Abstract

Context/Obiective:Oligozaharidele hialuronan (HA) sunt implicate în mai multe procese biologice, în primul rând remodelarea colagenului și vindecarea rănilor. Remodelarea colagenului este întârziată în îmbătrânirea pielii și provoacă riduri. Acest studiu și-a propus să evalueze efectul 2-kDa HA oligozaharide (HA2k) asupra ridurilor prin penetrarea prin stratul cornos și promovarea remodelării colagenului.

Glicozidul cistanchei poate crește, de asemenea, activitatea SOD în țesuturile inimii și hepatice și poate reduce semnificativ conținutul de lipofuscină și MDA din fiecare țesut, eliminând eficient diferiți radicali reactivi de oxigen (OH-, H₂O₂ etc.) și protejând împotriva daunelor cauzate de ADN. prin radicalii OH. Glicozidele feniletanoide Cistanche au o capacitate puternică de captare a radicalilor liberi, o capacitate de reducere mai mare decât vitamina C, îmbunătățește activitatea SOD în suspensia de spermă, reduc conținutul de MDA și au un anumit efect protector asupra funcției membranei spermatozoizilor. Polizaharidele Cistanche pot spori activitatea SOD și GSH-Px în eritrocite și țesuturi pulmonare ale șoarecilor senescenți experimental cauzate de D-galactoză, precum și pot reduce conținutul de MDA și colagen în plămâni și plasmă și pot crește conținutul de elastină, au un bun efect de curățare asupra DPPH, prelungește timpul de hipoxie la șoarecii senescenți, îmbunătățește activitatea SOD în ser și întârzie degenerarea fiziologică a plămânilor la șoarecii senescenți experimental. Cu degenerarea morfologică celulară, experimentele au arătat că Cistanche are o bună capacitate antioxidantă. și are potențialul de a fi un medicament pentru prevenirea și tratarea bolilor de îmbătrânire a pielii. În același timp, echinacozidul din Cistanche are o capacitate semnificativă de a elimina radicalii liberi DPPH și are capacitatea de a elimina speciile reactive de oxigen și de a preveni degradarea colagenului indusă de radicalii liberi și, de asemenea, are un bun efect de reparare asupra daunelor anionice a radicalilor liberi de timină.

Faceți clic pentru a vedea produsele cu antioxidanți

【Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode:Un model de piele 3D și piele umană excizată au fost utilizate pentru a evalua permeația HA2k marcată cu fluoresceină. Efectul HA2k asupra metabolismului colagenului a fost evaluat prin măsurarea nivelului de proteine ​​al pro-colagenului de tip 1 (COL1A1) și metaloproteinazei matriceale-1 (MMP{-1) în modelul de piele 3D. 0, 1% soluție HA2k și controlul vehiculului au fost aplicate pe antebrațul uman timp de 8 săptămâni pentru a evalua densitatea colagenului dermal. Pentru a evalua efectul HA2k asupra profunzimii ridurilor faciale, a fost efectuat un studiu controlat randomizat cu 0,1% loțiune HA2k și loțiune vehicul timp de 8 săptămâni.

Rezultate:S-a confirmat că HA2k pătrunde prin stratul cornos prin microscopie fluorescentă. Atât COL1A1, cât și MMP-1 au fost suprareglate prin aplicarea HA2k într-o cultură de model de piele 3D. Densitatea de colagen a fost mai mare pentru antebrațul tratat cu HA2k decât pentru antebrațul tratat cu vehicul martor după 4 săptămâni. Adâncimile maxime ale ridurilor în zona pliului nazolabial și a picioarelor corbului au fost semnificativ mai puțin adânci în grupul cu loțiune HA2k decât în ​​grupul de control.

Concluzie:HA2k a pătruns în stratul cornos, a activat sinteza și degradarea colagenului simultan și a ameliorat ridurile.

