Partea 1: Atorvastatina are un efect benefic dependent de doză asupra funcției renale și a rezultatelor cardiovasculare asociate: Analiza post-hoc a 6 studii randomizate controlate dublu-orb

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatina are un efect benefic dependent de doză asupra funcției renale și a rezultatelor cardiovasculare asociate: Analiza post-hoc a 6 studii randomizate controlate dublu-orb

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MD

Fundal--Rinichifuncția scade pe parcursul vieții, iar acest declin este un predictor puternic al ambelorrinichiși rezultatele cardiovasculare. Statinele scad riscul cardiovascular, care poate fi asociat cu efecte benefice asuprarinichifuncţie. Am studiat dacă atorvastatina influențeazărinichifuncțiile declin și au evaluat asocierea dintre pantele funcției renale individuale și rezultatul cardiovascular.

Metode și rezultate - Datele au fost colectate din 6 studii mari privind rezultatele cardiovasculare cu atorvastatină, efectuate la pacienți care nu au fost selectați pentruboală de rinichi. Pantele reciproce ale creatininei serice reprezentând măsuri ale modificării funcției renale ([mg/dL] 1/a), au fost analizate la 30 621 pacienți. Pe baza brațelor de tratament, pacienții au fost clasificați în 3 grupuri: placebo (n= 10 057), atorvastatina 10 mg pe zi (n= 12 763) și 8{0 mg pe zi ( n=7801). Pentru a evalua pantele, au fost efectuate analize cu model mixt pentru fiecare tratament separat, inclusiv timpul în ani și ajustarea pentru studiu. Aceste pante au prezentat o îmbunătățire liniară în timp în toate cele 3 grupuri. Estimările pantei pentru pacienții randomizați la placebo sau atorvastatină 10 mg și 8{0 mg au fost {{2{0}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) și 0,014 (0,0006) ) (mg/dL) 1/a, respectiv. O comparație directă a atorvastatinei 10 și 80 mg pe baza datelor dintr-un studiu (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) a arătat o diferență semnificativă statistic în panta între cele 2 doze (P{{ 32}}.0009). Dintr-un model de hazarduri proporționale Cox care utilizează panta ca predictor, un semnificativ (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Concluzii-—La pacienții cu risc sau cu boli cardiovasculare, atorvastatina s-a îmbunătățitrinichifuncţionează în timp într-o manieră dependentă de doză. În cele 3 grupe de tratament,rinichiîmbunătățirea funcției a fost puternic asociată cu un risc cardiovascular mai mic.

Înregistrarea studiilor clinice-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. Identificatori unici: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Cuvinte cheie: boli cardiovasculare • rinichi • lipide • terapia cu statine

Pacienții cu boală renală în stadiu terminal (IRST) prezintă un risc crescut de boală cardiovasculară (BCV), iar această asociere întrerinichifuncția și rezultatele cardiovasculare se observă, de asemenea, la pacienții cu relativ normalerinichifuncţia.1 Interacţiunea complicată dintre dezvoltarea şi progresia cronicărinichiboala (CKD) și BCV rezultă din faptul că ambele au factori de risc comuni, cum ar fi vârsta, hipertensiunea, diabetul zaharat și dislipidemia. Scăderea funcției renale din cauza acestor factori prezintă de obicei un curs liniar de-a lungul anilor și gradul derinichiS-a demonstrat recent că scăderea funcției este utilă ca factor de risc independent pentru mortalitate, BCV și/sau IRST atât în ​​populațiile CKD, cât și în cele non-CKD.2-4 Datorită liniarității sale, panta care vizualizează cursul

Cistanche poate ajuta la boli de rinichi

Perspectivă clinică Ce este nou?

Ce mai e nou?

· În această analiză post-hoc a 6 studii clinice controlate, dublu-orb, randomizate, cuprinzând 30 621 pacienți cu risc sau care au boli cardiovasculare, demonstrăm că tratamentul cu atorvastatina îmbunătățeșterinichifuncţionează în timp într-un mod dependent de doză.

·Rinichiîmbunătățirea funcției, indiferent de brațul de tratament, a fost asociată cu risc cardiovascular mai mic.

Care sunt implicațiile clinice?

