Un studiu transversal pe 502 de pacienți a găsit un model difuz de medulare renală hiperecogenă la pacienții cu gută severă

Pentru mai multe informatii:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin , Quang D. Nguyen , Khoy M. Tran , Nghia H. Le, Minh D. Do , Pascal Richette, Emmanuel Letavernier , Jean-Michel Correas și Mathieu Resche-Rigon

1 Centrul de cercetare franco-vietnamez privind guta și bolile cronice, Centrul medical Vien Gut, Ho Chi Minh City, Vietnam;

2 Departamentul de Reumatologie, Hôpital Lariboisière APHP, Paris, Franța;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Paris, Franța;

4 Centrul de Biomedicină Moleculară, Universitatea de Medicină și Farmacie din Ho Chi Min City, Vietnam;

5 Departamentul de Fiziologie, Hôpital Tenon, APHP, Paris, Franța;

6 Sorbonne Université și INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, Paris, Franța;

7 Departamentul de Radiologie, Hôpital Necker, APHP, Paris, Franța;

8 Université de Paris, Paris, Franța;

9 Departamentul de Biostatistică, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris, Franța; și

10 Université de Paris, UMR U1153 Echipa ECSTRA INERM, Paris, Franța

Am arătat anterior că ultrasonografia poate detecta depozite de cristale hiperecogene înrinichimedulara pacientilor cu guta. În acest studiu transversal, am investigat frecvența și corelațiile clinice ale medularei renale hiperecogene la 502 consultanți primari consecutivi pentru gută (criteriile ACR/EULAR) la centrul medical Vien Gut din Ho Chi Minh City, Vietnam. Niciunul dintre acești pacienți nu a primit medicamente care scad uratii. Ecogenitatea medularei renale la ultrasonografia în modul B a fost comparată cu cea arinichicortexul. În general, 36 la sută dintre pacienți au prezentat un model hiperecogen al piramidelor Malpighi. La analiza univariată, modelul a fost asociat semnificativ cu vârsta, durata estimată a gutei, dependența de steroizi, tofii clinici, artropatia cu urat, grosimea dublului contur la articulațiile scanate, boala coronariană, hipertensiunea arterială, hiperuricemia, proteinuria, leucocituria și scăderea estimată. rată de filtrare glomerulară. La analiza multivariabilă, modelul hiperecogen a fost asociat cu durata estimată a bolii, tofi clinici, artropatie cu urati, grosime dublu de contur și scăderea ratei estimate de filtrare glomerulară. Nu s-a observat niciun model hiperecogen la 515 consultanți consecutivi fără gută. Astfel, hiperecogenrinichimedulara a fost frecvent demonstrată la pacienții vietnamezi cu gută tofacee și asociată cu caracteristici de nefrită tubulointerstițială. Această descoperire revigorează ipoteza nefropatiei microcristaline a gutei, observată predominant la pacienții cu gută netratați, care ar putea fi o țintă importantă pentru terapia de scădere a uratilor.

Cistanche este bun pentru funcția rinichilor

Guta este strâns asociată cu cronicarinichiboala(CKD), care afectează prognosticul și limitează opțiunile de management.1 O meta-analiză a 7 studii observaționale a arătat că prevalența CKD, definită prin eGFR mai mică de 60 ml/min la 1,73 m2 în rândul pacienților cu gută, a fost de 24% (95% interval de încredere [IC] 19–28).2 Insuficiența renală cronică scade excreția de acid uric și favorizează guta incidentă3, dar, dimpotrivă, se știe de multă vreme că guta afecteazărinichifuncţie. Într-un studiu taiwanez care a implicat mai mult de 650,000 participanți cu o urmărire de 8 ani, guta la momentul inițial a fost asociată în mod independent cu risc crescut de apariție terminală.rinichieșec, conducând la terapie de substituție renală sau transplant (raport de risc 1,57; 95% CI 1,31–1,79; P < 0,001).4

Diverse mecanisme pot explica insuficiența renală la pacienții cu gută. Din punct de vedere istoric, nefropatia microcristalină după depunerea de cristale de urat monosodic sau de acid uric în rinichi s-a considerat mai întâi că joacă un rol critic. Depunerile de cristale în medularul renal au fost raportate încă din anii 18005 și în mai multe studii de autopsie între anii 1950 și 1970.6–13 Depunerile de cristale au fost observate în principal la pacienții cu gută și mai rar la pacienții fără gută10 cu BRC, la care puteau juca un rol important. rol în agravarearinichifuncţie.14 ​​Din punct de vedere histologic, depozitele păreau să fie înconjurate de modificări inflamatorii, inclusiv granuloame cu celule gigantice, și asociate cu fibroză interstițială, ceea ce sugerează că au indus nefrită tubulointerstițială.

