Știința din spatele NMN - O moleculă NAD plus activatoare și anti-îmbătrânire stabilă și de încredere. Știința din spatele NMN - O moleculă NAD plus activatoare și anti-îmbătrânire stabilă și de încredere
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., fondator și CEO al Quicksilver Scientific, continuă să fie forța motrice a dezvoltării și inovației. Profunzimea și amploarea cunoștințelor Dr. Shade, pasiunea pentru vindecare și înțelegerea intuitivă a chimiei și biologiei sunt reflectate în protocoalele de detoxifiere bine concepute de la Quicksilver Scientific, sistemele unice de livrare a suplimentelor și testul patentat de speciație cu mercur. Dr. Shade și-a obținut doctoratul de la Universitatea din Illinois Urbana-Champaign și diploma de licență în chimia mediului este de la Universitatea Lehigh.
Glicozidul cistanchei poate crește, de asemenea, activitatea SOD în țesuturile inimii și hepatice și poate reduce semnificativ conținutul de lipofuscină și MDA din fiecare țesut, eliminând eficient diferiți radicali reactivi de oxigen (OH-, H₂O₂ etc.) și protejând împotriva daunelor cauzate de ADN. de radicalii OH. Glicozidele feniletanoide Cistanche au o capacitate puternică de captare a radicalilor liberi, o capacitate de reducere mai mare decât vitamina C, îmbunătățește activitatea SOD în suspensia de spermă, reduc conținutul de MDA și au un anumit efect protector asupra funcției membranei spermatozoizilor. Polizaharidele Cistanche pot spori activitatea SOD și GSH-Px în eritrocite și țesuturi pulmonare ale șoarecilor senescenți experimental cauzate de D-galactoză, precum și pot reduce conținutul de MDA și colagen în plămâni și plasmă și pot crește conținutul de elastină, au un bun efect de curățare asupra DPPH, prelungește timpul de hipoxie la șoarecii senescenți, îmbunătățește activitatea SOD în ser și întârzie degenerarea fiziologică a plămânilor la șoarecii senescenți experimental. Cu degenerarea morfologică celulară, experimentele au arătat că Cistanche are o bună capacitate antioxidantă. și are potențialul de a fi un medicament pentru prevenirea și tratarea bolilor de îmbătrânire a pielii. În același timp, echinacozidul din Cistanche are o capacitate semnificativă de a elimina radicalii liberi DPPH și are capacitatea de a elimina speciile reactive de oxigen și de a preveni degradarea colagenului indusă de radicalii liberi și, de asemenea, are un efect de reparare bun asupra daunelor anionilor de radicali liberi de timină.
Faceți clic pe Cistanches Herba pentru anti-îmbătrânire
【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Dr. Shade este un expert recunoscut în mercur și sisteme de livrare lipozomale. A ținut prelegeri și a pregătit medici în Statele Unite și la nivel internațional pe tema mercurului, metalelor grele și a sistemului de detoxifiere umană. Accentul actual al Dr. Shade este pe dezvoltarea de sisteme de eliberare de ultimă oră, pe bază de lipide, pentru nutraceutice, cum ar fi lipozomii și sistemele de micro-emulsie, pentru a răspunde nevoii tot mai mari de soluții de detoxifiere de înaltă calitate și la prețuri accesibile.
