii au raportat răspunsuri ale celulelor T la vaccinarea împotriva rotavirusului și cinci studii au raportat răspunsul celulelor T specifice rotavirusului la copiii sănătoși.

Metodele de laborator utilizate pentru a măsura răspunsurile celulelor T au variat de la studii și au inclus citometrie în flux, limfoproliferare, microscopie, microscopie cu fluorescență indirectă, microarray de gene și teste de imunospot legat de enzime (ELISpot). Diferite tipuri de rezultate ale celulelor T ca răspuns la antigeni mitogen, rotavirus uman și rotavirus non-uman au fost raportate în cadrul studiilor. Caracteristicile mai detaliate ale studiilor incluse în revizuirea sistematică sunt prezentate în tabelul 1.

3.3. Evaluarea calității studiilor individuale

Dintre studiile incluse, 15/17 (88,2 la sută) au fost studii observaționale, în timp ce doar 2/17 (11,8 la sută) au folosit modele experimentale sub formă de studii controlate randomizate (Tabelul 1). Folosind instrumentul nostru de evaluare adaptat și definițiile de prag ale calității studiului, majoritatea articolelor au fost de calitate moderată 11/17 (65 la sută). Restul de 6/17 (35 la sută) articole au fost evaluate ca articole de înaltă calitate, dintre care majoritatea 5/6 (83 la sută) au fost publicate în ani mai recenti (Tabelul 1). Cele mai multe studii incluse în revizuire au furnizat informații adecvate cu privire la lacunele de cercetare în jurul imunității la rotavirus, inclusiv întrebări de cercetare și argumente pentru studiul răspunsurilor specifice celulelor T la rotavirus.

Cu toate acestea, a existat, în general, o raportare metodologică slabă pentru majoritatea studiilor, cu informații minime sau deloc detaliate despre designul exact al studiului utilizat, calcule și ipoteze pentru dimensiunile eșantionului declarate sau specificarea criteriilor de includere și excludere pentru copii sau eșantioane derivate de la copii incluse în studii. În majoritatea studiilor, a existat o prezentare slabă a fluxului de participanți sau de eșantion de la recrutare la rezultatele testelor de laborator și puține sau deloc informații despre caracteristicile de bază ale copiilor (Tabelul S2).

3.4. Proliferarea celulelor T împotriva rotavirusului se dezvoltă și mărește reactivitatea odată cu creșterea în vârstă

Copiii pot monta proliferarea detectabilă a celulelor T la diferite tulpini de rotavirus după stimularea in vitro care este asociată cu vârsta. După cum se arată în Tabelul 2, șase studii au raportat inducerea proliferării celulelor T împotriva tulpinilor de rotavirus umane și non-umane și relația acesteia cu vârsta copilului. Copiii cu diaree acută cu rotavirus au avut o proliferare mai pozitivă și semnificativ mai mare a celulelor T față de antigenul rotavirus, comparativ cu copiii sănătoși.

În rândul copiilor sănătoși, proliferarea celulelor T a fost absentă la nou-născuți, prezentă minim la copiii în vârstă<6 months but became more commonly detected in older age groups of children [22,25,26,28,37]. In contrast to this, however, one study also reported evidence of detectable T-cell proliferation in newborn children [28]. In healthy children, although T-cell proliferation in a human rotavirus strain was observed to be stronger than that against a bovine rotavirus strain, a positive correlation of T-cell reactivity was observed between the strains [26].
Până la vârsta de 2 ani și mai mult, majoritatea copiilor au dezvoltat reactivitatea celulelor T împotriva a două tulpini de rotavirus uman și tulpini de rotavirus rhesus [28]. Cu toate acestea, proliferarea celulelor T împotriva a două tulpini diferite de rotavirus uman a fost observată și în rândul copiilor de vârstă<2 years old with acute and convalescent rotavirus diarrhea caused by different infecting rotavirus strains [29].

3.5. Proliferarea și frecvența celulelor T rotavirus coincide cu răspunsurile anticorpilor, dar este mai tranzitorie

Șase studii au raportat imunitatea celulelor T în asociere cu răspunsurile la anticorpi rotavirus, așa cum se arată în Tabelul 3. Răspunsurile celulelor T au fost observate mai frecvent la copiii seropozitivi ai anticorpilor rotavirus decât la copiii seronegativi și la infecțiile secundare decât cele primare, indicând faptul că atât răspunsurile la celulele T de memorie, cât și la anticorpi. sunt induse de expunerea la rotavirus și construite din expunerea repetată [25,26,31]. Puterea și amploarea răspunsurilor celulelor T au apărut în asociere foarte strânsă cu răspunsul anticorpilor. Makela și colab. a arătat că, în general, titruri mai mici de anticorpi la rotavirus au fost însoțite de răspunsuri minime sau absente ale celulelor T, în timp ce răspunsurile crescute ale anticorpilor au fost asociate cu răspunsuri mai puternice ale celulelor T.

Cu toate acestea, a fost observată, de asemenea, imunitatea puternică a celulelor T în absența creșterii răspunsurilor anticorpilor la un singur copil în acest studiu și, deși nu se pot face concluzii ferme pe baza acestei observații singure, ea subliniază necesitatea de a detecta atât răspunsurile anticorpilor, cât și cele celulare în evaluare. imunitatea rotavirusului [26]. În comparație cu anticorpii care au persistat mult timp după infecție, răspunsurile celulelor T au fost mai tranzitorii, detectabile la două până la opt săptămâni și trei până la cinci luni după infecție, dar scăzând încă de la 5 luni până la niveluri aproape nedetectabile în decurs de 12 luni după expunerea la rotavirus [26, 29].

