Țintirea proteinei S100B ca biomarker surogat și rolul său în diverse tulburări neurologice Partea a 3-a

5. S100B ÎN BOALA PARKINSON

Boala Parkinson (PD) este o tulburare neurodegenerativă progresivă prevalentă care este descrisă prin agregarea -sinucleinei în regiunea corticală sau a trunchiului cerebral [68].

Boala Parkinson este o boală neurologică cauzată de moartea celulelor nervoase, iar principalele sale simptome sunt rigiditatea membrelor, tremor și scăderea coordonării. Deși majoritatea oamenilor cred că boala Parkinson este doar o boală care afectează activitățile fizice, aceasta poate avea și un impact mare asupra memoriei pacienților.

Studiile au arătat că pacienții cu Parkinson vor suferi din cauza funcției cognitive și a memoriei. Mai ales atunci când îndeplinesc sarcini cognitive complexe, pacienții cu Parkinson vor experimenta un declin sever al memoriei, care poate avea un impact mare asupra vieții lor.

Cu toate acestea, pacienții cu Parkinson nu trebuie să-și facă prea multe griji. Deși există unele dificultăți de memorie, există multe modalități prin care aceștia își pot relaxa oboseala fizică și psihică și își îmbunătățesc efectiv memoria prin îmbunătățirea stilului de viață.

În primul rând, îmbunătățirea sănătății mintale prin menținerea unei atitudini pozitive față de viață, participarea la antrenament și având o viață socială activă, în timp ce faceți exerciții fizice adecvate și activități fizice, cum ar fi masajul, poate ajuta la reducerea efectelor negative ale anxietății și oboselii.

În al doilea rând, utilizarea instrumentelor de luare a notelor, cum ar fi calendare și aplicații de memento, pentru a ajuta pacienții să își organizeze mai bine timpul, poate ajuta la îmbunătățirea memoriei și a eficienței muncii.

În cele din urmă, antrenamentul semnificativ al memoriei poate îmbunătăți efectiv memoria. Pacienții cu Parkinson își pot întări memoria prin metode precum jocuri, lectura și repovestirea poveștilor.

În concluzie, deși memoria pacienților cu Parkinson poate fi afectată într-o anumită măsură, aceștia își pot îmbunătăți efectiv memoria prin îmbunătățirea stilului de viață și antrenarea activă a activităților mentale și fizice. Este important să mențineți o atitudine pozitivă, să îmbunătățiți încrederea în sine și să credeți că puteți depăși orice dificultăți. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche este un medicament tradițional chinezesc cu multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea Cistanche vine din diferitele ingrediente active pe care le conține, inclusiv acid tanic, polizaharide, glicozide flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului în multe feluri.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a crește memoria

Primele și cele mai proeminente dizabilități fizice datorate acestor variații includ incoordonarea motorie, care se numește colectiv parkinsonism. Acestea includ insuficiența și mișcarea lentă care este akinezie, bradikinezie, rigiditate și tremor produse în repaus [69].

Patogenia PD se concentrează pe ROS, inițierea stresului oxidativ care are ca rezultat deteriorarea oxidativă a substanței negre pars compacta. Speciile de radicali liberi care sunt cauza morții unei celule dopaminergice în PD nu sunt clare, dar unele date au sugerat că sunt implicați radicalul hidroxil (OH'), NO și peroxinitrit [70].

Activarea oxidezintazei azotice (NOS) produce NO, care reacţionează cu superoxidul pentru a forma peroxinitrit. Această moleculă modifică acidul nucleic, proteinele și lipidele, într-o manieră oxidativă, rezultând leziuni nucleare, inhibarea proteazomului, deteriorarea mitocondrială și stresul reticulului endoplasmatic (ER).

Nivelul excesiv de stres nitrozativ duce la hiperactivarea grupului receptor al glutamatului N-metil-D-aspartat (NMDA), la disfuncția mitocondrială și la îmbătrânirea celulară. Radicalii liberi excesivi și speciile NO au fost raportate că activează mecanismul patologic, inclusiv dinamica mitocondrială anormală, proteinele pliate greșit și căile apoptotice în celulele dopaminergice [71].