· Datele noastre sugerează că atât eficacitatea cardio- și vasculoprotectivă a unui agent farmacologic, cum ar fi atorvastatina, este reflectată de cursulrinichifuncția în timp, indicând faptul că acest parametru legat de rinichi ar putea reprezenta un efect surogat pentru rezultatele pe termen lung la pacienții cu risc cardiovascular.

rinichifuncţionează într-un interval de timp dat——în loc de un singurrinichimăsurători ale funcției — furnizează informații suplimentare. În plus, pârtiile individuale includ informații despre cursul precedent alrinichifuncția și, prin urmare, poate să nu depindă complet de severitatearinichiafectarea funcției la măsurarea inițială a unui studiu. Prin urmare, pantele individuale de-a lungul timpului sunt potențial un predictor important atât pentru CVD, cât și pentrurinichirezultate pe termen lung. Astfel, intervențiile care influențează benefic panta în timp pot reflecta și protecția cardiovasculară și renală într-un stadiu incipient, așa cum a fost deja demonstrat cu alți agenți de protecție a rinichilor, cum ar fi inhibitorii sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). gradul La pacienții cu IRC, ca și la alți pacienți cu risc crescut, statinele s-au dovedit a exercita un beneficiu cardiovascular substanțial.7,8 Dacă acest efect al statinelor este parțial atribuit unui efect asuprarinichifuncția este necunoscută.

Dovezile actuale indică faptul cărinichi-efectele protectoare ale statinelor arată un tablou eterogen. Statinele reduc, de exemplu, biomarkerii pentru afectarea rinichilor, inclusiv albuminuria,10, dar nu în mod uniform.” În plus, diferite studii controlate arată că statinele sunt benefice prin inducerea unei reduceri mai mici estimate a ratei de filtrare glomerulară (eGFR) la sfârșitul Studiul 2,13 și alte studii indică faptul că eGFR se poate chiar îmbunătăți.14-16 Efectele eterogene pot depinde atât de doza, cât și de tipul de statină utilizată, așa cum au demonstrat și studiile recente PLANET la pacienții cu IRC diabetici și nediabetici. . În PLANET, rosuvastatina a influențat negativrinichifuncția, așa cum este exprimată prin scăderea eGFR și creșterea proteinuriei, în timp ce atorvastatina a îmbunătățit GFR fără a influența proteinuria.11

scăderea în timpul unei perioade de observație care se extinde dincolo de 12 luni și dacă acest efect este dependent de doză. În cele din urmă, am evaluat dacă pantele pacienților individuali au prezis măsuri de rezultat cardiovascular.

Metode

Declarație de partajare a datelor

La cerere și sub rezerva anumitor criterii, condiții și excepții (a se vedea https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results pentru mai multe informații), Pfizer va oferi acces la persoane deidentificate datele participanților din studiile clinice intervenționale globale sponsorizate de Pfizer, efectuate pentru medicamente, vaccinuri și dispozitive medicale (1) pentru indicații care au fost aprobate în Statele Unite și/sau Uniunea Europeană sau (2) în programe care au fost încheiate (de exemplu , dezvoltarea pentru toate indicațiile a fost întreruptă). Pfizer va lua în considerare, de asemenea, solicitările pentru protocol, dicționar de date și plan de analiză statistică. Datele pot fi solicitate din studiile Pfizer la 24 de luni de la finalizarea studiului. Datele participanților neidentificați vor fi puse la dispoziția cercetătorilor ale căror propuneri îndeplinesc criteriile de cercetare și alte condiții și pentru care nu se aplică o excepție, printr-un portal securizat. Pentru a avea acces, solicitanții de date trebuie să încheie un acord de acces la date cu Pfizer.

