Rinichiul: funcție, celule și biomarkeri

Rinichiul joacă un rol cheie în homeostazie, menține mediul intern și asigură mediul fiziologic pentru aproximativ 100 de trilioane de celule din corpul uman. Structura histologică anatomică a nefronului, cu peste 20 de tipuri de celule specializate, dezvăluie o arhitectură axată strategic pe interacțiunea funcțională impecabilă endoteliu/epiteliu. Condițiile fiziopatologice pot provoca modificări ale acestui mediu intern și ale urinei, evidențiate prin markeri de disfuncție și molecule implicate cu leziuni celulare.uremiea fost primul biomarker alRinichidisfuncție(secolul al XVIII-lea) și a devenit sinonim pentrurinichieșec(CE FACI). Creatinina (secolul al XIX-lea) a adus o mai bună înțelegere aglomerularăfiltrareși, de atunci, este cel mai folosit biomarker înnefrologie. Cistatina C (secolul XX) este cel mai recent biomarker stabilit pentru a cuantifica și clasifica etapelerinichifuncţie. Aceste molecule, în concentrații mari, integrează metabolomul KF clasic și reprezintă semnătura metabolică a diferitelor fenomene biologice trecute care, în mod acut sau cronic, au produs disfuncție renală.

Faceți clic pentru extract de cistanche deserticola pentru boala cronică de rinichi

Cu o serie de elemente, analiza urinei dispune în prezent de un set de biomarkeri fiziologici și fiziopatologici, capabili să dezvăluie informații stabilite în trei momente în timp: fenomene biologice care au avut loc deja, fenomene cu apariții în prezent, sau chiar predictive ale evenimentelor viitoare, localizate. sau nu în căile urinare. Luând proteine ​​urinare, de exemplu, le putem găsi în fiecare dintre aceste momente cu, respectiv, mioglobinurie, proteină Bence Jones și microalbuminurie.

În ciuda faptului că este un cost scăzut și ușor de dozat, creatinina are un timp de înjumătățire plasmatică de 4 ore și durează până la 40 de ore pentru ca concentrația sa să se dezvăluie.AcutRinichirănire(AKI), o perioadă lungă de timp când vine vorba de pacienții în stare critică. Creșterea epidemiologică de mortalitate ridicată a AKI în secolul XXI a declanșat căutarea diagnosticului precoce al bolii celulelor epiteliale tubulare1, în special a necrozei tubulare acute (ATN), urmărind anticiparea măsurilor terapeutice necesare și intervenția favorabilă în istoria naturală a AKI. Astfel, au fost propuși câțiva markeri noi:2 NGAL (lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă); KIM-1 (moleculă de leziune renală acută-1); L-FABP (proteina de legare a acizilor grași ai ficatului); IGFBP7 (proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 7); IL-18 (interleukina-18); TIMP-2 (inhibitor de metalopeptidază-2); MCP- 1 (peptidă chemotactică monocitară-1); CCL-14 (chemokină CCL-14); CHI3L1 (proteina 1 asemănătoare chitinazei).

După cum a îndoctrinat Claude Bernard în Principles of Experimental Medicine (1865),3 „Experience Teaches”: atunci când fenomenele sunt puse constant la încercare, ele își confirmă sau nu ipotezele. În acest sens, încă de la descoperirile lor, mai multe studii au testat diferiți biomarkeri ATN, cu scopul de a-i valida în diversitatea practicii clinice. Deoarece dezvăluie leziuni ale epiteliului tubular, unii dintre acești parametri suferă interferențe din cauza vârstei, sexului, infecției urinare șicronicrinichiboala, mai ales în afectarea tubulo-interstițială, care afectează cumva celulele epiteliale.4

