Valoarea prognostică a pentraxinei-3 la pacienții cu COVID-19: o revizuire sistematică și o meta-analiză a incidenței mortalității

Abstract:În ultimii trei ani, omenirea s-a confruntat cu una dintre cele mai grave urgențe de sănătate din cauza răspândirii globale a bolii cu coronavirus (COVID-19). În acest scenariu, cercetarea biomarkerilor fiabili ai mortalității cauzate de COVID-19 reprezintă un obiectiv principal. Pentraxin 3 (PTX3), o proteină foarte conservată a imunității înnăscute, pare să fie asociată cu un rezultat mai rău al bolii. Pe baza celor de mai sus, această revizuire sistematică și meta-analiză au evaluat potențialul de prognostic al PTX3 în boala COVID-19. Am inclus 12 studii clinice care evaluează PTX3 la pacienți cu COVID-19. Din cercetările noastre, am găsit niveluri crescute de PTX3 în comparație cu subiecții sănătoși și, în special, PTX3 a fost și mai crescut în cazurile severe de COVID-19 decât în ​​cazurile negrave. Mai mult, am efectuat o meta-analiză pentru a stabili dacă au existat diferențe între pacienții cu COVID-19 UTI și non-UTI în ceea ce privește decesele legate de PTX3-. Am combinat 5 studii pentru un total de 543 de UTI față de 515 pacienți care nu fac parte din UTI. Am găsit decese semnificative ridicate legate de PTX3-la persoanele internate în UTI COVID-19 (184 din 543) comparativ cu non-UTI (37 din 515), cu un efect general OR: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. În concluzie, am testat PTX3 ca un marker de încredere al rezultatelor slabe după infecția cu COVID-19, precum și un predictor al stratificării pacienților spitalizați.

cistanche beneficii pentru bărbați-întărește sistemul imunitar

Keywords: Pentraxin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; mortalitate; imunopatologie

1. Introducere

Virusul SARS-CoV-2 aparține familiei Coronaviridae, o subfamilie a Orthocoronavirinae și din punct de vedere structural poate fi definit ca un virus ARN monocatenar încapsulat cu sens pozitiv [1–3]. În ultimii trei ani, răspândirea SARS-CoV-2 a dus la una dintre cele mai grave urgențe de sănătate publică din lume, cunoscută sub numele de pandemia bolii Coronavirus (COVID-19). Boala infecțioasă COVID-19, raportată pentru prima dată în orașul Wuhan (China) în decembrie 2019, s-a răspândit rapid în restul lumii, iar Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a declarat pandemia de COVID-19 la 11 martie 2020 [4]. Cele mai frecvente manifestări clinice, după o perioadă de incubație de 2 până la 14 zile (mediana 5 zile), sunt eterogene și pot varia semnificativ ca gravitate între pacienți, variind de la boală complet asimptomatică la cazuri asociate cu simptome asemănătoare gripei ușoare sau moderate, cum ar fi: tuse, febră, mialgie, cefalee, dispnee, durere în gât, diaree, greață, vărsături, pierderea gustului și a mirosului. Letalitatea a fost estimată la o medie de 5%, dar riscul de infecție gravă/critică și de deces crește odată cu vârsta și în prezența unor comorbidități, precum boli cardiovasculare, diabet, hipertensiune arterială, boli respiratorii cronice, cancer etc. [5]. Mai mult, multe afecțiuni genetice și non-genetice la fiecare individ pot influența rezultatul, punând astfel oamenii la un risc crescut de a dezvolta o anumită severitate în timpul infecției.