În iunie 2018, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a lansat cea de-a 11-a ediție a Clasificării sale internaționale a bolilor și, pentru prima dată, a adăugat îmbătrânirea.1 Clasificarea îmbătrânirii ca boală deschide calea pentru noi cercetări în terapii noi care să întârzie sau Bolile legate de vârstă inversă, cum ar fi cancerul, bolile cardiovasculare și metabolice și neurodegenerarea.2,3 Sistemele de detectare a nutrienților au fost un focus intens al investigațiilor, inclusiv mTOR (ținta rapamicinei la mamifere) pentru reglarea sintezei proteinelor și a creșterii celulelor; AMPK (protein kinaza activată) pentru detectarea stărilor de energie scăzută; și sirtuinele, o familie de șapte proteine esențiale pentru expresia și îmbătrânirea ADN-ului, care poate funcționa numai în combinație cu NAD plus (nicotinamidă adenin dinucleotida), o coenzimă prezentă în toate celulele vii.4
De-a lungul regnului vieții, o creștere a nivelurilor intracelulare de NAD plus declanșează schimbări care îmbunătățesc supraviețuirea, inclusiv creșterea producției de energie și reglarea pozitivă a reparației celulare. declanșată de o scădere a NAD sistemic plus biosinteza și defectele funcționale rezultate în organele și țesuturile susceptibile.”6 Îmbătrânirea este marcată de schimbări epigenetice, instabilitate genomică, alterarea capacității de detectare a nutrienților, uzura telomerilor, disfuncția mitocondrială, senescența celulară, epuizarea celulelor stem, și comunicarea intercelulară dereglată.7,8
Până la vârsta mijlocie, nivelurile noastre de NAD plus au scăzut la jumătate din cele ale tinereții noastre.9 Numeroase studii au demonstrat că creșterea nivelurilor de NAD plus crește sensibilitatea la insulină, inversează disfuncția mitocondrială și prelungește durata de viață.10,11 Nivelurile de NAD plus pot fi crescute prin activare. enzime care stimulează sinteza NAD plus, prin inhibarea unei enzime (CD38) care degradează NAD plus și prin suplimentarea cu precursori NAD, inclusiv nicotinamid riboside(NR) și nicotinamid mononucleotid (NMN).12,13 Un cadru conceptual numit NAD World. , formulat în ultimul deceniu de biologul de dezvoltare Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., de la Școala de Medicină a Universității din Washington, postulează NMN ca o moleculă de semnalizare sistemică critică care menține robustețea biologică a rețelei de comunicații care susține NAD plus. 6
Administrat oral, NMN este absorbit rapid și convertit în NAD plus .14 În numeroase studii, suplimentarea cu NMN a crescut NAD plus biosinteza, a suprimat inflamația țesutului adipos legat de vârstă, a îmbunătățit secreția de insulină și acțiunea insulinei, îmbunătățirea funcției mitocondriale, îmbunătățirea funcției neuronale în creierul și nu numai. Aici, ne uităm la știința din spatele NMN, stabilitatea, farmacocinetica posibilă, transportul, funcția și capacitatea sa de a induce biosinteza NAD plus .15 Suplimentarea NMN poate fi o intervenție eficientă anti-îmbătrânire nutraceutică, cu efecte benefice asupra unei game largi de funcţii fiziologice.16
Căi către NMN în corpul uman
