Un sistem purtător unilamelar ultra-mic promițător pentru o eliberare îmbunătățită pe piele a -mangostinului ca ser anti-pete împotriva îmbătrânirii Partea 2

3.4. Caracterizarea formulei de bază optimă USUC

Glicozidul cistanchei poate crește, de asemenea, activitatea SOD în țesuturile inimii și hepatice și poate reduce semnificativ conținutul de lipofuscină și MDA din fiecare țesut, eliminând eficient diferiți radicali reactivi de oxigen (OH-, H₂O₂ etc.) și protejând împotriva daunelor cauzate de ADN. prin radicalii OH. Glicozidele feniletanoide Cistanche au o capacitate solidă de captare a radicalilor liberi, o capacitate de reducere mai mare decât vitamina C, îmbunătățește activitatea SOD în suspensia de spermă, reduc conținutul de MDA și au un anumit efect protector asupra funcției membranei spermatozoizilor. Polizaharidele Cistanche pot spori activitatea SOD și GSH-Px în eritrocite și țesuturi pulmonare ale șoarecilor senescenți experimental cauzate de D-galactoză, precum și pot reduce conținutul de MDA și colagen în plămâni și plasmă și pot crește conținutul de elastină, au un bun efect de curățare asupra DPPH, prelungește timpul de hipoxie la șoarecii senescenți, îmbunătățește activitatea SOD în ser și întârzie degenerarea fiziologică a plămânilor la șoarecii senescenți experimental. Cu degenerarea morfologică celulară, experimentele au arătat că Cistanche are o bună capacitate antioxidantă. și are potențialul de a fi un medicament pentru prevenirea și tratarea bolilor de îmbătrânire a pielii. În același timp, echinacozidul din Cistanche are o capacitate semnificativă de a elimina radicalii liberi DPPH și are capacitatea de a elimina speciile reactive de oxigen și de a preveni degradarea colagenului indusă de radicalii liberi și, de asemenea, are un bun efect de reparare asupra daunelor anionice a radicalilor liberi de timină.

Faceți clic pe cistanche para que serve

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Au fost evaluate opt formule (F1; F3; F9; F12; F25; F28, baza optimă USUC și USUC încărcat cu - mangosteen), cu dimensiunile picăturilor < 40 nm (Tabelul 4). Nu au existat modificări ale culorii, mirosului sau omogenității în timpul 8-săptămânii de depozitare la temperatura camerei (Figura 3). Stabilitatea fizică a fost confirmată cu testul de îngheț și dezgheț timp de trei cicluri. Proprietățile fizico-chimice ale acestor formule (Tabelul 4) arată că dimensiunile picăturilor au fost în intervalul 11,3–36 nm, cu valori ale pH-ului soluțiilor slab acide (6,20–6,57) care sunt tolerabile de piele. Transmisanța a variat în următoarea ordine: F9 < F3 < F12 < F1 < F28 < F25 < F -mangostin USUC < F-opt. Vâscozitatea a fost în intervalul 15,00–217,67 cP, ceea ce se corelează cu o concentrație de Tween 80.

Caracteristica de stabilitate a USUC optimă încărcată cu mangosteen a fost confirmată prin determinarea potențialului zeta, a valorilor indicelui de polidispersitate și a distribuției mărimii particulelor. Rezultatele (Figura 4) au arătat vezicule distribuite omogen (PDI=0.445) cu o dimensiune a picăturilor de 16,5 nm și o valoare a potențialului zeta de -25,8 mV. EE al USUC încărcat cu mangostin a fost de 72,46 la sută, arătând capacitatea de încapsulare a bazei USUC. Examenul morfologic al USUC încărcat cu mangosteen folosind TEM a arătat vezicule unilamelare ultra-mici caracterizate prin formarea de globule sferice (Figura 5).