CUVINTE CHEIE

anti-imbatranire, cultura celulara, remodelare colagenului, studiu uman, hialuronan

1|INTRODUCERE

Matricea extracelulară (ECM) este un compus de macromolecule, inclusiv proteine ​​și glicozaminoglicani, care oferă suport mecanic celulelor din jur. În țesutul dermic, ECM contribuie la proprietățile fizice ale pielii. De exemplu, colagenul, componenta principală a ECM cutanată, contribuie la integritatea, elasticitatea și netezirea pielii.1 Fiziologic, colagenul pielii este menținut prin degradarea colagenului vechi și resinteza noului colagen într-un proces numit colagen. remodelare.2 Cu toate acestea, ciclul de remodelare a colagenului poate fi întârziat la îmbătrânirea pielii, rezultând în riduri, lasare și elasticitate scăzută.3 Aceste probleme sunt semnificativ legate de vârsta percepută a unei persoane mai mare decât vârsta reală. Prin urmare, remodelarea colagenului este o țintă promițătoare pentru anti-îmbătrânire. O abordare care vizează potențial ECM ar putea fi mai bună pentru gestionarea acestor probleme, deoarece abordările superficiale nu afectează ECM. Micro-needlingul este o modalitate care vizează ECM pentru a promova remodelarea colagenului dermic; cu toate acestea, este o metodă relativ invazivă.

Hialuronanul (HA), o polizaharidă derivată biologic, este, de asemenea, o componentă a ECM. HA a fost descoperit mai întâi în corpul vitros al ochiului și mai târziu în lichidul sinovial, cordonul ombilical și piele. Greutatea moleculară a HA diferă în funcție de tipul de țesut și starea sa biologică, variind de la 1 kDa la 3000 kDa.4 HA din piele există în general într-o stare cu greutate moleculară mare și datorită vâscoelasticității sale ridicate și a apei. capacitatea de reținere, HA funcționează ca o pernă, lubrifiant și hidratant. HA cu greutate moleculară mare este, așadar, utilizată în domeniul cosmeticelor pentru a menține conținutul de apă al stratului cornos. Deoarece macromoleculele au o permeabilitate foarte limitată prin piele, au existat unele încercări de a îmbunătăți permeabilitatea HA prin degradarea HA în fragmente mici, care s-a confirmat că pătrund prin stratul cornos.5

Pe lângă funcția fizică, funcția biologică a HA a fost un subiect recent de cercetare. Au fost publicate unele rapoarte demne de remarcat cu privire la funcția biologică a HA ca o componentă a nișei de celule stem6 și longevitatea extraordinară a șobolanilor alunițe goi. Greutatea moleculară a HA trebuie luată în considerare atunci când sunt discutate funcțiile sale biologice. HA din piele există în general într-o stare cu greutate moleculară mare și menține stabilitatea țesuturilor. În schimb, HA cu greutate moleculară mică activează mai multe procese biologice.7 În rapoartele anterioare, tetrazaharidul de HA a reglat în sus sinteza HA și a colagenului de tip I în keratinocite și fibroblaste co-cultivate,8 a indus markeri de diferențiere în keratinocite9 și a ameliorat daunele în un șoarece iradiat cu ultraviolete A.5 În special, oligozaharidele sub 10 kDa promovează în primul rând procesele de vindecare a rănilor, cum ar fi sinteza ECM9, angiogeneza, migrarea celulară și proliferarea. Vindecarea rănilor și remodelarea colagenului sunt strâns legate, iar un 12-mer (adică aproximativ 2 kDa) de HA reglează în sens pozitiv colagenul de tip I și metaloproteinaza 1 (MMP-1) simultan în fibroblastele cultivate, dar efectul asupra oamenilor rămâne de clarificat.

Au existat unele rapoarte despre produsele cosmetice HA care au arătat efecte antirid. O cremă pentru piele de 50-kDa HA a ameliorat adâncimea ridurilor la subiecții de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 30 și 60 de ani într-un studiu de comparație randomizat pe jumătate.10 Un studiu deschis a arătat că crema mi micronizată cu HA a fost aplicată local la 35 –65-subiecți de ani, ceea ce a dus la o îmbunătățire a scorurilor la chestionar privind adâncimea ridurilor.11 În aceste studii, permeabilitatea ridicată a HA cu greutate moleculară mică a fost sugerată a fi un mecanism de acțiune, deși a existat nu au fost date despre pielea umană. În plus, efectul fragmentelor de HA asupra densității colagenului la om rămâne de clarificat.