O adevărată simfonie de transformări interconectate permite ca NAD plus să fie atât sintetizat, cât și reglat în organism. Este bine cunoscut faptul că vitamina B3 este un element de bază pentru nicotinamida adenin dinucleotid (NAD plus). De asemenea, este recunoscut pe scară largă că NMN este un precursor puternic pentru NAD plus. Deși NMN se găsește în mod natural în cantități mici în fructe și legume, cum ar fi avocado, broccoli, varză, edamame și castraveți17, la mamifere majoritatea NMN este sintetizată din vitamina B3 sub formă de nicotinamidă. În centru se află nicotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT), o enzimă esențială limitatoare de viteză care catalizează conversia de la nicotinamidă la NMN, care există atât în formă intracelulară (iNAMPT) cât și extracelulară (eNAMPT).18 Forma extracelulară are activitate enzimatică mai mare decât forma intracelulară și a fost găsită în plasma sanguină, plasma seminală și lichidul cefalorahidian la oameni.19,20 În plus, eNAMPT pare să fie produs de o gamă largă de tipuri de celule, inclusiv grăsime (adipocite), ficat (hepatocite), celule albe din sânge (leucocite și monocite) și celule ale inimii și ale creierului (cardiomiocite și celule gliale).21 La fel ca NAD plus și NMN, eNAMPT scade odată cu vârsta. Atât adipocitele albe, cât și cele maro secretă activ eNAMPT, sugerând că țesutul gras poate fi un modulator al NAD plus biosinteza.6 Țesutul adipos secretă în mod activ vezicule extracelulare (EV) care sunt îmbogățite cu NMN și pot circula prin plasmă. EV-urile sunt particule derivate din membrană, înconjurate de un dublu strat fosfolipidic care sunt eliberate de celulele din corpul uman.22 Aceste EV-uri nu numai că își protejează încărcătura, dar își pot depozita și sarcina utilă acolo unde este necesar.23
NMN și NR dansează împreună. NMN poate fi convertit de către organism în NR, care apoi intră în celule și este convertit înapoi în NMN de o enzimă numită nicotinamid riboside kinaza (NRK). Mai recent, a fost descoperit un transportor „evaziv”, care poate transporta NMN direct în celule.24 NMN este transportat prin membranele celulare direct în citoplasma celulei, de către o enzimă numită Slc12a8. Căile de absorbție ale NMN variază în funcție de tipul de țesut și în mod interesant, expresia Slc12a8 este de aproximativ 100-ori ori mai mare în intestinul subțire al șoarecilor decât în creier sau țesutul adipos. Cercetătorii speculează că microbiomul intestinal și anumite bacterii rezidente din acesta pot produce NMN.25
Nivelurile de NMN scad odată cu vârsta și s-a demonstrat că îmbătrânirea în sine compromite semnificativ conversia organismului de NMN în NAD plus .26.
Dovezi abundente pentru efectele anti-îmbătrânire și de îmbunătățire a sănătății ale NMN
În numeroase modele de șoarece de boală și îmbătrânire, NMN a demonstrat o gamă largă de efecte remarcabile, beneficiind de afecțiuni, de la diabet la boala Alzheimer la ischemie.27
OralNMN administrat este rapid sintetizat în NAD plus în țesuturi la șoareci. NMN a fost capabil să suprime creșterea în greutate asociată vârstei, să îmbunătățească metabolismul energetic și activitatea fizică, să îmbunătățească sensibilitatea la insulină, să îmbunătățească funcția ochilor, să îmbunătățească metabolismul mitocondrial și să prevină modificările legate de vârstă în expresia genelor.28 La șoarecii crescuți pentru a fi diabetici sau obezi. , NMN a îmbunătățit atât acțiunea, cât și secreția insulinei.29 NMN a protejat, de asemenea, inima șoarecelui de ischemie și/sau leziuni de reperfuzie.30 A restabilit mușchiul scheletic la șoareci în vârstă31 și a încetinit declinul cognitiv la un model de șoarece al bolii Alzheimer, prin îmbunătățirea supraviețuirea neuronilor, îmbunătățirea metabolismului energetic și reducerea speciilor reactive de oxigen.32 Poate ajuta la menținerea integrității barierei hematoencefalică.33 NMN este probabil un bun candidat pentru suprimarea inflamației - creșterea inflamației asociată cu îmbătrânirea - deoarece studiile arată că scade inflamația țesutului adipos asociată cu vârsta. Șoarecii mai în vârstă par a fi mai sensibili la NMN, în comparație cu șoarecii tineri.