Cu toate acestea, atât răspunsurile celulelor T, cât și cele ale anticorpilor au fost minime în timpul infecției cu rotavirus, dar mai frecvente în timpul convalescenței [29]. Spre deosebire de anticorpii prezenți la naștere, imunitatea celulelor T a fost în general absentă în copilăria timpurie (<6 months) developing much later in infancy and may therefore be a better indicator of active infant immunity than antibodies and distinguish from passive maternal immunity in very young infants [28]. 

Atât răspunsurile celulelor T, cât și cele ale anticorpilor pot fi montate împotriva diferitelor tulpini infectante de rotavirus, indicând o incapacitate de a distinge clar serotipurile de rotavirus P și G [29]. Celulele T CD4 specifice rotavirusului sunt asociate pozitiv cu răspunsurile anticorpilor, în timp ce celulele T reglatoare pot avea fie o asociere pozitivă, fie negativă cu răspunsul anticorpilor la rotavirus [35]. Un studiu în rândul copiilor cu deficit de celule T a subliniat în continuare asocierile intime dintre imunitatea celulelor T și răspunsul anticorpilor în contextul curățării infecției cu rotavirus. Wood şi colab. a descris infecția cronică cu rotavirus la doi copii cu deficiență congenitală a celulelor T [36].

La un copil cu hipoplazie a părului cartilajului asociată cu deficiență de celule T și diaree acută cu rotavirus, nu a fost detectat niciun răspuns imun cu anticorpi seric la rotavirus. De asemenea, nu s-a observat niciun răspuns proliferativ semnificativ la rotavirus la aproximativ 1 an după debutul diareei, iar diareea a persistat timp de 18 luni, caracterizată prin creștere slabă în greutate și eșecul copilului de a se dezvolta în ciuda tratamentului. În același studiu, un al doilea copil cu anomalii congenitale CHARGE și deficiență de celule T asociată sindromului DiGeorge care a fost infectat cu rotavirus, răspunsul anticorpilor IgG rotavirus a fost nedetectabil la două luni după infecția cu rotavirus și, în ciuda tratamentului, acest copil nu a reușit să prospere și a murit la 5 luni.

3.6. Celulele T CD4 și CD8 au frecvență de circulație scăzută în rotavirusul acut

Cinci studii au raportat o frecvență de circulație mai mică a celulelor T CD4 plus și CD8 plus ca răspuns la infecția acută cu rotavirus. Într-un studiu, în timp ce copiii sănătoși au avut proporții normale de CD3 plus, CD4 plus și CD8 plus subseturi de celule T, copiii cu diaree acută cu rotavirus au scăzut selectiv proporția de CD4 plus celule T și un CD4 plus scăzut: CD8 plus celule T raportul [22]. Un studiu de caz al unui singur copil cu diaree cu rotavirus a arătat o scădere a frecvenței celulelor T CD4 plus și a raportului CD4 plus:CD8 plus într-o fază acută care a persistat până la o lună postinfecție, dar s-a normalizat în perioada de convalescență [23].

În alte două studii, aproape jumătate dintre copiii cu diaree cu rotavirus au avut limfopenie absolută în comparație cu copiii cu sau fără expunere anterioară la rotavirus, dar cu diaree non-rotavirus și majoritatea copiilor cu afecțiune acută (<7 days after the onset of illness) rotavirus diarrhea had total whole blood lymphocyte counts less than the lower limit of the normal count range in healthy children [27,34]. 

În plus, printre copiii cu expunere anterioară la rotavirus și cei cu diaree cu rotavirus, puțini aveau celule T CD4 sau CD8 specifice rotavirusului producătoare de citokine detectabile [27]. De asemenea, citometria în flux și analiza celulelor T a expresiei genelor la copiii cu diaree cu rotavirus au evidențiat frecvențe medii semnificativ mai scăzute ale celulelor T CD4 plus și plus CD4 plus, celulelor T CD8 plus și plus CD8 plus și expresiei genelor asociate celulelor T la copii. cu diaree cu rotavirus în faza acută decât la martorii sănătoşi. În faza de convalescență, totuși, frecvențele acestor populații de celule T au crescut semnificativ la niveluri similare observate la copiii sănătoși. În mod excepțional, s-a observat că un copil cu diaree cu rotavirus a avut o reducere minimă a frecvenței celulelor T CD4 plus și CD8 plus în stadiul acut, dar a avut o reducere severă a subgrupurilor de celule T CD4 și CD8 la convalescență [34]. Printre copiii vaccinați, celulele T CD4 experimentate cu antigen rotavirus au fost detectate cu frecvență scăzută la două săptămâni după vaccinare [31]. Constatările rezumate ale acestor studii sunt prezentate în tabelul 4.

3.7. Profilele celulelor T proliferative, auxiliare și citotoxice față de rotavirus diferă la copii față de adulți și alți stimulenți

Răspunsurile diminuate și diferite profiluri ale răspunsurilor celulelor T proliferative, auxiliare și citotoxice sunt provocate împotriva rotavirusului la copii, comparativ cu adulții sau cu alți stimulenți, așa cum se arată în tabelul 4. Într-un studiu realizat de Jaimes și colab., CD4 specific rotavirusului plus IFN- plus Th1, CD4 plus IL-13 plus Th2 și CD8 plus IFN- plus celulele T citotoxice au fost investigate la copiii cu diaree cu rotavirus în comparație cu adulții sănătoși recent infectați, expuși și neexpuși. În comparație, adulții expuși la rotavirus au avut proporții medii semnificativ mai mari de răspunsuri Th1 și citotoxice specifice rotavirusului decât copiii ale căror răspunsuri au fost similare cu cele observate la adulții sănătoși.