Evaluare post-hoc pentru pante derinichifunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 valori ale creatininei serice măsurate și terapie repartizată aleatoriu cu doze fixe de atorvastatină sau placebo. Am exclus acele studii care au fost concepute pentru a investiga pacienții cu primare predefiniterinichiboală și/sau IRST. Deoarece nivelurile plasmatice ale creatininei au fost colectate numai la 2-puncte de timp în studiul IDEAL (Scăderea incrementală a punctelor finale prin scăderea agresivă a lipidelor) (la 8888 de pacienți randomizati post-infarct miocardic),21 și 4D (diabet german și dializă). Studiul) a inclus pacienți cu diabet zaharat de tip 2 dializați,24 aceste studii au fost excluse din analiză. Datele ALLIANCE (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) au fost excluse deoarece au fost utilizate doze variabile de atorvastatină în brațul de tratament activ.25 Au fost formate trei grupuri, iar datele de la subiecții individuali au fost reunite. Pentru a evalua panta la pacienții cu placebo, brațele placebo de la ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), SPARCL (Stroke)

Tabelul 1. Prezentare generală a ECR cu atorvastatină incluse în această analiză

ASCOT indică Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial; ASPEN, Atorvastatin Study for Prevention of Coronarian Heart Disease Endpoints in Non-insulino-dependent Diabetes Mellitus; CARDS, Studiu de colaborare asupra diabetului cu atorvastatină; CHD, boală coronariană; FU, urmărire; LDL-C, colesterol LDL plasmatic; RCT, studiu randomizat controlat; SPARCL, Prevenirea accidentului vascular cerebral prin reducerea agresivă a nivelurilor de colesterol; SAGE, Studiu de evaluare a obiectivelor la vârstnici; TNT, Tratarea noilor ținte.

*Numai brațul de tratament cu atorvastatină a fost inclus în analiza grupată.

Prevenirea prin reducerea agresivă a nivelurilor de colesterol) și ASPEN (Studiul cu atorvastatină pentru prevenirea valorilor finale ale bolilor coronariene în diabetul zaharat non-insulino-dependent) au fost reunite.17-19,22 Pentru a evalua panta în atorvastatina 80 mg, 80-Brățile de mg de la SPARCL, TNT (Treating New Targets) și SAGE (Study Assessing Goals in the Elderly) au fost reunite.17,20,23 În plus, datele derivate din studiile ASCOT, CARDS și ASPEN au fost reunite. , iar pantele din brațul de 10-mg atorvastatină din aceste studii au fost evaluate.18,19,22 Pentru TNT, care a inclus 10 001 pacienți cu boală coronariană randomizată, o comparație oficială a {{14} s-a efectuat doza de }mg versus doza de 80-mg.20

Toți participanții și-au dat consimțământul informat în scris înainte de înscriere. Toate studiile au fost aprobate de comitetul local de etică a cercetării adecvate și efectuate în conformitate cu

Declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale. Toate datele au fost prelucrate anonim.

Măsuri finale

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >Au fost calculate 30 la sută — un substitut susținut recent pentru rezultatele renale pe termen lung.4

În plus, au fost evaluate proporția evenimentelor cardiovasculare majore, mortalitatea cardiovasculară și mortalitatea de orice cauză. Un eveniment cardiovascular major a fost definit ca un eveniment coronarian major (deces din cauza unei boli coronariene, infarct miocardic nefatal sau resuscitare după stop cardiac), accident vascular cerebral letal sau nefatal, eveniment cardiovascular major (accident vascular cerebral plus orice eveniment coronarian major), eveniment coronarian acut (accident vascular cerebral major). eveniment coronarian sau angină instabilă), orice eveniment coronarian (eveniment coronarian acut, angină instabilă sau angină sau ischemie care necesită spitalizare de urgență). Mortalitatea cardiovasculară a fost definită ca deces prin boală coronariană, infarct miocardic fatal, accident vascular cerebral fatal sau alte decese cardiovasculare.

Analize statistice

Pentru a determina panta pentru cele 3 brațe grupate, un model mixt a fost rulat separat pentru fiecare grupare de tratament, cu un timp de evaluare ca efect aleatoriu și cu ajustări pentru studiu; toate datele privind creatinina per pacient au fost incluse în model, începând de la momentul inițial. În plus, omogenitatea pantelor din studiile din cadrul fiecărei grupări a fost testată prin adăugarea studiului9 timpului de evaluare la modelul mixt. Pantele au fost, de asemenea, calculate pentru fiecare dintre cele 3 brațe grupate cu ajustări pentru studiu, vârstă, sex, indice de masă corporală, colesterol plasmatic cu lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL), tensiune arterială sistolică (TA), TA diastolică, utilizare inițială a inhibitorului RAAS, utilizarea inițială a aspirinei, diabet zaharat, fumat, antecedente de BCV, consum de diuretice și hipertensiune arterială. Pentru a compara panta de 10-mg cu panta de 80 mg, au fost utilizate numai datele TNT, deoarece în acest studiu subiecții au fost randomizați la 10 mg față de 80 mg. Acest model mixt a inclus tratamentul, timpul de evaluare și tratamentul în funcție de interacțiuni de timp. În modelele suplimentare, ajustări pentru (1) numărul de măsuri ale creatininei; (2) vârsta și sexul; și (3) modificarea LDL în luna 3 față de linia de bază au fost făcute pentru calculele pantei. Pantele din modelul mixt sunt prezentate ca estimări (eroarea standard [SE]).

