Aplicarea clinică a medicamentelor MPA în stadiile incipiente, mijlocii și târzii după transplantul de rinichi

Medicamentele cu acid micofenolic (MPA) sunt o componentă importantă a imunosupresiei de bază și unul dintre medicamentele imunosupresoare de bază de primă alegere pentru primitorii de transplant de rinichi. De când Statele Unite au efectuat cu succes primul transplant clinic de rinichi din lume în 1954, au cunoscut 70 de ani de dezvoltare. Multă vreme, numeroase studii de reper au stabilit regimul imunosupresor de bază al micofenolatului de mofetil (MMF) [1]. Cum se standardizează utilizarea medicamentelor MPA după transplantul de rinichi este unul dintre subiectele fierbinți de îngrijorare clinică. În acest număr al „Big Talk”, profesorul Chen Gang de la Spitalul Tongji, afiliat la Universitatea de Știință și Tehnologie Huazhong, îl invită în mod special pe profesorul Chen Gang din stadiile incipiente, mijlocie și târzie ale transplantului de rinichi. Aplicarea și aplicarea medicamentelor MPA la primitorii pediatrici de transplant de rinichi sunt explicate în detaliu în beneficiul cititorilor.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Aplicarea medicamentelor MPA în stadiul incipient după transplantul renal

MMF + ciclosporină sau tacrolimus (Tac) ± glucocorticoizii au reprezentat întotdeauna medicamentul de bază de primă linie după transplantul de rinichi și au fost aprobate de ghiduri autohtone și străine, cum ar fi Ghidurile KDIGO, Ghidurile europene și „Codul de aplicare clinică al imunosupresoarelor pentru organe”. Transplantul în China” (ediția 2019) recomandat în unanimitate. Profesorul Chen a spus că în practica clinică, Tac+MMF±glucocorticoizii sunt regimul imunosupresor curent, reprezentând mai mult de 90% [2,3].

Cum să utilizați rațional medicamentele MPA în stadiul incipient după transplantul de rinichi? „Consensul experților privind utilizarea medicamentelor cu acid micofenolic la beneficiarii chinezi de transplant de ficat și rinichi (ediția 2023)” (denumită în continuare noua versiune a consensului) recomandă ca medicamentele orale MPA, MMF și Mai trebuie început cu 12 ore înainte de transplantul de rinichi sau în decurs de 24 de ore după transplantul de rinichi. Dozele inițiale de comprimate acoperite enteric de cocofenolat de sodiu (EC-MPS) sunt de 0,75 până la 1,0 g și, respectiv, de 540 până la 720 mg de fiecare dată, o dată la 12 ore [4]. Doza inițială poate fi determinată pe baza diferențelor individuale dintre primitori, cum ar fi greutatea corporală sau riscul imunitar, iar doza poate fi ajustată pe baza manifestărilor clinice sau ASC-MPA pentru a asigura expunerea precoce și suficientă la MPA.

Profesorul Chen a subliniat că doza de medicamente MPA variază între diferitele grupuri de oameni. Greutatea corporală, suprafața corpului și polimorfismele genetice ale asiaticilor sunt diferite de cele ale populațiilor europene și americane, rezultând diferențe în toleranța la medicamente. Studiile au descoperit că doza zilnică de MMF potrivită pentru asiatici ar trebui redusă cu 20% până la 46% în comparație cu caucazienii sau afro-americanii [5]. Prin urmare, doza inițială și doza ajustată de MMF și EC-MPS ar trebui individualizate [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, incidența respingerii acute (RA) în decurs de 12 luni a fost semnificativ redusă [6]. Studiile interne au constatat, de asemenea, că scorurile de fibroză interstițială renală și fibroză juxtaglomerulară ale pacienților din grupul MMF convențional (doză MMF mai mare sau egală cu 1,5 g) au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul cu doză mică (0.{ {7}}.0g/zi + grup cu doză ultra-scăzută (mai mică sau egală cu 0,5 g)[7].

În plus, profesorul Chen a subliniat că recuperarea întârziată a funcției grefei (DGF) după transplantul de rinichi este un factor de risc care afectează supraviețuirea grefei și poate afecta, de asemenea, expunerea la MPA. Noul consens recomandă ajustarea dozelor și acordarea atenției reacțiilor adverse bazate pe manifestări clinice sau MPA-ASC [4].