Cu toate acestea, în timp ce răspunsurile Th1 și celulele T citotoxice au fost induse de rotavirus atât la adulți, cât și la copii, răspunsul Th2 a fost observat suplimentar la copiii cu diaree cu rotavirus la o frecvență similară cu răspunsul Th1, dar nu și la adulți [24]. În contrast, un studiu al lui Parra și colab. au arătat o predominanță a răspunsului monofuncțional CD4 plus IFN- plus și CD4 plus TNF- plus Th1 atât la adulți, cât și la copii [30]. Un alt studiu a constatat că răspunsurile proliferative ale celulelor T la rotavirus au fost, în general, mai slabe la copiii studiați prospectiv, comparativ cu adulții, adulții având o proliferare semnificativ mai puternică a celulelor T atât la tulpinile de rotavirus bovin, cât și la om decât orice grup de vârstă de copii [26].

Un studiu care analizează frecvențele CD4 plus IFN- plus sau IL-2 plus Th1, CD4 plus IL-13 plus Th2, CD4 plus IL{-17 plus Th17 și CD8 plus IFN- plus T citotoxic -celulele la copiii cu diaree cu rotavirus si non-rotavirus in comparatie cu adultii sanatosi si infectati cu rotavirus acut sau convalescent au gasit observatii similare. S-au observat puține sau deloc răspunsuri specifice ale celulelor T pentru rotavirus Th1, Th2 sau Th17 la copiii cu diaree și puține răspunsuri observate au cuprins răspunsuri Th1 și citotoxice și au fost observate numai în rândul copiilor cu expunere anterioară la diaree acută cu rotavirus sau existentă.

Spre deosebire de copii, o proporție mult mai mare de adulți, atât sănătoși, cât și infectați acut, au avut răspunsuri detectabile Th1 și celulele T citotoxice [27]. Aceste rezultate sunt similare cu un alt studiu care a arătat secreția de IFN-, TNF-, GM-CSF, RANTES, MCP-1 și IL{-10 din celulele stimulate de rotavirus la adulți, dar nu la copii [30]. ].

În comparație cu alți stimulenți virali și bacterieni, răspunsurile circulante ale celulelor T specifice rotavirusului sunt în general diminuate. În timp ce o proliferare semnificativ mai mare a rotavirusului a fost observată la adulți decât la copii, proliferarea ca răspuns la derivatul proteic purificat cu micobacterium (PPD) la copii a fost la fel de mare ca cea observată la adulți [26]. La copiii sănătoși, s-a observat că proliferarea celulelor T la rotavirus este în general mai mică în comparație cu proliferarea împotriva toxoidului tetanic (TT), antigenelor PPD de micobacterium și antigenului virusului Coxsackie B4 (CBV) [25,30]. Au fost observate frecvențe semnificativ mai scăzute ale celulelor T CD4 producătoare de IFN-, TNF- și IL-2- împotriva rotavirusului decât ca răspuns la antigenele virusului gripal la copii [30]

3.8. Rotavirusul activează fenotipurile celulelor T efectoare proinflamatorii, de reglare și de orientare intestinală

Răspunsul imun al celulelor T la rotavirus la copii este caracterizat printr-un profil crescut al celulelor T activate și proinflamatorii (Tabelul 5). Copiii cu diaree cu rotavirus prezintă proporții mai mari de celule T-helper 17 proinflamatorii, completate de niveluri mai ridicate de citokine IL-6 și IL-17 proinflamatorii circulante în sângele periferic în momentul infecției acute, comparativ cu copiii sănătoși [ 21]. În mod similar, un raport de caz al unui copil cu gastroenterită cu rotavirus a raportat proporții crescute de celule T auxiliare producătoare de IFN și celule T citotoxice în faza acută a infecției, deși aceste niveluri au fost reduse de convalescență [23]. De asemenea, un alt studiu a arătat o corelație pozitivă între răspunsurile proliferative ale celulelor T la rotavirus și expresia acidului ribonucleic mesager (ARNm) a citokinelor proinflamatorii IFN- și IL-4 la copiii sănătoși [25].

Similar acestor constatări, un studiu de analiză cu microarray a expresiei genei ARNm a celulelor imune de către Wang și colab. a dezvăluit că copiii cu diaree cu rotavirus au avut o suprareglare a genelor care codifică markeri de activare a limfocitelor, citokine proinflamatorii, chemokine și proteine ​​imunitare în stadiul acut, comparativ cu copiii sănătoși. Interesant, deși a existat o expresie genetică crescută a markerilor de activare a limfocitelor CD69 și CD83, precum și a genelor care codifică pentru diferențierea, maturarea, activarea și supraviețuirea limfocitelor B, a existat o expresie redusă a genelor implicate în proliferarea, diferențierea, activarea. , supraviețuirea și homeostazia limfocitelor T la acești copii infectați cu rotavirus [34].