Am emis ipoteza că oligozaharidele HA pătrund prin stratul cornos, promovează remodelarea colagenului și îmbunătățesc ridurile ca efect anti-îmbătrânire. Acest studiu și-a propus să evalueze efectele 2-kDa HA (HA2k) asupra remodelării colagenului și a afecțiunilor pielii prin studii in vitro și in vivo. Mai întâi, a fost evaluată penetrarea HA2k într-un model de piele reconstituită și piele umană excizată. Ulterior, efectele asupra remodelării colagenului au fost evaluate in vitro și subiecți umani. În cele din urmă, o comparație randomizată pe jumătate a loțiunii de piele care conține HA2k și a loțiunii de control a fost efectuată la 21 de subiecți pentru a evalua efectele asupra ridurilor pielii.

2|MATERIALE ȘI METODE

Acest studiu a fost realizat prin Declarația de la Helsinki și aprobat de Comitetul de etică medicală al Kewpie Corp. și de Consiliul de examinare instituțional DERMAPRO Ltd., cu numerele de aprobare 17–4 și, respectiv, 1-220 777-AN-02-DICN18228 . Acest studiu a fost realizat cu acordul voluntar al subiecților.

2.1|Reactivi

HAbooster™, un reactiv HA2k de calitate cosmetică, a fost obţinut de la Kewpie Corp. (Japonia).

2.2|Permeabilitatea cutanată a HA2k în epiderma umană de cultură tridimensională și pielea umană excizată

Permeabilitatea HA2k a fost evaluată prin utilizarea unei celule de difuzie de tip Franz, conform unui raport anterior.12 Probele de HA marcate cu fluoresceină (Fl-) au fost preparate la<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|Evaluarea metabolismului colagenului într-un model de piele 3D și piele umană excizată

Un model de piele 3D a fost utilizat pentru a evalua efectele HA2k asupra metabolismului colagenului.13 Pe scurt, un model cu grosime completă (EFT-412, Mat Tek) care cuprinde keratinocite și fibroblaste a fost cultivat într-un HA2k- de 8 ug/ml. care contine mediu. După 48 de ore, mediul condiționat a fost colectat și s-au măsurat prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA) nivelurile de pro-colagen de tip 1 (COL1A1) și MMP-1. Țesutul a fost prelucrat pentru analiză imunohistologică. Colagenul din țesuturi a fost evaluat prin utilizarea colorării imunohistochimice COL1A1 pe lamele de țesut ale secțiunilor încorporate în parafină fixate cu formol. Secțiunile au fost tratate cu proteinază K timp de 10 minute la 37 de grade pentru a extrage antigenul. După blocare, anticorpii monoclonali anti-COL1A1 (Abcam) au fost incubați la 4 grade peste noapte. Lamele au fost apoi incubate cu Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) la temperatura camerei timp de 2 ore. Nucleul a fost contracolorat cu iodură de propidiu. Secțiunile au fost observate la microscop fluorescent.

2.4|Evaluarea densității colagenului pielii, umidității și tomografiei la subiecții umani

HA2k a fost aplicat local pe pielea umană pentru a evalua funcția sa ca ingredient activ. Opt subiecți (două femei și șase bărbați; vârsta, 26-39 de ani) s-au înscris voluntar în studiu. Antebrațele lor au fost împărțite în două zone de 2 cm × 2 cm pentru ca probele să fie aplicate de două ori pe zi. Soluția de 0,1% din soluția HA2k și controlul vehiculului au fost aplicate separat celor două zone. La 0, 4 și 8 săptămâni, au fost evaluate scorul de colagen, umiditatea pielii și rugozitatea pielii. Subiecții au fost aclimatizați într-o atmosferă controlată la 23 de grade ± 1 grad și o umiditate relativă de 55 la sută ± 2 la sută timp de 20 de minute. Această perioadă de aclimatizare a fost urmată de măsurare.

