Etiopatogeneza oboselii: imprevizibilă, complexă și persistentă
May 16, 2022
Autor:James E. Clark†, W. Fai Ng‡, Stuart Watson†și Julia L. Newton
Abstractlui Study pe Cauze aleSindromul oboselii cronice
Fundal:Sindromul oboselii croniceeste o afectiune comuna caracterizata prin severaobosealăcu stare de rău post-efort, abilități cognitive afectate, calitate slabă a somnului, mușchidurere, durere multi-articulară, ganglioni sensibili, durere în gât sau cefalee. Este definitoriusimptom,oboseala este frecventă în mai multe boli.
Domenii de acord:Cercetările au stabilit o imagine amplă a deficienței la nivel globalautonom, endocrin și inflamatorsisteme deși progresul pare să fi ajunsun impas.
Domenii de controversă:Absența unei viziuni clare de consens asupra fiziopatologieioboseala sugerează necesitatea trecerii de la un accent pe anomalii dintr-un sistem la unabordare experimentală și clinică care integreazăconstatăripe mai multe sisteme șipărțile lor constitutive și ia în considerare multiplii factori de mediu.
Puncte de creștere:Discutăm acest lucru cu referire la trei factori cheie, non-determinism, non-reducționismul și auto-organizarea și sugerează că o abordare bazată pe aceste principiipoate oferi un cadru explicativ coerent pentru multe dintre fenomenele observate înoboseală și oferă căi promițătoare pentru cercetări viitoare.
Cuvinte cheie:oboseală,complexitate,sindromul oboselii cronice
Introducerea Studiului privind cauzeleSindromul oboselii cronice
Sindromul oboselii cronice(CFS) este o contra comunădition caracterizată prin oboseală severă timp de cel puțin 6luni însoțite de simptome care includ post-efortstare de rău, capacitatea cognitivă afectată, slabăcalitatea somnului, dureri musculare, dureri multi-articulare, sensibileganglioni limfatici, dureri în gât sau cefalee. Cardinalul eisimptom, oboseala este frecvent întâlnită în mai multeboli, este raportat la până la 90 la sută dintre pacienții cuscleroză multiplă, 90 la sută dintre pacienți care urmează tratamentpentru cancer, 98 la sută dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă, si 93,6 la suta dintre pacientii cu depresie majoratulburare.Fiziopatologia CFS șisimptomul oboselii este prost înțeles,în timp ce mai multe linii de cercetare au implicat acumsistemele autonom, imunitar și neuroendocrin,rolurile lor cauzale în etiologie sunt în prezent neclareiar biomarkerii fiziopatologici concludenți aua rămas evaziv.Această absență a unui consens clarvedere asupra fiziopatologiei oboselii sugereazănevoia de a trece de la un accent pe anomaliiîntr-un singur sistem la un experimental şi clinicabordare care integreazăconstatăripeste multiplesistemele și părțile lor constitutive și care considerămultipli factori de mediu. Discutăm despre asta cureferire la trei factori cheie, non-determinism, nonreductionismși auto-organizare.
Non-determinism
'Un filozof a spus odată:"Este necesar pentruînsăși existența științei pe care aceleași condițiiproduc întotdeauna aceleași rezultate." Ei bine, eidon't!'— Richard P. Feynman
Au fost implicați mai mulți factori cauzali potențialiîn oboseală și CFS în ultimii 25 de ani. Acesteinclud anumiți agenți patogeni virali (de exemplu, Epstein-Barrvirus, XMRV și herpesvirus uman 6),alteboli (de exemplu, cancer și artrită reumatoidă),șiadversitate psihosocială (de exemplu, traume din copilărie șistres profesional) și factori legați de exercițiuși nutriție. De asemenea, trebuie remarcat,totusi, ca cazurile sporadice de oboseala idiopatica suntdiscutat în literatură.Inconsecvența luiacesteconstatări poate sugera că o gamă largă depotențialii agenți cauzali pot precipita o comunăset de simptome,dar, critic, prezenţa luiacești potențiali agenți cauzali nu duce în mod inevitabilla oboseală. Această viziune nedeterministă este împăcatăcu dovezi actuale, care arată că anume factorii pot crește riscul de oboseală, dar nu potsă fie considerate precursori inevitabile.De aceeaprezența oboselii nu implică niciun anumeagent cauzal sau mecanism. În sens computațional,aceasta înseamnă că informațiile complete cu privire lastarea curentă a unui sistem este independentă de inițialăstat, un fenomen numit Markovproprietate [Proprietatea Markov se referă la statisticindependenţa stării curente a unui stocasticproces din toate stările anterioare, cu excepția celor mai recente:
P(X_t|X_(t − 1)) = P(X_t |X_1,... X_(t − 1))].