3.5. Evaluarea vizuală a USUC-urilor încărcate cu mangostin la voluntari umani

Au fost efectuate evaluări ale siguranței cutanate pe pielea voluntarilor sănătoși pentru a evalua potențiala iritație a pielii a USUC. Acest test a fost prin interzicerea testării pe animale pentru produse cosmetice și este potrivit pentru a arăta sensibilizarea la o substanță care ar putea provoca o reacție alergică [36]. Testarea cu plasture pe pielea interioară a antebrațelor voluntarilor nu a arătat niciun semn de iritare a pielii, ceea ce indică faptul că formula este sigură de aplicat pe piele. Aplicarea pe fețele a doi voluntari timp de două săptămâni a dus la o piele „mai strălucitoare” (Figura 6). Rezultatele din Figura 7 și Tabelul 5 arată o creștere semnificativă a valorii RGB a imaginii pielii înainte și după tratament la ambii voluntari (p < 0.05), indicând efectul de strălucire a pielii al USUC-ului încărcat cu mangosteen. Datele au arătat, de asemenea, o reducere semnificativă a lungimii și lățimii petelor întunecate ale ambilor voluntari (p < 0,05) (Figura 8, Tabelul 5).

4. Discutie

Acest studiu demonstrează optimizarea unui USUC încărcat cu mangosteen prin luarea în considerare a factorilor care influențează formarea globulelor nanodimensionate. Optimizarea a fost dependentă nu numai de proporția fazei uleioase, a fazei apoase și a stabilizatorilor aleși (lecitină de soia: Tween 80), ci și de condițiile de fabricație ale timpului și vitezei de agitare. Variația acestor factori a influențat foarte mult formarea unei micro- sau nanoemulsii [3,8,31].

Într-un USUC, un miez lipidic cu un singur strat este compus dintr-o fosfolipidă (lecitină de soia) și un co-surfactant (Tween 80) la un raport fix, obținut dintr-o procedură de optimizare. La raportul optim de lecitină de soia și Tween 80, cosurfactantul se intercalează între moleculele de lecitină de soia și formează o membrană monostrat care este stabilizată de forțele de interacțiune hidrofobă van der Waals [32]. Designul experimental 25 utilizat în acest studiu a fost aplicat cu succes pentru a obține compoziția și condițiile de fabricație optimizate pentru USUC [18]. Condițiile optimizate obținute din acest studiu au fost 28,2% Tween 80, 1% lecitină de soia și 2,3% VCO, cu o durată de agitare de 15 minute la o viteză de agitare de 1500 rpm [17]. Aceste condiții au furnizat soluției Nanotope™ o dimensiune a veziculelor estimată de 34,04 nm.

Încorporarea -mangostinului în baza USUC a furnizat o soluție transparentă până la alb tulbure care a rămas stabilă după testele de îngheț și dezgheț [31]. Transmitanța bazei USUC a fost variată; valorile ridicate ale transmitanței au indicat claritatea soluției și au fost corelate cu o dimensiune mai mică a picăturilor. Particulele nanozizate împrăștie lumina primită, ceea ce a fost demonstrat într-un aspect opalescent [37]. Agenții tensioactivi se pot intercala în stratul dublu fosfolipidic și pot induce ruperea veziculelor pentru a obține o soluție mai clară, chiar dacă o veziculă stabilă ar trebui să mențină o natură de dispersie a luminii [8]. Transmitanța USUC încărcată cu mangosteen a fost de 90,95 la sută; soluția a prezentat o ușoară opacitate și a rămas stabilă după depozitare [27].

USUC-ul încărcat cu mangosteen a arătat globule sferice înconjurate de o membrană în strat subțire. Aspectul unilamelar este de obicei indicat de un strat transparent care inconjoara globulele; acest lucru nu este vizibil în Figura 4. Acest lucru distinge Nanotopes™, care sunt vezicule unilamelare ultra-mici, de lipozomi multilamelare mari ale căror vezicule sunt înconjurate de straturi groase și transparente [8]. Dimensiunea picăturilor a fost mult mai mică decât cea a bazei optime USUC, cu stabilitate moderată împotriva aglomerării, așa cum este indicat de potențialul zeta<−25 mV [38]. EE of the α-mangosteen-loaded USUC was 72.46%, showing good encapsulation capacity of the USUC base. Encapsulation or entrapment efficiency,  an important parameter to evaluate the success of a drug-delivery system, is the ability of a drug carrier to entrap active ingredients. It depends on the lipophilicity of the active compound,  the nature of the vesicle's bilayer structure, and the process of vesicle formation [8,32]. A previous study reported that the entrapment efficiency of a mangosteen-pericarp-extract loaded liposome was 77.09% [31].

