3. Discuție

Deși ZER prezintă o varietate de funcții biologice, inclusiv activități antiinflamatorii, anticancerigene și antimicrobiene, proprietățile sale anti-melanogenice nu au fost raportate [12]. În studiul actual, am demonstrat pentru prima dată că extractul Zingiber officinal (ZO) și ingredientul său activ, ZER, au un efect inhibitor puternic asupra melanogenezei induse de hormonul de stimulare a melanocitelor (-MSH).

Potrivit unor studii relevante, cistanche este o plantă comună cunoscută sub numele de „planta miracolă care prelungește viața”. Componenta sa principală estecistanozidă, care are diverse efecte precumAntioxidant, antiinflamator, șipromovarea funcției imune. Mecanismul dintre cistanche și albirea pielii constă în efectul antioxidant al glicozidelor cistanche. Melanina din pielea umană este produsă prin oxidarea tirozinei catalizată detirozinaza, iar reacția de oxidare necesită participarea oxigenului, astfel încât radicalii liberi de oxigen din organism devin un factor important care afecteazăproducția de melanină.Cistanche continecistanozidă, care este un antioxidant și poate reduce generarea de radicali liberi în organism, astfelinhibarea productiei de melanina.

Faceți clic pe Rou Cong Rong Beneficii pentru albire

Pentru mai multe informatii:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Melanogeneza crescută anormal cauzată de iradierea ultravioletă (UV), citokinele inflamatorii și semnalizarea hormonală este strâns asociată cu tulburările de pigmentare, cum ar fi cloasma și pistruii [4]. La expunerea la UV, keratinocitele secretă -MSH, care stimulează biogeneza melaninei în melanocitele epidermice [1]. În studiul de față, am demonstrat că extractul metanolic de rădăcină de Zingiber officinal (ZO) și ZER suprimă puternic acumularea de melanină indusă de MSH. Comparația efectelor inhibitoare ale arbutinei, care este o substanță chimică anti-melanogenă bine-cunoscută, și ZER asupra acumulării de melanină a arătat că ZER la o concentrație de 10 µM prezintă un efect anti-melanogenic cu aproximativ 40% mai puternic decât arbutina în celulele melanogene de șoarece B16F10 tratate cu -MSH. .

Mai multe studii biochimice au arătat că uleiul esențial al rizomilor Zingiber zerumbet conține o cantitate mare de ZER, reprezentând aproximativ 13–70 la sută din conținutul ZER al plantei. Cu toate acestea, cantități mici de ZER sunt prezente și în Zingiber officinal [20]. Interesant este că rapoartele anterioare au arătat că Zingiber zerumbet cultivat în India de Sud conține 76,3 până la 84,8% din ZER. Cu toate acestea, o fermă de silvicultura din India a arătat că 1,81% conținut ZER a fost găsit în rizom, 0,16% în rădăcină și 0,09% în frunza de Zingiber zerumbet [12]. Prin urmare, aceste medii sugerează că diferențele în conținutul ZER al Zingiber zerumbet pot să nu fie corelate cu variațiile geografice sau ecologice, ci se datorează în schimb diferențelor de chemotip ZER [12]. Dacă da, de ce are ZO activitate anti-melanogenă? S-ar putea sugera că alte componente active ale ZO, care sunt diferite de ZER, pot suprima melanogeneza. Într-adevăr, un raport anterior a arătat că uleiul esențial al rizomului oficial Zingiber conține numeroase componente bioactive, cum ar fi -pinene, valenene și zingiberene [21]. Mai mult, efectele anti-melanogenice ale -pinenei și valecenei au fost observate și în celulele melanomului de șoarece B16F10 [22,23]. În plus, efectul inhibitor de melanogeneză al școlii [6], școala majoră a rizomilor oficiali Zingiber, a fost observat a fi prin accelerarea degradării MITF mediată de ERK1/2-[24]. Aceste rapoarte anterioare susțin rezultatul nostru că mai multe tipuri de componente active ale ZO, precum și ZER au activitate anti-melanogenă.

