Cunoștințe utile despre leziunile tubulointerstițiale în boala renală diabetică--Partea a II-a
Mar 18, 2022
pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com
Identificarea și verificarea proteinei 1 de adeziune a celulelor vasculare ca genă hub legată de imunitate asociată cu leziunea tubulointerstițială în boala renală diabetică
Yan Jia și colab
ABSTRACT
Boală renală diabetică(DKD) este cauza principală aboală cronică de rinichi(CKD) și boala renală în stadiu terminal (IRST), dar patogeneza nu este complet înțeleasă. Leziunea tubulointerstițială joacă un rol critic în dezvoltarea și progresia DKD(boli renale diabetice). Prezentul studiu și-a propus să investigheze profilul infiltrării celulelor imune tubulointerstițiale și să dezvăluie mecanismele de bază dintre leziunea celulelor tubulare și inflamația interstițială în DKD.(boli renale diabetice)folosind strategii bioinformatice. În primul rând, analiza xCell a fost identificatăimunceluleafișând modificări semnificative în DKD(boli renale diabetice)tubulointerstitium, inclusiv celule T CD4 plus reglate, celule Th2, celule T CD8 plus, macrofage M1, celule dendritice activate (DC) și DC convenționale, precum și Treg reglate în jos. În al doilea rând, piroptoza a fost identificată ca principală formă de moarte celulară în comparație cu alte forme de moarte celulară programată. Proteina 1 de adeziune a celulelor vasculare (VCAM1) a fost identificată ca gena hub de top. Analiza corelației a arătat că VCAM1 a fost semnificativ corelat pozitiv cu piroptoza și infiltrat.imunceluleîn tubulointerstitium. Supreglarea VCAM1 în tubulointerstitiul DKD a fost verificată în continuare în cohorta European Renal cDNA Bank și s-a observat că se corelează negativ cu rata de filtrare glomerulară (GFR). Studiul nostru in vitro a validat creșterea expresiei VCAM1 în celulele HK-2 în condiții de diabet, iar inhibarea piroptozei de către disulfiram a scăzut expresia VCAM1, eliberarea de citokine inflamatorii și fibroza. În concluzie, studiul nostru a identificat expresia VCAM1 reglată în sus în celulele tubulare renale, care ar putea interacționa cu infiltrate.imuncelule, promovând astfel fibroza. Medicamentul disulfiram aprobat de FDA ar putea îmbunătăți fibroza în DKD(boli renale diabetice)prin țintirea piroptozei tubulare și a expresiei VCAM1.
CUVINTE CHEIE:DKD; tubulointerstitiu; celule imunitare; piroptoza; VCAM1; disulfiram
Cistanche poate trataDiabeticrinichiboala
Click pentru pulbere cistanche tubulosa pentru funcția renală
Discuţie
Abordări clinice disponibile în prezent pentru tratarea DKD(boli renale diabetice)rămân limitate și implică în principal controlul strict al hiperglicemiei, proteinuriei și blocarea sistemului renină-angiotensină. Având în vedere incidența mare a IRST asociată cu DKD, sunt necesare urgent strategii noi și satisfăcătoare. Dovezile acumulate indică un rol primordial pentru imunitate și inflamație în patogeneza DKD(boli renale diabetice). Până în prezent, mai multe studii au analizat gene legate de infiltrarea celulelor imune glomerulare la persoanele cu DKD [20]. Studiile tubulointerstițiale relevante sunt rare. În studiul de față, am analizat infiltrarea celulelor imune și procesele celulare relevante în tubulointerstitiu folosind analiza bioinformatică. Piroptoza a fost identificată ca principală formă de moarte celulară printre alte forme de moarte celulară programată folosind GSEA și GSVA. VCAM1 a fost identificat ca fiind cea mai importantă genă hub legată de imun și a fost corelată cu funcția renală la pacienții cu DKD. Un studiu in vitro a validat creșterea expresiei VCAM1 în celulele HK-2 cultivate în condiții de diabet, iar inhibarea piroptozei de către disulfiram a scăzut expresia VCAM1, eliberarea de citokine inflamatorii și fibroza. Studiul nostru a identificat o relație strânsă între piroptoza tubulară proximală renală, expresia VCAM1 și răspunsul imun interstițial la pacienții cu DKD.(boli renale diabetice). Acest studiu a oferit noi perspective asupra patogenezei tubulointerstițiale a DKD(boli renale diabetice)și a ajutat la identificarea de noi ținte terapeutice.