2.5|Evaluarea scorului de colagen

Ultrasunetele au fost utilizate pentru a măsura densitatea colagenului pielii (DermaLab, Cortex Technology, Danemarca).14 Sonda a fost aplicată pe loțiunea HA2k și pe locurile de control al vehiculului pentru a măsura scorurile de colagen. Au fost măsurate în total cinci puncte, cuprinzând cele patru colțuri și centrul fiecărui amplasament, iar valoarea medie a fost calculată.

2.6|Evaluarea umidității pielii

Umiditatea pielii a fost măsurată utilizând metoda impedanței (SKICON, Yayoi,).15 Sonda a fost aplicată pe locul de evaluare pentru a măsura umiditatea pielii. Au fost măsurate un total de cinci puncte la cele patru colțuri și centru. S-a calculat valoarea medie.

2.7|Evaluarea rugozitatii pielii

Rugozitatea pielii a fost măsurată prin analiză vizuală (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Germania).16 Imaginile au fost achiziționate la cele patru colțuri și analizate de software. S-a calculat valoarea medie.

2.8|Evaluarea ridurilor, lasării și elasticității pielii la subiecții umani

Având în vedere că colagenul dermic este asociat cu ridurile, lasarea și elasticitatea pielii, a fost evaluată aplicarea HA2K în produsele cosmetice. Douăzeci și unu de subiecți au fost înscriși în conformitate cu următoarele criterii: femei sănătoase cu riduri ușoare până la moderate prin evaluare vizuală și foto, variind de la gradele 1-3 ale ridurilor, conform ghidului de clasificare a ridurilor al Societății Cosmetice Japoneze, cu pliuri nazolabiale, nici gravide. nici alăptare, și neavând sensibilitate sau hipersensibilitate a pielii. În această perioadă de testare, subiecții nu au folosit produse cosmetice, instrumente de înfrumusețare sau proceduri de îngrijire a pielii în afară de articolul testat. Produsele eșantion furnizate sub formă de loțiune au fost aplicate de două ori pe zi (dimineața și seara). Formulările loțiunilor sunt prezentate în Tabelul 1. După spălarea feței, loțiunile au fost aplicate, urmate de o loțiune lăptoasă și cremă, dacă este necesar. Loțiunea HA2k a fost aplicată pe o parte, iar produsul de control a fost aplicat pe cealaltă parte. Subiecții au fost examinați printr-un sistem de analiză a imaginilor 3D pentru a evalua picioarele de ghibie, pliul nazolabial, lăsarea pielii și elasticitatea la momentul inițial (0 săptămâni), la 4 săptămâni și la 8 săptămâni după tratament. Toate măsurătorile au fost efectuate la o anumită temperatură relativă (20 grade -24 grade ) și umiditate (45 la sută -55 la sută).

2.9|Măsurarea parametrilor de riduri

Parametrii ridurilor labele cioarelor și a pliului nazolabial au fost evaluați prin analiză vizuală (PRIMOS® Premium și Lite, GFMesstechnik,).17 Imaginea a fost analizată în aceeași zonă la momentul inițial, la 4 și 8 săptămâni după tratament, folosind software (Primos). 5,8 E ver.).

2.10|Măsurarea elasticității pielii

Elasticitatea pielii a fost măsurată prin metoda de aspirație (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic), conform unui raport anterior.18 Pe scurt, pielea a fost atrasă în orificiul sondei la 450 bar timp de 2 secunde. Ulterior, presiunea negativă a fost oprită timp de 2 s și pielea a fost lăsată să revină la forma inițială. Au fost efectuate trei repetări într-un ciclu de măsurare. Elasticitatea pielii de pe obraz a fost analizată prin parametrii R2 la momentul inițial, la 4 și 8 săptămâni după tratament.