Pentru a evalua impactul pantelor individuale de 1/creatinină asupra evenimentelor cardiovasculare, un model de riscuri proporționale Cox a fost Atorvastatina șiRinichiFuncția Vogt și colab

Tabelul 2. Caracteristicile inițiale (media [SD]) ale brațelor de tratament grupate

IMC indică indicele de masă corporală; tensiunea arterială; CKD, boală cronică de rinichi; CKD-EPI, cronicăRinichiColaborare pentru epidemiologie a bolilor; eGFR, rata de filtrare glomerulară estimată (conform formulei CKD-EPI); HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; LDL, lipoproteine ​​cu densitate joasă; Raasi, inhibitor al sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

*Median (minim-maxim).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

utilizat cu panta 1/creatină ca predictor în model. Au fost evaluate evenimentele cardiovasculare majore, decesele cardiovasculare și mortalitatea de orice cauză. Subiecții fără eveniment au fost cenzurați la data ultimei lor vizite clinice sau la ultima dată la care se știa că sunt în viață, oricare dintre acestea a fost mai târziu. Pentru evenimentele cardiovasculare majore și decesele cardiovasculare, subiecții care au murit din cauze non-cardiovasculare au fost cenzurați la data decesului. Modelul Cox a inclus pantele cu ajustări pentru fiecare încercare. În plus, a fost executat un model Cox ajustat cu ajustări pentru vârstă, sex, indice de masă corporală, LDL plasmatică, TA sistolica, TA diastolică, utilizarea inițială a inhibitorilor RAAS, utilizarea inițială a aspirinei, diabet zaharat, fumat, istoric de BCV, utilizare de diuretice și hipertensiune. Aceste analize au fost efectuate pentru fiecare grupare de tratament separat. În plus, a fost efectuată o analiză de sensibilitate în care panta a fost inclusă ca quartilă în studiul ajustat

Modelul Cox.

Rezultate

Pacienții

În analiza grupată, datele individuale ale 30 621 pacienți din 6 ECR care au fost repartizați aleatoriu fie la placebo (10 057), la atorvastatină 10 mg (12 763) sau la atorvastatină 80 mg (7801) , au fost analizate. Durata medie a tratamentului a fost de 3,9 (interval: 1-4,9) ani. Caracteristicile demografice și inițiale cumulate ale celor 6 ECR sunt prezentate în Tabelul 2 (pentru datele demografice ale celor 6 studii separate incluse, vezi Tabelele S1 până la S6). Datorită diferenţelor de stări de boală şi

Atorvastatina șiRinichiFuncția Vogt și colab

designul studiului, aproape toate caracteristicile inițiale ale celor 3 grupuri, inclusiv sexul, indicele de masă corporală, TA sistolică și diastolică, creatinina serică reciprocă, totalul plasmatic, lipoproteinele de înaltă densitate și colesterolul LDL, hipertensiune arterială, antecedente de BCV și diuretic, RAAS utilizarea inhibitorilor și/sau a aspirinei diferă semnificativ. În plus, în grupul cu atorvastatină 10-mg, vârsta a fost semnificativ mai mică în comparație cu grupurile placebo și atorvastatină 80-mg. Grupul cu atorvastatină 80-mg a conținut un număr ușor, dar semnificativ mai mic de subiecți de origine africană în comparație cu grupul cu atorvastatină 10- mg și un număr mai mare de subiecți de origine albă în comparație cu placebo. Prezența CKD la momentul inițial a fost mai mare și eGFR a fost mai scăzută în grupul tratat cu atorvastatină 80-mg în comparație cu grupul placebo și cu atorvastatină 10-mg (Tabelul 2).