Conceptul de nefropatie microcristalină a fost ulterior contestat pe scară largă și chiar negat.15–17 Specimenele de biopsie renală, care implică în principal cortexul renal, prezintă foarte rar depozite de microcristale și dezvăluie frecvent modificări vasculare și anume, ateroscleroză și glomeruloscleroză. Nefropatia gută este acum cel mai frecvent considerată nefropatie vasculară datorită asocierii sale frecvente cu hipertensiunea arterială și hiperuricemia, care, la rozătoare, induce leziuni vasculare similare ale rinichilor.18

Recent, am folosit tomografia computerizată din SUA și cu energie duală pentru a detecta prezența depunerilor de cristale în medularul renal la 2 pacienți cu gută severă. Pe US modul B, depozitele au apărut hiperecogene și am sugerat că US ar putea fi util pentru a detecta pietrele renale și, de asemenea, pentru a examina medulara renală la pacienții cu gută.

Scopul acestui studiu a fost acela de a raporta constatările US renale, în special prezența unui model hiperecogen al medulei renale, la un eșantion mare de pacienți vietnamezi cu gută netratată și de a evalua corelarea acesteia cu constatările clinice, biochimice și imagistice ale pacienților. Rezultatul ecografiei renale la pacienții fără gută, care au fost consultați la aceeași instituție, a fost, de asemenea, analizat în încercarea de a evalua specificul constatărilor noastre. În cele din urmă, un mic eșantion de pacienți netratați cu gută severă a fost examinat secundar în Paris, Franța, pentru a determina dacă modificările observate la pacienții vietnamezi ar putea fi observate și la o altă populație.

REZULTATE

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg), iar 5 (1 la sută) au avut un diagnostic de boală coronariană. Mediana eGFR a fost de 78 (IQR 14-129)ml/min per 1,73 m*.

La 181 din 502 de pacienți (36%;95% CI,32-40% )pacienți, Ecografia renală în modul B a evidențiat un model hiperecogen al piramidei Malpighi în comparație cu cortexul adiacent (Figura la), asociat cu artefacte sclipitoare pe color Doppler US (Figura 1b). Scanările US normale sunt prezentate în Figura lc pentru comparație. Modelul hiperecogen al medulei renale a fost legat de vârsta pacientului, durata estimată a gutei, dependența de steroizi, prezența tofilor clinici, artropatia cu urati (toate P.< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">rinichipietre, chisturi la rinichi sau hematurie.

Rezultatele analizei multivariate sunt rezumate în Figura 3. Hiperecogenitatea medulară renală a fost asociată cu durata estimată a gutei (odds ratio [OR], 2,13; 95% CI, 1,55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

De asemenea, am efectuat ecografie renală la o serie scurtă de 10 pacienți cu gută netratată sau foarte prost tratată sau gută recent tratată(<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

În cele din urmă, am analizat scanarea US renală efectuată sistematic la 515 pacienți consecutivi care au vizitat Clinica Vien Gut și la care guta a fost exclusă pentru a explora specificul constatărilor noastre. Acești pacienți au inclus 309 femei și 206 bărbați, 27 au tratat hipertensiune arterială și 79 au diabet de tip 2. Vârsta lor medie a fost de 51 de ani (IQR, 43-60; minim/maxim,14-84); creatinina serică mediană, 65,9 (IQR, 55,2-81,8; minim/maxim, 34,2-570},7) mmol/l; eGFR median, 99 ml/min per 1,73 m²'（IQR { {20}}); minim/maxim,7-143); și acid uric seric median, 315 umol/l (IQR,266-366; minim/maxim, 103-429). Uricemia a fost mai mare de 360 ​​μmol/l la 145 de pacienți și mai mare de 420 μmol/l la 10 Niciunul dintre cei 515 pacienţi fără gută nu a avut un model hiperecogen al medularei renale.