cistanche plant-creșterea sistemului imunitar

Până în prezent, unele dintre principalele probleme clinice legate de COVID-19 au fost parțial atenuate de perfecționarea agenților farmacologici disponibili. În special, dezvoltarea promptă a vaccinurilor și profilaxia rapidă a unei mari părți a populației a fost în acest sens o realizare aproape fără precedent în medicina modernă. Datele din literatura de specialitate care întrebau despre eficacitatea vaccinurilor (51 de studii din 14 țări), au evidențiat modul în care vaccinarea împotriva COVID-19 a oferit un efect protector semnificativ, puternic și prelungit atât pentru spitalizare, cât și pentru spitalizarea în unitățile de terapie intensivă (UTI). și deces din cauza COVID-19 [6]. În ciuda tuturor acestor realizări, pandemia de COVID-19 ridică în continuare câteva provocări semnificative. Cea mai relevantă îngrijorare legată de persistența continuă a pandemiei este reprezentată de izbucnirea unor noi variante virale cu o mai mare infecțiozitate sau mortalitate, sau mai puțină receptivitate la agenții terapeutici disponibili în prezent [7]. Sunt încă necesare eforturi pentru a înțelege mai bine mecanismele fiziopatologice ale COVID-19, precum și răspunsul imun împotriva unui virus în continuă schimbare, pentru a identifica noi instrumente farmacologice și pentru a găsi predictori fiabili de prognostic ai bolii și/sau ai apariția unor modificări pe termen lung. Pentraxina-3 (PTX3), o componentă esențială a imunității înnăscute umorale, a fost recunoscută în rezistența la agenți patogeni selectați și în reglarea inflamației [8,9]. PTX3 aparține superfamiliei pentraxinelor, un grup de proteine ​​conservat evolutiv, cu roluri esențiale în recunoașterea antigenelor de sine și non-auto. Asemănarea cu proteina C-reactivă cu pentraxină scurtă (CRP) a determinat investigații privind utilitatea PTX3 ca marker în diferite afecțiuni umane de origine infecțioasă sau inflamatorie. Spre deosebire de CRP, produsă în esență de ficat ca răspuns la interleukină (IL)-6 în timpul răspunsului fazei acute [10], PTX3 este produs rapid de mai multe tipuri de celule, inclusiv celule mieloide, celule endoteliale și epiteliale respiratorii. celule, în special ca răspuns la IL-1, factor de necroză tumorală, molecule microbiene și leziuni tisulare [8,9]. Producția locală de către diferite tipuri de celule la locurile inflamatorii și eliberarea proteinei preformate de către neutrofile ca răspuns la citokinele proinflamatorii primare sau recunoașterea microbiană explică rapiditatea creșterii PTX3 în aceste condiții. Printre rolurile sale în organism, PTX3 este implicat în recunoașterea și eliminarea agenților patogeni, acționând ca o opsonină și, prin urmare, stimulând fagocitoza [11]. PTX3 amplifică semnificativ răspunsul la neutrofile [12], contribuind astfel la îmbunătățirea și prelungirea răspunsului inflamator. Această activitate depinde strict de activarea căii alternative a complementului, în principal prin legarea receptorului complementului 3 (CD11b/CD18) [12]. PTX3 poate interacționa cu componenta complementului 1q (C1q) [13], urmând un mecanism independent de calciu, inducând astfel activarea căii clasice a complementului. Astfel, în timp ce PTX3 poate contribui la eliminarea agenților patogeni, poate, de asemenea, exacerba severitatea răspunsurilor inflamatorii patologice [14]. Răspunsul aberant al organismului la infecție poate duce la o stare cum ar fi sindromul de răspuns inflamator sistemic (SIRS), care, în cazuri severe, poate duce la sepsis. Pentru a confirma acest lucru, concentrațiile plasmatice mari de PTX3 au fost asociate cu severitatea bolii și mortalitatea în diferite condiții patologice [15,16]. S-a demonstrat că PTX3 acționează ca un biomarker al activității bolii în condiții inflamatorii care implică patul vascular, de la ateroscleroză la vasculită [16,17] și, de asemenea, modificări ale imunității. Sistemul imunitar este crucial în protejarea organismului și pentru a răspunde eficient la infecțiile respiratorii virale și, în acest sens, infecția cu SARS-CoV-2 nu face excepție. Celulele imune sunt prevăzute cu un set de receptori extracelulari și citosolici specifici, adică receptori de tip Toll (TLR), receptori de tip RIG (RLR), receptori de tip NOD (NLR) și absenți în melanomul 2 (AIM2). receptori (ALR), care le permite să răspundă timpuriu la semnale inflamatorii specifice, cum ar fi modelele moleculare asociate patogenului (PAMP) și modelele moleculare asociate leziunilor (DAMP). În urma interacțiunii cu acești stimuli virali, apare un răspuns imun specific, cu eliberarea unei multitudini de factori solubili, citokine, chemokine și sistemul complementului [18]. Au fost furnizate mai multe dovezi care arată că memoria imunologică a SARS-CoV-2 poate dura chiar și peste 6 luni după infecție [19,20]. Într-adevăr, studiile care evaluează în mod specific memoria imună la SARS-CoV-2 au arătat că celulele T CD{4+ de memorie și celulele T CD8+ de memorie ar putea fi detectate la 6 luni după infecție în 90% și 70% a pacienților convalescenți și, respectiv, a celulelor B de memorie la aproape toți pacienții în același interval de timp [19,20]. Pe lângă memoria imunologică de mai sus, există dovezi că infecția cu SARS-CoV-2 poate induce anomalii de răspuns imun de lungă durată care rămân detectabile la 11 luni după infecție [21], provocând, de asemenea, o schimbare clară a CD{{80} } și celulele CD8+ la 3 luni după infecție [22]. Acest tablou clinic, cunoscut sub numele de sindrom post-COVID-19, include o varietate de manifestări neurologice, cardiovasculare, autoinflamatorii, renale și endocrine, care pot persista câteva luni [23].

Având în vedere modelul PTX3, se pare că acesta a crescut în timpul bolii COVID-19, iar nivelurile atât de ridicate au fost legate de un risc mai mare de mortalitate [24]. Astfel, PTX3 ar putea fi un posibil predictor al evoluției clinice a pacienților în urma infecției. Alte studii propun PTX3 ca factor discriminant al stratificării spitalelor, indicând modul în care nivelurile sale ridicate ar fi legate de o internare mai probabilă la UTI decât la alte secții. Cu toate acestea, impactul specific al PTX3 asupra progresiei COVID-19 este încă neclar din cauza lipsei de studii multicentre mari, precum și a puținelor studii din literatură din cauza timpului scurt de la pandemie. Prin urmare, dacă PTX3 are valoare prognostică și semnificație clinică evidentă trebuie încă definit. Această revizuire sistematică și-a propus să evalueze valoarea PTX3 ca factor de diagnostic și prognostic în infecția cu COVID-19 și, de asemenea, să discute, prin metoda cantitativă (meta-analiză) creșterea asociată a mortalității la diferiți pacienți internați. Evaluările precise ale nivelurilor de PTX3 la pacienții cu COVID-19 pot fi utile pentru a oferi o nouă perspectivă pentru practica clinică și urmărire.

cistanche beneficii pentru bărbați-întărește sistemul imunitar

Faceți clic aici pentru a vedea produsele Cistanche Enhance Immunity

【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Metode

2.1. Metode

Bazele de date bibliografice PubMed (MEDLINE) și Embase (OVID) au fost analizate pentru căutarea literaturii. Am folosit Elementele de raportare preferate pentru revizuirea sistematică și protocoalele de metaanaliza (PRISMA-P) ca linii directoare pentru raportarea strategiei de cercetare a studiilor. APC și AA au efectuat căutarea bibliografică pe baza criteriilor de eligibilitate rezumate în Tabelul 1 și au luat în considerare numai articolele scrise în limba engleză.