Unele studii au sugerat că producția excesivă de NO poate contribui la aceste procese patologice, în principal prin S-nitrozilarea unor proteine ​​țintă specifice, cum ar fi ubiquitin-protein ligaza, parkin, protein disulfideisomerazele (PDI) și degradarea mitocondrială prin S-amiloid înrudit. -nitrozilarea proteinei înrudite cu dinamină-1.

PDI este responsabil pentru plierea normală a proteinelor în ER, printre aceste proteine ​​[72]. În plus, nici un efect mediat asupra celulelor neuronilor dopaminergici poate include inhibarea complexelor mitocondriale I, II și IV, citocromeoxidază, ribonucleotid reductază, gliceraldehidă-3-fosfat dehidrogenază, superoxid dismutază, peroxidare lipidelor, activarea sau inițierea catenei ADN. ruperea, oxidarea proteinelor și creșterea producției de radicali liberi toxici, inclusiv radicali hidroxil și peroxinitrit.

Dovezile au sugerat că RNS/ROS excesiv poate duce la afectarea UPS și plierea greșită a moleculelor de proteine, ducând la agregarea proteinelor și moartea neuronală dopaminergică [73] - expresia scăzută a proteinei S100B are ca rezultat neuroprotecție datorită scăderii microgliozei, AGE și TNF- expresie alfa.

Există indicii sporite că S100B nu este implicat doar în inflamație, ci și boala neurodegenerativă activează eliberarea de citokine proinflamatorii și duce la deteriorarea neuronilor dopaminergici. Nivelul crescut de proteine ​​S100B în substanța nigra post-mortem a pacienților cu PD a fost raportat în comparație cu grupul de țesut normal din LCR [74].

În plus, S100B prezintă acțiune dublă la concentrație scăzută (nanomolar), activează factorul neurotrofic și promovează supraviețuirea neuronală, precum și creșterea neuritelor în timpul fazei de dezvoltare [75].

De asemenea, inițiază apoptoza neuronală la concentrații micromolare, atât prin acțiune directă asupra neuronilor, cât și prin activarea microgliei[76]. Într-un anumit interval, aceste efecte pot fi mediate de o enzimă iNOS care crește producția de oxid nitric, nivelurile intracelulare de calciu și activarea caspazei-3 [24]. Mai mult, s-a raportat că tratamentul culturii de astrocite cu proteina S100B duce la activarea iNOS și producția de nitrioxid.

Oxidul nitric produs ca răspuns la S100B poate determina astrocitele să sufere moartea celulelor apoptotice. Excitotoxicitatea mediată de oxid nitric, inflamația, stresul oxidativ, afectarea funcției mitocondriale, deteriorarea ADN-ului și S-nitrozilarea diferitelor proteine ​​duc în cele din urmă moartea toneuronală [47] (Fig. 3).

Acest lucru indică faptul că S100B ar putea fi un marker promițător pentru gradul de severitate a bolii la începutul bolii. Pacienții cu PD au niveluri mai scăzute de S100B, iar persoanele cu niveluri reduse de S100B ar putea fi mai vulnerabile la probleme neurologice.

Aceste descoperiri sugerează că S100B poate avea un posibil rol fie în mecanismul de dezvoltare a PD, fie în evaluarea bolii. dintre aceste medicamente scade eliberarea S100B in vitro [77].

6. S100B ÎN SCLEROZA MULTIPLĂ

Scleroza multiplă (SM) este o boală autoimună a SNC cauzată de demielinizarea inflamatorie cronică a neuronilor, care afectează tinerii [78]. În stadiile incipiente ale bolii, se caracterizează prin activarea celulelor T, infiltrarea și acumularea de macrofage monocite care promovează deteriorarea tecii de mielină care duce în continuare la formarea de leziuni focale demielinize [79].

Mai mult, un nivel mai mare de S100B declanșează activarea astrocitelor și a microglialei, promovând eliberarea de NO [80]. NO este un radical liber care se găsește la o concentrație mai mare decât cea normală în leziunile inflamatorii ale SM. Această concentrație crescută apare din cauza apariției iNOS în astrocite și macrofage.