xCell a fost folosit pentru a efectua o evaluare cuprinzătoare a infiltrării celulelor imune la persoanele cu DKD(boli renale diabetice). Rezultatele au arătat că atât imunitatea înnăscută, cât și imunitatea adaptivă au fost implicate în leziunile tubulointerstițiale la pacienții cu DKD.(boli renale diabetice). Macrofagele și DC constituie sistemul de fagocite mononucleare (MNP) [21], care este deosebit de complex în rinichi [22]. Am descoperit că macrofagele, în special macrofagele M1, s-au îmbogățit semnificativ în tubulointerstitium. S-a raportat că infiltrarea macrofagelor interstițiale M1 este corelată cu fibroza interstițială, atrofia tubulară, funcția renală și proteinurie atât la modelele animale, cât și la rinichii umani [23–25]. Macrofagele M1 produc citokine și proteine (de exemplu, oxid nitric, factor de creștere derivat din trombocite, IL{8}} și TNF-), provocând leziuni celulelor endoteliale vasculare și proliferarea fibroblastelor și a celulelor mezangiale, agravând astfel fibroza interstițială. 26]. S-a raportat că DC sunt implicate în inflamația tubulointerstițială în diferite boli renale progresive, cum ar fi nefrita lupică [27,28] și glomerulonefrita semilună [29,30]. Cu toate acestea, rolul DC în multe boli renale prevalente, cum ar fi DKD și nefropatia hipertensivă, rămâne prost înțeles. Doar un studiu pe animale a arătat că celulele dendritice CD11 plus au infiltrat glomerulii la șoarecii NOD și s-au corelat cu albuminurie [31], iar până acum nu a fost raportată nicio infiltrare a celulelor dendritice în interstițiu. Marea majoritate a DC-urilor renale sunt DC convenționale (cDC) care exprimă CD11b și receptorul 1 al motivului CX3-C [32,33]. Am observat o creștere a infiltrației DC, în special DC activate și DC convenționale, indicând un rol pentru aceste celule în patogenia tubulointerstițială a DKD. Studiile anterioare au raportat că DC au fost identificate morfologic în tubulointerstițiu și ar putea fi implicate în patogeneza inflamației interstițiale în nefrita interstițială acută indusă de medicamente [34] și nefrita tubulointerstițială asociată lanțului ușor [35]. Mecanismul specific necesită dovezi experimentale suplimentare. Celulele T helper (CD4 plus), celulele citotoxice (CD8 plus) și celulele B sunt componente importante ale sistemului imunitar adaptativ. În studiul de față, am observat o îmbogățire semnificativă a celulelor T CD4 plus și CD8 plus în interstițiu, sugerând un rol al imunității adaptive în DKD.(boli renale diabetice).Un studiu pe animale a detectat, de asemenea, infiltrarea celulelor T CD4 plus și CD8 plus în interstițiul renal la șobolanii tratați cu streptozotocină [36]. La persoanele cu diabet, numărul de celule CD4 plus T și de celule CD20 se corelează pozitiv cu proteinuria [37]. Cu toate acestea, nu toate celulele CD4 plus T promovează DKD(boli renale diabetice).În studiul nostru, Treg-urile au fost reglate în jos în DKD și aproape negativ corelate cu piroptoza (r {{0}} -0,4191, P=0,0522). Tregs par să joace un rol protector în DKD.
Cistanche poate trataDiabeticrinichiboala
Celulele epiteliale tubulare renale sunt critice atât pentru funcția tubulară, cât și pentru cea glomerulară, iar celulele tubulare renale lezate sunt o sursă importantă de citokine și chemokine proinflamatorii [38]. Mai multe studii au arătat că moartea celulară reglată (RCD), cum ar fi piroptoza, necroptoza, apoptoza și ferroptoza, a celulelor tubulare contribuie la patofiziologia bolilor de rinichi [39-42]. Diverse forme de moarte celulară au fost evaluate folosind GSEA și GSVA în setul de date pentru a explora relația dintre leziunea tubulară și infiltrarea celulelor imune interstițiale. Rezultatele au arătat că piroptoza a fost principala formă de moarte celulară în comparație cu necroptoza, apoptoza, ferroptoza și autofagia. Acumularea de specii reactive de oxigen (ROS) la indivizii cu DKD(boli renale diabetice)cauzată de hiperglicemie este un activator important al inflamazomului NLRP3 (familia de receptori de tip NOD, domeniul pirinei care conține 3). Apoi, NLRP3 activează gasdermina D (GSDMD) și provoacă rapid ruptura membranei celulare și eliberarea conținutului celular, ducând la răspunsul inflamator [43]. Piroptoza este implicată în multe boli cronice progresive, cum ar fi boala Alzheimer [44], boala Parkinson [45], ateroscleroza [46] și artrita reumatoidă [47]. Analiza corelației a indicat că piroptoza a fost corelată pozitiv cu creșterea infiltrației interstițiale a celulelor CD4 plus T, celulelor CD4 plus T de memorie, celulelor Th2, celulelor CD8 plus T, celulelor CD8 plus Tcm, CD8 plus celulelor Tem, celulelor T δ, celulelor NK, Macrofage M1, celule dendritice activate, celule dendritice convenționale și neutrofile. Astfel, studiul nostru a arătat că inflamația interstițială legată de piroptoza tubulară ar putea contribui important la DKD.(boli renale diabetice). Această constatare a fost confirmată în studiile efectuate pe pacienți cu diabet și șoareci db/db, care arată că piroptoza celulelor epiteliale tubulare a fost însoțită de creșteri ale nivelurilor de inflamazom NLPR3, IL-1 și TGF-. Tratamentele care vizează piroptoza celulelor epiteliale tubulare renale pot fi critice pentru a interfera cu progresia DKD(boli renale diabetice).
Cel mai mare scor MCC pentru VCAM1 obținut de la cytoHubba a sugerat că este o genă hub importantă în DKD(boli renale diabetice)leziune tubulointerstițială. VCAM1 are un rol important în aderența leucocitelor la endoteliu. Conform unui studiu pe animale, rinichii MRL/lpl (un model murin de nefrită lupică) prezintă o expresie crescută a VCAM1 în endoteliu, tubii corticali și glomeruli [48]. Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prezintă niveluri serice semnificativ crescute de VCAM1, iar nivelurile de VCAM1 se corelează bine cu amploarea albuminuriei [49]. Studii anterioare despre VCAM1 în DKD(boli renale diabetice)concentrat în principal pe celulele endoteliale glomerulare [50]. Cu toate acestea, cercetătorii nu au elucidat complet dacă expresia tubulară renală a VCAM1 este crescută la pacienții cu DKD și dacă este implicată în patogenia interstițială a DKD. În studiul de față, nivelurile de ARNm VCAM1 suprareglate în DKD(boli renale diabetice)tubulointerstitium în setul de date public GEO și expresia VCAM1 tubulară crescută în celulele HK-2 au confirmat reglarea în sus a expresiei VCAM1 tubulare în DKD. Deoarece VCAM1 este o moleculă de adeziune pentru limfocite și monocite, corelația pozitivă dintre expresia VCAM1 și infiltrarea celulelor imune interstițiale din studiul nostru a indicat că exprimarea VCAM1 tubulară crescută ar putea permite proteinei să interacționeze cu celulele mononucleare, promovând astfel fibroza interstițială. În concordanță cu rezultatele noastre, o creștere a expresiei tubulare a VCAM1 în episoadele de respingere acută a alogrefei renale este asociată cu infiltrarea celulelor T și a monocitelor [50]. În plus, am găsit o corelație pozitivă între expresia VCAM1 și piroptoză, ceea ce indică faptul că celulele tubulare piroptotice ar putea elibera VCAM1. Studiul in vitro a validat creșterea expresiei VCAM1 în celulele HK-2 cultivate în condiții de diabet, iar inhibarea piroptozei de către disulfiram a scăzut expresia VCAM1, eliberarea de citokine inflamatorii și fibroza. Studiul nostru a evidențiat VCAM1 tubular renal ca o țintă atractivă pentru DKD(boli renale diabetice)terapie (Figura 10). Cu toate acestea, mecanismele moleculare care stau la baza interacțiunii dintre VCAM1 tubular și infiltrarea celulelor imune în interstițiu sunt în esență necunoscute și sunt necesare urgent studii experimentale suplimentare [51].
Figura 10. Un model propus de VCAM1-exprimând celula epitelială tubulară care promovează inflamația interstițială și fibroza în DKD(boli renale diabetice)și inhibarea lor de către disulfiram.
Lucrarea actuală a investigat profilul infiltrării celulelor imune tubulointerstițiale și a identificat piroptoza ca principală formă de moarte celulară programată la pacienții cu DKD.(boli renale diabetice)folosind analiza bioinformatică. Metodele analitice au fost fiabile și noi. Corelația dintre aimuncelule, piroptoza și VCAM1 oferă noi informații pentru cercetările viitoare. Mai mult, studiul nostru in vitro a sugerat că medicamentul aprobat de FDA disulfiram ar putea atenua inflamația interstițială și fibroza prin inhibarea piroptozei tubulare și a expresiei VCAM1 la persoanele cu DKD.(boli renale diabetice). Cu toate acestea, acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, dimensiunea eșantionului aplicată în analiză a fost mică.
În al doilea rând, rezultatele nu au fost confirmate prin efectuarea de experimente aprofundate. Astfel, vor fi necesare mai multe probe combinate, iar rezultatele vor fi verificate prin experimente în DKD(boli renale diabetice)modele animale și DKD(boli renale diabetice)cohorte.
Concluzie
În concluzie, folosind analiza bioinformatică, am investigat profilul infiltrării celulelor imune tubulointerstițiale și am evaluat rolul piroptozei în tubulointerstitiul DKD.(boli renale diabetice). VCAM1 a fost identificat ca gena hub și a fost corelat pozitiv cu piroptoza și infiltratimuncelule. În plus, expresia VCAM1 a fost validată a fi crescută în celulele tubulare renale. Studiul in vitro a arătat că medicamentul aprobat de FDA disulfiram a inhibat piroptoza celulelor tubulare renale și a scăzut expresia VCAM1, nivelurile de citokine inflamatorii și fibroza. Analize experimentale suplimentare ale piroptozei și VCAM1 în tubulointerstitiul pacienților cu DKD(boli renale diabetice)ar putea identifica ținte pentru imunoterapie.
Disponibilitatea datelor și a materialelor
Seturile de date utilizate în timpul studiului sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă
Contribuții ale autorului
YJ a analizat datele, a interpretat rezultatele și a redactat articolul. YJ și ZX au conceput, proiectat și organizat studiul. HX și LT au analizat datele. YJ și QY au condus experimentele in vitro și imunocolorarea VCAM1. ZX a interpretat rezultatele și a revizuit manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.
Finanțarea
Această cercetare a fost susținută de granturi de la China Postdoctoral Science Foundation (nr.2018M640808) și proiectul de medicină „San-ming” din Shenzhen (nr.SZSM201812097).
Cistanche poate trataDiabeticrinichi boala
Referințe
[1] Yang C, Gao B, Zhao X și colab. Rezumat executiv pentru China Kidney Disease Network (CK-NET) Raport anual de date 2016. Rinichi Int. 2020;98 (6):1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN și colab.: US Renal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Rinichi Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, și colab. Validarea fibrozei interstițiale și atrofiei tubulare pe noua clasificare patologică la pacienții cu nefropatie diabetică: un studiu uniccentric în China. J Complicații ale diabetului. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W și colab. Modificări histologice renale și rezultatul la pacienții cu nefropatie diabetică. Transplant Nephrol Dial. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Tubulopatia proximală: motor principal și țintă terapeutică cheie înDiabeticRinichiBoala. Diabet. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Rolul sistemului imunitar înDiabeticRinichi Boala. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Imunitatea înnăscută îndiabeticrinichiboala. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: portretizarea digitală a peisajului eterogenității celulare tisulare. Genom Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Explorarea, normalizarea și rezumatele datelor la nivel de sondă ale matricei de oligonucleotide de înaltă densitate. Biostatistica. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. modele liniare pentru date microarray. În: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, editori. Soluții de bioinformatică și biologie computațională folosind R și Bioconductor. Vol. 397–420. New York NY: Springer; 2005. p. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: analiza variației setului de gene pentru datele microarray și ARN-seq. BMC Bioinformatica. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Analiza îmbogățirii setului de gene: o abordare bazată pe cunoștințe pentru interpretarea profilurilor de expresie la nivel de genom. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D și colab. limma permite analizele de expresie diferențială pentru studii de secvențiere a ARN și microarray. Acizi nucleici Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH și colab. cytoHubba: identificarea obiectelor hub și a subrețelelor din interactomul complex. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Metascape oferă o resursă orientată către biologi pentru analiza seturilor de date la nivel de sistem. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sun L și colab. Perturbarea controlului calității mitocondriale tubulare renale de către mio-inozitol oxigenază îndiabeticrinichiboala. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Factorul de necroză tumorală-{alfa} suprimă expresia angiotensinogenului prin formarea unui homodimer p50/p50 în celulele tubulare proximale renale umane. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, și colab. Disulfiramul aprobat de FDA inhibă piroptoza prin blocarea formării porilor de gasdermină D. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram inhibă inflamația și fibroza într-un model de obstrucție ureterală unilaterală de șobolan prin inhibarea clivajului și piroptozei gasderminei D. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F și colab. IDO1 ca un nou biomarker imunitar pentru nefropatia diabetică și corelarea acestuia cu infiltrarea celulelor imune. Int Imunofarmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Originea și cinetica fagocitelor mononucleare. J Exp Med. 1968;128 (3):415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. Sistemul fagocitar mononuclear renal. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Macrofage în nefropatia diabetică de tip 2 la șoarece: corelație cu starea diabetică și leziunea renală progresivă. Rinichi Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. Inflamația tisulară indusă de proteina chemoatractantă monocite-1-este critică pentru dezvoltarea leziunii renale, dar nu și diabetul de tip 2 la șoarecii obezi db/db. Diabetologia. 2007;50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Macrofage în nefropatia diabetică la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Transplant Nephrol Dial. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Monocitele promovează formarea semilună în glomerulonefrita indusă de anticorpi anti-mieloperoxidază. Sunt J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Celulele dendritice infiltrate contribuie la sinteza locală a C1q în nefrita lupică murină și umană. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Acumularea glomerulară de celule dendritice plasmacitoide în nefrita lupică activă: rolul interleukinei-18. Artrita Rheum. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, et al. CD103 plus celulele dendritice ale rinichilor protejează împotriva GN Crescentic prin menținerea celulelor T reglatoare producătoare de IL-10-. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Roluri opuse ale submulților de celule dendritice în GN experimentală. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B și colab. Răspunsurile imune celulare și umorale în stadiile incipiente ale nefropatiei diabetice la șoarecii NOD. J Autoimun. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. CX3CR1 plus celulele dendritice interstițiale formează o rețea adiacentă în întregul rinichi. Rinichi Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Identificarea și caracterizarea funcțională a celulelor dendritice în rinichiul murin sănătos și în glomerulonefrita experimentală. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Celulele dendritice în biopsiile renale ale pacienților cu nefrită tubulointerstițială acută. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Leziunea tubulară și activarea celulelor dendritice sunt componente integrante ale nefritei tubulointerstițiale acute asociate lanțului ușor. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Nefropatia diabetică indusă de streptozotocină la șobolani: rolul citokinelor inflamatorii. Citokină. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW și colab. Recrutarea și activarea aberante a celulelor T în nefropatia diabetică. Sunt J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL și colab. Leziuni ale tubului renal: o forță motrice către boala cronică de rinichi. Rinichi Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Moartea celulelor nonapoptotice în leziuni renale acute și transplant. Rinichi Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Moartea celulară tubulară renală sincronizată implică feroptoză. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptoza, dar nu necroptoza, este importantă în AKI indusă de acid folic nefrotoxic. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necroinflamația în bolile de rinichi. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Moartea celulară programată proinflamatoare. Tendințe Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mecanisme și reglare terapeutică a piroptozei în bolile inflamatorii și cancerul. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, și colab. Mecanismele de activare a inflamazomului/piroptozei NLRP3 și rolul lor în boala Parkinson. Int Imunofarmacol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. Inflamazomul NLRP3: reglarea și implicarea sa în ateroscleroză. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Reglarea negativă a inflamazomului NLRP3 de către A20 protejează împotriva artritei. Natură. 2014;512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Expresia moleculei de adeziune a celulelor vasculare-1 (VCAM{-1) în nefrita lupică murină. Rinichi Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Corelația dintre nivelurile circulante ale moleculei de adeziune și albuminurie la pacienții cu diabet zaharat de tip-2. Presă de sânge pentru rinichi Res. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, și colab. Tamsulosin atenuează leziunea indusă de glucoză ridicată în celulele endoteliale glomerulare. Bioinginerie. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Respingerea alogrefei renale: expresia și funcția VCAM-1 pe celulele epiteliale tubulare. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.