Tabelul 1. Descrierea criteriilor de eligibilitate.

Doi experți în conținut (MC și EE) au conceput strategia de căutare și au supravegheat studiul. Nu au fost impuse criterii de excludere geografică sau restricții temporare. În PubMed (MEDLINE) și Embase (OVID), termenii legați de PTX3 și COVID-19 au fost examinați utilizând cuvinte cheie specifice indicate în tabelul 2.

Tabelul 2. Combinații de cuvinte cheie utilizate în timpul strategiei de căutare.

2.2. Selectarea studiilor

În urma căutării PubMed (MEDLINE) și Embase (OVID), am eliminat duplicatele, apoi doi autori de revizuire (APC și AA) au analizat individual titlurile și rezumatele tuturor înregistrărilor identificate pentru a elimina articolele care nu erau pertinente. În consecință, am examinat articolele cu text integral pentru a selecta înregistrările care corespundeau cel mai bine criteriilor de eligibilitate; opiniile contradictorii au fost rezolvate prin medierea unui al treilea autor al revizuirii (EE). Extragerea datelor din articolele incluse a fost efectuată de doi autori (APC și AA). Din cele 12 studii incluse, am colectat următoarele date: titlu, autor(i), anul publicării, zona de referință a studiului (adică, zona geografică), populația de studiu (adică diferite populații de pacienți cu COVID sau subiecți sănătoși, UTI vs. -UTI).

2.3. Evaluarea riscului de părtinire

Calitatea înregistrărilor eligibile descrise în această revizuire sistematică a fost evaluată individual de doi revizori (APC și AA) folosind scala Newcastle Ottawa (NOS; vezi Tabelul suplimentar S1) așa cum a fost descris anterior [25,26]. Pe baza acestei judecăți, valoarea studiului a fost clasificată ca scăzută, medie sau ridicată. Neasemănările în atribuirea scorurilor au fost rezolvate prin implicarea unui al treilea autor al revizuirii (EE). După evaluările autorilor, niciunul dintre articole nu a fost considerat cu risc ridicat de părtinire.

2.4. Metode de sinteză a datelor pentru meta-analiză

Pentru analiza statistică în sinteza cantitativă, am folosit o măsură odds ratio (OR) și modelul cu efecte aleatoare cu metoda Mantel-Haenszel. În cele din urmă, am obținut estimări combinate ale efectului variantei (OR) cu intervalul de încredere (IC) de 95%. Eterogenitatea a fost estimată printr-o examinare grafică a parcelelor de pădure și apoi evaluată folosind statistica I2 așa cum a fost descris anterior [25,26]. Review Manager (Rev Man. Versiunea 5.4. Copenhaga: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014) a fost utilizat pentru a realiza meta-analiză a datelor obținute.

3. Rezultate si discutii

3.1. Constatări din căutarea sistematică

Am ilustrat întregul proces de screening în Figura 1 prin diagrama PRISMA-P. În timpul primului pas al căutării, folosind cuvintele cheie menționate mai sus, am identificat 2390 de înregistrări în bazele de date PubMed (MEDLINE) și Embase (OVID). După eliminarea duplicatelor, am obținut 1359 de înregistrări, care au fost analizate după titlu și rezumat pentru a le evalua eligibilitatea. Am exclus 1326 de articole după ce am citit titlul și rezumatul, deoarece nu erau relevante pentru întrebarea noastră de revizuire. Apoi, am examinat textul integral a 33 de articole pentru eligibilitate, excluzând 21 de înregistrări, deoarece nu se potriveau cu criteriile de includere și excludere stabilite. Am inclus 12 studii în revizuirea noastră sistematică, așa cum se arată în Diagrama PRISMA raportată în Figura 1, după evaluarea PTX3 la pacienții cu COVID-19 și, în mod specific, comparând pacienții cu COVID-19 cu subiecți sănătoși sau analizând nivelurile PTX3 în stratificare de COVID-19 spitalizat. De asemenea, am efectuat o meta-analiză asupra incidenței mortalității legate de nivelurile de PTX3 la diferiți pacienți spitalizați cu COVID-19. În acest scop, din 12 studii incluse în revizuirea sistematică, am selectat doar 5 înregistrări care au evaluat nivelurile PTX3 în UTI comparativ cu pacienții non-UTI.

Figura 1. Diagrama de flux PRISMA. Figura descrie fiecare pas al strategiei de căutare și screening, tot procesul a fost efectuat conform ghidului PRISMA-P

3.2. Evaluarea studiilor incluse în revizuirea sistematică

În fiecare studiu inclus, nivelurile de PTX3 au fost evaluate prin teste de laborator la internarea în spital. În general, valorile PTX3 au fost semnificativ mai mari la pacienții cu COVID-19 decât la subiecții sănătoși, denotă astfel o alterare a procesului imunoinflamator în urma infecției în care PTX3 ar putea acționa ca motor principal. Mai mult, analizând stratificarea pacienților internați (în studiile în care a fost prezentat), am observat că PTX3 a fost considerabil crescut la pacienții de UTI care necesită ventilație mecanică și îngrijire adecvată având în vedere starea care pune viața în pericol. Nivelurile de PTX3 au fost ușor mai scăzute la pacienții internați în alte secții. Valorile PTX3 sunt rezumate în Tabelul 3, în timp ce descrierea detaliată a studiilor incluse este prezentată în secțiunea Discuții.

Tabelul 3. Tabel care rezumă articolele incluse în revizuirea sistematică și nivelurile asociate de PTX3 la diferiți subiecți.