Vâscozitatea bazei USUC a corelat cu conținutul de Tween 80. Soluția mai puțin vâscoasă conținea un conținut de Tween 80 de 15% în timp ce cea mai vâscoasă conținea un nivel mai mare (35%) la aceleași niveluri de lecitină de soia și VCO. O soluție mai vâscoasă este de preferat pentru aplicarea topică deoarece este ușor de aplicat și durează mai mult pe suprafața pielii pentru a asigura o mai bună penetrare a -mangostinului [37].

Efectul anti-puncte întunecate al USUC încărcat cu mangosteen pe fețele voluntarilor umani a fost analizat prin analiza digitală a imaginii pielii folosind valori RGB. Utilizarea valorilor RGB a avut ca scop calibrarea fiecărei imagini astfel încât influențele factorilor precum parametrii subiectului (curbura feței, unghiul de vizualizare) și parametrii imaginii (lumină, diferența de timp) înainte și după fotografii să poată fi eliminate [35]. Scorurile RGB înainte și după tratament au fost, de asemenea, utilizate pentru a măsura schimbările în intensitatea culorii pete întunecate. Valoarea RGB a oricărei imagini este în intervalul 0–255, unde 0 este negru și 255 este alb [34]. Prin urmare, o creștere a acestei valori se corelează cu o scădere a intensității culorii petelor. Efectul proprietății optice de la utilizarea formulei USUC sau a produselor de machiaj de către subiecți cu o seară înainte la observarea efectului anti-pătă de vârstă a fost eliminat prin îndepărtarea tuturor machiajului atașat înainte de fotografiere. Utilizarea unui USUC încărcat cu -mangostean timp de 2 săptămâni a redus petele întunecate și a oferit un efect de iluminare a feței. Aceste rezultate sunt date preliminare care arată potențialul USUC încărcat cu mangosteen ca ser anti-petă de vârstă. Trebuie efectuate studii ulterioare cu un număr mai mare de subiecți și cu cei ale căror pete întunecate sunt în poziție contralaterală.

Nanotopes™ cu un interval de dimensiuni 20–40 nm este conceput pentru a furniza ingrediente cosmetice unei ținte specifice, nu numai datorită dimensiunii lor mai mici decât lățimea porilor intercorniociți ai pielii (50 nm), ci și datorită naturii lipofile a pielii. membranele fosfolipide ale veziculelor. O creștere a eliberării medicamentului determină o creștere a efectului și reduce doza, crescând în consecință eficacitatea. Un studiu in vivo privind eficacitatea Nanotopilor™ încărcați cu D-pantenol a arătat o creștere de 100-ori a efectului antiinflamator în comparație cu cel al formulării sale convenționale [8]. Efectul anti-puncte întunecate al USUC încărcat cu mangosteen în acest studiu este atribuit în principal inhibării formării melaninei [39]. Efectele benefice ale altor componente din formulă, cum ar fi lecitina de soia (bogată în izoflavone și aminoacizi) [22] și uleiul virgin de nucă de cocos (bogat în acizi grași cu lanț scurt și mediu), care hrănesc pielea, pot facilita, de asemenea, strălucirea și hidratarea. efecte asupra pielii în mai puțin timp decât cu formulele convenționale [40].

5. Concluzii

Un USUC încărcat cu mangosteen a fost dezvoltat cu succes utilizând metoda „de jos în sus”, cu o compoziție optimizată de 3% -mangostin, 1% lecitină de soia, 28,3% Tween 80 și 2,3% VCO, produs prin un proces de fabricație optimizat cu o viteză de agitare de 1500 rpm timp de 15 min. USUC a afișat globule sferice (16,5 nm) care au fost distribuite omogen (PDI=0.445) și un potențial zeta de -25,8 mV. Utilizarea formulei optimizate USUC timp de 2 săptămâni a arătat o reducere semnificativă a petelor întunecate la voluntari umani (p < 0,05). Studiile ulterioare pentru a identifica interacțiunea -mangostinului cu lecitina de soia-Tween 80 în USUC și pentru a dezvălui mecanismul formulei optimizate pentru reducerea petelor de vârstă vor îmbunătăți aplicarea serului cosmeceutic. În concluzie, USUC-ul încărcat cu mangosteen are proprietăți anti-petă de vârstă și este un produs promițător pentru îmbunătățirea stării pielii.