Răspunsul proinflamator al celulelor T la rotavirus poate apărea în asociere cu un răspuns reglator al celulelor T scăzut sau crescut (Tabelul 5). Dong şi colab. a descoperit că copiii infectați cu rotavirus au avut o proporție semnificativ mai mică de celule T de reglementare în comparație cu copiii sănătoși. Profilul celular de reglare mai scăzut a corespuns cu niveluri semnificativ mai scăzute de IL-10 și citokine TGF-imunosupresive circulante [21]. În contrast, un studiu al lui Mesa et al. a arătat că un mecanism de reglare dependent de TGF al răspunsului celulelor T CD4 și CD8 IFN-T specific rotavirusului a fost absent la copiii cu gastroenterită acută cu rotavirus, dar prezent la adulți, deși au fost studiati doar patru și, respectiv, trei adulți și a arătat că scăderea circulației circulante. frecvența celulelor T specifice rotavirusului nu s-a datorat reglării de către TGF-plus celulele T reglatoare, deoarece atât copiii infectați cu rotavirus, cât și copiii sănătoși au avut proporții similare ale acestor profiluri Treg circulante [27]. Mai mult, un alt studiu a găsit o corelație pozitivă între răspunsurile proliferative ale celulelor T și IL-10 imunosupresoare, dar susținând studiile anterioare, acest lucru nu a fost observat pentru TGF- [25]. Un alt studiu a constatat, de asemenea, o expresie crescută a altor proteine ​​care modulează inflamația, antagoniști IL-1R, receptori IFN/și proteinele stimulate de IFN la copiii infectați cu rotavirus [34].

Două studii au raportat că o proporție substanțială a celulelor T cu experiență de rotavirus exprimă markeri de origine intestinală. După cum se arată în tabelul 5, un studiu realizat de Rott și colab. printre copiii convalescent după infecția acută cu rotavirus au raportat un răspuns proliferativ mai mare al celulelor T la rotavirus în populația de limfocite 4 7 hi decât populația de limfocite 4 7 -, deși acest lucru s-a bazat pe datele celulare obținute de la un copil [33]. De asemenea, un alt studiu în rândul copiilor vaccinați cu rotavirus a constatat că majoritatea celulelor CD4 plus T experimentate cu antigenul rotavirus au exprimat 4 7 markeri de orientare intestinală, majoritatea celulelor exprimând atât 4 7, cât și CCR9, markeri de orientare intestinală [31]. ].

4. Discutie

Oferim o privire de ansamblu asupra dovezilor și caracteristicilor răspunsurilor imune ale celulelor T la rotavirus la copiii sănătoși, infectați cu rotavirus și vaccinați. Deși au fost făcute multe studii de cercetare, foarte puține dintre ele abordează în mod specific imunitatea mediată de celule T la rotavirus la copii. Am găsit doar șaptesprezece articole de inclus în această recenzie.

4.1. Rezumat constatări și implicații

Majoritatea studiilor identificate au fost în contextul infecției cu rotavirus și doar două studii au evaluat răspunsurile celulelor T la vaccinarea cu rotavirus. Acest lucru este deosebit de surprinzător având în vedere dezvoltarea continuă și introducerea de noi vaccinuri împotriva rotavirusului [6,38] și faptul că corelațiile imune de protecție pentru vaccinurile împotriva rotavirusului rămân evazive până în prezent [7]. În plus, cel mai mic număr de studii a fost efectuat pe copii africani, ceea ce este îngrijorător, deoarece această regiune poartă cea mai mare povară de diaree cu rotavirus [3] și vaccinurile rotavirus din această regiune prezintă în mod constant performanțe scăzute [17]. Aceste descoperiri evidențiază decalajul cercetării care elucidează rolul imunității mediate de celule T la rotavirus pentru a explora potențialul lor ca corelații imune ale protecției vaccinului și necesitatea unei mai bune înțelegeri a mecanismelor imune a rotavirusului. O astfel de cercetare ar ajuta în special la înțelegerea imunogenității reduse a vaccinului la copiii africani.

Imunitatea celulelor T joacă un rol în răspunsul imun la rotavirus la copii. Testele limfoproliferative au furnizat dovezi ale celulelor T specifice rotavirusului circulant la copii. Lipsa de proliferare observată la nou-născuți, proliferare minimă la sugari< 1 year old, and increasing proliferation with age are consistent with the exposure pattern to rotavirus in early life. However, the minimal rotavirus-specific T-cell proliferation in children aged below 1 year of age is of concern as rotavirus vaccines are administered within this period and vulnerability to rotavirus is highest in early infancy. While transplacental maternal antibody immunity is most probably important for protection in this age group, it may be necessary for new rotavirus vaccine formulations to incorporate designs allowing for enhanced T-cell activation such as the addition of adjuvants. 

Interesant este că dovezile proliferării celulelor T cu rotavirus sunt, de asemenea, observate la unii nou-născuți, ar putea fi un rezultat al expunerii in utero sau foarte precoce la antigenele rotavirusului și sunt semnificative pentru strategiile de vaccin cu rotavirus neonatal. Vaccinurile rotavirus administrate la naștere au fost dezvoltate și s-au dovedit a fi sigure și foarte eficiente la nou-născuți. Această doză de vaccinare la naștere ar putea transmite celule T cu memorie specifice rotavirusului, oferind astfel o oportunitate de protecție mediată de celule foarte devreme în viață [39]. Această protecție timpurie ar avea un impact considerabil asupra reducerii în continuare a sarcinii cu rotavirus în țările cu venituri mici, în care o proporție considerabilă de copii sunt infectați cu rotavirus înainte de primirea primei doze de vaccin care a fost asociată cu seroconversie slabă a vaccinului [11,40] ].

Lărgirea celulelor T reactive încrucișate odată cu creșterea în vârstă este în concordanță cu expunerea la diferite tulpini de rotavirus pe măsură ce copiii îmbătrânesc. Aceste rezultate au mai implicat că celulele T specifice rotavirusului recunosc epitopii împărtășiți de diferite serotipuri de rotavirus infectante, indicând faptul că imunitatea celulelor T poate oferi protecție reactivă încrucișată. Rotavirusul are o mare diversitate de tulpini bazată pe combinații variate de serotipuri G și P și genotipuri clasificate prin reactivitatea anticorpilor la proteinele virale VP7 și respectiv VP4 [8]. Tulpini de rotavirus care provoacă infecții la oameni și infectează frecvent copiii în vârstă<5 years are well known but evolutionary genetic mutation and reassortments eventually give rise to new strains [41]. 