Markerii producției de NO, cum ar fi concentrațiile de nitriți și nitrați, sunt crescute în sânge, LCR și urină la pacienții cu SM. De asemenea, dovezile sugerează că funcția NO în diferite caracteristici ale bolii, cum ar fi deteriorarea BBB, lezarea oligodendrocitelor, demielinizarea și degenerarea axonului și contribuie în continuare la pierderea funcțională datorată deficienței conducerii axonale [81].

Nivelul crescut de S100B a fost detectat pentru prima dată în lichidul cefalorahidian al pacienților cu SM în fază acută [82]. În diagnosticul pacienților cu SM recidivantă-remisiva, au fost detectate niveluri crescute de S100B în LCR sau ser, care au scăzut după terapia cu imunosupresoare sau natalizumab [83]. În timpul leziunii, un nivel crescut de S100B poate induce reactivitate glială, agravând leziunile tisulare sau întârzierea. remielinizare. Au fost detectate niveluri crescute de S100B în LCR la pacienții cu SM recidivant-remisivă după diagnostic [84].

Leziunile active de SM demielinizante au arătat un nivel crescut al S100B și al receptorului său, RAGE în zona leziunii, în timp ce leziunile cronice active au arătat niveluri crescute de S100B în zonele demielinizate cu o expresie mai scăzută a receptorilor RAGE [85]. Interesant, astrocitele reactive au fost recunoscute ca S100B celular predominant. sursă, deși microglia sau macrofagele activate exprimă RAGE.

Un studiu asupra expresiei RAGE și S100B în leziunile SM dezvăluie că leziunile demielinizante active în SM sunt caracterizate prin pierderea mielinei și niveluri crescute de macrofage proteolipide-pozitive (PLP). În regiunile materiei albe, expresia S100B a fost semnificativ crescută și localizată în corpurile celulare și procesele celulare reactive asemănătoare astrocitelor.

Expresia RAGE a fost, de asemenea, crescută în mod semnificativ în leziunile de substanță albă activă și localizată la macrofage și microglia activată, ceea ce a fost, de asemenea, confirmat prin utilizarea etichetei imunofluorescenței duble. Centrele de leziuni demielinize lipsite de celule imune și marginile microglia și macrofagele activate sunt utilizate pentru a caracteriza analiza leziunilor MS activate cronic [87].

Expresia S100B a fost crescută în zonele demielinizate. S100B este crescut în LCR, ser și plăcile post-mortem ale pacienților cu SM, fiind legate de demielinizare și reactivitate glială. Barros şi colab. a arătat că neutralizarea S100B are un efect benefic într-un model ex vivodemielinizant prin țintirea S100B cu pentamidină care ar putea preveni patogeneza legată de MS în modelul ex vivo.

Pentamidina nu numai că previne demielinizarea și afectarea axonală, dar și exacerbează producția de factori inflamatori (TNF-, IL-1, HMGB1). De asemenea, în modelul animal invivo al SM, encefalomielita autoimună experimentală, s-a evaluat dacă pentamidina ar putea preveni evoluția bolii SM [88].

Animalele induse de EAE cărora li sa administrat pentamidină au atins un scor clinic mai scăzut al bolii și au oferit o recuperare rapidă. Rezultatele arată că S100B este implicat în patologia SM și inhibarea sa poate fi o nouă terapie posibilă pentru a reduce daunele și a îmbunătăți recuperarea bolii[79].

7. S100B ÎN LEZIUNEA CEREBRALE TRAUMATICĂ

TBI este un tip de leziune cerebrală dobândită de la forța mecanică externă care duce probabil la afectarea permanentă sau temporară a funcțiilor cognitive, fizice și psihologice cu sau fără pierderea conștienței [89].

Din punct de vedere patologic, așa cum se găsește în leziunile cerebrale după ischemia acută urmată de reperfuzie, o scădere a disponibilității oxigenului perturbă echilibrul energetic al creierului și crește nivelul ROS. Substanțele chimice foarte reactive, cum ar fi ROS (NO, anion superoxid și radicali hidroxil) atacă și dăunează ADN-ului[90]. S-a raportat că nivelurile de NO au fost crescute cu TBI, demonstrând modularea homeostaziei crescute a NO.