Factorul de transcripție asociat microftalmiei (MITF) este un factor esențial pentru melanogeneză prin facilitarea transcripției genelor, cum ar fi tirozinaza, proteina 1 asociată cu tirozinaza (TYRP1) și proteina 2 asociată cu tirozinaza (TYRP2), care sunt necesare pentru biosinteza melaninei. și transportul [2,25]. La iradierea UV, -MSH derivat din keratinocite activează MITF și reglează în sus expresia genelor sale țintă prin intermediul axei de semnalizare a proteinei kinazei A (PKA)-cAMP răspuns element de legare (CREB) [25]. În plus, mai mulți factori de transcripție, cum ar fi SOX10 și LEF1, activează activitatea transcripțională a MITF [26]. SOX10 (regiunea Y-box 10 care determină sexul) se poate lega de promotorul MITF între -264 și -266 și poate crește transcripția MITF [27]. LEF1 (factorul de legare a intensificatorului limfoid 1) cooperează, de asemenea, transcripțional cu MITF ca un activator care nu leagă ADN-ului pentru promovarea expresiei genei MITF la semnalizarea Wnt (tip fără aripi) [28]. Modificarea post-translațională a MITF, cum ar fi fosforilarea și acetilarea, poate regla stabilitatea și activitatea proteinelor sale [26]. În special, fosforilarea MITF la Ser73, unde este prezentă secvența PEST care promovează degradarea, duce la degradarea MITF dependentă de proteazom ca răspuns la iradierea UV [17]. Degradarea MITF dependentă de proteazom este, de asemenea, cauzată de fosforilarea MITF la Ser409 [18]. Fosforilarea atât a Ser73 cât și a Ser409 care promovează degradarea MITF este dependentă de activarea căii ERK1/2 [17,18]. În studiul de față, am constatat că ZER suprimă expresia MITF și genele sale țintă, cum ar fi tirozinaza, TYRP1 și TYRP2 la stimularea -MSH, independent de calea de semnalizare PKA-CREB (Figura 6). Într-adevăr, rezultatele noastre au arătat că ZER, dar nu arbutina și acidul kojic, este suficient pentru a reduce ARNm-ul tirozinazei induse de MSH și nivelurile de expresie a proteinei (Figura 2). Aceste rezultate demonstrează că ZER suprimă melanogeneza prin reglarea în jos a transcripției mediate de MITF a genelor melanogene și a expresiei lor proteine. Degradarea MITF mediată de ubiquitină este parțial reglată de activarea susținută a kinazelor reglate de semnal extracelular (ERK1/2) [6,7]. Rezultatele noastre au arătat că extractul officinal Zingiber (ZO) și ZER cresc fosforilarea ERK1/2 și scad acumularea de melanină în celulele B16F10. Mai mult, inhibitorul selectiv al protein kinazei activate de mitogen (MAPK), U0126, a restabilit eficient conținutul de melanină, a scăzut cu ZER, sugerând că semnalizarea ERK1/2 este asociată cu efectul anti-melanogenic al extractului Zingiber officinal (ZO) și al zerumbonei.