2.11|Măsurarea lasării pielii

Lăsarea pielii de pe obraz a fost evaluată utilizând metoda topografiei Moire (F-ray®, Beyoung),19 care este o metodă morfometrică tridimensională în care hărțile de contur sunt produse din franjele de interferență suprapuse create atunci când un obiect este iluminat de lumină coerentă. S-a luat modelul Moire pe obraz, iar unghiul produs prin trasarea a două linii la capătul nasului a fost analizat utilizând software-ul (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics) la momentul inițial, la 4 și 8 săptămâni după tratament.

2.12|Analiză statistică

Analiza statistică a fost efectuată utilizând programul software SPSS® (IBM,). Testul U Mann-Whitney a fost efectuat pentru a evalua efectul HA2k asupra remodelării colagenului in vitro. Efectul HA2k asupra colagenului la subiecții umani a fost analizat prin utilizarea testului t pereche. În studiile pe oameni care au evaluat efectul HA2k asupra ridurilor, lasării și elasticității pielii, testul Shapiro-Wilks sau kurtoză și asimetrie a fost folosit pentru testarea normalității. Analiza statistică a variabilelor parametrice a fost efectuată utilizând măsuri repetate ANOVA. Dacă valoarea a fost neparametrică, toate au fost inițial comparate utilizând testul Wilcoxon cu semnătură cu corecția Bonferroni. Analiza statistică pentru compararea între situsuri a fost efectuată prin măsuri repetate ANOVA sau ANCOVA utilizând valoarea variației de la momentul inițial la 4 și 8 săptămâni după tratament. O valoare p a<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|REZULTATE

3.1|Permeabilitatea cutanată a HA2k

Într-un model de piele 3D, HA2k marcat cu fluoresceină a trecut prin stratul cornos (Figura 1), în timp ce 8-kDa HA nu a trecut. În pielea umană, HA2k marcat cu fluoresceină a pătruns în dermă. 1000- kDa HA nu a trecut prin stratul cornos. Aceste rezultate indică faptul că, în comparație cu HA cu greutate moleculară mai mare, HA2k a avut o permeabilitate dermică ridicată.

3.2|Efectul HA2k asupra metabolismului colagenului

Într-un model de piele 3D, conținutul de proteine ​​atât al COL1A1, cât și al MMP-1 din mediul condiționat a fost reglat prin adăugarea HA2k (Figura 2). Prin urmare, s-a presupus că HA2k promovează simultan producția de COL1A1 și MMP-1.

3.3|Efectul HA2k asupra conținutului de colagen și a stării pielii la subiecții umani

În studiile pe oameni, scorurile de colagen dermic au fost mai mari după 4 săptămâni la locul unde a fost aplicată soluția de 0,1% HA2k decât la locul în care a fost aplicată soluția de control (Figura 3). În plus, starea conținutului de apă a pielii și a rugozității pielii au fost mai bune după 8 săptămâni la locul tratat cu soluția HA2k decât la locul tratat cu soluția de control. Prin urmare, s-a sugerat că HA2k promovează producția de colagen în pielea umană și îmbunătățește starea acesteia.

3.4|Efectul HA2k asupra ridurilor, lasării și elasticității pielii la subiecții umani

În testul uman, adâncimea maximă a picioarelor de cioara și a ridurilor nazolabiale au fost mai mici la 4 săptămâni și la 8 săptămâni pe partea tratată cu loțiune 0,1% HA2k decât pe partea tratată cu loțiune de control (Figura 4) . Lăsarea pielii a fost îmbunătățită pe partea tratată cu loțiune HA2k după 4 săptămâni decât la momentul inițial. Elasticitatea pielii s-a îmbunătățit după 4 și 8 săptămâni pe partea tratată cu loțiune HA2k, în timp ce s-a îmbunătățit doar după 8 săptămâni pe partea tratată cu loțiune de control. Aceste rezultate indică faptul că loțiunea HA2k a îmbunătățit ridurile, lăsarea și elasticitatea pielii.