Există tot mai multe dovezi din datele experimentale și clinice că un răspuns inflamator inadecvat joacă un rol major în patologia TBI. Modificările nivelurilor de NO au fost, de asemenea, legate de diferite forme de traumă, inclusiv leziuni secundare după TBI [88]. Diverse studii au arătat reglarea în creștere a enzimelor NO sintazei, contribuind la creșterea nivelurilor de NO din creier, ceea ce duce la citotoxicitatea glutamatului asociată cu TBI, inclusiv patogeneza disfuncției mitocondriale.

TBI este asociat cu rate crescute de NO în organe izolate, sugerând că TBI poate provoca modificări sistemice în reglarea NO care pot fi benefice sau dăunătoare [91]. S100B administrat extracelular în stările normale și TBI stimulează neurogeneza și plasticitatea neuronală, precum și îmbunătățește funcțiile neuro-modulatoare. implicate în învățare și memorie [52].

S100B îndeplinește o funcție dublă, care la concentrație scăzută este benefică, iar la concentrație mai mare, efectele sunt dăunătoare [92, 93]. S-a demonstrat că creșterea rapidă a nivelurilor extracelulare de S100B are ca rezultat moartea celulelor și disfuncția neuronală din cauza unui răspuns inflamator care activează astrocitele și microglia împreună cu creșterea extracelulară a nivelului de calciu și a nivelurilor de oxid nitric [94,95].

BHE a pacientului care suferă de TCE este perturbată provocând scurgerea proteinelor din LCR în urma deteriorării cerebrale și formării de edem [96]. Raportul albumin dintre LCR și ser (QA) este uneori utilizat pentru a detecta gradul de perturbare a BBB [97]. Unii autori susțin că prin BBB perturbat, S100B este eliberat în aceste rum. Concentrația de S100B în LCR ar putea fi de până la 100 de ori mai mare decât în ​​ser [98].

8. S100B ÎN SCHIZOFRENIE

Schizofrenia este o boală mintală severă cu o varietate de simptome care afectează funcția cognitivă, experiențele perceptuale, vorbirea și alte activități comportamentale. Schizofrenia a devenit o problemă gravă de sănătate publică și exercită sarcini economice și personale imense la nivel mondial [99]. Eliberarea crescută de S100B mediată de celulele astrocite și oligodendrogliale poate duce la procese neuroinflamatorii prin activarea expresiei microgliale a COX-2 și iNOS, care provoacă disfuncția neuronilor și apoptoza. [100].

NO este un receptor important NMDA care activează al doilea mesager, care interacționează cu căile dopaminei și serotoninei, iar activitatea anormală asociată cu aceste căi este sugerată a fi implicată în schizofreniapatofiziologia [101]. NO efectuează, de asemenea, captarea, stocarea și eliberarea de neurotransmițători și mediatori precum acetilcolina, GABA, glutamatul, noradrenalina, glicina și taurina.

Mai mult, NO este difuzat prin membranele celulare pentru a-și activa receptorii extrasinaptic. Studiile expun nivelurile semnificative perturbate de NO în structurile creierului, cum ar fi hipotalamusul, striatul hipocampusului, cerebelul și fluidele pacienților schizofrenici. Aceste modificări pot duce la modificări ale neurodezvoltării legate de schizofrenie [102].

S100B a fost propus ca un marker al activării astrocitelor și al disfuncției creierului. Studiile preclinice și rapoartele clinice ale schizofreniei și concentrației de S100B sunt foarte consistente. Pacienții cu schizofrenie au concentrații mai mari de S100B decât martorii sănătoși [103]. Green şi colab. a studiat concentrația crescută a proteinelor S100B în LCR la pacienții cu schizofrenie, care ar putea fi legată de o permeabilitate crescută a stării de boală BBB [104].

În mod similar, expresia crescută a S100B a fost detectată în astrocitele corticale ale cazurilor de schizofrenie paranoidă, în timp ce scăderea expresiei oligodendrocitare a fost observată în schizofrenia reziduală. S100B poate acționa ca o citokină după secreția din celulele gliale, limfocitele CD8+ și celulele NK. activarea monocitelor și a celulelor microgliale.

