Arta managementului individualizat al anemiei renale

Potrivit estimărilor datelor epidemiologice, numărul pacienților cu boală renală cronică (IRC) la nivel mondial este aproape de 1 miliard, ceea ce duce la un risc crescut de deces de orice cauză și deces cardiovascular și a devenit o problemă importantă de sănătate publică care pune în pericol sănătatea umană. Anemia este un factor de risc independent pentru creșterea mortalității la pacienții cu BRC.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

În general, mai mult de 50% dintre pacienții cu BRC sunt anemici. Pe măsură ce stadiul CKD se agravează, crește și incidența anemiei și aproape toți pacienții pot fi afectați de stadiul de dializă. Pe lângă creșterea riscului de deces, anemia este, de asemenea, asociată cu o calitate redusă a vieții și o deteriorare accelerată a funcției renale la pacienții cu BRC.

În prezent, rata de complianță a anemiei renale în țara mea este încă la un nivel scăzut. Formularea planurilor de tratament trebuie să ia în considerare în mod cuprinzător influența mai multor factori, cum ar fi cauza, funcția renală și severitatea anemiei. Aceasta poate fi o condiție importantă pentru îmbunătățirea managementului anemiei la pacienții cu BRC.

1 De ce pacienții cu anemie renală cu Hb<100g/L need to initiate anemia treatment promptly?

Anemia crește riscul de apariție a pacienților cu BRC din mai multe dimensiuni. Nu numai că accelerează deteriorarea funcției renale, dar crește și riscul pacientului de infarct miocardic, insuficiență cardiacă și revascularizare a arterei coronare. În practica clinică, am observat, de asemenea, că mulți pacienți cu anemie severă au un risc mai mare de deces; în plus, cheltuielile medicale totale ale pacienţilor cu anemie sunt semnificativ mai mari decât cele ale pacienţilor fără anemie. Acest lucru nu se reflectă doar în necesitatea unor prescripții suplimentare de medicamente pentru tratarea anemiei, ci și în costul mai mare. Pentru tratamentul complicațiilor asociate cauzate de anemie renală. În plus, anemia reduce calitatea vieții pacienților cu BRC prin reducerea livrării de oxigen către organele și țesuturile corpului, provocând simptome precum oboseală, dificultăți de respirație, insomnie, dureri de cap și acuitate mentală redusă.

Este de remarcat faptul că daunele menționate mai sus ale anemiei la pacienții cu BRC nu apar numai atunci când există o anemie severă. Studiile au arătat că, în comparație cu pacienții cu Hb 110~120 g/L, pacienții cu Hb<100 g/L have a 64% increased risk of death and a 34% increased risk of first hospitalization; while patients with Hb 120~130 g/L have a 64% increased risk of death. With a 21% reduction, the risk of death is relatively low. The results of another observational cohort study of peritoneal dialysis patients showed that the risk of all-cause death and cardiovascular death in peritoneal dialysis patients with Hb<100 g/L was significantly increased. Therefore, CKD anemia must be screened, diagnosed, and treated early, and anemia treatment must be initiated promptly for patients with renal anemia with Hb <100g/L.

Medicamentele tradiționale pentru tratamentul anemiei renale includ în principal agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA) și suplimente de fier. S-a dovedit a fi asociate cu o varietate de efecte secundare în practica clinică, în special atunci când sunt utilizate doze mai mari. În plus, opțiunile tradiționale de tratament pentru anemie sunt adesea nesatisfăcătoare la pacienții cu stare inflamatorie, dializă inadecvată și stare generală proastă. Odată cu apariția inhibitorului de prolil hidroxilază factor inductibil de hipoxie (HIF-PHI), dezvoltat cu succes pe baza mecanismului câștigător al Premiului Nobel, tratamentul anemiei renale a inaugurat un nou capitol. Fiind primul medicament HIF-PHI din lume, roxadustat a fost aprobat pentru comercializare în China la sfârșitul anului 2018. După lansare, a acumulat o cantitate mare de date clinice din lumea reală și a fost recomandat de mai mult de o duzină de linii directoare sau de consensul experților. În 2022, sunt onorat să particip la scrierea „Consensului experților chinezi privind Roxadustat în tratamentul anemiei renale”. De asemenea, sper că acest consens de experți va oferi o referință pentru mai mulți clinicieni și va optimiza în continuare strategia de tratament pentru anemie renală.