4| DISCUȚIE

S-a raportat că pliul nazolabial este unul dintre cei mai puternici factori care afectează decalajul dintre vârsta reală a unei persoane și vârsta percepută. Injecția de umplutură este o modalitate obișnuită de a îmbunătăți pliul nazolabial; cu toate acestea, efectul și siguranța depind de tehnica medicilor. Au fost raportate unele efecte secundare severe ale injectării cauzate de ocluzia vasculară care duc la necroza pielii și orbire.20 HA2k este o opțiune mai sigură și mai puțin invazivă pentru îmbunătățirea pliului nazolabial. Mai mult, HA2k a fost testat ca o loțiune formulată în acest studiu și trebuia să fie un ingredient cosmetic activ (ACI) mai practic.

Pliul nazolabial este cauzat de îmbătrânirea dermei și este greu de îmbunătățit prin apropierea doar de stratul superior al epidermei. Pentru a furniza ACI în straturile mai profunde, cum ar fi epiderma și derma, este necesar să se pătrundă prin stratul cornos. Anterior,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Unele rapoarte au afirmat că ACI-urile reglează pozitiv sinteza colagenului. Am raportat anterior despre astfel de ACI, inclusiv tetrasaharide HA, 8 peptide din soia și peptide de colagen. HA2k este unic deoarece reglează simultan sinteza și degradarea colagenului. Este necesar să se clarifice mecanismul de reglare ascendentă a COL1A1 și MMP-1 în studiile viitoare.

S-a raportat că HA cu greutate moleculară mică induce inflamație la nivelul pielii23; cu toate acestea, mecanismul de acțiune rămâne controversat. Un alt studiu care a folosit o epidermă reconstituită a raportat că un HA cu greutate moleculară mică a fost inflamator.24 În studiul nostru uman, nu au fost observate efecte secundare, inclusiv simptome inflamatorii. Greutatea moleculară mică poate fi indusă semnalizare inflamatorie numai in vitro, fără derm. În condiții mai complexe, cum ar fi cele ale pielii umane, diafonia are loc între diferite celule ale țesuturilor, iar semnalizarea inflamatorie este anulată. Este de remarcat faptul că un studiu recent a arătat că fragmentarea HA endogenă a indus răspunsuri inflamatorii, în timp ce HA exogene cu greutate moleculară mică (2800– 60 000 Da) nu au făcut-o.25

Concentrația de HA2k utilizată în acest studiu uman a fost de 0,1 la sută, dar doza optimă a acestuia rămâne de clarificat. HA2k poate fi utilizat mai pe scară largă dacă dozele mai mici sunt eficiente. În plus, combinat cu HA cu greutate moleculară mai mare ar permite dezvoltarea unor produse cosmetice mai eficiente pentru anti-îmbătrânire, deoarece HA mai mari sunt hidratanți mai buni.4 HA2k este încă un material relativ rentabil pentru ameliorarea ridurilor, deoarece nu este administrat intravenos de către un fizician.

5|CONCLUZIE

În acest studiu, am investigat efectul HA2k asupra îmbunătățirii ridurilor pielii prin aplicarea topică pe pielea umană. Pliul nazolabial și picioarele de cioara au fost îmbunătățite semnificativ cu o loțiune HA2k de 0,1%. Primul pas în mecanismul propus este pătrunderea HA2k prin stratul cornos, lucru pe care l-am confirmat prin efectuarea unui experiment de permeație într-un model de piele 3D și piele umană excizată. Al doilea pas al mecanismului este activarea remodelării colagenului de către HA2k, pe care am demonstrat-o prin efectuarea unui ELISA pe COL1A1 și MMP-1 într-un model de piele 3D și prin analiza cu ultrasunete a densității colagenului într-un studiu pilot la om. subiecte. Luat împreună, HA2k este un ingredient promițător pentru cosmeticele anti-îmbătrânire.

CONTRIBUȚII AUTORULUI

YA și YT au conceput cercetări. YA, HK și MK au efectuat experimente. YA și SS au analizat datele, iar SS a scris manuscrisul supravegheat de TY Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

CONFIRMARE

Asistența pentru scriere științifică a fost oferită de Crimson Interactive Pvt. Ltd.

CONFLICT DE INTERESE 

YT și MK declară că nu au interese concurente. YA, SS și HK sunt angajați ai Kewpie Corporation, un furnizor al HA.