Această proliferare a celulelor T observată, indiferent de infectarea serotipului G sugerează că imunitatea celulelor T indusă de rotavirus la copii nu este specifică serotipului G, ceea ce este important pentru strategiile eficiente de vaccin. De exemplu, Rotarix, un vaccin monovalent cu rotavirus G1P [8], a demonstrat protecție împotriva tulpinilor de rotavirus cu serotip non-vaccin, cu toate acestea, tulpina vaccinului încă mai are loc și măsura în care această imunitate reactivă încrucișată este mediată de celulele T sau răspunsurile anticorpilor. este neclar și necesită investigații suplimentare [42]. Anticorpii circulanți totali și anticorpii neutralizanți homotipici și heterotipici sunt asociați, dar nu sunt în întregime corelați cu protecția, ceea ce a sugerat că alte mecanisme imunitare, cum ar fi aceste celule T reactive încrucișate, sunt probabil în joc [7].

Literatura disponibilă arată că atât memoria B, cât și imunitatea celulelor T sunt dezvoltate după expunerea la rotavirus, răspunsurile celulelor T apar în strânsă asociere cu răspunsul anticorpului. Această analiză a evidențiat răspunsuri ale celulelor T detectate mai frecvent la copii care au fost seropozitive decât cele seronegative pentru anticorpii specifici rotavirusului, precum și în infecțiile secundare versus infecțiile primare. Cu toate acestea, răspunsul anticorpilor este mai persistent și, datorită naturii mai tranzitorii a răspunsului celulelor T, imunitatea celulelor T detectată la copii reflectă cel mai probabil expunerea anterioară, mai degrabă decât cea activă.

Prin urmare, la sugari, imunitatea celulelor T poate fi mai utilă ca măsură a memoriei imune specifice copilului și în copilăria timpurie pentru a discrimina de memoria imună maternă dobândită pasiv ca răspuns la infecție. În plus, în contextul vaccinării, detectarea în perioade mai scurte post-vaccinare ar fi necesară în evaluarea acestor răspunsuri celulelor T efectoare. Cu toate acestea, detectarea atât a celulelor T, cât și a răspunsurilor anticorpilor este necesară pentru a descrie în mod adecvat răspunsul imun la infecția cu rotavirus la copii.

Dovezile proliferării celulelor T în absența creșterii titrurilor de anticorpi la unii copii vorbesc despre existența protecției anti-rotavirus mediată prin intermediul unui efector imun direct al celulelor T la copii. Contribuția efectivă directă a celulelor T a fost demonstrată în epuizarea modelului murin și în studiile adoptive în care epuizarea celulelor T CD8 a dus la o viteză întârziată de rezoluție a infecției cu rotavirus, epuizarea celulelor T CD4 a fost asociată cu eliminarea virală cronică și pierderea completă. de protecție [14] și transferul adoptiv al celulelor T CD4 și CD8 amorsate cu rotavirus a dus la o excreție mai scurtă a rotavirusului [43]. În astfel de studii murine, a fost observată o pierdere semnificativă a protecției împotriva rotavirusului, de asemenea, la șoarecii cu deficit de celule T și receptori de celule T (TCR), cu rezoluția întârziată a infecției cu rotavirus, atribuită epuizării subsetului de celule T CD4 plus. , în timp ce șoarecii cu deficiență de celule B și TCR au rămas protejați [15]. În această revizuire, efectele directe ale imunității celulelor T au fost exemplificate prin răspunsul afectat al anticorpilor rotavirus, eliminarea virală cronică și incapacitatea de a elimina infecția observată la copiii cu imunodeficiență a celulelor T. În contextul vaccinării, este plauzibil ca răspunsurile anticorpilor scăzute detectate la copiii neseroconversii pe baza modificării de răspuns a anticorpilor să nu implice în întregime o protecție redusă, deoarece imunitatea celulelor T poate oferi funcții directe de protecție și memorie imună. Contribuția memoriei imune a celulelor T la măsurarea imunogenității vaccinului poate avea implicații pentru măsurile eficacității vaccinului.

Asocierea pozitivă dintre răspunsul mai mare al celulelor T helper CD4 cu rotavirus și seropozitivitatea rotavirusului sau IgG cu neutralizare mai mare la copii evidențiază importanța deosebită a protecției indirecte oferite prin intermediul funcției de ajutor a celulelor T CD4 în producerea răspunsului anticorpului. În modelele murine de transfer adoptive, celulele T CD4 amorsate cu rotavirus și nu celulele T CD8 sunt asociate cu producția crescută și menținerea IgA secretorie, care este importantă în imunitatea mucoasei, iar atât IgA cât și IgG serice sunt în prezent recunoscute ca obiective surogat valoroase pentru protecţie [12]. Prin urmare, ținând cont de acest lucru, în regiunile cu performanță slabă a vaccinului rotavirus, este nevoie de elucidarea profilurilor detaliate ale acestor celule T CD4 cu privire la amploarea și capacitatea de neutralizare a răspunsurilor anticorpilor în rândul copiilor vaccinați. Amploarea și menținerea răspunsului anticorpilor pot fi dependente de caracteristicile răspunsului celulelor T CD4 provocate. Astfel de studii cu celule T pot oferi informații utile asupra tendințelor de imunogenitate și eficacitate mai scăzute observate a vaccinului în aceste regiuni.