Tabelul 3. Cont.

Tabelul 3. Cont.

3.3. Meta-analiză a incidenței mortalității în rândul diferitelor populații cu COVID-19

Din screening-ul efectuat pentru a identifica studiile eligibile pentru meta-analiză, doar cinci înregistrări s-au potrivit cu criteriile de includere (evaluarea cantitativă a PTX3 în UTI vs. pacienții spitalizați non-UTI). În studiile incluse, PTX3 a fost propus ca un posibil factor de prognostic la pacienții cu COVID-19, iar nivelurile sale au fost determinate prin teste de laborator de rutină.

Aceste cinci articole au elucidat PTX3 ca un predictor al gradului de spitalizare, prin urmare, valorile sale ridicate au fost adesea legate de pacienții care necesită ventilație mecanică și îngrijire la UTI. Având în vedere aceste ipoteze, am dorit să investigăm prin analiză cantitativă gradul de mortalitate în rândul subiecților COVID-19 internați în UTI, comparându-i cu cei care nu fac parte din UTI. După cum se arată în diagrama pădurii (Figura 2), OR variază între 2,40-236,47 și, deși eterogenitatea a fost considerabilă (I2=86%), OR total a fost de 11,30 (95% CI: 2.{{13} }–63,73), iar testul pentru efectul general a fost p=0,006. Acest rezultat a evidențiat o semnificație statistică puternică, indicând rata de mortalitate semnificativ crescută a pacienților cu terapie intensivă în comparație cu cele care nu fac parte din UTI, demonstrând astfel că nivelurile ridicate de PTX3 la pacienții cu COVID-19 internați în UTI prevăd, în plus, gradul de spitalizare. sunt, de asemenea, un predictor de încredere al morții pacienților.

Figura 2. Forest plot a studiilor incluse în sinteza cantitativă. Graficul forestier descrie incidența mortalității între pacienții de UTI și non-UTI la care au fost evaluate nivelurile de PTX3. Moartea pacienților este denumită evenimente în comparație cu numărul total de subiecți. Pătratele afișează estimarea efectului (OR) cu dimensiunea fiecărui pătrat albastru corespunzătoare ponderii acordate fiecărui studiu în meta-analiză. Liniile orizontale reprezintă IC de 95% corespunzătoare fiecărei estimări de efect. Diamantul negru reprezintă efectul general al intervenției, lățimea sa reprezentând CI general de 95%. Statistica I2 reprezintă o măsură a eterogenității. Efectul general OR: 11,30 [2.00, 63,73]; p=0.006.

PTX3 a apărut ca un puternic predictor independent de moarte, mai bun decât biomarkerii convenționali, cum ar fi CRP și IL-6. De fapt, efectuând o evaluare generală a celor cinci studii incluse în meta-analiză, doar PTX3 poate fi propus ca factor de prognostic precis, ceea ce duce la rezultate consistente și semnificative statistic, spre deosebire de CRP și IL-6 care au fost variabile și uneori slab asociat cu mortalitatea. Aceste date sunt cu siguranță demne de investigații clinice ulterioare.

3.4. Discuţie

SARS-CoV-2 este agentul responsabil pentru boala pandemică COVID-19. Virusul poate viza sistemul respirator, răspândindu-se de la om la om prin picături respiratorii de la subiecții infectați [39]. Din câteva cazuri localizate la sfârșitul anului 2019, boala s-a răspândit rapid pe întreaga planetă în primele luni ale anului 2020. Din 13 ianuarie 2023, datele oficiale de la OMS raportează 661.545.258 de cazuri confirmate de COVID{{11} }}, inclusiv 6.700.519 decese.

Unul dintre mecanismele primare ale complicațiilor clinice severe este răspunsul inflamator aberant care rezultă din replicarea virală rapidă în celulele alveolare, care declanșează un răspuns Th1 inițial și o infiltrare ulterioară masivă a țesutului pulmonar de macrofage și neutrofile, precum și secreția de pro- citokine inflamatorii [40]. Acest proces patologic, cunoscut sub numele de „furtună de citokine”, contribuie la complicații pulmonare și extrapulmonare severe și care pun viața în pericol, conducând în cele din urmă la o stare de insuficiență multiorganică [41,42]. O ipoteză patogenă propusă sugerează că o stare inflamatorie prelungită asociată cu hipersecreția de citokine poate fi responsabilă pentru o stare de inflamație latentă moderată, care, la rândul său, ar putea duce la simptome cronice legate de inflamația [43]. Evaluarea moleculelor de imunitate înnăscută umorală, cum ar fi PTX3, în contextul bolii COVID-19, ar putea fi utilă în monitorizarea prognosticului.