Încaz de oboseală, asta înseamnă că pentru oricine răbdăm noinu pot spune cu certitudine dacă una dintre cele menționate mai susfactorii etiologici sunt prezenți anterior cliniciiexaminare, iar pentru orice singur experiment nu putemspune cu certitudine înainte de măsurare cescor mediu pe unele semnificative din punct de vedere etiologicvariabilar putea fi. Putem, totuși, să cuantificăm această incertitudinesub formă de probabilități și aceasta (noisperanţă provizorie!) ajunge la miezul a ceea ce se înţelege prin'factori de risc' și'eterogenitate'.
Aceasta implică o reproducere mai largă a studiilor și o completareaprecierea că unele experimente nu vor produce semnificativerezultate—într-adevăr este crucial săstabilim distribuții precise de probabilitate pe care noirecunoașteți acele studii care nu produc semnificative constatări. Ratele de cote pot fi exprimate înTermeni bayesieni ca raport al distribuțiilor posterioaredin două grupuri condiționate de aceleași doveziși astfel analizele de regresie logistică sunt utilerezultate, deși cuantificând complet condiționalulprobabilitățile de oboseală dat fiind fiecare risc potențialfactorul și conjuncțiile lor este următorul pas. Bayestehnicile analitice reprezintă o soluţie naturalăla această problemă permiţând credinţelor existente să fieactualizat în lumina noilor dovezi. Acest lucru este în contrastla cel mai puțin folositor, dar mai utilizat, frecventistpoziție care are mult mai puțină utilitate predictivă. Bayesianabordările au și beneficiul pragmaticde mai mareflflexibilitate și încredere pe mai puține ipoteze. Al loradopţia va permite deci o apreciere mult mai bogatăde eterogenitatea oboselii şi poate în cele din urmăoferă ghiduri utile pentru prevenirea țintităinterventii.Desigur, acest lucru are implicații puternice pentrustudii transversale fiziopatologice care mediaîn grupuri mari de pacienți și, astfel, poate ratanatura deplină a acestei variabilitati interindividuale. Prin vorbireÎn termeni probabilistici, variabilitatea ridicată corespunde pur și simplusă scadă precizia credințelor așteptate șiastfel, variabilitatea devine crucială atunci când raționăm în acadru probabilistic și poate fi cuantificatînstatistici de precizie a distribuțiilor de probabilitate. Acestepoate fi testat analitic folosind comparații de bază aleaceste măsuri la diferite grupuri demografice saupot fi examinate folosind statistici mai avansate bazatepe măsuri de entropie și entropie încrucișată, așa cum a fostdevenit standard în bioinformatică și a fost folositîn unele studii la pacienţi cu CFS cu interesantși rezultate informative.31,32 Prin urmare, în conducereaceste studii, comparând în același timp scorurile medii la diferitevariabile de rezultat, va fi crucial să se examinezevariabilitate între pacienți.Non-determinismul este, prin urmare, un puternic, dar adeseaconcept subapreciat în gândirea legată de obosealămaladie. Îmbrățișând această abordare, putemapreciază eterogenitatea vastă în etiopatogenezăși, într-adevăr, variabilitatea în sine a parametrilor cheie poateapar ca potențiali markeri. Gândindu-vă la variabilitatenecesită o abordare probabilistică (statistică) adicăcaracterizat prin replicarea mare a experimentelor şipoate implica, de asemenea, metode inferențiale noi, în specialAnaliza bayesiana.
