Progrese în diagnosticul și tratamentul glomerulopatiei C3

Pe 30 iunie, profesorul Chen Wei, directorul Departamentului de Nefrologie al Primului Spital Afiliat al Universității Sun Yat-sen, s-a concentrat pe tema „Diagnosticul și progresul tratamentului glomerulopatiei C3” în cadrul Reuniunii Academice 2023 a Filialei de Nefrologie a Asociația Medicală din Zhejiang și a ținut un discurs despre glomerulopatia C3. Sunt prezentate prezentarea generală, diagnosticul, starea tratamentului și perspectiva glomerulopatiei (C3G).

Faceți clic pentru a echinacea pentru boli de rinichi

Prezentare generală a C3G

Profesorul Chen Wei a prezentat că, în ultimii ani, am dobândit o înțelegere importantă a relației dintre complement, boala renală și bolile sistemice și am făcut progrese. Există trei căi pentru activarea complementului, inclusiv calea clasică, calea lectinei și calea alternativă. Cele trei căi au un capăt comun, care este formarea complexului de atac membranar, care duce în cele din urmă la efecte citolitice.

Din ce în ce mai multe studii au arătat că complementul este o „sabie cu două tăișuri”. Pe de o parte, complementul participă la răspunsul inflamator și la răspunsul imunitar al corpului uman și joacă un rol în funcția normală de apărare a organismului. Pe de altă parte, complementul este implicat în apariția și dezvoltarea multor boli. Când cele trei căi ale complementului sunt activate anormal, este ușor să provoace o serie de leziuni ale organelor. Rinichiul este unul dintre organele care este ușor de afectat atunci când complementul este activat anormal, iar activarea anormală a complementului poate fi observată în diferite boli de rinichi.

C3G este definit ca depunerea evidentă a complementului C3 sub imunofluorescența patologiei renale, cu depunere mică sau deloc de imunoglobuline (intensitatea depunerii C3 este egală cu sau cu mai mult de 2 grade mai mare decât alți reactanți imuni), și este un tip de Calea complementului Bolile renale complexe, cronice, rare, cauzate de dereglare, nu au intrat încă în lista bolilor rare. Biopsia renală completează doar depunerea de C3 sau în principal depunerea de C3. În funcție de distribuția și morfologia materiei electrodense la microscopul electronic, aceasta poate fi împărțită în două subtipuri: boala de depunere a depozitelor dense (DDD) și glomerulonefrita C3 (C3GN).

Sub un microscop electronic DDD, se poate manifesta ca depozite omogene, de tip streamer/panglică, în stratul compact al membranei bazale glomerulare, care pot fi observate la 33% dintre pacienții C3G; la microscopul electronic C3GN, manifestările sunt: ​​mezangiu glomerular, depozite subcutanate interioare, subepiteliale și/sau membranare intranazale la mai multe locuri au fost observate la 66% dintre pacienții cu C3G. În ceea ce privește caracteristicile patologice, C3GN poate avea leziuni vasculare și leziuni cronice mai evidente (inclusiv glomeruloscleroza și fibroza interstițială); DDD este mai probabil să aibă glomerulonefrită semilună. C3G are diverse modele morfologice la microscopul optic, printre care glomerulonefrita proliferativă mezangială și glomerulonefrita membranoproliferativă sunt mai frecvente.

Prognosticul C3G este prost. 50% dintre pacienți vor dezvolta boală renală în stadiu terminal în decurs de 10 ani de la diagnostic, dintre care 70% dintre copii vor dezvolta boală renală în stadiu terminal în decurs de 10 ani de la diagnostic și 30% până la 50% dintre pacienții adulți vor dezvolta boli renale terminale. stadiul bolii renale în decurs de 10 ani de la diagnosticarea bolii renale. Pacienții cu DDD care se prezintă mai acut (cu glomerulonefrită semilună) la o vârstă mai fragedă sunt mai susceptibili de a dezvolta boală renală în stadiu terminal. În plus, dacă etiologia nu este identificată și nu se administrează tratament simptomatic, activarea anormală a căii de bypass la pacienții cu C3G după transplant renal poate duce la recurența C3G. Recidiva post-transplant și pierderea alogrefei sunt frecvente la pacienții cu C3G (50% pentru DDD și 75% pentru C3GN).

Patogenia C3G este activarea anormală a căii alternative a complementului care duce la depunerea C3. Factorii care conduc dereglarea complementului includ: mutații genetice și/sau formarea de autoanticorpi, 25% dintre pacienții C3G poartă mutații ale genei complementului și 30% dintre pacienții C3G sunt anormal de pozitivi pentru genele complementului. Dereglarea căii alternative a complementului este un factor major în patogeneza C3G, iar etiologia acesteia include factori dobândiți (autoanticorpi) și factori genetici (variația genetică).