DECLARAȚIA DE DISPONIBILITATE A DATELOR

Datele care susțin concluziile acestui studiu sunt disponibile de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.

APROBARE ETICA

Acest studiu a fost realizat prin Declarația de la Helsinki și aprobat de Comitetul de etică medicală al Kewpie Corp. și de Consiliul de examinare instituțional DERMAPRO Ltd., cu numerele de aprobare 17-4 și 1-220777-AN-02-DICN18228 , respectiv

REFERINȚE

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. De la structură la fenotip: impactul modificărilor colagenului asupra sănătății umane. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Metaloproteinazele matricei și reglarea remodelării țesuturilor. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Lee DH, Oh JH, Chung JH. Glicozaminoglican și proteoglican în îmbătrânirea pielii. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hialuronan: natura, distribuția, funcțiile și cifra de afaceri. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Permeabilitatea tetrasaharidelor hialuronan prin pielea fără păr de șoarece: un studiu in vitro și in vivo. Arch Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM, et al. Micromediul bogat în hialuronan din nișa celulelor stem limbale reglează diferențierea celulelor stem limbe. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. Metabolismul HA în homeostazia pielii și bolile inflamatorii. Food Chem Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Expresia hialuronan sintetazei și ARNm de colagen de tip I prin tetrasaharide de hialuronan în fibroblastele dermice umane normale. J Japanese Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Efectul tetrasaharidelor hialuronan asupra diferențierii epidermice în cheratinocite epidermice umane normale. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Eficacitatea formulărilor noi pe bază de cremă de acid hialuronic de diferite greutăți moleculare în tratamentul antirid. J Drugs Dermatol. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Cremă de față cu acid hialuronic local cu noua tehnologie cu molecule micronizate penetrează eficient și îmbunătățește calitatea pielii feței: rezultate din in-vitro, ex-vivo și in-vivo (open-label) ) studii. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K, et al. Utilizarea modelelor de piele umană cultivată reconstruită ca o piele alternativă pentru studiile de permeație a compușilor chimici. Altern Anim Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA, et al. Apărare totală plus reparare: un concept nou în protecția solară și întinerirea pielii. J Drugs Dermatol. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza FMI, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. Grosimea pielii ca marker potențial al vârstei gestaționale la naștere, în ciuda diferitelor profiluri de creștere fetală: un studiu de fezabilitate. Plus unu. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Măsurători de hidratare a stratului cornos: comparație între metoda capacității (versiunea digitală a Corneometrului CM 825) și metoda impedanței (Skicon-200EX). Skin Res Technol. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Diversitatea topografică a microflorei comune a pielii și asocierea acesteia cu tipul de mediu al pielii: un studiu observațional la femeile chineze. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: un sistem optic care produce măsurători tridimensionale ale suprafețelor pielii. J Îngrijirea rănilor. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y, et al. Dezvoltarea de microace cu autodizolvare constând din acid hialuronic ca tratament antirid. Revista IFSCC. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Lifting și strălucire a pielii feței după somn pe fețe de pernă care conțin oxid de cupru. Produse cosmetice. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Complicații vasculare după injectarea de umplutură facială: o revizuire a literaturii și meta-analiză. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Human skin penetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed by Raman spectroscopy. Skin Res Technol. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. O nouă strategie pentru livrarea pasivă pe piele a acidului hialuronic nanoparticule, cu greutate moleculară mare, preparat printr-o metodă complexă de poliioni. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hialuronanul este un regulator imunitar în bolile umane. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T, et al. Acidul hialuronic de 50 kDa reglează unele gene epidermice fără a modifica expresia TNF în epiderma reconstituită. Skin Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. Fragmentarea stratului de hialuronan melanocite îmbunătățește semnalizarea receptorului TLR-4 indus de UVB și exprimarea mediatorilor proinflamatori IL6, IL8, CXCL1 și CXCL10 prin activarea NF-kappaB. J Invest Dermatol. 2019;139:1993-2003.

【Pentru mai multe informații: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】