Non-reductionism
'Întregul este mai mult decât suma părților sale'— Aristotel
S-a demonstrat că oboseala și CFS implică mai multesisteme de reglementare care funcționează anormal. Thecele mai consistente anomalii demonstrate constau însistemul nervos autonom, axa HPA șisistem imunitar.33–35 În ciuda acestui fapt, identificarea a markerilor de diagnostic aferente acestor sistemerămâne evaziv,12 deci acum nu este clar dacă afectareaîn fiecare sistem are o importanţă etiologică centralăsau reprezintă un epifenomen asociat cuun mecanism cauzal mai general. În timp ce modeleleau fost propuse care combină mai mulți factori,36 s-au dovedit incomplete sau dificilea testa şiîn general încă adoptă o abordare liniară. Sustinem caaceasta rezultă dintr-o neapreciere a intimuluirelaţiile dintre diferitele subsisteme care suntcrucial pentru procesul bolii. Vederea curentă esteîn mod inerent reducţionist şi presupune că unele singurefactorul (sau colecția de factori) poate explica și prezicedebutul oboselii.
Acest lucru se reflectăîn mai multe metodologiceabordări care au încercat să identifice biomarkericare încorporează variabilitatea tensiunii arteriale,37 elevatproinflamatornivelurile de citokine,38 natural ridicatcelule ucigașe39, și anumite polimorfisme de nucleotideîn genele neuroendocrine cheie (receptorul de glucocorticoizi,NR3C1 și catecol-o-metiltransferaza)40,41 darnu au reușit să se transfere la diagnosticul clinic și aunu a fost replicat în alte studii.25 În esență,abordările reducţioniste caută un singur factor saucolecție de factori care se modifică la pacienți comparațicu controale și poziții pe care acestea le explică (sau poatechiar sunt, în sens literal) oboseală. Acesta este analiticulconsecință a presupunerii că stările de boală (inclusivsănătate) sunt însumarea liniară a părților constitutive.Ca atare, deși cercetările au identificatunele domenii cheiede investigaţie până în prezent, abordarea reducţionistă area împiedicat progresele ulterioare.În contrast, non-reductionismul presupune căaspect crucial al oboselii nu este componenteleaceste subsisteme în sine, ci mai degrabă interacțiunileîntre ele. În acest cadru, obosealădevine o proprietate emergentă a dinamicii sistemuluiconsiderată în ansamblu şi rolul intercelularsemnalizarea şi dinamica moleculară devincrucial.11 Din punct de vedere euristic, aceasta este o formă de biomedicalăholism și este încapsulat de abordarea sistemicăla biologie.42,43
Aceasta spune că mai degrabă decât să se concentreze pe aditivefectele fiecărui factor etiologic potențial, trebuieconcentrați-vă asupra modului în care o modificare a unei variabileinstanțează o modificare a celorlalte variabile. Aceasta aredobândit semnificativfundamentat în alte aspecte ale biomedicinei, în special genetică unde bioinformaticăabordările devin standard,44,45 deși arenu a fost adoptat de cercetătorii în oboseală, unde acestaeste probabil să genereze câștiguri substanțiale.
Pe lângă faptul că este parcimonios conceptual, acestaabordarea are sens având în vedere dovezile căsistemul nervos autonom, sistemul imunitar șiaxa HPA sunt strâns legate. De exemplu, celantiinflamatorproprietățile cortizolului crescutau fost bine demonstrate prin care glucocorticoiziiactivarea receptorilor pare să aibă un efect pozitiv asupraantiinflamatorproducerea de citokine46 astfel încât,după inducerea stresului, o stare de dominanță Th2si antiinflamatorare loc activitate.10,47 În mod similar, ambele sisteme sunt influențateprin acţiunea sistemului nervos autonom. Proiecții noradrenergicedin trunchiul cerebral sunt prezente într-o varietate deorgane imune care exprimă receptorii beta-adrenergici.48,49 Prin urmare, inervația noradrenalinei inhibăeliberarea proinflamatoriicitokine în timpulstres.50,51.