Scăderea fosforilării ERK1/2 de către ZER în carcinomul hepatocelular și celulele macrofage U937 a fost observată anterior [29]. În plus, s-a demonstrat că extractul etanolic al rizomilor Zingiber zerumbet suprimă fosforilarea ERK1/2 în retinele diabetice [30]. În schimb, în ​​acest studiu, am constatat că ZER crește fosforilarea ERK1/2, dar nu și MEK, într-o manieră dependentă de doză (Figura 3A). În concordanță cu rezultatul nostru, un raport anterior a arătat că 6-gingerolul și 6-școala, care sunt componentele active majore ale ghimbirului, atenuează fosforilarea ERK1/2 indusă de factorul de creștere a nervilor (NGF) în hipocampul șoarecelui. [31]. Mai mult, alte dovezi experimentale au arătat că ZER și 6-shogaol accelerează fosforilarea ERK1/2 în monocitele THP{-1 și, respectiv, în celulele de melanom B16F10 de șoarece [24,32]. În plus, în celulele de melanom B16BL6 de șoarece care au fost tratate cu isosakuranetin, un flavonoid 40 -O-metilat, au fost observate o fosforilare scăzută a MITF și o stabilitate crescută a MITF prin suprimarea ERK1/2 care stimulează ulterior melanogeneza [33]. ]. Astfel, sugerăm cu tărie că activarea ERK1/2 indusă de extractul ZER și ZO ar putea fi motivul pentru fosforilarea crescută a MITF și destabilizarea acestuia, ceea ce duce la suprimarea melanogenezei. Cu toate acestea, este necesară o investigație extinsă pentru a aborda aceste controverse despre extractele de Zingiber și componentele lor fosforilează ERK1/2 în mod diferit în mai multe tipuri de celule sau țesuturi. Deoarece MEK este o kinază majoră în amonte [34] care fosforilează ERK1/2 la semnalizarea creșterii oncogene, s-a considerat că ZER modifică și activitatea kinazei ERK1/2 în amonte. Cu toate acestea, rezultatele noastre arată că ZER nu afectează fosforilarea MEK. Astfel, există două ipoteze pentru explicarea mecanismului molecular al acțiunii ZER. (1) ZER interacționează direct și inhibă activitatea kinazei MEK printr-un mecanism inhibitor competitiv sau alosteric și (2) Există molecule de semnalizare necunoscute care sunt afectate direct sau indirect de ZER și acționează ca activatori ai ERK1/2. Interesant, rapoartele anterioare au arătat că ZER provoacă stres oxidativ prin epuizarea glutationului intracelular (GSH) și inducerea speciilor reactive de oxigen intracelular (ROS) în celulele canceroase colorectale și, respectiv, pancreatice [35,36]. Mai mult, s-a raportat, de asemenea, că creșterea ROS intracelulară modulează fosforilarea ERK1/2 prin suprimarea fosfatazei 3 cu dublă specificitate (DUSP3) prin oxidarea Cys-124 [37]. O posibilă ipoteză ar putea fi aceea că stresul oxidativ crescut și DUSP3 suprimat de ZER ar putea fi implicate în fosforilarea ERK1/2. În plus, Chen și colab. au propus că ZER atenuează acumularea intracelulară de oxid nitric (NO) prin suprimarea căilor de semnalizare NF-κB și iNOS, ceea ce previne corneea de șoarece de fotokeratita indusă de UVB [38]. Oxidul nitric (NO) este un factor de stimulare a melanogenezei care este eliberat din melanocite și keratinocite la iradierea UV și citokinele proinflamatorii [39,40]. Această literatură sugerează posibilitatea ca ZER să atenueze melanogeneza indusă de -MSH prin menținerea NO intracelular. Prin urmare, un studiu extins pentru a demonstra mecanismul molecular prin care ZER activează calea de semnalizare ERK1/2 poate oferi fundal științific pentru dezvoltarea produselor cosmetice pentru albirea pielii.

ZER are multiple funcții biologice, cum ar fi antiinflamatorii [41], anti-microbiene [42], antioxidante [43] și antialergice [44]. Expunerea prelungită la iradierea ultravioletă A (UVA) provoacă tulburări dermatologice legate de fotoîmbătrânire, cum ar fi ridurile și cancerul de piele prin acumularea excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) [2]. Un raport anterior a arătat că ZER exercită citoprotecție împotriva daunelor celulare induse de iradierea UVA în keratinocitele pielii prin creșterea expresiei genei antioxidanților mediați de factorul nuclear (derivat de eritroide 2)-like 2 (Nrf2) [1]. Datele noastre sugerează că ZER, ca constituent activ al extractului ZO, poate fi utilizat pentru a trata afecțiuni dermatologice, cum ar fi cancerul de piele, ridurile și hiperpigmentarea, care sunt cauzate de iradierea UV. Deși aici am arătat efectul anti-melanogenic al extractului ZER și ZO în celulele melanomului uman B16F10 și G361 de șoarece, activitățile lor anti-melanogeneză trebuie evaluate în continuare în melanocitele primare umane înainte de a fi luate în considerare în produsele cosmetice pentru albirea pielii.