Mai mult, S100B prezintă proprietăți asemănătoare adipokinelor și poate fi dereglat în schizofrenie din cauza tulburărilor de semnalizare a insulinei, ceea ce duce la eliberarea crescută a S100B și a acizilor grași liberi din țesutul adipos [105]. S100B este foarte exprimat în astrocite și într-o măsură mai mică în anumite populații neuronale, cum ar fi oligodendrocitele și adipocitele. Nivelul seric crescut al S100B în schizofrenie este corelat cu rezistența la insulină. Nivelurile crescute de glucoză și peptide C au fost observate în cohorta de schizofrenie, iar raporturile peptidă C-C/glucoză au prezis nivelurile S100B [105].

9. S100B ÎN EPILEPSIE

convulsii curente și spontane cauzate de descărcare neuronală excesivă, anormală și hipersincronă [106]. Un dezechilibru între descărcările neuronale glutamatergice excitatorii și inhibitorii GABAergic provoacă leziuni ale creierului și pierderi celulare [107]. Astrocitele, un subtip de celule gliale, joacă un rol important în reglarea homeostaziei ionilor cerebrale, reglarea transmițătorului, menținerea barierei hemato-encefalice (BBB) ​​și susținerea structurală, precum și metabolică a celulelor neuronale.

Dovezi recente au indicat că disfuncția barierei hemato-encefalice (BBB) ​​contribuie la un factor etiologic al convulsiilor [108]. Alterarea permeabilității BBB este asociată cu activitatea convulsivă. În plus, s-a demonstrat că permeabilitatea BBB poate fi evaluată prin măsurarea nivelului în serum al proteinei S100B eliberată de astrocite [109]. Mai multe studii au arătat că creșterea nivelului de S100B în LCR și lobul temporal al pacienților epileptici poate fi cauza rezultat al producției sau eliberării crescute de către astrocitele disfuncționale.

Un nivel mai ridicat de canal S100B crește, de asemenea, expresia NO și induce moartea celulelor astrocite [110]. NO provoacă pierderea neuronilor și duce la proliferarea reactivă a celulelor gliale, participând astfel potențial la patogenia epilepsiei. Există studii anterioare care raportează inhibarea NO pentru prevenirea convulsiilor [111]. Modelele animale de epilepsie și specimenele de creier postoperatorii de la pacienții cu epilepsie au indicat, de asemenea, niveluri crescute de S100B în țesutul cerebral [112]. Rapoartele disponibile despre S100B au demonstrat niveluri diferite de S100B în epilepsie.

Portela și colab., în 2003, au raportat nivelul normal al proteinei serice S100B la pacienții cu epilepsie focală, iar Lu și colab., în 2010, au raportat niveluri crescute de plasma S-100B la pacienții cu MTLE în comparație cu pacientul normal. 113, 114].Tergau et al. au raportat niveluri ridicate de LCR S100B la pacienții cu epilepsie la lobul temporal comparativ cu martorii [108]. În studiul lui Lu și colab., s-a demonstrat că concentrația proteinei S-100B corespunde cu severitatea epilepsiei, iar pacienții cu scleroză hipocampică au avut niveluri mai mari de S100B plasmatic decât cei cu MTLE fără scleroză hipocampică [115].

O concentrație seric crescută de S100B poate fi o caracteristică a leziunii neuronale într-un creier epileptic [116]. Au fost observate niveluri serice crescute de S100B la copiii cu epilepsie a lobului temporal. Atici și colab. au raportat că nivelurile proteinei S100B au fost normale în urma unei convulsii la pacienții cu convulsii febrile simple [117].

Mai mult, recent, Calik et al. au demonstrat rezultate similare dintr-un studiu care a examinat nivelurile serice și LCR ale proteinei S100-B la copiii cu convulsii febrile [118]. Griffin şi colab. au raportat niveluri ridicate de proteine ​​S100B la pacienții cu epilepsie și proteina S100B ar putea fi un factor semnificativ în patofiziologia epilepsiei [119].