PNS are, de asemenea, o acțiune inhibitorie asupracel inflamatorrăspuns prin modulare de către acetilcolină.52,53 Pare clar că modificări în interacțiuneîntre aceste sisteme poate fi crucialimportanţă pentru etiopatogenia oboselii şiar trebui să fie în centrul investigațiilor ulterioare.După cum reiese din paragraful precedent, la acadru non-reductionist, inter-și intra-sistemsemnalizarea moleculară devine crucială.54 Este interesantde observat că dovezile recente au arătat catecolamihiporesponsiv nervos la testul de stres cu insulină,55 sporitRăspunsul axei HPA la provocarea farmacologică33 și pierderea comunicării între rețelele de citokine.56 Acest lucru oferă dovezi clare că naturaoboseala și CFS pot sta în eficiențăde mesajtrecerea și comunicarea intercelulară întrediverse game de rețele fiziologice. Deşineexplorat, aceasta oferă și o ipoteză tentativăexplicând gama largă de alte tulburări în carese constată oboseală, ca modificare funcţională/structurală laorice punct din aceste reţele este capabil să inducăschimbarea globală a producției și schimbarea neuropeptideitransmisie. Într-adevăr, acest cadru face căutăripentru specificbiomarkeri oarecum inutil și nu numaisuccesul poate fi dobândit prin caracterizare largiintegritatea rețelei în cadrul sistemelor.Este important să recunoaștem mai în detaliu căun grup a adoptat abordarea sistemelor în cadrul lorinvestigaţii asupra oboselii, folosind teoretica informaţionalămăsuri de dependenţă reciprocă.31,32
În special, unulstudiu mare și elegant a examinat inflamatorii mediu la pacienții cu CFS pentru a oferi dovezi substanțialecă informațiile reciproce conținute cu arețea de citokine–interacțiunile citokinelor este alterată înpacienți și descrise de un hub concentrat de Th1celule.56 Acest lucru se întâmplă în ciuda prezenței scăzute a acestor citokines,57 indicând modificări în reglementareaînflsistemul inflamator și pierderea feedback-ului întredouă rețele celulare. Aceasta este o demonstrație izbitoare cămodificări ale efectelor diferiţilor factori asupra fiecăruiaaltele pot fi cruciale în studiul oboselii și similareabordările ar trebui adoptate în general. Aceasta presupunestudii la scară largă care examinează mai multe aspecte alesistemele autonom, imunitar și neuroendocrin laobține o descriere completă a oboselii și a etiologiei acesteiasi tratament. Specific,modelarea computaţională adiverse sisteme de reglementare și testarea ulterioară apredicțiile în studii mai ample concentrate sunt justificate.
Autoorganizare
'Materia vie se sustrage dezintegrarii la echilibru'— Erwin Schrödinger
În seria sa de prelegeri fundamentale,'Ce este viața?' Schrö-Dinger a propus că sistemele biologice posedăcapacitatea crucială de a-și păstra mediul intern înîn fața unui mediu în continuă schimbare.58 Aceasta estedescris de un principiu de autoorganizare prin careastfel de sisteme se asigură că ocupă un limitatnumărul de stări de mediu consecvente internpentru a stabili și menține homeostazia.59 Această auto-organizarecomportamentul este fundamental pentru persistențăa sistemului de-a lungul timpului și se crede că esterealizat prin ajustarea stărilor interne și externepână când ating o densitate de echilibru minimăentropie.60,61 Interesant este că acest principiu presupune căsistemele biologice sunt deschise termodinamic62 ceea ce înseamnă euristic că pot modifica lormediu pentru a corespunde cerințelor lor fiziologicesau își pot schimba configurația fiziologică deci se potrivește mai bine cu mediul. În practică, astareprezintă buclele tipice de feedback negativ carecaracterizează regulatorii homeostatici (de exemplu cortizolulfeedback de la receptorii de corticosteroizi, baroreceptorulreflex) și asigură mediul înconjurătorsemnalele primite de anumite celule sunt consistentecu punctul de referință al unui sistem. Aceasta, prin urmare, permitesistemul pentru a evita dezintegrarea la echilibru.