DISCUŢIE

Studiul nostru transversal mare a dezvăluit prezența unei medulare renale hiperecogene difuze la 36% din 502 pacienți vietnamezi cu gută neglijată. Descoperirea a fost observată în principal în guta tofacee, care a implicat o mare parte dintre pacienții noștri care au primit foarte puțin tratament cu medicamente pentru scăderea uratilor și a fost asociată cu insuficiență renală moderată și caracteristici urinare compatibile cu nefrita tubulointerstițială.

Piramidele renale (medularul renal) conțin vas recti, plexul capilar medular, anse de Henle și canale colectoare. În rinichiul normal, ele pot fi diferențiate de cortexul renal prin eco-modul B și prin starea hipoecogenă în comparație cu cortexul renal care conține glomeruli renali și tubii proximali și distali, deși ecogenitatea corticală poate fi modificată de starea fluidului pacient.20 Diferențierea corticomedulară inversă (medulă hiperecogenă) a fost raportată ca o constatare reversibilă la nou-născuți21 și a fost observată și în mai multe boli specifice, inclusiv nefrocalcinoza medulară ca urmare a hiperparatiroidismului, sarcoidoză, intoxicație cu vitamina D, rinichi medular burete, celule bolnave. anemie, acidoză tubulară renală de tip 1, proteinurie Tamm-Horsfall, boală polichistică recesivă și hemoglobinurie20,22–24 care nu au fost identificate la pacienții noștri gutosi. Medula hiperecogenă apare ca o descoperire rară la adulții neselectați. Într-o analiză a 8000 de ecografii renale efectuate consecutiv într-un spital japonez timp de 2 ani, hiperecogenitatea medulare a fost observată la doar 18 pacienți, dintre care 7 au avut un diagnostic de gută și 1 de sindrom Lesch-Nyhan.24 La copii sau tineri. adulți cu sindrom Lesch-Nyhan, hiperecogenitatea medularei renale a fost bine documentată și explicată prin depunerea diferitelor oxipurinol în rinichi, inclusiv xantină, care se poate acumula în timpul tratamentului de lungă durată cu allopurinol.25–28 Niciunul dintre pacienții noștri nu a avut acest lucru. sindrom. Acest model hiperecogen nu a fost găsit la controalele noastre fără gută, întărind relația sa cu guta.

Această serie de pacienți vietnamezi cu gută de la Centrul Medical Vien Gut diferă de pacienții cu gută observați de obicei în lumea occidentală printr-o vârstă mai mică de debut, un indice de masă corporală mai scăzut, o asociere mai slabă cu sindromul metabolic și o severitate crescută. care poate fi explicat, cel puțin parțial, prin lipsa terapiei cu medicamente pentru scăderea uratilor (Tabelul 1). Studiul nostru sugerează că guta de lungă durată netratată este o cauză principală a hiperecogenității medularei renale adulte. Am găsit caracteristici similare la 4 din 10 pacienți francezi a căror gută a fost neglijată de mult timp. Deși acest studiu preliminar al pacienților francezi cu gută foarte selectați și rari nu permite estimarea frecvenței medularei hiperecogene în Franța, arată că hiperecogenitatea medularei poate fi observată la o populație non-vietnameză. Această observație, împreună cu constatări similare din Japonia24 și Coreea,29 sugerează că medularul hiperecogen este o caracteristică frecventă a gutei netratate de lungă durată, care nu este unică la pacienții vietnamezi.