cistanche beneficii pentru bărbați-întărește sistemul imunitar

Prin urmare, această revizuire sistematică și-a propus să analizeze și să rezumă valoarea prognostică a PTX3 la pacienții cu COVID-19, elucidând și rezultatele clinice aferente la diferiți subiecți spitalizați cu COVID-19. Deși răspândirea COVID-19 este limitată la doar trei ani, am găsit mai multe articole care au analizat rolul proteinei PTX3 la pacienții afectați. Progresele eligibile au indicat semnificația potențială a PTX3 ca factor de prognostic de încredere la pacienții cu COVID-19, precum și în diferite grade de severitate a bolii, cum ar fi UTI în comparație cu subiecții non-UTI. Brunetta şi colab. a evaluat prezența PTX3 la pacienții cu COVID-19 [28]. Autorii au efectuat studiul pe două cohorte de pacienți, prima constând din 96 de subiecți admiși la Centrul Clinic și de Cercetare Humanitas (Milano, Italia), a doua cohortă independentă de 54 de persoane admise la ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Italia) . Creșterea concentrațiilor plasmatice de PTX3 a fost descoperită la 96 de pacienți cu COVID-19 (mediană 17,3 ng/mL; p < 0,0001) împreună cu o creștere considerabilă a conținutului de IL{-6 (p {{{ 21}}.017), în timp ce evaluarea CRP nu a arătat rezultate proeminente (p=0.082). Într-adevăr, printre diferiții markeri inflamatori analizați, PTX3 a apărut ca un predictor puternic independent al mortalității 28-zi în analiza multivariată [28]. Nivelurile de PTX3 au apărut mai mari la pacienții decedați comparativ cu cei supraviețuitori (mediana 39,8 ng/mL), dar și la pacienții de UTI comparativ cu pacienții din secție [28]. Aceste date au fost validate în continuare într-o cohortă de 54 de pacienți, PTX3 a dus la un predictor mai bun al mortalității (p=0,026) decât CRP (p=0,203) și IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc şi colab. a evaluat valoarea predictivă a PTX3 în pneumonia COVID-19 [31]. Studiul a fost efectuat pe 88 de pacienți confirmați cu COVID-19, dintre care 59 s-au dovedit ulterior a fi supraviețuitori și 29 nesupraviețuitori [31]. Au fost găsite niveluri foarte ridicate de PTX3 la toți indivizii cu COVID-19, cu o medie de 3,66 ng/mL; în plus, astfel de niveluri au fost semnificativ mai mari la non-supraviețuitori în comparație cu supraviețuitori (p=0.045) [31]. Kukla și colegii au estimat câțiva parametri biochimici, inclusiv PTX3, folosind metode imunoenzimatice [34]. În acest scop, 70 de pacienți confirmați cu COVID-19 (43 de femei și 27 de bărbați) și 20 de voluntari sănătoși (10 femei și 10 bărbați) au fost înrolați în studiu [34]. În primele analize între subiecții cu COVID-19 (2337,7 pg/mL) și non-COVID-19 (2030,9 pg/mL), au fost identificate ușoare diferențe PTX3, deși nu sunt semnificative statistic (p {{77} }.55) [34]. În timp ce, conform rezultatelor anterioare, au fost detectate concentrații serice consistente de PTX3 la cei 9 pacienți cu COVID-19 care au nevoie de îngrijiri de terapie intensivă (4768,9 pg/mL), comparativ cu 61 de pacienți care nu au necesitat aceasta (2278,2 pg/mL) [34] . Cu toate acestea, autorii nu au raportat nicio diferență în concentrația PTX3 între pacienții cu pneumonie și subiecții sănătoși. În cohorta ICU analizată de Gutmann și colab., PTX3, determinată prin ELISA, a apărut ca o proteină asociată pozitiv cu mortalitatea COVID-19 [32]. Populația a fost compusă din 123 de pacienți cu COVID, dintre care 78 erau UTI și 45 erau non-UTI. Dintre cei 78 din UTI, 60 au supraviețuit și 18 au murit după infecție [32]. Grupul de control a fost format din 55 de pacienți non-COVID{103}}, dintre aceștia, 25 au fost internați în unitatea de terapie intensivă, în timp ce 30 nu erau în terapie intensivă [32]. Luând în considerare analiza secției de spital de UTI, la pacienții care nu au supraviețuit cu COVID{109}}, PTX3 a fost considerabil crescut (4,93 ng/mL) în comparație cu nivelurile pacienților supraviețuitori care au fost de 2,16 ng/ml [32]. PTX3 conduce infecțiile cu COVID{117}} către stări mai cronice și mai dezactivate. În consecință, creșterea acesteia duce atât la un risc mai mare de a dezvolta pneumonie COVID-19 (pneumonie: 2,92 ng/mL față de nicio pneumonie: 2,28 ng/mL), cât și la un risc mai mare de spitalizare în secțiile de terapie intensivă (îngrijire ATI: 4,77 ng/mL vs. fără îngrijire în UTI: 2,30 ng/mL) [35]. Moulana și colegii săi au descoperit niveluri crescute de PTX3 în serul pacienților cu COVID-19 care pun viața în pericol. Din totalul de 98 de subiecți înrolați în studiu, 14 pacienți au fost internați în UTI, 59 de pacienți au fost internați în secțiile non-UTI și 25 de subiecți reprezintă grupul de control sănătos [37]. Din datele obținute prin trusa ELISA efectuată pe probe de ser, pacienții de UTI au avut niveluri mai mari de PTX3 în comparație cu pacienții care nu fac parte din UTI (1957 ± 1769 pg/mL vs. 1220 ± 1784 pg/mL) sau subiecții sănătoși (1957 ± 1769 pg/mL). mL vs. 275 ± 167 pg/mL) [37]. O tendință de suprapunere a fost detectată în studiul lui Assandri și colab., într-adevăr, pacienții internați la UTI prezentau concentrații mai mari de PTX3 în comparație cu pacienții care nu fac parte din UTI (valoare mediană 35,86 ng/ml vs. 10,61 ng/ml) [27]. Indivizii de control au prezentat o medie de 2,30 ng/mL [27]. În plus, autorii au subliniat acuratețea mai mare a PTX3 în comparație cu CRP, lactat dehidrogenază (LD) și feritina în identificarea pacienților de UTI. În plus, din rezultatele testelor de laborator ale pacienților înrolați, PTX3 a apărut ca unul dintre cei mai de încredere, spre deosebire de alți markeri inflamatori utilizați în mod curent, cum ar fi IL-6 (p=0,551). Astfel, rezultatul nefavorabil în secția generală și în UTI a fost asociat cu modificări ale concentrațiilor de PTX3, așa cum a fost aprofundat într-un studiu de cohortă prospectiv de Bruin și colab. [29]. PTX3 a fost un biomarker de încredere atât în ​​ceea ce privește prezicerea rezultatelor nefavorabile în secția generală, cât și asociat cu decesul în UTI [29]. Pe de altă parte, nu a fost găsită nicio variație semnificativă a nivelurilor CRP între supraviețuitori și nesupraviețuitori din cohorta de terapie intensivă (p=0.24), evidențiind variabilitatea ridicată a acestui biomarker în prezicerea mortalității în COVID{{170} } probleme.

Prin urmare, acest studiu contribuie la caracterizarea cursului clinic al pacienților cu PTX{{{{20}}}}COVID sever asociat PTX-19. În acest tablou clinic complex, intră în joc mai multe căi, inclusiv chimiotaxia și producția de interleukine, dar și disfuncția endotelială, sistemul complementului și imunotrom boza. Toți acești factori, dacă nu sunt ținuți sub control printr-o profilaxie adecvată, fac din COVID-19 o boală foarte imprevizibilă, care se bazează pe susceptibilitatea interindividuală variind de la asimptomatică la insuficiență respiratorie sau deces. Măsurarea PTX3 în decurs de 4 zile de la internare s-a dovedit a fi o valoare predictivă a ventilației mecanice și a mortalității 30-zi în comparație cu parametrii clinici și alți markeri ai inflamației [33]. După cum au declarat Hansen și colegii, la pacienții cu moartea concentrației mediane de PTX3 la internare a fost de 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) față de 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p <0.{{38). }}001) pentru supraviețuitori [33], de asemenea, nivelurile IL-6 au avut ca rezultat o creștere la non-supraviețuitori în comparație cu supraviețuitori (p < 0.{{93). }}001). În rest, nu a fost detectată nicio modificare semnificativă a valorilor CRP (p=0.18). Cele mai recente progrese, pe lângă confirmarea perspectivelor anterioare, au evidențiat implicarea PTX3 în activarea și reglarea sistemului complement, reiterând în același timp rolul său important în patogeneza COVID-19. Nivelurile plasmatice de PTX3 au fost asociate semnificativ cu severitatea și mortalitatea COVID-19 (p < 0,05) [30]. Grupul sever a avut niveluri mai mari de PTX3 (mediana: 987,0 pg/mL) în comparație cu grupul moderat (mediană: 570,5 pg/mL) (p=0,0004) [30]. Nivelurile de PTX3 la internare au fost observate a fi de 3,3 ori mai mari la pacienții care au decedat decât la cei care au supraviețuit (2233 pg/mL [n=25] față de 663,2 pg/mL [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Mai mult, Feitosa et al. a sugerat că nivelurile de PTX3 au fost corelate semnificativ cu IL-6, IL{{-8, IL{{-10, CRP, leucocite totale, raportul neutrofile-limfocite, uree, creatinină, feritină, durata spitalului șederea și frecvența respiratorie mai mare (p < 0,05) [30]. PTX3 a fost asociat cu riscul de deces al pacienților (per 10 ng/mL, HR 1,08; 95%CI 1,04–1,11; p < 0,001) și cu raportul deces/ventilație mecanică (HR 1,04; 95%CI 1,01–1,07; p=0.011), independent de alți predictori ai mortalității în spital, inclusiv vârsta, indicele de comorbiditate Charlson, D-dimer și CRP, așa cum au fost evaluați de Lapadula și colegii [36]. Pacienții cu niveluri de PTX3 peste limita optimă de 39,32 ng/mL au avut o mortalitate semnificativ mai mare decât ceilalți (55% vs. 8%, p < 0,001) [36]. Într-adevăr, în analiza multivariată a morții, PTX3 a fost cel mai semnificativ factor în comparație cu CRP sau D-dimer [36]. Mai mult, niveluri plasmatice mai mari de PTX3 au fost găsite la 14 pacienți cu complicații trombotice ulterioare [36]. Sulicka-Grodzicka și colab., într-o manieră în concordanță cu lucrările anterioare, au găsit niveluri mai ridicate de PTX3 la pacienții cu COVID-19 sever decât la COVID{106}} non-sever [38]. Autorii au evaluat secvența răspunsurilor inflamatorii în COVID-19 acut-19 printr-o 28-zi de urmărire, descoperind că rezoluția inflamației în grupul de infecții moderate/severe cu SARS-CoV2 a fost asociată cu scăderea PTX3. concentraţiile serice [38]. Autorii au efectuat o analiză în timp a PTX3 în ziua 1, ziua 7 și ziua 28 după infecție [38]. Rezultatele lor au relevat o scădere constantă și progresivă a PTX3 din ziua 1 până în ziua 28 [38]. Pe de altă parte, analizând markerii inflamatori între COVID non-sever-19 și COVID-19 sever, PTX3 a fost semnificativ doar în ziua 1, spre deosebire de TNF și IL{-1 , care au fost de asemenea crescute 28 zile după infecție [38]. Într-o manieră similară, Hansen și colab. au raportat niveluri de PTX3 de-a lungul timpului pentru supraviețuitorii și nesupraviețuitorii cu COVID-19 timp de 14 zile după internarea la spital, cu cinetici ușor diferite [33]. Având în vedere că cele mai multe dintre studiile incluse nu efectuează o analiză de urmărire 28-zi, considerăm că sunt necesare studii viitoare pentru a stabili un curs pe termen lung de PTX3, pentru a oferi concluzii mai consistente. Nivelurile de PTX-3 cresc de obicei după 6-8 ore de la procesul inflamator și pot duce la eliberarea anumitor citokine care pot provoca o furtună prelungită de citokine [31]. În caz contrar, este necesar să așteptați mai mult de o zi și jumătate pentru o creștere a altor biomarkeri, cum ar fi CRP, pentru a declanșa inflamația [31]. Din aceste afirmații, pare clară reglarea precoce a PTX3 printre alți markeri inflamatori, presupunând astfel cum scăderea sa ar putea fi asociată cu rezolvarea COVID{148}}. Dacă ne examinăm cuprinzător descoperirile, PTX3 pare a fi cel mai consistent biomarker în determinarea rezultatului bolii în comparație cu alți biomarkeri cunoscuți, cum ar fi CRP sau IL-6. Într-adevăr, spre deosebire de PTX3, evaluarea CRP sau IL-6 printre diferitele cohorte de pacienți cu COVID{{-19 nu a condus întotdeauna la rezultate semnificative statistic, dezvăluind astfel eterogenitatea ridicată a rezultatelor referitoare la acești doi biomarkeri.