2 Ce factori vor afecta dezvoltarea planurilor de tratament?

Selecția unui plan de tratament pentru anemie renală ne impune să luăm în considerare în mod cuprinzător fondul genetic al pacientului, etiologia, manifestările clinice, comorbiditățile și alte dimensiuni pentru a oferi pacienților un diagnostic precis și un plan de tratament. În domeniul tratamentului anemiei renale, trebuie avute în vedere cel puțin următoarele aspecte:

01 Stadializarea CKD

Stadiul CKD afectează diagnosticul și planul de tratament pentru anemie renală. Înainte de stadiul 3 al CKD, rinichii au încă funcții compensatorii bune, iar majoritatea pacienților nu suferă de anemie. Dacă apare anemie în acest stadiu, trebuie luați în considerare factorii primari ai bolii, cum ar fi nefrita interstițială, afectarea renală a mielomului multiplu etc. Anemia este relativ precoce; factori nutriționali, cum ar fi aportul insuficient de nutrienți cauzat de restricțiile alimentare; factori de comorbiditate, cu sau fără pierderi de sânge gastro-intestinale etc. Tratamentul anemiei renale în CKD precoce trebuie individualizat pe baza luării în considerare a acestor factori.

02 Stare microinflamatoare

Prezența sau absența unei stări microinflamatorii este un aspect important în selectarea tipului de medicament și a dozei. Pacienții cu CRP crescută, de obicei, nu răspund bine la ESA și pot prezenta răspuns întârziat, nevoie de doze mai mari și eșecul de a atinge valorile țintă de Hb. În același timp, nivelul feritinei pacientului poate fi ridicat, iar suplimentarea cu fier exogen nu este potrivită. Mai multe studii clinice au descoperit că, chiar și pentru pacienții cu CRP crescută, roxadustat nu necesită creșteri suplimentare ale dozelor în tratamentul anemiei. Prin urmare, ameliorarea anemiei prin roxadustat nu este afectată de starea microinflamatoare. Tratamentul cu Roxadustat poate avea prioritate la pacientii cu stare microinflamatorie pentru a obtine efecte mai bune in tratamentul anemiei.

03 Starea metabolismului fierului

Prezența deficienței de fier este un alt factor care ar trebui luat în considerare. Deficiența de fier la pacienții cu BRC poate fi împărțită în deficit funcțional de fier și deficit absolut de fier. Deficitul funcțional de fier înseamnă că cantitatea totală de fier din organism este suficientă, dar utilizarea fierului este redusă, ceea ce se manifestă prin feritină ridicată și saturație scăzută a transferinei. Când apare o deficiență funcțională de fier, suplimentarea cu fier nu ar trebui să fie oarbă, dar utilizarea fierului ar trebui îmbunătățită. Studiile clinice anterioare au descoperit că roxadustat poate îmbunătăți utilizarea fierului prin reducerea hepcidinei și îmbunătățirea indicatorilor metabolismului fierului, cum ar fi saturația feritinei și transferinei, corectând astfel anemia.

Dacă există hiposensibilitate ESA. Din punct de vedere clinic, hiposensibilitatea EPO este de obicei definită ca injectarea subcutanată de rHuEPO până la 300 U/kg pe săptămână (20,000 U/săptămână) sau injectarea intravenoasă de rHuEPO până la 500 U/kg pe săptămână (30,{{ 5}} U/săptămână). După 4 luni de tratament, Hb încă nu poate atinge sau menține valoarea țintă. Cercetarea clinică și practica au descoperit că roxadustat poate îmbunătăți rata țintă a hemoglobinei la unii pacienți cu hiposensibilitate la ESA.

04 varsta

Vârsta este un aspect important în diagnosticul individualizat și planurile de tratament pentru anemie. Vârstnicii au mai multe comorbidități și prezintă un risc mai mare de boli cardiovasculare și cerebrovasculare. Riscul de efecte secundare în timpul tratamentului anemiei este, de asemenea, semnificativ crescut. Roxadustat simulează răspunsul fiziologic al anemiei umane prin activarea căii HIF, promovează producerea de receptori EPO și EPO endogeni, promovează absorbția și transportul fierului și reglează în mod cuprinzător producția de globule roșii. Nu este necesară nicio ajustare pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Doza inițială este eficientă în ameliorarea anemiei, așa că poate fi o nouă alegere pentru acest grup special de anemie.

05 Metoda de dozare

De asemenea, trebuie luată în considerare calea de administrare. ESA necesită injectare, ceea ce este adesea incomod pentru uz clinic, în timp ce roxadustat este administrat pe cale orală, ceea ce îmbunătățește considerabil confortul de a lua medicamentul și îmbunătățește complianța pacientului. Pentru pacienții cu anemie CKD și pacienții cu dializă peritoneală care nu au suferit încă dializă, clinicienii pot lua în considerare administrarea de roxadustat pe cale orală atunci când începe tratamentul pe baza unor factori precum caracteristicile bolii, eficacitatea clinică și dorințele pacientului.