Cauza hiperecogenității medularei renale frecvent observată în studiul nostru este incertă deoarece, din motive etice evidente, nu am efectuat biopsii ale medulelor renale. Mai multe linii de dovezi susțin ipoteza că hiperecogenitatea ar putea avea legătură cu depunerea de cristale de urat sau acid uric, în conformitate cu observațiile timpurii ale autopsiei acestor cristale în medulele pacienților cu gută într-un moment în care medicamentele de scădere a uratilor nu erau disponibile.6 –13 Aceste descoperiri timpurii au fost puse sub semnul întrebării atunci când guta netratată a devenit neobișnuită în lumea occidentală15–17, ceea ce ar fi putut preveni depunerile de cristale medulare. Recent am putut documenta prin tomografie computerizată cu dublă energie prezența depozitelor de acid uric sau de urat la locul medulelor puternic hiperecogene la 2 pacienți (1 francez și 1 vietnamez) cu gută tofacee la care uricemia a rămas ridicată de mulți ani. .19 Deși performanța tomografiei computerizate cu energie duală a medulului renal nu a fost încă stabilită, s-a demonstrat că această tehnică are o specificitate variind de la 0.83 la 0.99 în cadrul studiilor pentru depozitele musculo-scheletice de urat în gută30,31 și pentru a putea diferenția acidul uric de pietrele urinare care conțin calciu.32 Medula hiperecogenă în studiul nostru a fost observată în principal în guta cu încărcătură mare de cristale, așa cum sugerează asocierea sa independentă cu durata lungă a bolii, clinice. tofi, artropatie cu urati și contururi duble groase pe scanarea articulară. Observarea artefactelor de culoare sclipitoare în zonele hiperecogene întărește și ipoteza microcristalină. Acest artefact, observat pe color Doppler US, a fost descris ca un model de culoare mozaic în spatele unei structuri neregulate puternic reflectorizante.33 Deși sursa sa nu este clar înțeleasă, a fost raportată în principal în asociere cu calculi urinari cristalini34,35 și poate fi reprodus. in vitro prin structuri cristaline sintetice.36 În sfârșit, la câțiva pacienți am observat dispariția hiperecogenității medulare renale la pacienții supuși unui tratament intensiv de scădere a uratiștilor împreună cu dispariția contururilor duble (Figura 4). Acest lucru sugerează că depozitele microcristaline renale ar putea fi dizolvate prin scăderea uratului seric, așa cum sunt depozitele articulare, deși este necesar un studiu prospectiv pentru a investiga frecvența acestei descoperiri.

Natura speciilor de cristal care ar putea fi responsabile pentru medulele hiperecogene ale pacienților noștri cu gută nu poate fi stabilită cu siguranță din studiul nostru. Studii de autopsie cu microscopie ușoarărinichide la pacienții cu gută severă au identificat atât cristale interstițiale de urat monosodic, cât și cristale de acid uric care obstrucționează canalele colectoare. Lipsa asocierii dintre imaginile medulare și litiaza acidului uric, pH-ul scăzut al urinei, debitul mare de acid uric sau clearance-ul fracționat al urat și asocierea lor cu durata lungă a gutei favorizează ipoteza că cristalele constau în principal din cristale interstițiale de urat monosodic cu creștere lentă și nu. colectarea cristalelor de acid uric în conducte deoarece acesta din urmă este favorizat de pH-ul acid al urinei și debitul mare de urină de acid uric.

În studiul nostru, pe analiză univariabilă, medula renală hiperecogenă a fost asociată cu proteinurie ușoară și leucociturie. Aceste constatări de urină sugerează inducerea nefritei tubulointerstițiale de către depozitele medulare, ipoteză în concordanță cu descrierea în studiile timpurii de autopsie a fibrozei medulare și a granulomului cu celule gigantice în vecinătatea depozitelor de cristale.6–13 La analiza univariată, modelul hiperecogen a fost asociată și cu hipertensiunea arterială. Prin urmare, un mecanism vascular, cunoscut a fi un factor important înrinichifuncţiescăderea gutei, nu poate fi exclusă de la participarea la modelul hiperecogen. Totuși, acest lucru pare puțin probabil, deoarece până acum rinichiul hipertensiv nu a fost inclus în lista menționată mai sus de boli asociate cu medula hiperecogenă.20,22–24 În analizele univariate și multivariate, depunerile au fost asociate cu funcție renală deficitară, așa cum este evaluată prin eGFR scăzut. , deși insuficiența renală a apărut în general ca fiind relativ ușoară.