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

Combinația de 5 studii în meta-analiză a dus la un total de 543 de pacienți în UTI față de 515 pacienți care nu fac parte din UTI. Meta-analiza efectuată arată că există o creștere semnificativă a mortalității la pacienții de UTI (184 din 543) comparativ cu pacienții care nu fac parte din UTI (37 din 515); SAU: 11,30 (IC 95%: 2,00–63,73; p=0,006). Acest aspect, după cum afirmă studiile incluse, este direct corelat cu creșterea PTX3 seric, care, prin urmare, pe lângă faptul că este util în prezicerea stratificării spitalicești a pacientului, constituie și un predictor de deces. Cu toate acestea, unele limitări trebuie abordate în prezentul studiu, în primul rând cele câteva studii incluse. Constatările colectate pot fi supuse unei potențiale părtiniri din cauza diferitelor variabile. Am inclus studii bazate pe pacienții din cohortele COVID-19 care pot diferi în ceea ce privește vârsta, sexul, etnia, variantele virale și alte complicații clinice, precum și tratamentele farmacologice individuale. De exemplu, printre înregistrările incluse, timpul de recoltare a probei a fost eterogen și procedurile experimentale cu sensibilitate diferită ar fi putut fi utilizate pentru a detecta nivelurile de PTX3. Mai degrabă, niciunul dintre studiile incluse nu a prezentat stratificare specifică sexului, așa că nu am putut efectua o analiză de subgrup utilizând acest parametru. Mai mult, unii potențiali biomarkeri nu au fost analizați, astfel încât comparația directă cu alți biomarkeri convenționali sau neconvenționali nu a fost inclusă în studiul de față. În ciuda mai multor factori care pot influența rezultatele clinice ale bolii COVID-19, întrebarea noastră este încă valabilă pentru a defini dacă PTX3 poate fi un factor de prognostic util pentru monitorizarea severității bolii și a mortalității. De fapt, deși s-a demonstrat anterior că nivelurile circulante de PTX3 prezentau o diferență nesemnificativă între pacienții cu COVID-19 din UTI și non-UTI [44], corelația lor cu decesul asociat PTX3-pare destul de diferit, așa cum este susținut de rezultatele noastre. Având în vedere nivelul comparabil de comorbiditate între cele două grupuri în majoritatea studiilor incluse, reținem că evaluările clinice viitoare ar trebui să investigheze posibilele discuții imunoinflamatorii determinate de PTX3-care ar putea fi diferite între pacienții de ICU și cei care nu fac parte din ICU. Între timp, descoperirile noastre contribuie la prezentarea clinică a rolului PTX3 în rezultatele nefavorabile COVID-19, promovând, de asemenea, beneficiile potențiale ale abordării imunoterapiei pentru pacienții cu COVID-19 similar cu ceea ce a fost expus anterior în oncologie. câmpul [45].

cistanche tubulosa-imbunatateste sistemul imunitar

4. Concluzii

Luate împreună, datele discutate în această revizuire sistematică și examinate în meta-analiză evidențiază PTX3 ca un biomarker de încredere în prezicerea decesului legat de COVID-19-. În cele 12 înregistrări eligibile, expresia ridicată a acestei proteine ​​a fost un predictor al rezultatelor clinice slabe, fiind adesea corelată cu internările la UTI. Analizând decesul legat de PTX3-prin metoda cantitativă am detectat o semnificație statistică puternică în UTI comparativ cu pacienții din secția generală (p=0,006). Având în vedere importanța PTX3 în declanșarea reacției imunoinflamatorii precoce care duce la o formă mai severă de boală COVID-19, analiza sa prin teste de laborator ar trebui să fie foarte recomandată de către clinicieni. Cercetările viitoare ar putea caracteriza în profunzime acest biomarker în diferite imagini clinice COVID-19 prin evaluarea diferențelor de gen și a variabilelor patofiziologice împreună cu dialogurile de semnalizare imunoinflamatoare. În concluzie, dovezile colectate au susținut dezvoltarea terapiilor medicamentoase care vizează PTX3-ca o abordare promițătoare pentru a modera răspunsul inflamator la pacienții cu COVID-19.