3 Pentru pacienții cu anemie CKD cu Hb inițial<90g/L, should they reach the target quickly or steadily?

Pentru pacienții cu anemie CKD, dacă hemoglobina ar trebui să atingă standardul rapid sau constant a fost întotdeauna o problemă de mare îngrijorare pentru clinicienii noștri. Cu toate acestea, cele două nu sunt absolut opuse. În practica clinică, trebuie făcute răspunsuri individuale, concentrându-se pe evaluarea relației dintre atingerea rapidă a standardului și atingerea stabilă a standardului. Beneficii și riscuri.

Începeți prin a evalua severitatea anemiei. Pentru pacienții cu anemie severă, cum ar fi hemoglobina mai mică de 90 g/L, sau chiar mai mică de 60 g/L, hemoglobina trebuie restabilită la un nivel sigur cât mai curând posibil. În acest moment, este necesară o creștere rapidă și chiar și transfuzia de sânge este necesară pentru a crește nivelul hemoglobinei. Pentru anemie ușoare până la moderate, hemoglobina trebuie crescută constant pentru a reduce riscul de complicații legate de fluctuațiile mari sau rapide ale Hb.

În al doilea rând, starea generală a pacientului are, de asemenea, un impact cheie asupra tratamentului anemiei. Pacienții cu BRC mai în vârstă și mai puțin activi au adesea o bună adaptare la starea de anemie. În același timp, dacă hemoglobina crește prea repede, va crește riscul de tromboembolism. Prin urmare, este foarte important pentru ei să atingă ținta fără probleme.

În plus, comorbiditățile trebuie evaluate. Pentru pacienții cu antecedente de tromboembolism, hipertensiune arterială refractară sau tumori active, o creștere rapidă a hemoglobinei va crește riscul de evenimente adverse pentru acești pacienți. În acest caz, stabilizarea țintei poate fi o alegere mai bună.

Una peste alta, în practica clinică, beneficiile și riscurile pacienților care ating ținta rapid și stabil ar trebui să fie evaluate și echilibrate cuprinzător, trebuie formulat un diagnostic individual și un plan de tratament, monitorizarea de rutină a sângelui ar trebui consolidată și doza de tratament pentru anemie. medicamentele trebuie ajustate în timp util pe baza rezultatelor testelor.

4. După ce Hb la pacienții cu anemie CKD atinge ținta, cum se stabilește Hb în intervalul de 110-130g/L?

După ce Hb la pacienții cu anemie CKD atinge ținta, cel mai bine este să se stabilească continuu în intervalul de 110-130g/L, deoarece acest lucru nu este doar recomandat și așteptat de ghiduri, ci și pentru că Hb dintre pacienții cu BRC se află în acest interval și evenimentele cardiovasculare și Riscul de deces este cel mai scăzut, iar calitatea vieții pacientului este îmbunătățită semnificativ. Cu toate acestea, în practica clinică, este foarte dificil să se obțină standarde consistente și stabile.

Începeți cu evaluări regulate. Fluctuațiile Hb nu pot fi percepute de către pacienți. Doar monitorizarea regulată poate detecta cu promptitudine dacă Hb se abate de la intervalul țintă. În general, se recomandă ca pacienții cu IRC să fie supuși testelor de sânge de rutină în fiecare lună și să monitorizeze indicatorii metabolismului fierului la fiecare 3 luni. Pe măsură ce tratamentul este ajustat, poate fi necesară și o frecvență crescută de monitorizare.

În al doilea rând, încercați să alegeți medicamente care pot îmbunătăți variabilitatea Hb. Variabilitatea Hb este afectată de factori multipli, cum ar fi starea inflamatorie, starea nutrițională, adecvarea dializei și comorbiditățile. Variabilitatea Hb la pacienții cu BRC este semnificativ mai mare decât la persoanele normale. Tratamentul cu Roxadustat este mai puțin afectat de starea microinflamatoare și de nivelul metabolismului fierului. Promovează EPO endogen produs de organism în intervalul de control fiziologic, ceea ce ajută pacienții cu IRC să atingă stabil ținta Hb pe termen lung. Acest lucru a fost recunoscut și în practica noastră clinică. observat.

În plus, îmbunătățiți complianța pacientului. Unii pacienți cred că au terminat după ce Hb-ul lor atinge ținta și nu mai insistă să ia medicamente. Acesta este, de asemenea, unul dintre principalii factori pentru creșterea variabilității Hb. Când Hb al pacientului ajunge la 110 g/L, doza trebuie ajustată prompt pentru a încerca să mențină nivelul de Hb al pacientului stabil în intervalul de 110-130g/L. Administrarea orală de roxadustat crește confortul și este mai avantajoasă pentru pacienții care nu fac dializă și pacienții cu dializă peritoneală. În plus, nivelurile de Hb la pacienții dializați sunt foarte afectate de starea volumului sanguin. Pentru pacienții care câștigă în greutate excesiv între dializă, ultrafiltrarea excesivă după dializă poate determina Hb să fie mai mare de 130 g/L, crescând riscul de tromboză. Prin urmare, consolidarea educației și îmbunătățirea complianței pacientului este una dintre măsurile cheie pentru menținerea stabilității Hb.