La copii, aceste caracteristici ale răspunsurilor celulelor T CD4 și CD8 la rotavirus includ în principal răspunsuri Th1, dar și Th17. Celulele T CD4 și CD8 activate care secretă citokine proinflamatorii, în special IFN- și IL-17, par importante în acest răspuns imun. Citokina IFN are efecte antivirale directe, iar IL-17 este asociată cu asigurarea protecției prin recrutarea altor celule imune, ambele citokine dovedite a fi importante în eliminarea infecției cu rotavirus [44]. Pe de altă parte, celulele T reglatoare care pot suprima răspunsul imun proinflamator în eforturile de a menține homeostazia apar și ca răspuns la rotavirus. Celulele T reglatoare pot avea o influență negativă sau pozitivă asupra răspunsului imun la infecția sau vaccinarea cu rotavirus. Această revizuire a evidențiat celulele T regulatoare IL10 plus și FOXP3 plus ca subpopulații distincte cu efecte opuse asupra imunității anticorpilor rotavirus. În acest context, în colonul uman a fost identificată o populație distinctă de CD4 plus /CD8a plus CCR6 plus CXCR6 plus celule Treg, care răspunde la speciile bacteriene fecale și produce IL-10 [45]. Aceste celule ar putea conduce într-adevăr rezultate distincte în timpul infecției cu rotavirus în comparație cu omologii lor FOXP3 plus Treg. Pentru vaccinurile cu rotavirus vii atenuat, evaluarea acestor profiluri inflamatorii Th1 și Th17 și FOXP3 plus și IL-10 plus reglatoare ale celulelor T la copii poate oferi informații despre imunogenitatea observată a vaccinului.

În plus față de aceste subseturi de celule T CD4 și CD8 studiate în mod convențional, au fost identificate recent celule T asemănătoare înnăscute, cum ar fi celulele T gamma delta (δT), celulele T invariante asociate mucoasei (MAIT) și T-ucigașul natural. celulele (NKT) sunt îmbogățite în țesuturi mucoase și s-a raportat că oferă activități efectoare de protecție împotriva infecțiilor intestinale umane. Prin acțiunea directă a citokinelor sau indirect prin recrutarea altor celule efectoare imune, răspunsuri la citokine, s-a sugerat că aceste celule T asemănătoare înnăscute oferă protecție imună antiviral timpurie în interfața dintre imunitatea înnăscută și inducerea imunității adaptive și au fost asociate cu inhibarea virală. replicarea unor agenți patogeni virali umani importanți [46,47]. Există o nevoie urgentă de a lua în considerare, de asemenea, caracterizarea acestor profiluri atipice de celule T și modul în care acestea se referă la subseturile convenționale de celule T CD4 și CD8 despre infecția observată cu rotavirus sau imunogenitatea vaccinului.

Celulele T circulante specifice rotavirusului la copii sunt în general scăzute ca frecvență în timpul fazei acute decât cele de convalescență și mult mai slabe decât cele generate la adulți și împotriva altor agenți patogeni. Frecvența scăzută a celulelor T specifice rotavirusului în răspunsul inițial poate fi o consecință directă a migrării lor din circulație la locurile de amorsare a mucoasei intestinale pentru a îndeplini funcția efectoră. Acest lucru este susținut de literatura care documentează o proliferare mai mare a celulelor T în subsetul 4 7 hi și o proporție mai mare de celule T CD4 care răspund la markerii de homing intestinali care exprimă rotavirusul 4 7 sau CCR9. Vaccinurile vii atenuate orale actuale împotriva rotavirusului urmăresc să mimeze amorsarea imunității infecțiilor naturale în intestin. Măsura în care astfel de vaccinuri provoacă aceste fenotipuri de celule T efectoare intestinului poate fi legată de efectul protector al vaccinării. Odată cu introducerea noilor vaccinuri anti-rotavirus administrate parenteral, trebuie studiată și capacitatea lor de a provoca aceste fenotipuri de intestin. În timp ce modelele murine au documentat dezvoltarea imunității mucoasei de la vaccinarea parenterală [48], generarea de celule T specifice rotavirusului la copiii vaccinați cu vaccin parenteral împotriva rotavirusului rămâne de determinat, deși s-a observat o reducere a excreției virale în studiile clinice. efectuată până acum a implicat generarea de efectori mucoși locali [49]. Prin urmare, va fi important să se efectueze studii care să evalueze fenotipurile de origine provocate de vaccinarea cu rotavirus, care pot influența abilitățile efectorului în protecția împotriva rotavirusului în intestin.

În comparație cu tuberculina, toxoidul tetanic și antigenele derivate din gripă pentru care se administrează și vaccinuri pentru copilărie, s-a observat că răspunsurile celulelor T induse de antigenul rotavirus sunt diminuate. Motivele pentru astfel de variații ale răspunsurilor specifice antigenului la începutul vieții pot include disfuncția imună în prezentarea specifică antigenului și diferențe în activarea, proliferarea și funcțiile efectoare ale celulelor T specifice antigenului față de funcțiile generatoare de memorie. O mai bună înțelegere a acestor fenotipuri de celule T care răspund la rotavirus în acest context are potențialul de a fi exploatate pentru îmbunătățirea imunității [50]. Având în vedere rolul fenotipurilor celulelor T în răspunsul imun al copilului la infecție sau vaccinări, ar trebui să fie important atunci când se evaluează răspunsurile imune la copii să se țină seama de agenții patogeni care au un efect modulator puternic asupra acestor populații de celule T. De exemplu, citomegalovirusul, un agent patogen omniprezent și modulatorul puternic al celulelor T s-a dovedit că influențează profilurile celulelor T imune și induse de vaccin la copii [51,52], dar nu sunt disponibile date privind efectul său modulator asupra anti-rotavirus T- imunitatea celulară la copii.

