Progrese în medicamentele pentru boala Parkinson

Boala Parkinson (PD) este a doua cea mai frecventă tulburare neurodegenerativă legată de vârstă la nivel mondial, după boala Alzheimer [1–3], în care factorii de mediu și genetici joacă un rol esențial. PD se caracterizează printr-o deficiență de dopamină datorată morții neuronale dopaminergice în substanța nigra pars compacta și formarea corpilor Lewy, care conțin alfa-sinucleină și ubiquitină [4].

Faceți clic pentru a cistanche tubulosa capsule pentru boala Parkinson

Distonia, bradikinezia, rigiditatea, tremorul în repaus și crampele musculare sunt cele mai raportate simptome motorii la pacienții cu PD. Mai mult, sunt descrise și simptome non-motorii, cum ar fi tulburările de dispoziție și de somn, apatia, depresia și disfuncțiile cognitive [5]. Până în prezent, deși PD nu are un tratament rezolutiv, s-au făcut multe eforturi în domeniul descoperirii și administrării medicamentelor pentru a investiga potențialele terapii utile pentru atenuarea simptomelor și pentru a oferi o ameliorare pe termen scurt [6].

Levodopa (LD) este considerat cel mai eficient medicament disponibil pentru a trata simptomele motorii ale PD. Cu toate acestea, sunt utilizate în mod obișnuit medicamente suplimentare, cum ar fi inhibitorii de monoaminooxidază B, amantadina, anticolinergicele, blocantele sau agoniştii dopaminergici [7]. În acest număr special, au fost colectate cinci contribuții, inclusiv patru recenzii și un articol de cercetare original, pentru a evidenția cele mai recente descoperiri în ceea ce privește strategiile terapeutice inovatoare sau potențialele abordări pentru implementarea cunoștințelor științifice în domeniul tulburărilor neurodegenerative.

Toate lucrările colectate subliniază importanța investițiilor în cercetare privind dezvoltarea de noi medicamente pentru îmbunătățirea cadrului clinic al PD. Rolul agenților dopaminergici și non-dopaminergici a fost revizuit pe larg de De Bello și colab. [8].

Investigația se concentrează pe liganzii receptori recenti care sunt utili în extinderea răspunsului LD și reducerea efectelor secundare nedorite. Urmând aceeași linie de cercetare, Carrarini și colaboratorii [9], dincolo de a rezuma principalele tratamente farmacologice pentru PD care sunt potrivite în fiecare stadiu clinic al bolii și oferă metode de susținere a tratamentului non-farmacologic. Ei au subliniat, de asemenea, necesitatea de a investiga biomarkerii și simptomele prodromale pentru progresia PD.

O abordare transversală a fost examinată de Ciulla et al. [10]. Ei au analizat rolul suplimentelor alimentare sau al alimentelor funcționale bazate pe compuși naturali, fitochimice, vitamine și minerale pentru capacitatea lor de a amâna sau atenua simptomele clinice ale PD. Acești compuși naturali și derivați din plante au pus bazele unor noi abordări terapeutice.

Într-adevăr, majoritatea compușilor examinați au dezvăluit proprietăți antioxidante și antiinflamatorii, care sunt esențiale pentru contracararea stresului oxidativ și inducerea neuroprotecției neuronilor dopaminergici.

Contribuții ulterioare iau în considerare strategiile terapeutice de reducere a stresului oxidativ și a dishomeostazei metalice, condiții care sunt în mod obișnuit corelate cu PD. Tosato și colab. [11] raportează o listă de 800 de compuși implicați în gestionarea PD.

Dintre entitățile investigate, 250 de compuși au fost luați în considerare pentru posibilele lor proprietăți de chelare a metalelor față de ionii care au fost implicați în mod extensiv în pierderea echilibrului homeostaziei metalelor în PD. Mai mult, Di Stefano et al. descrieți noi derivați de sulf și L-Dopa silențios denumiți SP1–6 [12].

Printre compușii investigați, SP6 a dezvăluit activități antioxidante și protectoare semnificative, contracarând efectul neurotoxic al 6-hidroxidopaminei și H2O2 într-o linie celulară de neuroblastom SY-SH5Y diferențiată cu RA/PMA. Activitatea biologică a SP6 ar putea fi corelată cu capacitatea sa de a restabili deficitul de seleniu, care este responsabil pentru capacitatea cognitivă mai scăzută și funcțiile motorii reduse la pacienții cu PD.

Cum previne Cistanche boala Parkinson?

Cistanche este o plantă medicinală care a fost folosită în mod tradițional în China pentru a îmbunătăți funcția creierului și a preveni bolile neurodegenerative precum boala Parkinson. Se crede că compușii bioactivi găsiți în Cistanche, cum ar fi echinacozidul, acteozidul și cistanozidele au proprietăți antioxidante, antiinflamatorii și neuroprotectoare care ajută la prevenirea morții neuronilor dopaminergici din creier.

Neuronii dopaminergici sunt responsabili pentru producerea de dopamină, un neurotransmițător care este esențial pentru controlul mișcării și al dispoziției. Pierderea neuronilor producatori de dopamina este o caracteristica cheie a bolii Parkinson. Prin protejarea și conservarea acestor neuroni, Cistanche poate ajuta la prevenirea sau încetinirea progresiei bolii Parkinson. Cu toate acestea, este nevoie de mai multe cercetări științifice pentru a confirma acest potențial beneficiu al Cistanche pentru boala Parkinson.

A se referănces

1Bologna, M.; Truong, D.; Jankovic, J. Spectrul etiopatogenetic și patofiziologic al parkinsonismului. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Nanoparticule lipidice solide încărcate cu codrug lipoil-memantină: Preparare și caracterizare. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Diagnosticul și tratamentul bolii Parkinson: O revizuire. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Patogeneza asociată sinucleinopatiei în boala Parkinson și potențialul factorului neurotrofic derivat din creier. Parcul NPJ. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. afectarea cognitivă asociată cu boala Parkinson. Nat. Rev. Dis. Primers 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Progrese în proiectarea promedicamentului pentru boala Parkinson. Opinia expertului. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Strategii terapeutice pentru boala Parkinson: Dincolo de medicamentele dopaminergice. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Receptor Ligands as Helping Hands to L-DOPA in the Treatment of Parkinson's Disease. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; et al. O abordare pe etape a terapiei în boala Parkinson. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Rolul suplimentelor alimentare în managementul bolii Parkinson. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Terapia de chelare a metalelor și boala Parkinson: O revizuire critică asupra termodinamicii formării complexe între ionii metalici relevanți și medicamentele promițătoare sau stabilite. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Sinteza și Evaluarea Biologică a Noilor Derivați de Selenil și Sulfur-l-Dopa ca potențiali agenți anti-Boala Parkinson. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * și Lisa Marinelli

Departamentul de Farmacie, Universitatea „G. d'Annunzio” din Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Italia