4. Materiale și Metode

4.1. Reactivi și anticorpi

Anticorpi împotriva MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122) și inhibitorul ERK1/2 U0126 au fost achiziționate de la Cell Signaling Technology (Danvers, MA, SUA). Anti-tirozinaza (sc-7833) și -tubulina (sc{-9104) au fost obținute de la Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, SUA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) a fost achiziționat de la Abcam (Cambridge, Marea Britanie). Zerumbone (Z3902), arbutină (A4256), acid kojic (K3125), -MSH (M4135) și L-DOPA (333786) au fost achiziționate de la Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, SUA). O soluție stoc de hormon de stimulare a melanocitelor a fost preparată în soluție salină tamponată cu fosfat (PBS) înainte de tratament. SCF uman recombinant a fost obținut din sistemele de cercetare și dezvoltare (Minneapolis, MN, SUA) și soluția sa stoc (10 uM) a fost preparată în PBS. S-au preparat soluții stoc de zerumbone (20 mM), arbutină (1 M) și acid kojic (0,2 M) în dimetil sulfoxid (DMSO). Extractul oficial Zingiber liofilizat (035-061), izolat cu 99% metanol, a fost obținut de la Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Coreea) și Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Coreea). O soluție stoc de extract de Zingiber officinal a fost preparată în DMSO înainte de tratament.

4.2. Cultură celulară și analiza viabilității celulare

4.3. Imunoblotting și imunoprecipitare

Imunoprecipitarea a fost efectuată pentru a detecta dacă MITF endogen este fosforilat la Ser73. 1 mg de lizate celulare au fost incubate cu 1 µg de anticorp anti-fosfo-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, SUA) timp de 16 ore la 4 °C, urmată de incubare cu 20 µL de proteină A/ G-agaroză margele (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, SUA) timp de 3 ore la 4 ◦C. Proteinele precipitate au fost eluate în tampon de probă SDS și apoi proteina MITF fosforilată (Ser73) a fost măsurată prin imunoblot folosind un anticorp anti-p-MITF (pSer73). Imunoblotting a fost efectuat, așa cum a fost descris anterior [4]. Pe scurt, probele totale de proteine ​​au fost preparate folosind tampon de liză, care conține 1% NP-40 (Nonidet P{-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF și un cocktail inhibitor de protează. Electroforeza pe gel de dodecil sulfat de sodiu-poliacrilamidă (SDS-PAGE) a fost utilizată pentru a separa proteinele din fiecare probă pe baza greutății lor moleculare. Proteinele separate au fost apoi transferate pe o membrană de difluorură de poliviniliden (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, SUA). Membranele cu proteine ​​transferate au fost apoi incubate cu anticorpi primari (1:1000) și anticorpi secundari (1:10.000) la 4 ◦C sau temperatura camerei. Un kit ECL Prime chemiluminescent (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, SUA) a fost utilizat pentru vizualizarea expresiilor proteinelor.

4.4. Măsurarea conținutului de melanină intracelulară și extracelulară 

Conținutul de melanină intracelular și extracelular a fost măsurat și analizat, așa cum s-a descris anterior [3]. Celulele B16F10 melanogene de șoarece au fost cultivate cu DMEM fără roșu fenol. Celulele au fost apoi pre-tratate cu -MSH (0,1 mM) timp de 1 oră pentru a promova stimularea melanogenă și incubate cu zerumbone timp de trei zile. După incubare, mediul de cultură a fost transferat în tuburi proaspete, iar celulele cultivate au fost recoltate și dizolvate în NaOH 1 N care conține 10% DMSO la 80 °C timp de 1 oră. Conținutul de melanină al mediului de cultură și al extractelor celulare a fost măsurat la 475 nm (OD475) folosind un cititor de absorbanță. Conținutul de melanină a fost apoi normalizat la concentrația de proteine ​​celulare.