(1) Autoanticorpi: Principalii autoanticorpi legați de C3G sunt factorul de nefrită C3 și factorul de nefrită C5, care pot stabiliza enzimele de conversie C3 și C5 și pot prelungi timpul de înjumătățire al acestora. În plus, sunt incluși și autoanticorpi anti-factor H, factor anti-B și anti-C3b.

(2) Variație genetică: Anomaliile genetice ale genelor complementului pot conduce la supraactivarea căii alternative, inclusiv mutații în genele C3, CFB, CFH, CFI și CFHR; polimorfisme genetice în genele CFH, C3, CFB și MCP; CFH-CFHR Rearanjamentele genomice ale loci au ca rezultat proteine ​​mutante. În plus, globulina monoclonală poate activa calea alternativă a complementului, ducând la C3G.

Caracteristicile clinice ale C3G sunt următoarele:

(1) Boala renală: pacienții prezintă diverse manifestări clinice, care se pot manifesta ca hematurie și/sau proteinurie asimptomatică, sau sindrom nefritic acut, sindrom nefrotic, sindrom nefritic rapid progresiv etc.

(2) Existența autoanticorpilor: cum ar fi factorii serici de nefrită C3, C4 și C5 sau autoanticorpi factor H, factor B.

(3) Deficiență de complement: aproximativ 2/3 dintre pacienții C3G au niveluri scăzute de complement C3.

(4) Manifestări și complicații extrarenale, cum ar fi lipodistrofia locală, complicații oculare (drusen) etc.

Starea actuală a diagnosticului și tratamentului C3G

Diagnosticul C3G se bazează pe istoricul clinic, biopsia renală (microscopie ușoară, microscopie cu imunofluorescență, microscopie electronică), teste de laborator și teste genetice. „Liniile directoare KDIGO 2021 pentru glomerulonefrită” au subliniat: (1) Înainte de diagnosticarea C3G, excludeți glomerulonefrita legată de infecție sau glomerulonefrita post-infectie. (2) Pentru pacienții diagnosticați cu C3G pentru prima dată și cu vârsta mai mare sau egală cu 50 de ani, evaluați dacă există o proteină monoclonală. În plus, C3G necesită un diagnostic diferențial față de alte forme de glomerulonefrită.

În ceea ce privește tratamentul, în prezent nu există o strategie de tratament optim recunoscută pentru C3G și, de obicei, se recomandă îngrijire optimă de susținere:

(1) Managementul tensiunii arteriale: tensiunea arterială sistolica<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Doza maximă tolerată de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei/blocante ale receptorilor angiotensinei II.

(3) Evaluați riscul cardiovascular și interveniți în mod corespunzător după cum este necesar. Pentru pacienții cu C3G care au suferit transplant renal, regimul imunosupresor este de obicei ajustat după transplantul renal și se inițiază terapia cu inhibitori ai C5.

În această sesiune, profesorul Chen Wei a prezentat cercetarea tratamentului C3G.

(1) Un studiu de cohortă retrospectiv a arătat că micofenolatul de mofetil a fost superior altor opțiuni de tratament existente în tratamentul C3G, dar sunt încă necesare mai multe studii prospective pentru a confirma.

(2) Un studiu retrospectiv al inhibitorului anti-C5 eculizumab în tratamentul C3G a arătat că 53% dintre pacienți nu au avut remisie, iar beneficiul eculizumabului la pacienții cu C3G a fost limitat.

(3) Calea alternativă a complementului este principalul factor determinant pentru patogeneza C3G și nu există în prezent o terapie aprobată pentru această țintă. Cu toate acestea, mai multe cercetări clinice în acest domeniu sunt în curs de desfășurare. Printre acestea, Iptacopan, care are un grad ridicat de atenție, poate inhiba factorul complement B, inhibând astfel calea alternativă a complementului. Studiile au arătat că Iptacopanul reduce depunerea de C3G și C3 și stabilizează funcția renală la pacienții cu transplant renal.

rezumat

La sfârșitul raportului, profesorul Chen Wei a concluzionat că complementul este o sabie cu două tăișuri, normal poate regla răspunsul imun, iar anormal poate participa la apariția bolilor. C3G este o boală de rinichi rară cauzată de anomalia căii alternative a complementului. Există încă provocări mari în diagnosticul în practica clinică. Este necesar să se îmbunătățească înțelegerea de către clinicieni a acestei boli și să se stabilească un proces standardizat de diagnostic și tratament pentru C3G. O atenție deosebită trebuie acordată diagnosticului diferențial al C3G, inclusiv nefritei post-infecțioase, bolilor legate de globulină monoclonale și nefritei legate de complexul imun. În prezent, terapia anti-complement țintită oferă o nouă opțiune de tratament pentru C3G.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusiv boli de rinichi. Este derivat din tulpinile uscate de Cistanche deserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche sunt glicozidele feniletanoide, echinacozidul și acteozidul, care s-au dovedit a avea efecte benefice asupra sănătății rinichilor.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la acumularea de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolii renale prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ușurarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a descoperit că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, s-a descoperit că cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit a avea efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt frecvent afectate de bolile de rinichi. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.