Cu toate acestea, dacă mediul este suficientextrem,acest lucru este probabil să necesite o schimbare fiziologicăstare (într-adevăr, nerespectarea acestui lucru poate duce lainsultă gravă la adresa integrității fiziologice, dacă nu moartea63). Rolul crucial al unei game largi de mediufactori în etiologia oboselii şi apariţiaepigenetica ca domeniu cheiede cercetare64 sprijină acest lucru cao considerație crucială. De exemplu, infecția cronicăeste frecvent raportat de către pacienți ca precipitatorfactor în boala lor și la nivelul epigenomului recentstudiile au arătat hipometilarea în mai multe CpGinsule de gene imunomodulatoare.65 Metilareaa genelor cruciale pentru axa HPA și tonul autonom area fost demonstrat ca răspuns la mediuprovocări în probele sănătoase și în alte bolicare, în mod interesant, include POTS.66–68 Avand in vedereabundenta de dovezi care sugereaza biologiculafectarea oboselii implică în mod crucial trei homeostaticesistemele și interacțiunea cu mediul lorepigenetica este un domeniu crucial pentru investigații viitoare.De asemenea, este important să rețineți că mediul se referăla oricarefluctuaţii în afara sistemului de interes, decimediul pentru axa HPA include semnaledin sistemul autonom și imunitar. Ca atare,principiul auto-organizării presupune că oboseala esteprodusul luptelor biologice ca sisteme interneîncercarea de a reconcilia stările lor fiziologice cumediul lor cronic. Interesant, acest principiusugerează epigenomul și modificări la nivelul internmediul fiziologic este un pragmatic adaptativrăspuns la factorii de stres imprevizibili, consecințeledin care rezultă apariția simptomelor.32 Capacitatea sistemelor biologice de a reglaparametrii lor fiziologici în fața stocasticede mediufluctuațiile sunt esențiale, dar adesea trecute cu vederea. Gasireacă oboseala pare crucialădepind de funcția în trei dintre principalele homeostaticesistemele indică un rol crucial al interacțiuniiîntre mediu şi fiziologie.
Discuție de studiupe Cauze aleSindromul oboselii cronice
În acest articol, am evidențiat trei principii de bazăcare ar trebui să informeze abordările de cercetare înoboseala si CFS. În timp ce acestea pot fi implicate în unelestudiile și aspectele pot fi recunoscute de domeniu în general, descrierea formală și relația lor cudovezile din literatura de specialitate nu sunt numai utile cinecesare progresului în continuare. Într-adevăr, susținem căorice abordare teoretică a oboselii trebuie să poatăîncorporează aceste principii.Sistemele de reglementare care au fost implicateîn oboseală sunt supuse mediului aleatoriuflucde-a lungul vieții și astfel încercareapentru a impune stabilitatea atât prin configurareun punct de referințăcare oferă predicție maximă și prin schimbaremediul fiziologic intern.69 Aceasta înseamnă căieșirea fiziologică este o valoare de așteptare calculatăeste în funcție de intrarea anterioară, care este ea însăși aprodus al ieșirii. Există o circulară inerentăcauzalitate implicatăîn acest cadru care păstrează caracterul autoorganizator al sistemelor. Prin aplicarea acestui formalism, au fost dezvoltate relatări teoretice ale funcției creierului care descriu creierul ca un generator de predicții de sus în jos despre constituenții probabili ai datelor senzoriomotorii și interoceptive care urmează să fie contestate împotriva perturbărilor din lumea reală.70–72 o serie de date susțin acum această afirmație.73 În consecință, conectivitatea creierului în orice moment codifică un fel de distribuție a probabilității în mediul său, cu așteptări legate de unitățile sinaptice