Contribuții ale autorului:Conceptualizare: UC, R., CMRRN, FDOR, HAEB și HL; metodologie: UC, R. și HL; software: UC, R. și HL; validare: UC, R. și HL; analiza formală: UC, R. și HL; investigație: UC, R. și HL; resurse: UC și HL; curatarea datelor: UC, R. și HL; scriere — pregătirea proiectului original: UC, CMRRN, FDOR și HL; scriere – revizuire și editare: UC, CMRRN, FDOR, HAEB și HL; vizualizare: UC, CMRRN, FDOR și HL; supraveghere: HAEB și HL; administrarea proiectului: UC și HL; achiziție de finanțare: UC și HL Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțarea: Această cercetare a fost autofinanțată.

Declarația Comisiei de revizuire instituțională:Acest studiu a fost realizat prin Declarația de la Helsinki și aprobat de Consiliul de examinare instituțional (sau Comitetul de etică) al Facultății de Medicină, Universitatea Andalas (documentul nr. 181/UN.16.2/KEP-FK/2020 la 23 decembrie 2020).

Declarație de consimțământ informat:Consimțământul informat a fost obținut de la toți subiecții implicați în acest studiu. Consimțământul informat scris a fost obținut de la pacient(i) pentru a publica această lucrare.

Declarație de disponibilitate a datelor:Nu se aplică.

Conflicte de interes:Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Roberts, MS; Cheruvu, HS; Mangion, SE; Alinaghi, A.; Benson, HAE; Mohammed, Y.; Holmes, A.; van der Hoek, J.; Pastore, M.; Grice, JE Administrarea topică a medicamentelor: istoric, absorbție percutanată și dezvoltare a produsului. Adv. Livrare droguri. Rev. 2021, 177, 113929. [CrossRef] [PubMed]

2. Ramírez-Gamboa, D.; Díaz-Zamorano, AL; Meléndez-Sánchez, ER; Reyes-Pardo, H.; Villaseñor-Zepeda, KR; López-Arellanes, ME; Sosa-Hernández, JE; Coronado-Apodaca, KG; Gámez-Méndez, A.; Afewerki, S.; et al. Producția de fotoliază și aplicațiile curente: o revizuire. Molecules 2022, 27, 5998. [CrossRef] [PubMed]

3. Muntenegru, L. Nanocarriers for Skin Delivery of Cosmetic Antioxidants. J. Pharm. Pharmacogn. Res. 2014, 2, 73–92.

4. Mu, L.; Sprando, RL Aplicarea nanotehnologiei în cosmetică. Farmacă. Res. 2010, 27, 1746–1749. [CrossRef]

5. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Mohammed, Y.; Roberts, MS; Benson, HAE Noi nanopurtători pentru eliberarea locală țintită a Resveratrolului antioxidant. Pharmaceutics 2020, 12, 108. [CrossRef]

6. Roberts, MS; Mohammed, Y.; Pastore, MN; Namjoshi, S.; Yousef, S.; Alinaghi, A.; Haridass, IN; Abd, E.; Leite-Silva, VR; Benson, HAE Livrare topică și cutanată utilizând nanosisteme. J. Control. Lansarea 2017, 247, 86–105. [CrossRef]

7. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Abd, E.; Grice, JE; Benson, HAE; Roberts, MS Topical Nano și Microemulsii pentru eliberarea pielii. Pharmaceutics 2017, 9, 37. [CrossRef] [PubMed]

8. Baschong, W.; Herzog, B.; Artmann, CW; Mendrok, C.; Mongiat, S.; Lupia, JA NanotopesTM: Un nou sistem de transport unilamelar ultra-mic pentru substanțe active cosmetice; William Andrew Inc.: Norwich, NY, SUA, 2005; ISBN 9780815516828.

9. Georg, H.; Ag, V. Verwendung von Nanodispersionen in kosmetischen Endformulierungen (Utilizarea nanotopilor în produsele cosmetice). Brevet european EP 0 956 851 B1, 1 2006.

10. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AA O analiză cuprinzătoare asupra inhibitorilor de tirozinază. J. Inhib enzimatic. Med. Chim. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

11. Zhou, S.; Yotsumoto, H.; Tian, ​​Y.; Sakamoto, K. - Melanogeneza suprimată de mangostin în celulele melanomului murin B16F10 prin calea de semnalizare GSK3 și ERK. Biochim. Biophys. Rep. 2021, 26, 100949. [CrossRef]

12. Ganesan, P.; Choi, DK Aplicarea curentă a nanocosmeceuticelor pe bază de fitocompuși pentru înfrumusețare și terapia pielii. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 1987–2007. [CrossRef]

13. Chen, ZL; Huang, M.; Wang, XR; Fu, J.; Han, M.; Shen, YQ; Xia, Z.; Gao, JQ Lipozomul modificat cu transferină promovează -mangostinul să pătrundă în bariera hematoencefalică. Nanomed. Nanotehnologia. Biol. Med. 2016, 12, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

14. Limphapayom, W.; Loylard, K.; Leabwan, N.; Sukhasem, S. Încapsularea alfa-mangostinului în producția de produse cosmetice prin utilizarea nanotehnologiei. Acta Hortic. 2017, 1186, 189–191. [CrossRef]

15. Bărbie, GS; Todo, H.; Kadhum, WR; Hamid, MA; Sugibayashi, K. Permeația in vitro și retenția cutanată a -Mangostin Proniosome. Chim. Farmacă. Taur. 2016, 64, 1666–1673. [CrossRef]

16. Barel, AH; Paye, M.; Maibach, HI Handbook of Cosmetic Science and Technology; Informa Healthcare: New York, NY, SUA, 2018; ISBN 0824702921.

17. Hidayat, IR; Zuhrotun, A.; Sopyan, I. Design-Expert Software Sebagai Alat Optimasi Formulasi Sediaan Farmasi. Maj. Farmasetika 2020, 6, 99–120. [CrossRef]

18. Bolton, S.; Bon, C. Statistica farmaceutică: aplicații practice și clinice, ed. a 4-a; Revizuit și extins; Marcel Dekker: New York, NY, SUA, 2004; ISBN 9780203912799.

19. Khanam, N.; Alam, MI; Md Yusuf Ali, QMAI; Siddiqui, AUR O revizuire privind optimizarea sistemului de livrare a medicamentelor cu modele experimentale. Int. J. Apl. Farmacă. 2018, 10, 7–12. [CrossRef]

20. Damayanti, H.; Wikarsa, S.; Jafar, G. Formulasi Nanoemulgel Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.). J. Ris. Indonezi Kefarmasian. 2019, 1, 166–176. [CrossRef]

21. Ciba Inc. Ciba® TINODERM™.

22. Fiume, MZ Raport final privind evaluarea siguranței lecitinei și lecitinei hidrogenate. Int. J. Toxicol. 2001, 20, 21–45. [CrossRef]

23. Handayani, FS; Nugroho, BH; Munawiroh, SZ Optimizarea Nanoemulsiei cu energie scăzută a formulării uleiului de semințe de struguri folosind D-Optimal Mixture Design (DMD) Optimasi Formulasi Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah Dengan D-Optimal Mixture Design (DMD). J. Ilm. Fermă. 2018, 14, 17–34.

24. Gurpreet, K.; Singh, SK Revizuirea tehnicilor de formulare și caracterizare a nanoemulsiei. Indian J. Pharm. Sci. 2018, 80, 781–789. [CrossRef]

25. Kakran, M.; Shegokar, R.; Sahoo, NG; Al Shaal, L.; Li, L.; Müller, RH Fabricarea nanocristalelor de quercetină: compararea diferitelor metode. EURO. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 113–121. [CrossRef]

26. Ali, SM; Yosipovitch, G. Skin PH: De la știința de bază la îngrijirea de bază a pielii. Acta Derm. Venereol. 2013, 93, 261–267. [CrossRef] [PubMed]

