Percepția că o scădere pe termen scurt a EGFR în timpul tratamentului CKD înseamnă că medicamentul are un efect protector este greșită!

Pietrele de temelie ale tratamentului bolii renale cronice (IRC) sunt inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACEi), blocanții receptorilor de angiotensină (BRA) și inhibitorii cotransportatorului sodiu-glucoză 2 (SGLT-2i), care pot încetini progresia CKD. Cu toate acestea, multe studii clinice au confirmat că unii pacienți pot prezenta o scădere pe termen scurt a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) atunci când primesc tratament medicamentos. Cercetătorii consideră că această scădere pe termen scurt a eGFR înseamnă o scădere a tensiunii arteriale glomerulare, rezultând o scădere a ultrafiltrației glomerulare. Ultrafiltrarea redusă va determina o scădere a eGFR, dar pe termen lung, funcția renală a pacientului va fi mai bine protejată. Prin urmare, o scădere pe termen scurt a eGFR este unul dintre semnele eficacității medicamentului.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Pe 18 iunie 2024, cercetători din multe țări au lansat în comun o meta-analiză. Combinând studiile anterioare cu această analiză, putem trage următoarele trei concluzii importante:

Trei concluzii importante

① Riscul de obiective renale compozite la pacienții globale: grupul placebo > scăderea eGFR pe termen scurt > creșterea eGFR pe termen scurt/nemodificat;

② Pacienții din grupul cu declin eGFR pe termen scurt au mai multe șanse de a avea evenimente adverse de scădere eGFR de 30% și 40% față de valoarea inițială;

③ Pentru pacienții cu eGFR inițial mai mic sau egal cu 60 ml/min/1,73㎡, nu există nicio diferență semnificativă în panta pe termen lung a eGFR și evenimentele obiective compozite renale pentru cei cu sau fără scădere eGFR pe termen scurt, dar pentru pacienți cu eGFR inițial > 60 ml/min/1,73㎡, scăderea eGFR pe termen scurt poate fi asociată cu o scădere a pantei pe termen lung a eGFR și un risc crescut de evenimente ale obiectivelor compozite renale.

Aceste concluzii încalcă înțelegerea anterioară și ne amintesc să fim vigilenți cu privire la declinul eGFR pe termen scurt!

Design de cercetare

Aceasta este o meta-analiză pentru a clarifica dacă există o corelație între scăderea eGFR pe termen scurt și riscul de evenimente renale compozite la pacienții cu BRC tratați cu medicamente. Niciunul dintre studiile incluse în analiză nu a fost studii randomizate controlate (RCT) și toate studiile au avut grupuri de intervenție cu medicamente. Medicamentele implicate au inclus inhibitori ai sistemului renină-angiotensină (RASi), SGLT-2i, antagonişti ai receptorilor mineralocorticoizi (MRA), antagonişti ai ionilor de calciu (CCB), medicamente hipoglicemiante, imunosupresoare etc. În plus, studiul a inclus şi tratament intensiv reducerea tensiunii arteriale și intervenții obișnuite de reducere a tensiunii arteriale. Cercetătorii consideră că medicamentele și metodele de intervenție de mai sus sunt utilizate în mod obișnuit la pacienții cu BRC și pot reprezenta majoritatea situațiilor clinice.

Studiul a împărțit modificările eGFR în modificări pe termen scurt sau pe termen lung. Modificările pe termen scurt se referă la modificări ale eGFR care apar în a 3-a până la a 6-a lună după tratament, iar modificările pe termen lung se referă la modificări ale eGFR al pacientului pe toată perioada de urmărire.

Există trei obiective principale ale studiului: ① evenimente renale compozite, definite ca boală renală în stadiu terminal (dializă sau transplant de rinichi), eGFR a continuat să fie<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Analiza de subgrup a inclus analiza de subgrup a diferitelor metode de intervenție, eGFR inițial diferit (mai mare sau egal cu 60 sau<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Rezultatele cercetării

În analiză au fost incluse un total de 64 de teste randomizate, cu un total de 154,045 de pacienți. În toate studiile, modificarea medie pe termen scurt a eGFR a fost de -0,23ml/min/1,73㎡, ceea ce a fost destul de diferit față de trecut (studiile anterioare au fost de obicei -1},51~0,74ml/min/ 1,73㎡).