5. Poate fi utilizat Roxadustat în combinație cu ESA?

Dacă roxadustat poate fi utilizat în combinație cu ESA este o problemă de mare îngrijorare pentru clinicieni. În prezent, nu există dovezi care să confirme sau să infirme o astfel de schemă. Dar putem analiza argumentele pro și contra utilizării combinate din mecanismul de acțiune al celor două.

Pe de o parte, roxadustat simulează răspunsul fiziologic al anemiei umane prin stabilizarea factorilor inducibili de hipoxie, promovarea sintezei endogene de EPO și îmbunătățirea legăturilor multiple în mecanismul de adaptare la anemie, cum ar fi promovarea sintezei receptorilor EPO și îmbunătățirea metabolismului fierului. Absorbția și utilizarea, reglarea completă a producției de globule roșii. ESA injectat exogen este semnificativ diferit de EPO endogen ca structură și farmacocinetică, iar doza depășește cu mult concentrațiile fiziologice. Această concentrație fiziologică cu mult depășitoare de EPO poate fi principala cauză a efectelor sale secundare. Prin urmare, în general, combinarea celor două nu este necesară din punct de vedere al mecanismului, iar în cazul reacțiilor adverse, este dificil de determinat care medicament este responsabil.

Pe de altă parte, deoarece se ia în considerare o combinație, niciunul dintre medicamente trebuie să nu satisfacă așteptările. Din perspectiva mecanismului, pe lângă promovarea sintezei EPO, roxadustat poate, de asemenea, îmbunătăți anemia prin mai multe căi. Combinarea ESA cu roxadustat va crește teoretic eficacitatea ESA. Dar în acest caz, primul lucru de luat în considerare este dacă așteptările noastre pentru creșterea Hb sunt rezonabile. Hb nu trebuie crescută prea repede și este indicat să o creșteți cu 10-20g/L în fiecare lună. Este nerezonabil să ne așteptăm la creșterea rapidă a Hb prin forțarea răsadurilor să încurajeze creșterea. În al doilea rând, există de obicei motive pentru care Hb nu crește așa cum era de așteptat. Acești factori care afectează eficacitatea medicamentelor ar trebui mai întâi găsiți și eliminați, mai degrabă decât adăugarea orbește de medicamente.

Combinația celor două poate fi, de asemenea, utilizată ca o opțiune de rezervă pentru tratamentul clinic, pe baza unei luări în considerare a factorilor de mai sus. Pentru cazurile individuale în care roxadustat este ineficient, este necesar să se excludă mai întâi anemia cauzată de alte cauze clinice comune (cum ar fi pierderea de sânge, deficiența de fier, dializă insuficientă, hiperparatiroidismul etc.) și corectarea promptă a cauzelor corespunzătoare. Dacă sunt excluși factorii relevanți care afectează eficacitatea anemiei, doza de roxadustat poate fi ajustată mai întâi. Dacă eficacitatea este încă insuficientă, încercați să găsiți alte cauze clinice rare care provoacă sau agravează anemie, cum ar fi boli hematologice, tumori etc. În prezent, nu au existat rapoarte în literatură privind răspunsul primar scăzut la tratamentul cu roxadustat la pacienții cu doze suficiente. de roxadustat și fără alte cauze de exacerbare a anemiei. Eficacitatea și siguranța tratamentului combinat la astfel de pacienți trebuie să fie studiate în continuare.

Rezuma

Anemia este una dintre cele mai frecvente complicații la pacienții cu BRC, cu incidență mare și vătămări grave. Cu toate acestea, rata de tratament și rata de conformare a țintei trebuie îmbunătățite în continuare, astfel încât gestionarea anemiei se confruntă în continuare cu mari provocări. În practica clinică, se recomandă ca pacienţii cu IRC cu Hb<100g/L should initiate anemia assessment and treatment as soon as possible. The treatment of renal anemia should evaluate the impact of multiple factors, including CKD stage, anemia severity, the presence of inflammatory status, iron deficiency, ESA reactivity, Hb hypervariability, etc., as well as the patient's thromboembolism risk and Comorbidity status. On this basis, a reasonable treatment plan should be formulated, and patient education should be strengthened to try to ensure that Hb reaches the target stably and stably in the long term.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistancheDeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției renale generale și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.