tonice și precizia care reflectă gradul de transmitere de jos în sus a mesajelor sau controlul câștigului sinaptic.70 Dacă predicțiile sunt încălcate de date de mediu neașteptate, activitatea sinaptică poate fi alterată, mediul poate fi alterat pentru a menține predicția sau precizia poate fi relaxată.69 Alostazia descrie în esență al doilea fenomen69 și necesită o codificare foarte precisă. O astfel de precizie este capabilă să atenueze reflexele autonome în circumstanțe imprevizibile pentru a readuce sistemele la unitățile lor tonice stabile.74
Totuși, dacă mediul devine imprevizibil și fluctuează sălbatic (de exemplu în supraantrenament, traume din copilărie, infecție cronică etc.), precizia devine imposibilă și reflexele autonome corespunzătoare sunt lăsate să persistă. Desigur, dacă o astfel de imprevizibilitate a mediului devine cronică, atunci precizia asupra datelor senzoriomotorii/interoceptive este semnificativ diminuată, rezultând un impuls autonom sporit. Acest lucru înlătură jocul învechit dintre intrarea și ieșirea creierului și se concentrează asupra încercărilor creierului de a rezolva diferențele dintre cele două. În esență, ceea ce propunem este că oboseala rezultă dintr-o patologie computațională caracterizată printr-o incapacitate cronică de a reconcilia predicțiile de sus în jos (adică unitățile autonome tonice) și datele de jos în sus (adică arcurile reflexe autonome). Acest lucru ar trebui să se manifeste ca un ton simpato-vagal crescut cu pierderea feedback-ului de jos în sus (adică pierderea câștigului baroreflex) - profilul autonom observat de obicei în oboseală. Acest lucru plasează sistemul nervos autonom în centrul oboselii și în special a eșecului buclelor de feedback regulator de a menține tonusul autonom adecvat.
Desigur, sub principiul non-reductionismului, această pierdere de precizie va avea ca rezultat modificări ale altor sisteme de reglementare datorită semnalizării crescute a catecolaminelor. Dinamica care urmează justifică fie o schimbare a stării fiziologice, fie o relaxare a câștigului de control asupra buclelor de feedback ascendente, iar profilul tipic al axei HPA văzut în CFS reflectă probabil cel din urmă, care este indicat de pierderea ritmicității circadiane și rata de modificare a cortizolului.75 Circadian. variațiile cortizolului sunt consecința controlului excelent asupra sensibilității receptorilor suprarenali și glucocorticoizi, care este ameliorat cu pierderea controlului câștigului din cauza stresului cronic de mediu. Într-adevăr, această imagine este susținută de o revizuire recentă care arată atenuarea răspunsului la trezirea cortizolului ca fiind cea mai consistentă anomalie în CFS. zi fără atenție la variațiile circadiene. În mod specific, poate fi o cale utilă pentru lucrările viitoare de a explora dacă modelul geometric al modificării cortizolului în perioada circadiană este modificat la pacienți în raport cu martorii. Markerii inflamatori pot fi modificați într-un mod similar și caracterizați prin pierderea feedback-ului în rețelele de citokine, exact în conformitate cu Broderick și colab. (2010).56 Ipoteza pe care o propunem este că aceasta reflectă incertitudinea mediului și efectele de amplificare asupra arcurilor reflexe autonome. Sub această concepție, oboseala este o perioadă de unitate autonomă prelungită și hiperactivă și efectele acesteia asupra altor sisteme de reglementare. Oboseala cronică este legată de pierderea inadecvată a controlului feedback-ului reflex și de efectele nocive ale acestuia asupra funcției imune/endocrine.