În această ediție, studiul relevant al lui Tavares și colab.5 arată o strategie de evaluare clinică sensibilă, folosind doi markeri de leziuni tubulare acute, NGAL și KIM-1, efectuate pe pacienți care au avut o pierdere bruscă a funcției renale, dar despre care se știa că au sindrom nefrotic boală de cauze variate. Dezvoltarea recentă a biomarkerilor specifici pentru caracterizarea bolilor glomerulare a umplut treptat golurile în cunoașterea glomerulopatiilor.6 Cu toate acestea, în cursul clinic al sindromului nefrotic, nu este neobișnuit ca pacienții să prezinte o creștere acută a creatininei serice din cauza toxicului. , sepsis ischemic sau de origine NTA. Nevoia de diagnostic se datorează faptului că disfuncția acută ar putea rezulta și dintr-o agravare a bolii glomerulare de bază, necesitând uneori o biopsie renală pentru clarificare. Importanța acestei definiții este justificată, întrucât intervențiile terapeutice necesare sunt diverse, în funcție de evenimentul diagnosticat. În această serie, autorii descriu că utilizarea simultană a celor doi biomarkeri urinari a identificat o asociere histopatologică pozitivă și eficientă pentru a diferenția dacă apariția disfuncției renale acute a rezultat din suprapunerea unei leziuni epiteliale sau din intensificarea insultei glomerulare. Această contribuție arată potențiala utilizare practică a acestei metode pentru monitorizarea pacienților cu diferite forme de boli glomerulare.

Cu această publicație, Tavares și colab. stimularea unor noi investigații asupra subiectului care urmează să fie făcute cu NGAL, KIM-1 și celelalte molecule. Biomarkerii de a doua generație, TIMP-2 și IGFBP{-7,7 care reflectă întreruperea ciclului celular al celulelor din epiteliul tubular proximal și distal vor fi probabil testați. Unele dintre ele detectează injuriile celulare,7,8 inclusiv cele subletale, din stres clinic sau chirurgical, chiar și în primele 12 ore, deoarece sunt folosite și pentru a identifica persistența leziunilor epiteliale AKI în stadiile AKIN 2 și 39. se așteaptă ca, în viitorul apropiat, acești biomarkeri să se consolideze ca instrumente pentru stratificarea riscului și severitatea în AKI, precum și pentru definirea procedurilor clinice personalizate, inclusiv în glomerulopatii.

Prin urmare, nefrologia ne învață și că interconexiunea inseparabilă endoteliu-epiteliu, atât de necesară fiziologiei, nu este anulată de circumstanțe fiziopatologice, în care, efectiv, glomerulopatiile nu sunt disociate de tauopatii.

Referințe

1. Ronco C. Leziunea acută renală: de la diagnosticul clinic la cel molecular. Crit Care. 2016 iulie;20:201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Rolul biomarkerilor în leziunea renală acută. Crit Care Clin. 2020 ianuarie;36(1):125-40.

3. Bernard C. Introduction à l'etude de la médecine expérimentale. Paris: JB Baillière et fils; 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, și colab. Markerii urinari ai leziunii celulelor tubulare renale și a funcției renale scad la participanții la studiul SPRINT cu CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 15 martie 2020 (3):349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS și colab. Biomarkeri ai leziunii renale acute la pacienții cu sindrom nefrotic. Braz J Nephrol. 11 septembrie 2020; [Epub înainte de tipărire].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Biomarkeri noi în boala glomerulară. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 martie;21(2):205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Evaluarea Nephrocheck® ca instrument de predicție pentru leziunea renală acută. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 aprilie;2020:85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Urinary chitinase 3-like protein 1 for early diagnostic of acute kidney injury: un studiu prospectiv de cohortă la pacienții adulți critici. Crit Care. Februarie 2016;20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL și colab. Boală renală: grupul de lucru pentru leziuni renale acute pentru îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO). Ghid de practică clinică KDIGO pentru leziunea renală acută. Kidney Int Suppl. 2012 martie;2(1):19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazilia.

2 Pontificia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazilia.

Autor:Maurício Younes-Ibrahim1,2

pentru mai multe informații:Ali.ma@wecistanche.com