În ceea ce privește obiectivul principal, tratamentul activ, cum ar fi RASi, reducerea intensivă a tensiunii arteriale, SGLT-2i și MRA, a fost mai probabil să provoace o scădere pe termen scurt a eGFR. Cu toate acestea, în comparație cu pacienții care nu au fost tratați activ, pacienții care au primit tratament activ au avut o pantă eGFR mai mică pe termen lung și un risc mai scăzut de evenimente renale compozite. În plus, pacienții cărora li s-a administrat RASi, SGLT-2i și fenarezonă au avut un risc mai scăzut de evenimente renale compozite în comparație cu alte intervenții.

Meta-analiză a constatat că nu există dovezi că scăderea eGFR pe termen scurt a fost asociată semnificativ cu riscul de obiective compozite renale (scăderea eGFR mai mare sau egală cu 57%), dar scăderea eGFR pe termen scurt a fost asociată cu scăderea eGFR Mai mare mai mult sau egal cu 30% și 40%. Mai exact, în comparație cu grupul placebo, pacienții cu o scădere a eGFR pe termen scurt de 2 ml/min/1,73 m2 au avut un risc de scădere a eGFR Mai mare sau egal cu 40% din 0,90 (95% CI, 0.74-1.08), dar pacienții cu o creștere a eGFR pe termen scurt de 2 ml/min/1,73 m2 au avut un risc de scădere a eGFR Mai mare sau egal cu 40% din 0,58 (95 % CI, 0.44-0.76).

Analiza subgrupului a constatat că, atunci când eGFR inițial a fost mai mic sau egal cu 60 ml/min/1,73 m2, coeficientul de metaregresie a fost negativ, indicând faptul că o scădere a eGFR pe termen scurt a fost asociată cu un risc redus de obiective clinice pe termen lung. Cu toate acestea, atunci când eGFR inițial a fost > 60 ml/min/1,73 m2, coeficientul de meta-regresie a fost 0 (dar IC de 95% a inclus valori pozitive), indicând că o scădere pe termen scurt a eGFR poate fi asociată cu un risc crescut. de obiective clinice pe termen lung. În plus, nu a existat o constatare similară pentru proteinuria inițială.

Discuție de cercetare

Este foarte frecvent ca pacienții cu BRC să aibă modificări eGFR pe termen scurt după intervenție, care uneori cresc și, mai des, pot avea o scădere bruscă a eGFR pe termen scurt. Această analiză a efectuat un studiu aprofundat și a constatat că o scădere pe termen scurt a eGFR nu duce la o modificare a riscului de evenimente renale compozite, dar poate duce la un risc crescut de scădere a eGFR Mai mare sau egal cu 30% sau 40%. În plus, pacienții cu eGFR inițial diferit au sensibilități diferite la modificările eGFR pe termen scurt.

Multe studii anterioare au arătat că atât medicamentele, cât și dieta pot provoca modificări ale eGFR la pacienții cu BRC. Pe măsură ce tensiunea arterială scade, presiunea din glomerulii pacientului scade, ceea ce face ca rinichii să nu se mai filtreze, rezultând o scădere bruscă a RFG al pacientului. Aceasta conduce la următoarea ipoteză că o scădere pe termen scurt a RFG este un semnal că medicamentul este eficient și poate proteja funcția renală pe termen lung a pacientului. Prin urmare, unii cercetători cred că cu cât este mai mare gradul de scădere a RFG pe termen scurt, cu atât este mai mic riscul de boală renală în stadiu terminal la pacienți.

Cu toate acestea, acest studiu a ajuns la concluzia opusă. Adică, scăderea pe termen scurt a eGFR nu este legată de beneficiile pe termen lung. Dimpotrivă, la unii pacienți, scăderea pe termen scurt a eGFR este asociată cu o scădere a beneficiilor pe termen lung. Acest lucru sugerează că speculațiile și teoriile anterioare ar putea să nu fie complet valide, iar mecanismul prin care modificările pe termen scurt ale eGFR afectează rezultatele clinice ar putea trebui să fie reexaminat.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a constatat că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.