NMN pare a fi stabil în apă; într-un studiu, 93% -99% din NMN a fost menținut intact în apa de băut la temperatura camerei timp de 7-10 zile. NMN pare de asemenea a fi absorbit rapid. Când a fost administrat șoarecilor prin gavaj oral, a existat o creștere abruptă a NMN plasmatic în doar două minute și jumătate, cu creșteri suplimentare la 5-10 minute. Nivelurile plasmatice au scăzut apoi la valoarea inițială, sugerând o absorbție rapidă în intestin.29 NMN pe termen lung (1-an) administrat oral, în doze de până la 300 mg/kg, sa dovedit a fi sigur și bine tolerat în condiții normale. soareci.29
Privind cu nerăbdare: NMN și sănătatea umană
NMN este o fântână murină a tinereții. Dar cum rămâne cu oamenii? Shin-ichiro Imai a spus că NMN poate îmbunătăți metabolismul uman adult, făcându-l mai asemănător cu cel al unei persoane cu zece sau douăzeci de ani mai tânără.34 Echipa sa studiază acum NMN la oameni. David Sinclair, cercetător renumit anti-îmbătrânire de la Universitatea Harvard, ale cărui cercetări asupra resveratrolului, NAD plus și sirtuinelor sunt de renume mondial, efectuează, de asemenea, studii pe oameni. El însuși ia NMN; a spus că profilul său lipidic s-a îmbunătățit dramatic și că se simte mai energic, iar markerii săi din sânge, la aproape 60 de ani, sunt mai aproape de cei ai unui bătrân de 31-ani.35,36.
O întrebare interesantă este sistemul de livrare pentru NMN oral: EV-urile care transportă molecula prin plasmă în organism sunt lipozomi. O versiune lipozomală a NMN poate imita sistemul de transport al corpului, îmbunătățind absorbția și livrarea, pe măsură ce știința își avansează înțelegerea Sfântului Graal al inversării îmbătrânirii.
Referințe
Zhavoronkov A și colab. Clasificarea îmbătrânirii ca boală în contextul ICD-11. Front Genet. 4 noiembrie 2015;6:326
Blagosklonny MV. Boală sau nu, îmbătrânirea este ușor de tratat. Îmbătrânire (Albany NY). 17 noiembrie 2018;10(11):3067-3078
Editorial. Deschiderea ușii către tratarea îmbătrânirii ca pe o boală. Lancet Diabet Endocrinol. 2018 august;6(8):587
López-Otín C și colab. Semnele distinctive ale îmbătrânirii. Celula 2013;153(6):1194-1217
Schultz MB și colab. De ce NAD plus declin în timpul îmbătrânirii: este distrus. Cell Metab. 2016 14 iunie; 23(6): 965–966
Imai S. The NAD World 2.0: importanța comunicării inter-țesuturi mediate de NAMPT/NAD plus /SIRT1 în controlul îmbătrânirii și longevității mamiferelor. NPJ Syst Biol Appl. 18 august 2016;2:16018
Conboy IM și colab. Întinerirea celulelor progenitoare îmbătrânite prin expunerea la un mediu sistemic tânăr. Natura 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜ es JP et al. Meta-analiză a profilurilor de expresie a genelor legate de vârstă identifică semnăturile comune ale îmbătrânirii. Bioinformatica 2009: 25: 875–881.
Zhu XH și colab. In vivo, testul NAD dezvăluie conținutul NAD intracelular și starea redox în creierul uman sănătos și dependențele lor de vârstă. Proc. Natl. Acad. Sci. 2015; 112:2876–2881
Suave AA. NAD plus și vitamina B3: de la metabolism la terapii. J Pharmacol Exp Ther. 2008 martie;324(3):883-93
Lee CF și colab. Vizarea NAD plus metabolismul ca intervenții pentru boala mitocondrială. Sci Rep. 2019 Feb 28;9(1):3073
Camacho-Pereira J și colab. CD38 dictează declinul NAD legat de vârstă și disfuncția mitocondrială printr-un mecanism dependent de SIRT3-. Cell Metab. 14 iunie 2016;23(6):1127-1139
Longo VD și colab. Intervenții pentru încetinirea îmbătrânirii la oameni: suntem pregătiți? Celula de îmbătrânire 14 (4): 497-510.