Rezultate

Panta deRinichiFuncţie

Variația medie anuală înrinichifuncția (așa cum este evaluată prin estimarea reciprocă a nivelului creatininei serice pe baza unui număr mediu [SD] de 4,7 [1,4] măsurători) din modelul mixt, afișat un model liniar în timp, este prezentată în Figura 1 și Figura S1 . Pacienții randomizați la placebo și 10 mg și 8{{10}} mg atorvastatină au avut pante (estimare [SE]) de 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006), respectiv 0,014 (0,0006) (mg/dL) 1/a (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Figura 1. Pantele modelate ale inversei creatininei serice în cele 3 grupuri (placebo [verde], atorvastatina 10 mg [negru] și 80 mg [roșu]).

diferitele studii (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Pentru a efectua o comparație formală între dozele de atorvastatină, setul de date TNT a fost analizat și a arătat un efect semnificativ al dozei de atorvastatină asupra modificării medii anuale arinichifuncţie. La pacienții randomizați la atorvastatină 10 mg, panta a fost semnificativ mai mică (estimarea [SE] de 0.{012 [0,0007] (mg/dL) ) 1) comparativ cu panta observată în grupul 80-mg (0,015 [0,0007] (mg/ dL) 1, P=0,0009).

Pantele eGFR au prezentat un model similar. Placebo și 10 mg și 80 mg atorvastatina au avut pante (estimare [SE]) de 0,25 (0.{{1{0}). }68), 0,51 (0,054) și, respectiv, 0,78 (0,056) mL/(min 1,73 m2) pe an, respectiv (P=0,0002 pentru placebo și P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Pentru a ține seama de influența diferențelor în rata abandonului (adică, efecte non-aleatoare) între brațele de tratament în cadrul celor 6 RCT, a fost efectuată o analiză de sensibilitate, incluzând doar măsurători ale creatininei în timpul tratamentului. Această analiză nu a influențat rezultatele.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 procente au fost 2,5 la sută (95 la sută IC 2,2 la 2,9 la sută), 2,1 la sută (95 la sută IC 1,9 la 2,4 la sută) și 2,0 la sută (1,7 la sută la 2,4 la sută) pentru placebo, atorvastatina { {21}}mg și, respectiv, atorvastatină 80-mg.

Efectul individuluiRinichiPantele funcției asupra ratei evenimentelor cardiovasculare și a mortalității

Figurile 2 și 3 raportează rapoartele de hazard ale modelului de hazard proporțional Cox pentru a evalua efectul schimbării medii anuale arinichifuncţionează asupra evenimentelor cardiovasculare majore, a deceselor cardiovasculare şi a mortalităţii de orice cauză. Modelul ajustat conform studiului a arătat că, pentru aceste rezultate, modificarea medie anuală a funcției renale a fost un predictor foarte semnificativ. În modelul cu ajustări pentru vârstă, sex, indice de masă corporală, LDL plasmatică, TA sistolică, TA diastolică, utilizarea inițială a inhibitorilor RAAS, utilizarea inițială a aspirinei, diabet zaharat, fumat, antecedente de evenimente cardiovasculare la momentul inițial (adică fie cardiovasculare, fie eveniment cerebrovascular), utilizarea diureticelor și hipertensiunea arterială, modificarea medie anuală a funcției renale a fost un predictor semnificativ în ambele grupuri de atorvastatină pentru evenimente cardiovasculare majore și deces cardiovascular. Pentru mortalitatea de orice cauză, grupul tratat cu atorvastatină 80 mg a avut cel mai scăzut raport de risc pentru fiecare SD a pantei funcției renale. Rapoartele de risc pentru evenimentele cardiovasculare majore când cea mai mare cuartilă a fost comparată cu cea mai mică cuartilă au fost 1,82, 2.00 și 1,56 pentru placebo, atorvastatină 10 mg și, respectiv, atorvastatină 80 mg (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Figura 2. Efectul pantei funcției renale asupra rezultatelor cardiovasculare (CV) și a mortalității de toate cauzele (analiza neajustată). HR indică raportul de risc.