Muncă viitoare Studiupe Cauze aleSindromul oboselii cronice
Având în vedere acest punct de vedere al oboselii și CFS, mai multe căi depotențialele lucrări viitoare devin importante. Poatecel mai pertinent se referă la variabilitatea propusăîn profile fiziologicecare sunt de așteptat în acest sensformalism și spune că căutarea unui consistentbiomarkerul se poate dovedi evaziv sub un reducționistabordare. În schimb, cercetarea bazată pe sisteme este obligatorie.In primulde exemplu, acest lucru implică o bază matematică și computaționalămodelare, folosind tehnica bayesianăîntrebări,77 pentru a stabili o abordare de bază a înțelegeriiintegritatea sistemului care poate fi apoi utilizat pentru examinarefenotipuri care apar din leziuni în diferite puncteîn cadrul acestor sisteme sau modificări ale neuromoduluilaţie. Se așteaptă ca rezultate similare să fieobținute din ștergeri în numeroase puncte și așatraducerea acestei abordări la studii etiologice poatecaută mai degrabă măsuri de integritate generală a sistemuluidecât parametrii unici. În mod similar, variabilitatea în sinepot fi cuantificate, iar acest lucru se poate dovedi util în înțelegereprocesul patogen. Traducând aceasta, aabordare computațională a imaginii de cercetare de bazăacum există tehnici care permit o examinare aconectivitate funcțională între diferite regiuni ale creierului.
Emitem ipoteza că modificările în conectivitate vor fiproeminent în oboseală, iar aceasta va fi mai productivăcale decât tehnicile analitice conduse demodel liniar general.Desigur, această nouă abordare sugerează diversenivelurile la care tratamentul ar putea fi vizat (Fig.1). Theprimulreintroduce controlul asupra câștigului de mediuprin intervenție condusă de comportament și astapoate explica eficacitatea aparentăde cognitiv-comportamentalterapie și terapie cu exerciții gradate.78 în plus, ar putea fi realizat prin farmacologic directrestabilirea tonusului autonom sau prin restabilirebucle de feedback negativ în cadrul ierarhiei autonome. Circularitatea fundamentală implicată de un nonreductionist, cadru de auto-organizare înseamnă țintiretoate trei se pot dovedi cele mai atrăgătoare. Într-adevăr, astapoate indica de ce agenții farmacologici unici aua demonstrat un succes limitat în studiile clinice (Caseta 1). ConcluzieOboseala și CFS sunt eterogene, predominante șiincapacitante și totuși înțelegerea noastră a unui neuropatologic de bazăprocesul este slab și în mod corespunzătoropțiunile de tratament sunt în prezent limitate. Ne-am propustrei principii care sunt impuse de literaturădar care au fost neglijate până în prezent. Demotivarea unei abordări bazate pe aceste principii,ajungem la un cadru explicativ coerent pentrumare parte din fenomenele observate în oboseală careoferă căi promițătoare pentru cercetări viitoare.
GĂSIȚI CEA MAI BUNĂ ÎNGRIJIRE BOTANICĂ HOLISTICĂ PENTRU ELIBERAREA STRESULUI
Formula noastră Neuro Regen, realizată manual cu grijă, include cele mai bine cercetate plante medicinale. arată un potențial uimitor pentru gestionarea STRESSULUI DE ELIBERARE
Include:
Cistancheeste cea mai des folosită plantă în rețetele medicinei tradiționale chineze pentru ameliorarea oboselii fizice și vindecareneurastenie. De fapt,Cistancheeste un fel de material alimentar. Pe baza teoretică a medicinei tradiționale, medicina modernă a efectuat și o mulțime de cercetări asupra efectului anti-oboseală alCistanche. Experimentele au demonstrat căanti obosealaefectulCistanchese datorează îmbunătățirii organelor corpului deCistanche. Cistanchepoate îmbunătăți funcțiile rinichilor și ficatului, realizând astfel oefect anti-oboseală. Mai jos este o prezentare generală a modului în care Cistanche poate ameliora oboseala.
(CLICK LINKUL DE MAI SUS PENTRU A AFEI MAI MULTE DETALII DESPRE CISTANCHEFUNCȚIE ANTI-OBOSOARE)