4.2. Puncte tari și limitări

Din câte cunoștințele noastre, aceasta este prima revizuire sistematică a răspunsului celulelor T la rotavirus la copii folosind o strategie de căutare și screening clar definită pentru a obține literatura existentă. Studiul nostru oferă o imagine de ansamblu asupra cercetărilor efectuate înainte și după introducerea vaccinurilor rotavirus și oferă dovezi care susțin necesitatea unor cercetări suplimentare asupra imunității mediate de celule T la copii, nu numai în ceea ce privește infecția, ci și vaccinarea. Această revizuire oferă cunoștințe actuale în literatura de specialitate cu privire la diferite subseturi și caracteristici ale răspunsului celulelor T la rotavirus, cuprinzând proliferarea generală, fenotipurile specifice, secreția funcțională de citokine și profilurile migratoare. Revizuirea a acoperit, de asemenea, relația dintre răspunsurile celulelor T și răspunsurile anticorpilor studiate pe scară largă.

Limitările acestei revizuiri au apărut în principal din natura studiilor identificate. O proporție substanțială din studii, în special cele efectuate anterior, au raportat activitate limfoproliferativă ca un indiciu al imunității celulelor T. Cu toate acestea, trebuie avută grijă în interpretarea lor, deoarece proliferarea detectată o include potențial pe cea a celulelor înnăscute și B. Măsurile bazate pe limfoproliferative, deși oferă perspective asupra imunității celulelor T, nu oferă date specifice privind imunitatea celulelor T în comparație cu tehnicile actuale mai avansate, cum ar fi citometria în flux multicolor. În plus, în afară de patru studii, majoritatea au fost efectuate în ultimul deceniu și, ca atare, nu au folosit metode imunologice mai recente, cum ar fi citometria în flux cu parametrii de marker de celule mai mari, pentru a oferi cunoștințe mai cuprinzătoare ale celulelor T.

O altă limitare este că studiile identificate au folosit o gamă diversă de stimulenți imunitari pentru a evalua răspunsurile celulelor T de rotavirus care au inclus diferite tulpini sau mitogeni de rotavirus și au avut variații în formatul de raportare pentru ieșirile celulelor T. Acest lucru a introdus o mare eterogenitate metodologică care a reprezentat o provocare majoră în sinteza cantitativă a dovezilor furnizate. În plus, a existat o lipsă de raportare suficientă a datelor statistice în mai multe studii și cu atât mai mult în studiile efectuate mult mai devreme, iar pentru unele studii, dimensiunile eșantionului au fost foarte mici, făcând dificilă generalizarea constatărilor.

5. Concluzii

Celulele T au un rol de jucat în răspunsul imun la rotavirus la copii. Această analiză arată că aceste răspunsuri sunt heterotipice și, deși sunt prezente la niveluri circulante scăzute și mai puțin persistente decât anticorpii, pot fi detectate la copii și se dezvoltă prin expunere repetată. Atât subseturile de celule T CD8, cât și CD4 sunt implicate în acest răspuns și sunt în principal de un fenotip Th1 și intestin. Cu toate acestea, există o lipsă de studii asupra celulelor T, diferențe metodologice mari și o lipsă de seturi de date cantitative suficiente care asociază direct imunitatea celulelor T cu protecția împotriva infecției cu rotavirus sau imunogenitatea vaccinurilor cu rotavirus. Astfel, este imperativ să se facă cercetări suplimentare care să investigheze răspunsurile celulelor T împotriva rotavirusului și este necesară standardizarea testelor de celule T specifice rotavirusului în această populație.

Africa poartă o povară disproporționată a bolii diareice cu rotavirus și are o nevoie urgentă de cercetare în acest domeniu. Astfel de studii pot stabili, de asemenea, dacă anticorpii anti-rotavirus induși de vaccin la copiii africani ar putea fi atribuiți răspunsurilor limitate sau afectate ale celulelor T. Există, de asemenea, necesitatea de a aborda subseturile de celule T asemănătoare înnăscute și includerea mai multor markeri fenotipici folosind teste imunologice mai dezvoltate pentru a furniza date cuprinzătoare de imunologie a celulelor T. În vaccinologia cu rotavirus, va fi important să se evalueze relația imunității celulelor T cu ratele de seroconversie și protecția clinică împotriva infecției cu rotavirus. O astfel de cercetare ar putea constitui o bază bună pentru explorarea ulterioară a celulelor T ca o potențială corelație imună a protecției și ar putea informa dezvoltarea vaccinurilor de generație următoare.

Contribuții ale autorului:

Conceptualizare, NML și RC; metodologie, NML, SB, CC, MS și ONC; scris — pregătire originală a proiectului, NML; scriere – revizuire și editare, MRG, SB, CC, MS, ONC și RC; supraveghere, MRG și RC; achiziție de finanțare, NML și RC Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea:

Această lucrare a fost susținută de grantul Wellcome Trust [211356/Z/18/Z] acordat NML și de programul EDCTP2 susținut de bursa senior al Uniunii Europene acordată RC (numărul de grant TMA2016SF-1511-ROVAS{{5} }).

Declarația Comisiei de revizuire instituțională:

Nu se aplică.

Declarație de consimțământ informat:

Nu se aplică.

Declarație de disponibilitate a datelor:

Datele sunt incluse în articol.

Mulțumiri:

NML recunoaște Centrul de Cercetare a Bolilor Infecțioase din Zambia (CIDRZ) și Unitatea de Cercetare a Bolilor Enterice și a Vaccinului CIDRZ pentru resursele și sprijinul acordat în realizarea evaluării sistematice.