27. Bali, V.; Ali, M.; Ali, J. Studiul combinațiilor de surfactanți și dezvoltarea unei noi nanoemulsii pentru minimizarea variațiilor în biodisponibilitatea ezetimibei. Coloids Surfaces B Biointerfaces 2010, 76, 410–420. [CrossRef] [PubMed]

28. Thakkar, H.; Nangesh, J.; Parmar, M.; Patel, D. Formularea și caracterizarea sistemului de eliberare a medicamentelor pe bază de lipide a sistemului de eliberare a medicamentelor cu microemulsie și auto-microemulsionare de raloxifen. J. Pharm. Bioalied Sci. 2011, 3, 442–449. [CrossRef] [PubMed]

29. Kale, SN; Deore, SL Creșterea solubilității Nebivololului prin Tehnica Micro Emulsie. J. Young Pharm. 2016, 8, 356–367. [CrossRef]

30. Ariviani, S.; Raharjo, S.; Anggrahini, S.; Naruki, S. Formulasi Dan Stabilitas Mikroemulsi O/W Dengan Metode Emulsifikasi Spontan Menggunakan Vco Dan Minyak Sawit Sebagai Fase Minyak: Pengaruh Rasio Surfaktan-Minyak. J. Agritech 2015, 35, 27. [CrossRef]

31. Wathoni, N.; Rusdin, A.; Motoyama, K.; Joni, IM; Lesmana, R.; Muchtaridi, M. Sisteme de livrare a medicamentelor cu nanoparticule pentru -Mangostin. Nanotehnologia. Sci. Appl. 2020, 13, 23–36. [CrossRef]

32. Ghanbarzadeh, B.; Babazadeh, A.; Hamishehkar, H. Nano-Fitosome ca un potențial sistem de livrare de calitate alimentară. Biosci alimentare. 2016, 15, 126–135. [CrossRef]

33. Vander Haeghen, Y.; Naeyaert, JM Imagini cutanate consistente cu camere digitale comerciale. Arc. Dermatol. 2006, 142, 42–46. [CrossRef]

34. Jung, B.; Choi, B.; Shin, Y.; Durkin, AJ; Nelson, JS Determinarea unghiurilor de vedere optime pentru analiza cantitativă a imaginii faciale. J. Biomed. Opta. 2005, 10, 024002. [CrossRef]

35. Schindewolf, T.; Albert, R.; Harms, H. Evaluarea diferitelor tehnici de achiziție a imaginilor pentru un sistem de viziune computerizată în diagnosticul melanomului malign. J. Am. Acad. Dermatol. 1994, 31, 33–41. [CrossRef]

36. Schnuch, A.; Aberer, W.; Agathos, M.; Becker, D.; Brasch, J.; Elsner, P.; Frosch, PJ; Fuchs, T.; Geier, J.; Hillen, U.; et al. Efectuarea testării patch-urilor cu alergeni de contact. JDDG-J. Ger. Soc. Dermatol. 2008, 6, 770–775. [CrossRef]

37. Kallay, N.; Žalac, S. Stabilitatea nanodispersiunilor: un model pentru cinetica de agregare a nanoparticulelor. J. Coloid Interface Sci. 2002, 253, 70–76. [CrossRef] [PubMed]

38. Ðsau ¯devi´c, SM; Santrac, A.; Ceki´c, ND; Markovi´c, BD; Divovi´c, B.; Ili´c, TM; Savi´c, MM; Savi´c, SD Nanoemulsii parenterale de risperidonă pentru livrarea creierului îmbunătățită în psihoza acută: performanțe fizico-chimice și in vivo. Int. J. Pharm. 2017, 533, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

39. Muchtaridi, M.; Suryani, D.; Qosim, WA; Saptarini, NM Analiza cantitativă a A-Mangostinului în Mangosteen (Garcinia Mangostana L.) Extract de pericarp din patru districte din Java de Vest prin metoda HPLC. Int. J. Pharm. Farmacă. Sci. 2016, 8, 232–236.

40. Suaniti, N.; Manurung, M.; Hartasiwi, N. Uji Sifat Virgin Cocos Oil (VCO) Hasil Ekstraksi Enzimatis Terhadap Berbagai Produk Minyak Kelapa Hasil Publikasi. J. Kim. 2014, 8, 171–177.

【Pentru mai multe informații:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】