Vârsta și riscul dependent de EGFR pentru rezultate clinice adverse
Sep 14, 2023
ABSTRACT
Deși riscul relativ de insuficiență renală crește cu mai multboală renală cronică severă(BCR) independent de vârstă, cu vârsta mai mare ri absolutsk de insuficienta renalala un anumit orizont de timp devine mai mic. În acest articol, trecem în revistă mai întâi câteva măsuri epidemiologice ale apariției rezultatului (rata absolută sau risc) și asociere (măsuri relative: diferența sau raportul dintre rate sau riscuri). Subliniem că măsurile relative trebuie să fie prezentate împreună cu măsurile absolute pentru a fi înțelese, iar riscul absolut este mai util decât rata absolută atunci când se iau decizii de tratament. Apoi aplicăm aceste principii la discuția despre ratele absolute și relative sauriscuri de insuficienta renalași deces în categoriile estimaterata de filtrare glomerulară și vârsta. În cele din urmă, discutăm implicațiile studiilor existente privind dacă definiția BRC ar trebui să țină cont de vârstă.
Cuvinte cheie:vârstă,boală cronică de rinichi, insuficiență renală, mortalitate, risc
Prevalența bolii renale cronice (IRC) în populația generală crește odată cu vârsta, de la 4% la vârsta<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.
Apoi aplicăm aceste principii la discuția cu privire la ratele absolute și relative sau riscurile de insuficiență renală (cu sau fără tratament de înlocuire a rinichilor) și deces pe categorii de eGFR și vârstă.
MĂSURI EPIDEMIOLOGICE DE FRECVENȚĂ ȘI ASOCIERE
Măsuri de frecvență
Primul pas în estimarea asocierii dintre expunere și rezultat constă în măsurarea frecvenței cu care apare rezultatul la nivelurile de expunere. Rata de incidență și proporția de incidență sunt cele mai frecvente măsuri de rezultat în studiile epidemiologice clinice. Rata de incidență măsoară apariția unor cazuri noi ale unui rezultat pe unitatea de timp persoană. Această rată a mai fost numită rata persoană-timp, densitatea incidenței, forța morbidității, rata hazardului și intensitatea bolii. Ultimii trei termeni sunt mai frecvent folosiți pentru a se referi la limita cu care rata de incidență se apropie pe măsură ce unitatea de timp se apropie de zero [8]. De remarcat, timpul este inclus în numitorul ratei de incidență, ceea ce face ca rata de incidență să fie o măsură a „vitezei” procesului bolii.
Proporția de incidență (sau incidența cumulativă) măsoară proporția unei populații expuse riscului care dezvoltă rezultatul de interes pe o perioadă de timp specificată și este o estimare directă a riscului [8]. Proporția de incidență este fără unitate și timpul nu este inclus în numitorul fracției. Ca rezultat, riscul este o măsură a distanței totale pe care procesul rezultatului a parcurs-o într-un interval de timp specificat. Deoarece proporția de incidență crește monoton în timp, la estimarea proporției de incidență trebuie atașată o referință de timp specifică.
Pentru rezultate binare necenzurate,
Pentru datele cenzurate de istorie a evenimentelor (supraviețuire), metodele neparametrice comune pentru estimarea funcției de incidență cumulativă includ estimatorii Kaplan-Meier (când nu există evenimente concurente) și Aalen-Johansen (când există evenimente concurente). Termenul de risc este larg utilizat în literatura medicală, deși măsura reală a rezultatului într-un studiu poate fi o rată a incidenței (viteza), care este adesea confundată cu riscul (distanța parcursă într-un interval de timp). Conceptul de risc se aplică indivizilor și grupurilor dintr-o populație. Un risc individual se referă la frecvența relativă a unui eveniment într-un grup de indivizi (eșantionul de studiu) cu caracteristici similare cu populația țintă [8]. De exemplu, dacă unui pacient i se spune că el sau ea are un risc de 80% la un eveniment la orizontul de predicție 5-an (risc peste 5 ani), înseamnă că dacă ar exista 100 de pacienți ca ei, 80 ar experimentați evenimentul cu 5 ani.