CONCLUZIE ȘI PERSPECTIVE DE VIITOR

S100B este o proteină care leagă receptorul RAGE și TLR-4 care inițiază căi multiple de semnalizare intracelulară și reglează factorii de transcripție care conduc la activarea căii MAPK, ceea ce duce la supraviețuirea celulară, proliferarea și reglarea genelor.

Proteina S100B care leagă Zn2+ și Ca2+care produce NO ca răspuns la iNOS poate duce la excitotoxicitate, inflamație, stres oxidativ și disfuncție mitocondrială care duce la moarte neuronală în PD.

S-a demonstrat că S100B administrat extracelular produce un efect benefic în stimularea neurogenezei TBI, plasticității neuronale cu învățare și îmbunătățirea memoriei.

O concentrație seric crescută de S100B a fost raportată ca o caracteristică a leziunii neuronale în SM și creierul epileptic. Biomarkerul util S100B în patologia unei tulburări neurologice poate fi utilizat ca parametru de diagnostic, precum și ca țintă terapeutică în studiile neuroștiințifice. S100B a prezentat acțiuni duble la concentrații scăzute și mari, fiind neurotrofic și respectiv neurotoxic. Serul S100Blevel este un marker util găsit în patologia diferitelor tulburări neurologice.

Un nivel crescut de proteine ​​inițiază o cascadă inflamatorie care agravează starea bolii. Deci, țintirea S100B și a receptorului său RAGE ar putea fi benefică pentru tratamentul tulburărilor neurologice (Fig. 4).

REFERINȚE

[1] Kovacs, GG Clasificarea patologică moleculară a bolilor neurodegenerative: îndreptarea către medicina de precizie. Int. J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] Chen, X.; Guo, C.; Kong, J. Stresul oxidativ în bolile neurodegenerative. Regenerare neuronală. Res., 2012, 7(5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Zorov, DB; Juhaszova, M.; Sollott, SJ Speciile de oxigen reactive mitocondriale (ROS) și eliberarea de ROS indusă de ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] Nita, M.; Grzybowski, A. Rolul speciilor reactive de oxigen și stresului oxidativ în patomecanismul bolilor oculare legate de vârstă și al altor patologii ale segmentelor oculare anterioare și posterioare la adulți. Oxid. Med. Celulă. Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] Guo, C.; Soare, L.; Chen, X.; Zhang, D. Stresul oxidativ, leziuni mitocondriale și boli neurodegenerative. Regenerare neuronală. Res.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] Sharma, P.; Jha, AB; Dubey, RS; Pessarakli, M. Specii reactive de oxigen, daune oxidative și mecanism de apărare antioxidantă la plante în condiții de stres. J. Bot., 2012, 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Bolaños, JP; Almeida, A.; Stewart, V.; Peuchen, S.; Land, JM; Clark, JB; Heales, SJ Leziuni mitocondriale mediate de oxid nitric în creier: mecanisme și implicații pentru bolile neurodegenerative. J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.{1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] Acuña-Castroviejo, D.; Martín, M.; Macías, M.; Escames, G.;León, J.; Khaldy, H.; Reiter, RJ Melatonina, mitocondriile și bioenergetica celulară. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel, E. Nitric oxide in health and diseaseof the nervous system Antioxidants redox signaling, 2009, 11(3),541-553.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Pannala, VR; Camara, AK; Dash, RK Modelarea cineticii detaliate a citocromului c oxidazei mitocondriale: mecanism catalitic și inhibarea oxidului nitric. J. Apl. Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Cancemi, P.; Di Cara, G.; Albanese, NN; Costantini, F.; Marabeti, MR; Musso, R.; Lupo, C.; Roz, E.; Pucci-Minafra, I. Identificarea proteomică la scară largă a proteinelor S100 în țesuturile cancerului de sân. BMC Cancer, 2010, 10(1), 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz, I.; Heizmann, CW; Fritz, G. Proteinele S100 la șoarece și om: de la evoluție la funcție și patologie (inclusiv actualizarea nomenclaturii). Biochim. Biophys. Res. Commun.,2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com