Conflicte de interes:

Autorii nu declară niciun conflict de interese. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului; în colectarea, analizele sau interpretarea datelor; în scrierea manuscrisului sau în decizia de a publica rezultatele.

Referințe

1.Kotloff, KL; Nataro, JP; Blackwelder, WC; Nasrin, D.; Farag, TH; Panchalingam, S.; Wu, Y.; Scroafa, SO; Sur, D.; Breiman, RF; et al. Povara și etiologia bolii diareice la sugari și copiii mici din țările în curs de dezvoltare (Studiul Global Enteric Multicentric, GEMS): Un studiu prospectiv, caz-control. Lancet 2013, 382, ​​209–222. [CrossRef]

2. Kotloff, KL; Nasrin, D.; Blackwelder, WC; Wu, Y.; Farag, T.; Panchalingham, S.; Scroafa, SO; Sur, D.; Zaidi, AKM; Faruque, ASG; et al. Incidența, etiologia și consecințele clinice adverse ale episoadelor diareice mai puțin severe în rândul sugarilor și copiilor care locuiesc în țări cu venituri mici și medii: un studiu caz-control de 12-lună ca urmare a Global Enteric Multicenter Studiu (GEMS). Lancet Glob. Sănătate 2019, 7, e568–e584. [CrossRef] [PubMed]

3. Troeger, C.; Blacker, BF; Khalil, IA; Rao, PC; Cao, S.; Zimsen, SRM; Albertson, SB; Stanaway, JD; Deshpande, A.; Abebe, Z.; et al. Estimări ale morbidității, mortalității și etiologiilor globale, regionale și naționale ale diareei în 195 de țări: O analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease 2016. Lancet Infect. Dis. 2018, 18, 1211–1228. [CrossRef]

4. Burnett, E.; Jonesteller, CL; Tate, JE; Yen, C.; Parashar, UD Impactul global al vaccinării împotriva rotavirusului asupra spitalizărilor în copilărie și a mortalității din cauza diareei. J. Infectează. Dis. 2017, 215, 1666–1672. [CrossRef] [PubMed]

5. Parashar, UD; Johnson, H.; Steele, AD; Tate, JE Impactul asupra sănătății al vaccinării împotriva rotavirusului în țările în curs de dezvoltare: progres și calea de urmat. Clin. Infecta. Dis. 2016, 62, S91–S95. [CrossRef]

6. Burke, RM; Tate, JE; Kirkwood, CD; Steele, AD; Parashar, UD Vaccinurile actuale și noi împotriva rotavirusului. Curr. Opinează. Infecta. Dis. 2019, 32, 435–444. [CrossRef]

7. Angel, J.; Steele, AD; Franco, MA Corelații de protecție pentru vaccinurile rotavirus: posibile obiective alternative ale studiului, oportunități și provocări. Zumzet. Vaccin. Imunalt. 2014, 10, 3659–3671. [CrossRef]

8. Desselberger, U. Rotavirusuri. Virus Res. 2014, 190, 75–96. [CrossRef]

9. Velázquez, FR; Matson, DO; Calva, JJ; Guerrero, ML; Morrow, AL; Carter-Campbell, S.; Sticla, RI; Estes, MK; Pickering, LK; Ruiz-Palacios, Infecția cu rotavirus GM la sugari ca protecție împotriva infecțiilor ulterioare. N. Engl. J. Med. 1996, 335, 1022–1028. [CrossRef]

10. Desselberger, U.; Huppertz, H.-I. Răspunsurile imune la infecția și vaccinarea cu rotavirus și corelațiile asociate de protecție. J. Infectează. Dis. 2011, 203, 188–195. [CrossRef]

11. Chilengi, R.; Simuyandi, M.; Plaja, L.; Mwila, K.; Becker-Dreps, S.; Emperador, DM; Velasquez, DE; Bosomprah, S.; Jiang, B. Asociația de imunitate maternă cu imunogenitatea vaccinului rotavirus la sugarii din Zambia. PLoS ONE 2016, 11, e0150100. [CrossRef]

12. Baker, JM; Tate, JE; Leon, J.; Haber, MJ; Pitzer, VE; Lopman, BA Imunoglobulina A serică antirotavirus postvaccinare ca o corelație a protecției împotriva gastroenteritei cu rotavirus în diferite setări. J. Infectează. Dis. 2020, 222, 309–318. [CrossRef]

13. Lee, B.; Carmolli, M.; Dickson, DM; Colgate, ER; Diehl, SA; Uddin, MI; Islam, S.; Hossain, M.; Rafique, TA; Bhuiyan, TR; et al. Răspunsurile imunoglobulinei A specifice rotavirusului sunt afectate și servesc ca o corelație suboptimă de protecție în rândul sugarilor din Bangladesh. Clin. Infecta. Dis. 2018, 67, 186–192. [CrossRef]

14. McNeal, MM; Rae, MN; Ward, RL Dovezi că rezoluția infecției cu rotavirus la șoareci se datorează atât activităților dependente de celule CD4, cât și CD8. J. Virol. 1997, 71, 8735–8742. [CrossRef]

15. McNeal, MM; VanCott, JL; Choi, AH; Basu, M.; Flint, JA; Stone, SC; Clements, JD; Ward, celulele T CD4 RL sunt singurele limfocite necesare pentru a proteja șoarecii împotriva răspândirii rotavirusului după imunizarea intranazală cu o proteină VP6 himerică și adjuvantul LT(R192G). J. Virol. 2002, 76, 560–568. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com