În cadrul clinic, riscul este o măsură mai atrăgătoare a apariției rezultatului decât rata. Un pacient dorește să cunoască riscurile trăirii unui eveniment într-un anumit timp în viitor (boala acumulată sau distanța parcursă în acel moment), mai degrabă decât viteza procesului bolii. De exemplu, este mai ușor pentru un pacient să înțeleagă semnificația unui risc de 10% de apariție a unui eveniment cardiovascular în 5 ani decât a unei rate de 2 evenimente cardiovasculare la 100 de persoane-ani, ceea ce va duce la același risc la 5 ani dacă acest lucru rata rămâne constantă. În schimb, o rată, ca o viteză, variază adesea în timp și, prin urmare, poate oferi doar informații indirecte despre distanța parcursă într-un interval de timp. În plus, într-un cadru de risc concurent, fiecare risc depinde nu numai de o rată a hazardului și de un predictor liniar (combinația caracteristicilor individuale și a coeficienților modelului), ci de toți pericolele estimate și predictorii liniari. Riscurile calculate presupunând că alte riscuri concurente nu există sunt supraestimate [9, 10].
Măsuri de asociere
Asocierea (sau efectul, în absența părtinirii și confuziei) a unui factor sau a expunerii asupra unui rezultat este modificarea măsurării rezultatului (rata sau riscul) pe măsură ce nivelul factorului sau al expunerii se modifică. Măsurile de asociere pot fi diferența ratei de incidență, raportul ratei de incidență, raportul hazardului, diferența de risc sau raportul riscului (Tabelul 1). Furnizarea doar a ratelor (sau riscurilor) relative poate duce la informații înșelătoare, deoarece raportul dintre două rate (riscuri) poate să nu fie semnificativ din punct de vedere clinic dacă rata de referință (riscul) este scăzută. De exemplu, un biciclist poate merge cu bicicleta de două ori mai repede decât un alt biciclist, dar ambii vor fi parcurs o distanță foarte scurtă dacă cele două viteze sunt 0,5 și 1 km pe oră și călătoria totală este de 1{{ 10}}0 km. Dacă o distanță semnificativă de parcurs într-o oră este de 10 din totalul de 100 km (de exemplu, un prag de risc semnificativ de 1-an de 10%), ambii bicicliști vor fi parcurs doar 0,5–1/100 din distanță în 1 oră. h (riscul lor de 0,5%–1% la 1 an este cu mult sub pragul de risc semnificativ). În timp ce o viteză relativă de 2 este impresionantă, atunci când raportul vitezei este prezentat cu fracția din distanța parcursă pe unitatea de timp de fiecare biciclist în raport cu călătoria totală, interpretarea noastră se schimbă. Bicicliștii călătoresc cu viteze diferite, dar diferența de viteză este irelevantă în raport cu întreaga distanță de parcurs (Fig. 1).
Epidemiologii clinici au propus măsuri de relevanță clinică, cum ar fi numărul necesar de tratat (care este inversul diferenței de riscuri absolute) [11] pentru a evidenția importanța furnizării unei măsuri absolute a apariției bolii cu efectul relativ atunci când se prezintă rezultatele de un studiu clinic [12]. Cu toate acestea, în majoritatea studiilor epidemiologice observaționale, unde se aplică aceleași principii, prea des sunt prezentate doar măsuri de asociere (riscuri sau rate relative) [13]. Atunci când sunt prezentate măsuri absolute, riscurile sunt rareori incluse.
VÂRSTA ŞI ASOCIAŢIILE ÎNTRE eGFR ŞI REZULTATELE CLINICE ADVERSE
Apariția rezultatelor clinice adverse crește în general odată cu înaintarea în vârstă. Este bine cunoscut faptul că RFG scade odată cu înaintarea în vârstă [14]. Cele mai multe studii epidemiologice privind asocierile dintre funcția rinichilor și rezultatele adverse se bazează mai degrabă pe RFG estimat decât pe RFG măsurat. Este important să rețineți că vârsta este una dintre variabilele de intrare utilizate pentru estimarea RFG și este, de asemenea, inclusă împreună cu eGFR în modelarea rezultatelor. Impactul unei astfel de practici este neclar [15].
Deși este importantă luarea în considerare a unei game largi de rezultate clinice, studiile existente care examinează asocierile dintre eGFR și rezultatele clinice adverse în funcție de vârstă s-au concentrat pe rezultatul definitiv al mortalității de toate cauzele și pe cel mai sever rezultat renal al insuficienței renale, definit de obicei ca inițierea terapiei de substituție renală [3, 7, 16, 17]. Această definiție a insuficienței renale va clasifica greșit o mare parte a persoanelor în vârstă care au ales să nu trateze insuficiența renală cu terapie de înlocuire a rinichilor [18].
Figura 1: O ilustrare a ratei relative și a riscului absolut. Bicicliștii călătoresc cu viteze diferite (raportul vitezei de 2), dar distanța pe care au parcurs-o pe o oră (1 și 0,5 km) este irelevantă pentru ambii față de întreaga distanță de 100 km.
Serviciu de sprijin:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Magazin:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