Poljsak B. Biosinteza NAD mediată de NAMPT ca mecanism intern de sincronizare: în NAD plus World, timpul curge în cale. Întinerire Res. 21 iunie 2018 (3):210-224
Johnson S și colab. NAD plus biosinteză, îmbătrânire și boală. F1000Res. 1 februarie 2018;7:132
Yoshino J și colab. NAD plus intermediari: Biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. Cell Metab. 6 martie 2018;27(3):513-528
Revollo JR și colab. Calea de biosinteză NAD mediată de nicotinamid fosforiboziltransferaza reglează activitatea Sir2 în celulele de mamifere. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Mills KF şi colab. Administrarea pe termen lung de mononucleotidă de nicotinamidă atenuează declinul fiziologic asociat vârstei la șoareci. Cell Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M și colab. Relația dintre nivelurile de visfatină din lichidul cefalorahidian (PBEF/ Nampt) și adipozitatea la om. Diabet. 2009; 58:637–640
Friebe D și colab. Leucocitele sunt o sursă majoră de nicotinamidă fosforiboziltransferaza circulantă (NAMPT)/colonia de celule pre-B (PBEF)/visfatina care leagă obezitatea și inflamația la om. Diabetologia. 2011; 54:1200–1211
Yoshino J și colab. NAD plus intermediari: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. Cell Metab. 6 martie 2018;27(3):513-528
Van der Meel R și colab. Vezicule extracelulare ca sisteme de administrare a medicamentelor: lecții din domeniul lipozomilor. J Control Release. 10 decembrie 2014;195:72-85
Yoshida M. eNAMPT conținut de vezicule extracelulare întârzie îmbătrânirea și prelungește durata de viață la șoareci. Cell Metab. 6 august 2019;30(2):329-342.e5
Wu LE și colab. Transportorul evaziv NMN este găsit. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A și colab. Slc12a8 este un transportor mononucleotid de nicotinamidă. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. Aplicații diagnostice și terapeutice ale unui nou metabolit plasmatic, Nicotinamid Mononucleotide (NMN), pentru complicațiile metabolice asociate vârstei la oameni. Fundația Longer Life 2011.
Keisuke Okabe și colab. Implicații ale metabolismului alterat al NAD în tulburările metabolice. Journal of Biomedical Science 2019;26:34
Mills KF şi colab. Administrarea pe termen lung a mononucleotidei de nicotinamidă atenuează declinul fiziologic asociat vârstei la șoareci. Cell Metab. 13 decembrie 2016;24(6):795-806
Caton PW și colab. Nicotinamida mononucleotidă protejează împotriva deteriorării proinflamatorii mediate de citokine a funcției insulelor de șoarece. Diabetologia. Dec 2011;54(12):3083-92
Mononucleotida Yamamoto T. Nicotinamidă, un intermediar al sintezei NAD plus, protejează inima de ischemie și reperfuzie. Plus unu. 6 iunie 2014;9(6):e98972.
Mendelsohn AR și colab. Inversarea parțială a îmbătrânirii mușchilor scheletici prin restabilirea nivelurilor normale de NAD plus. Întinerire Res. 2014 februarie;17(1):62-9.
Wang X și colab. Mononucleotida de nicotinamidă protejează împotriva deteriorării cognitive induse de oligomer amiloid și a morții neuronale. Brain Res. 15 iulie 2016;1643:1-9
Wei CC și colab. Completarea NAD cu mononucleotidă de nicotinamidă protejează integritatea barierei hematoencefalice și atenuează transformarea hemoragică întârziată indusă de activatorul plasminogenului de țesut după ischemia cerebrală. Br J Pharmacol. 2017 noiembrie;174(21):3823-3836
Un compus anti-îmbătrânire într-un studiu clinic uman: stimularea NMN va încetini îmbătrânirea?
Bolotnikova MN. Abordări anti-îmbătrânire. Revista Harvard. Sept-Oct 2017.
Taylor M. Oamenii de știință pot fi mai aproape decât credeți de o pastilă anti-îmbătrânire. Dar ferește-te de hype. Kaiser Health News.
【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