Chiar dacă analiza noastră a fost retrospectivă, datele au fost colectate prospectiv. Alte puncte forte sunt includerea unui număr mare de pacienți consecutivi, deficitul de date lipsă(<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

În concluzie, descoperirile noastre susțin apariția frecventă a medulului hiperecogen în guta de lungă durată, netratată, o constatare care ar putea fi o caracteristică a nefropatiei microcristaline. O astfel de nefropatie nu ar fi singurul mecanism derinichideterioraîn hiperuricemie și gută și alți factori, cum ar fi afectarea vasculară și toxicitatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, s-au dovedit a fi importanți. Cu toate acestea, ipoteza că depozitele de cristale ar putea participarinichideteriorasprijină ferm intervenția timpurie pentru a scădea nivelul de urat la pacienții cu gută.

METODE

Studiază populația și biochimia serului și urinei

Acest studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Universității de Medicină și Farmacie din Ho Chi Minh City, Vietnam (numărul de aprobare 511/DHYD-HDDD). Între septembrie 2016 și martie 2017, am inclus prospectiv 502 pacienți vietnamezi consecutivi care s-au prezentat la Centrul Medical Vien Gut (Ho Chi Minh City, Vietnam) pentru prima dată cu un diagnostic de gută conform Colegiului American de Reumatologie/Liga Europeană împotriva Criteriile de reumatism și nu a primit medicamente pentru scăderea uratiei, cel puțin în ultimele 6 luni. Centrul Medical Vien Gut este o clinică ambulatorie dedicată pacienților cu gută la care se efectuează o analiză sistematică clinică, biochimică și imagistică înainte de a decide strategia terapeutică. Datele despre caracteristicile și comorbiditățile gutei, glicemia a jeun, prețul mia, nivelul creatininei serice, clearance-ul fracționat al acidului uric și parametrii de laborator de stick de urină (pH, proteinurie, leucociturie, hematurie) sunt colectate sistematic și au fost extrase din fișiere electronice. GFR a fost estimat prin ecuația Modificarea dietei în bolile renale.

Procedura imagistică

Au fost efectuate radiografii ale tuturor articulațiilor suspectate clinic de artropatie cu urati. Examenul din SUA a inclus un studiu alrinichi, ficat, genunchi și primele articulații metatarsofalangiene. US a fost efectuată utilizând un traductor liniar de înaltă frecvență de bandă largă dedicat imagistică musculo-scheletică (L3-12), precum și un traductor convex de bandă largă inferioară pentru imagistica abdominală (C{{2} }}CT)(sistemul E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Seul, Coreea), atât la pacienții cu și fără gută la pacienții vietnamezi. Artropatia cu urati a fost diagnosticată prin modificări distructive tipice pe radiografii, inclusiv eroziunea gutoasă. Hiperechogenitatea medularei renale a fost diagnosticată atunci când ecogenitatea piramidelor Malpighi a fost crescută pe US în modul B în comparație cu cortexul renal. Artefactele sclipitoare au fost căutate prin utilizarea Doppler color US cu setări adecvate (frecvența de repetare a pulsului mijlociu).Rinichi pietreau fost determinate de anamneza, descoperirile la rinichi sau de ambele. Semnul de contur dublu, care indică depunerea de cristale la suprafața cartilajului articular, a fost clasificat în 4 grade (niciunul, subțire, moderat și gros) de către un singur observator experimentat (KMT). Contururile duble au fost analizate prin păstrarea acestor 4 grade în fiecare articulație scanată sau analizând cel mai înalt grad dintre toate articulațiile scanate ale unui anumit pacient. Datele au fost anonimizate prin atribuirea unui număr de identificare fiecărui pacient și introduse într-o bază de date computerizată.

analize statistice

Datele cantitative sunt prezentate ca mediană (IQR) și date categoriale după număr (procent). Grupurile au fost comparate prin Wilcoxon rank-sum și teste exacte Fisher pentru caracteristicile cantitative și, respectiv, categoriale. A fost utilizat un model logistic multivariabil pentru a evalua relația dintre caracteristicile pacientului și prezența hiperecogenității medularei renale. O selecție în trepte înapoi-înainte cu o regulă de oprire bazată pe P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Zece pacienți cu gută netratată sau tratați foarte slab sau foarte recent (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