4.5. RT-PCR cantitativ

PCR cantitativă în timp real a fost efectuată așa cum s-a descris anterior [4]. Pe scurt, un kit de transcripție inversă cADN de mare capacitate (Applied Biosystems, Waltham, MA, SUA) și ARN total (2 pg) au fost utilizate pentru sinteza cADN. SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Coreea) a fost utilizat pentru PCR cantitativ. Secvența primerilor PCR 50 și 30 a fost următoarea: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT și CATCATCAGCCTGGAATCAA pentru MITF; ATAGGTGCATTGGCTTTCTGG și TCTTCACCATGCTTTTGTGG pentru tirozinază; CTCATCAAAGATGGCGTCTG și CTTCCTGAATGGGACCAATG pentru TYRP1.

4.6. Analiza activității tirozinazei celulare

Celulele melanogene B16F10 de șoarece au fost incubate cu 0,1 mM de -MSH în absența sau prezența zerumbonei, arbutinei, acidului kojic și extractului Zingiber officinal (ZO), așa cum este indicat. Celulele cultivate au fost apoi spălate și lizate folosind PBS rece care conține 1% Triton X-100, iar activitatea enzimatică a tirozinazei a fost măsurată folosind metodologia descrisă anterior [4].

4.7. Analize statistice

5. Concluzii

Principalele constatări ale acestui studiu sunt că extractul Zingiber officinal (ZO) și ingredientul său activ, zerumbone (ZER), (i) atenuează acumularea de melanină la stimularea -MSH; și (ii) scăderea expresiei factorului de transcripție asociat melanogenezei, MITF și a genelor sale țintă prin activarea ERK1/2 independent de calea de semnalizare PKA-CREB (Figura 6). Prin urmare, aceste rezultate sugerează că extractul Zingiber officinal (ZO) conținea ZER, ca ingredient activ, care ar fi util atât în ​​dezvoltarea produselor cosmetice dermatologice, cât și a produselor de albire a pielii.

Referințe

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Reglarea pigmentării pielii umane și răspunsurile la radiațiile ultraviolete. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogeneza și melanomul. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Semnalizarea factorului de celule stem-KIT joacă un rol esențial în reglarea pigmentării părului de mamifere. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin suprimă melanogeneza indusă de alfa-msh în celulele de melanom de șoarece b16f10 prin inhibarea activității tirozinazei. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. AMP ciclic un mesager cheie în reglarea pigmentării pielii. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sfingozin-1-fosfatul scade sinteza melaninei prin activarea susținută a ERK și degradarea ulterioară a MITF. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Preț, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit declanșează fosforilări duale, care cuplează activarea și degradarea factorului esențial de melanocite Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Song, CH; Lee, YJ; Ku, SK Efectul inhibitor al pulberii de concentrație de rodie uscată asupra melanogenezei în celulele melanomului B16F10; implicarea căilor de semnalizare p38 și PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin inhibă melanogeneza indusă de IBMX în celulele melanomului de șoarece B16F10 prin activarea ERK. Chim. Biol. Interacționa. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Efectul niacinamidei asupra reducerii pigmentării cutanate și suprimării transferului de melanozomi. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Reglarea în jos a melanogenezei: descoperirea medicamentelor și opțiunile terapeutice. Drug Discov. Astăzi 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Da, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Cum, CW Proprietăți biomedicale ale unui metabolit natural al plantelor alimentare, zerumbone, în studiile de terapie și chimioprevenție a cancerului. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone protejează keratinocitele pielii umane împotriva daunelor iradiate de UVA prin inducerea Nrf2. Biochim. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endothelin-1 îmbunătățește melanogeneza prin calea MITF-GPNMB. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Mecanismele de semnalizare ale mitogenezei și melanogenezei induse de endotelină în melanocite umane. Biochim. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, un flflavonoid polietoxi, a redus endotelina-1 plus pigmentarea indusă de SCF în melanocitele umane. Fotochimie. Fotobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Da, EH; Medrano, EE Reglarea nivelurilor de proteină MITF a factorului de transcripție asociat microftalmiei prin asocierea cu enzima de conjugare a ubiquitinei hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Oncogenic BRAF reglează proliferarea melanomului prin factorul specific liniei MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Inhibarea MAP kinazei previne producerea de citokine și prostaglandine E2 în monocitele stimulate de lipopolizaharide. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Plante din genul Zingiber ca sursă de fitochimice bioactive: de la tradiție la farmacie. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Compoziția chimică și activitatea antimicrobiană a uleiului esențial de rizom proaspăt de Zingiber Officinale Roscoe. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene din Rhizomes of Cyperus rotundus inhibă canalele ionice legate de fotoîmbătrânirea pielii și melanogeneza indusă de UV în celulele melanomului b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Uleiul esențial Chou, ST Melaleuca quinquenervia inhibă producția de melanină indusă de hormonul stimulator al melanocitelor și stresul oxidativ în celulele melanomului B16. Phytomedicine 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol inhibă melanogeneza indusă de -MSH prin accelerarea degradării MITF mediată de ERK și PI3K/Akt. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Căi de semnalizare în melanogeneză. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF în melanom: Mecanisme din spatele expresiei și activității sale. Celulă. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Reglarea genei factorului de transcripție asociată microftalmiei de către gena sindromului Waardenburg de tip 4, SOX10. J. Biol. Chim. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Izoforma factorului de transcripție asociat microftalmiei specifice melanocitelor își activează promotorul genei prin interacțiunea fizică cu factorul de îmbunătățire a limfoidului 1. J. Biol. Chim. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone suprimă activarea mediatorilor inflamatori în macrofagele U937 stimulate de LPS prin căile de semnalizare NF-κB/MAPK/PI3K-Akt dependente de MyD88-. Int. Imunofarmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Extractul etanolic din rizomii Zingiber zerumbet atenuează leziunile vasculare la nivelul retinei diabetice. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Luna, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger îmbunătățește funcția cognitivă prin activarea ERK/CREB indusă de NGF în hipocampul șoarecelui. J. Nutr. Biochim. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Îmbunătățirea efectelor Zerumbone asupra activării celulelor THP-1. coreeanul J. Clin. laborator. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG Cascada de semnalizare MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetin, un flflavonoid 40 -O-metilat, stimulează melanogeneza în celulele melanomului murin B16BL6. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, o sesquiterpenă de ghimbir din Asia de Sud, a indus apoptoza celulelor de carcinom pancreatic prin calea de semnalizare p53. Evid. Complement pe bază. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone crește stresul oxidativ într-un mod independent de ROS dependent de tiol pentru a crește deteriorarea ADN-ului și a sensibiliza celulele canceroase colorectale la radiații. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Da, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS și semnalizare celulară mediată de ROS. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Soare, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Zerumbone dietetic previne corena de șoarece de fotokeratita indusă de UVB prin inhibarea expresiei NF-kB, iNOS și TNF și reducerea acumulării de MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Oxidul nitric produs de keratinocitele iradiate cu ultraviolete stimulează melanogeneza. J. Clin. Investi. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Efectele oxidului nitric și histaminei inductoare de melanogeneză asupra producției de eumelanină și feomelanină în melanocite umane cultivate. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Efectul antiinflamator al zerumbonei asupra modelelor de inflamație acută și cronică la șoareci. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Activitățile antimicrobiene ale extractului de rizom de Zingiber zerumbet Linn. Pac asiatic. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Screeningul extractelor de Zingiberaceae pentru activități antimicrobiene și antioxidante. J. Etnofarmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Activitatea antialergică a unor plante selectate din familia Zingiberaceae. J. Etnofarmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501