Referințe

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Un nou coronavirus de la pacienții cu pneumonie din China, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; Regina, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. Izolarea și caracterizarea SARS-CoV-2 de la primul pacient cu COVID-19 din SUA. bioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: Un coronavirus emergent care provoacă o amenințare globală. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]

4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. Originea, transmiterea și terapiile clinice privind focarul bolii coronavirus 2019 (COVID-19) — O actualizare a stării. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]

5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TBC; Zhang, HY; Soare, V.; Wang, Y. Caracteristicile clinice ale pacienților cu COVID-19, rata de externare și rata mortalității meta-analizei. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]

6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. Eficacitatea în lumea reală a vaccinurilor COVID-19: o revizuire a literaturii și o meta-analiză. Int. J. Infectează. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]

7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. O revizuire cuprinzătoare a virusului COVID-19, vaccinurilor, variantelor și terapiei. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]

8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Inforzato, A.; Mantovani, A. PTX3, o moleculă de recunoaștere a modelului umoral, în imunitatea înnăscută, repararea țesuturilor și cancerul. Physiol. Rev. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]

9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. O viziune integrată a imunității înnăscute umorale: Pentraxinele ca paradigmă. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]

10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, Diagnostics and Drugs. Față. Imunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]

11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. Complexitatea duală a PTX3 în sănătate și boală: un act de echilibrare? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]

12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Pentraxin lung PTX3 ca un jucător funcțional al imunității înnăscute umorale și biomarker al infecțiilor și sepsisului. Față. Imunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]

13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraxins la răscrucea dintre imunitatea înnăscută, inflamație, depunerea matricei și fertilitatea feminină. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]

14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Yin-yang-ul pentraxinei lungi PTX3 în inflamație și imunitate. Imunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]

15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraxin 3 la pacienții cu sepsis sever sau șoc: studiul ALBIOS. EURO. J. Clin. Investig. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]

16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Asociații de pentraxină 3 cu boli cardiovasculare și moarte pentru toate cauzele: Studiul de sănătate cardiovasculară. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]

17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 interceptează inflamația vasculară în bolile sistemice mediate imun. Față. Imunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]

18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Ce se întâmplă cu sistemul imunitar după vaccinare sau recuperare după COVID-19? Viața 2021, 11, 1152. [CrossRef]

19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memoria imunologică la SARS-CoV-2 evaluată timp de până la 8 luni după infectare. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Lung, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Imunitatea robustă specifică celulelor T SARS-CoV-2-se menține la 6 luni după infecția primară. Nat. Imunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]

21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; et al. Infecția cu SARS-CoV-2 induce celule plasmatice de măduvă osoasă cu viață lungă la oameni. Natura 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]

22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. Remodelarea dinamicii celulelor T în timpul lungilor COVID depinde de severitatea infecției cu SARS-CoV-2. Față. Imunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: O privire de ansamblu. Diabet Metab. Sindr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]

24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH Patogenitatea COVID-19 și rolul pentraxinei-3: un studiu de revizuire actualizat. Pathol. Res. Practică. 2022, 238, 154128. [CrossRef]

25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. Varianta H1299R în factorul V și pierderea recurentă a sarcinii: o revizuire sistematică și un protocol de meta-analiză. Genes 2022, 13, 1019. [CrossRef]

26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. O revizuire sistematică și meta-analiză a asocierii dintre varianta FV H1299R și riscul de pierdere recurentă a sarcinii. Biologie 2022, 11, 1608. [CrossRef]

27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Long pentraxin 3 ca marker al severității COVID-19: Dovezi și perspective. Biochim. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]

28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Expresia macrofagelor și semnificația prognostică a pentraxinei lungi PTX3 în COVID-19. Nat. Imunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]

29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Caracteristici clinice și factori de prognostic în Covid-19: un studiu de cohortă prospectiv. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]

30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, Asociația RF de polimorfisme în pentraxină lungă 3 și nivelurile plasmatice ale acesteia cu severitate COVID-19. Clin. Exp. Med. 2022, 1–9. [CrossRef]

31. Genc, ​​AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, ​​AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Precizia predictivă și diagnostică a pentraxinei lungi-3 în pneumonia COVID{-19. Turc. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]

32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Pește, M.; et al. ARNemia SARS-CoV-2 și traiectorii proteomice informează prognosticul la pacienții cu COVID{-19 internați la terapie intensivă. Nat. comun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Predicția insuficienței respiratorii și a mortalității la pacienții cu COVID-19 care utilizează Pentraxin PTX3 lung. J. Innate Imun. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]

34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Deficiența de Fetuin-A, dar nu Pentraxin 3, FGF-21 sau Irisin, predispune la un curs COVID-19 mai grav. Biomolecule 2021, 11, 1422. [CrossRef]

35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Semnificația diagnostică a galectinei serice-3 la pacienții spitalizați cu COVID-19 — Un studiu preliminar. Biomolecule 2021, 11, 1136. [CrossRef]

36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; et al. Nivelurile lungi de pentraxină 3 (PTX3) prezic moartea, intubarea și evenimentele trombotice în rândul pacienților spitalizați cu COVID-19. Față. Imunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]

37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Niveluri crescute de Pentraxin 3 seric la pacienții cu boală cu coronavirus critic-2019. Mediul. Sci. Poluarea. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]

38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin ca marker potențial al rezoluției inflamației în infecția cu COVID-19. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]

39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Epidemiologia și patogeneza epidemiei de coronavirus (COVID-19). J. Autoimun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]

40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Furtuna de citokine și COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]

41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. Manifestări extrapulmonare ale COVID-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]

42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemiologie, patogeneză, prezentări clinice, diagnostic și tratament COVID-19: O revizuire a dovezilor actuale. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]

43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Fiziopatologia și mecanismul COVID lung: O revizuire cuprinzătoare. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]

44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Clinical Utility of Circulating Pentraxin 3 as a prognostic biomarker in Coronavirus Disease 2019: O revizuire sistematică și meta-analiză. Infecta. Dis. Acolo. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]

45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Analiza pan-cancer a Pentraxinei 3: un potențial biomarker al COVID-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]