Aplicarea medicamentelor MPA în stadiile mijlocii și târzii după transplantul de rinichi

Este bine cunoscut faptul că bolile metabolice sunt factori de risc pentru bolile cardiovasculare, iar incidența sindromului metabolic după transplantul de rinichi este de 25,7% până la 34,6% [8]. Noua versiune a consensului subliniază că medicamentele MPA nu au un impact semnificativ asupra sindromului metabolic și nicio nefrotoxicitate evidentă. [ 4]. În timp ce medicamentele MPA nu cresc riscul de sindrom metabolic, dozele convenționale de MMF pot reduce rata insuficienței transplantului de rinichi. Studiile interne au constatat că rata de pierdere a transplantului de rinichi în grupul MMF cu doză convențională (1,5 g) a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul cu doză mică (0,5 ~ 1,0 g) și cu doză ultra mică (<0.5g) group [7].

Profesorul Chen le-a reamintit clinicienilor că principalul factor în supraviețuirea pe termen lung a transplanturilor de rinichi este strâns legat de producerea de anticorpi specifici donatorului (DSA). Medicamentele MPA pot inhiba activarea și proliferarea limfocitelor, inhibând astfel producția de DSA [9,10]. Studiile au arătat că utilizarea MMF imediat după intervenție chirurgicală poate reduce proporția primitorilor de transplant de rinichi care dezvoltă DSA la 8,3% [11]. Alte studii au arătat că concentrația de MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

În plus, incidența nefrotoxicității inhibitorilor de calcineurină (CNI) la primitorii de transplant renal poate ajunge la 24% în decurs de 1 an de la operație și crește în timp [13,14]. Studiile au descoperit că creșterea dozei de MPA poate îmbunătăți rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR) și poate reduce riscul de nefrotoxicitate [15,16]. Prin urmare, noua versiune a consensului recomandă ca, atunci când se consideră că leziunea cronică a alogrefei renale este cauzată de nefrotoxicitatea cronică a CNI, se recomandă creșterea adecvată a dozei de medicamente non-nefrotoxice, cum ar fi MPA/ținta inhibitorului rapamicinei la mamifere (mTORi) la reducerea dozei de CNI. pentru a preveni respingerea[4]. Profesorul Chen a dat, de asemenea, un exemplu de studiu de cohortă prospectiv, studiul TranCept. Rezultatele au arătat că printre primitorii cu insuficiență renală cronică după transplant de rinichi, MMF mai mare sau egală cu 1,0 g/zi a fost asociată cu rezultate mai bune ale eGFR. O doză suficientă de MMF (aproape 2,0 g/zi) combinată cu CNI cu doze mici poate îmbunătăți mai bine funcția renală [17].

Aplicarea medicamentelor MPA la primitorii pediatrici de transplant de rinichi

Profesorul Chen a spus că în prezent există dovezi medicale foarte limitate bazate pe dovezi privind doza de MPA la primitorii chinezi de transplant de rinichi pediatrici, iar studiile anterioare au folosit în principal doze fixe sau doze ajustate pe baza ASC. Noua versiune a consensului recomandă ajustarea dozei în funcție de vârsta primitorului, suprafața corpului, greutatea, concentrația plasmatică a medicamentelor MPA și toleranța primitorului și acordarea atenției modificărilor numărului de limfocite [4]. Instrucțiunile MMF interne sugerează: că doza recomandată pentru copii după transplantul de rinichi este MMF orală de 600 mg/m2 de fiecare dată, de două ori pe zi (maximum 1 g de fiecare dată, de două ori pe zi) [18].

În cele din urmă, profesorul Chen a făcut un rezumat concis al punctelor cheie:

1. Regimul imunosupresor triplu al MPA combinat cu CNI și glucocorticoizi este un regim de tratament inițial și de întreținere utilizat în mod obișnuit pentru primitorii de transplant renal și a fost recomandat de multe ghiduri.

2. Medicamentele MPA nu au un efect evident asupra sindromului metabolic și nici o nefrotoxicitate evidentă. Regimul imun triplu al unor suficiente medicamente MPA combinat cu CNI în doze mici adecvate și glucocorticoizi poate echilibra mai bine eficacitatea și siguranța.

3. Când se consideră că leziunea renală cronică a grefei este cauzată de nefrotoxicitatea cronică a CNI, se recomandă creșterea adecvată a dozei de medicamente non-nefrotoxice (MPA/mTORi) atunci când se reduce doza de CNI pentru a preveni respingerea.

4. Medicamentele MPA orale trebuie începute cu 12 ore înainte de transplantul de rinichi sau în decurs de 24 de ore după transplantul de rinichi. Dozele inițiale recomandate de MMF și EC-MPS sunt 0.75-1.0g și, respectiv, 540-720mg de fiecare dată, o dată la 12 ore.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției renale generale și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.