REFERINȚE

1. Bardin T, Richette P. Impactul comorbidităților asupra gutei și hiperuricemiei: o actualizare privind prevalența și opțiunile de tratament. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Guta și riscul de boală renală cronică și nefrolitiază: o meta-analiză a studiilor observaționale. Artrita Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Boala cronică de rinichi și riscul de gută incidentă în rândul bărbaților de vârstă mijlocie: un studiu observațional prospectiv de șapte ani. Artrita Rheum. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF și colab. Riscul de boală renală în stadiu terminal asociat cu guta: un studiu populațional la nivel național. Artrita Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trad., adnotator]. Paris: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Modificări renale în gută. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Rinichiul în gută. Medicină (Baltimore). 1960;39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Gută, hiperuricemie familială și boală renală. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Depozite intrarenale de urat la pacienţii cu insuficienţă renală hiperuricemică cronică]. J Urol Nephrol (Paris). 1967;73:314–318 [în franceză].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Rinichiul gutos. Semin Artrita Rheum. 1977;7:97–113.

11. Emmerson BT, Row PG. Editorial: O evaluare a patogenezei rinichiului gutos. Rinichi Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Depozite de urati în medularul renal. Prevalență și asocieri. Nefron. 1981;29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Boala renală în guta primară. QJ Med. 1968;37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et al. Revizuirea tofilor medulare: o legătură între acidul uric și boala renală cronică progresivă? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropatie cu acid uric și boală renală în stadiu terminal - revizuirea unei non-boli. Transplant Nephrol Dial. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Nefropatia gutoasă cronică: un sindrom care dispare? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Requiem pentru nefropatia gută. Rinichi Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. Hiperuricemia induce o arteriolopatie renală primară la șobolani printr-un mecanism independent de tensiunea arterială. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et al. Medula renală în guta severă: constatări tipice privind studiul ecografie și CT cu energie duală la doi pacienți. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Piramide medulare renale hiperecoice la sugari și copii. Radiologie. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Piramide renale ecogenice la copii. J Clin Ultrasunete. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. Cauzele creșterii ecogenității medulare renale la copiii turci. Pediatr Nephrol. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ecografia în tonuri de gri, ecografie Doppler color și ultrasunete cu contrast în bolile parenchimatoase renale. Ecografia Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et al. Medulă hiperecogenă a rinichilor. Radiologie. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Ecografia renală în sindromul Lesch-Nyhan de lungă durată. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Serial renal sonographic evaluation of patients with Lesch-Nyhan syndrome. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Depunerea renală de oxipurinol în sindromul Lesch-Nyhan: evaluare ecografică. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Piatra de xantină renală în sindromul Lesch-Nyhan tratată cu alopurinol. Urologie. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK și colab. Constatări ecografice în nefropatia gută. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. Recomandări actualizate din 2018 ale Ligii Europene Împotriva Reumatismului pentru diagnosticarea gutei. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Performanța diagnostică a CT cu energie duală pentru diagnosticarea gutei: o revizuire sistematică a literaturii și meta-analiză. Reumatologie (Oxford). 2019;58:2117– 2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Determinarea compoziției calculilor renali cu CT cu energie duală: analiză in vivo și comparație cu difracția de raze X. Radiologie. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et al. Artefact color Doppler sclipitor în regiunile hiperecogene. Radiologie. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Un studiu comparativ prospectiv al ecografiei Doppler color cu tomografie computerizată sclipitoare și fără contrast pentru evaluarea colicii renale acute. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. O investigație privind acuratețea clinică a artefactelor sclipitoare la pacienții cu urolitiază mai mică de 5 mm în comparație cu scanarea tomografiei computerizate. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q și colab. Evaluarea cantitativă a efectelor compoziției și dimensiunii calculilor urinari asupra artefactului color Doppler sclipitor: un studiu fantomă. J Ecografie Med. 2017;36:733– 740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. Criteriile de clasificare a gutei din 2015: o inițiativă de colaborare a Colegiului American de Reumatologie/Liga Europeană Împotriva Reumatismului. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. O metodă mai precisă pentru a estima rata de filtrare glomerulară din creatinina serică: o nouă ecuație de predicție. Modificarea dietei în grupul de studiu al bolilor renale. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. White IR, Royston P, Wood AM. Imputații multiple folosind ecuații înlănțuite: probleme și îndrumări pentru practică. Stat Med. 2011;30:377–399.

40. R Core Team (2018). R: Un limbaj și un mediu pentru calculul statistic. Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing.