Ținte alternative pentru combaterea bolii Alzheimer: Concentrați-vă pe astrocite Partea 3

3.1. Vizând Senescența Astrocitelor

Îmbătrânirea este considerată unul dintre principalii factori de risc pentru dezvoltarea bolilor neurodegenerative, inclusiv AD [220].

Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, toate aspectele corpului vor îmbătrâni treptat, iar memoria nu face excepție. Cu toate acestea, putem folosi anumite metode pentru a întârzia efectele îmbătrânirii asupra memoriei și pentru a menține un creier sănătos.

În primul rând, obiceiurile bune de viață sunt foarte importante pentru menținerea unui creier sănătos. Mențineți un somn adecvat, exerciții fizice moderate și o dietă rezonabilă. Studiile au arătat că starea trează până târziu sau lipsa somnului pentru o perioadă lungă de timp poate deteriora celulele creierului și poate afecta memoria. Exercițiul moderat poate promova circulația sângelui, crește aportul de oxigen și poate îmbunătăți funcția creierului. În același timp, trebuie să aderăm la o dietă sănătoasă și să consumăm mai multe alimente bogate în proteine, vitamine și minerale, precum pește, ouă, fasole etc.

În al doilea rând, învățarea de noi cunoștințe și provocarea în mod constant este, de asemenea, foarte importantă pentru protejarea creierului și îmbunătățirea memoriei. De exemplu, învățarea unei noi limbi sau dobândirea unei noi abilități poate stimula activitatea neuronilor din creier și menține flexibilitatea creierului. În plus, prin participarea la jocuri intelectuale și puzzle-uri de o anumită dificultate, activitatea creierului poate fi, de asemenea, îmbunătățită și memoria poate fi menținută.

În cele din urmă, o atitudine pozitivă și activitățile sociale sunt, de asemenea, foarte importante pentru menținerea unui creier sănătos și îmbunătățirea memoriei. Emoțiile negative precum stresul și schimbările de dispoziție vor produce hormoni de stres, care vor afecta creierul. Prin urmare, este foarte important să vă înțelegeți emoțiile și să vă păstrați mentalitatea stabilă. În același timp, puteți să vă alăturați unor grupuri sociale, să participați la diferite activități, să vă îmbogățiți viața și să mențineți o dispoziție pozitivă.

Pe scurt, deși îmbătrânirea va avea un impact asupra memoriei, putem amâna acest impact și putem menține un creier sănătos prin obiceiuri bune de viață, învățarea de noi cunoștințe, o atitudine pozitivă și activități sociale. Să privim spre viitor și să salutăm o viață mai bună. Se poate observa că trebuie să ne îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece poate regla și echilibrul neurotransmițătorilor, cum ar fi creșterea nivelului de acetilcolină și a factorilor de creștere, care sunt foarte importanți pentru memorie și învățare. În plus, Cistanche poate, de asemenea, să îmbunătățească fluxul sanguin și să promoveze livrarea de oxigen, ceea ce poate asigura că creierul obține suficientă nutriție și energie, îmbunătățind astfel vitalitatea și rezistența creierului.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Studiile asupra îmbătrânirii celulare atrag multă atenție ca domeniu fervent de cercetare [221,222], iar dovezile recente demonstrează că astrocytesenescence are un rol critic în patogeneza AD.

Pe măsură ce trece timpul, astrocitele prezintă modificări celulare și moleculare deosebite presupunând așa-numitul fenotip secretor asociat senescenței (SASP) [223]. Aceasta este însoțită de reglarea în sus și eliberarea de citokine proinflamatorii, inclusiv interleukina(IL)-1 și IL{-6, chemokine și proteinaze [175,184,224].

Are loc supraexprimarea proteinelor filamentului intermediar, proteinei gliale fibrilariacidice (GFAP) și vimentină, în timp ce factorii de creștere neurotrofici rezultă scădeți. Cromatina suferă mai multe modificări și există o reglare în sus a p53, p21WAF1 și p16INK4A, ceea ce duce la o oprire permanentă a ciclului celular [225,226].

Este posibil ca aceste caracteristici să nu fie markeri specifici de senescență pentru astrocite, deoarece sunt celule postmitotice care de obicei nu se divid în țesuturi sănătoase [126]. Indiferent, una dintre cele mai comune caracteristici ale îmbătrânirii este acumularea de celule senescente.

Bussian și colab. a demonstrat că prezența astrocitelor senescente și a microgliei într-un model de șoarece de tauopatie agresivă (șoarecii PS19) promovează formarea de agregate tau hiperfosforilate.

Eliminarea celulelor senescente care exprimă p16INK4A printr-o abordare genetică a prevenit astroglioza, hiperfosforilarea tau, degenerarea neuronilor corticali și hipocampali și a păstrat funcțiile cognitive ale șoarecelui transgenic [182]. Efecte comparabile au fost obținute prin testarea unui agent senolitic, medicamentul anticancer activ oral ABT263 (navitoclax), care acționează ca inhibare a Bcl-2.

Prin acest mecanism, acest compus poate induce poptoza în mod specific în celulele senescente [227]. Clearance-ul senescentastrocitelor acumulate a salvat, de asemenea, in vivo, cuplajul neurovascular astrocitar afectat indus de radiații și performanța cognitivă a șoarecilor [181].

Un alt raport a arătat că supraexprimarea unei izoforme inhibitoare a p53, ∆133p53, care este reglată în jos în AD, a reprimat SASP după inducerea sa în astrocite prin expunerea la radiații. Supraexpresia ∆133p53 a promovat, de asemenea, repararea ADN-ului și a inhibat neuroinflamația și neurotoxicitatea mediate de astrocite iradiate [183].

Medicamentul antiprotozoar pentamidina reglează p53 și crește raportul BAX/Bcl2, promovând în cele din urmă apoptoza în celulele de culturadastrogliom [228] și exercită efecte antiinflamatorii la șoarecii care primesc A 42 uman în hipocamp [229].

În cele din urmă, din domeniul fitoterapiei, un studiu in vitro a arătat că Ginsenoside F1 suprimă SASP în astrocite prin reglarea în jos a activității NF-κB dependentă de p38MAPK [184], o cale suprareglată în AD.

3.2. Vizează transportatorii de glutamat astrocite

Glutamatul reprezintă principalul neurotransmițător excitator al SNC, a cărui neurotransmisie este fin reglată atât de neuroni, cât și de celulele gliale [230]. Astrocitele, în special, sunt responsabile pentru recaptarea glutamatului din fanta sinaptică prin intermediul transportatorilor de aminoacizi excitatori (EAAT).

Există cinci subtipuri de EAAT (EAAT1–EAAT5), dar EAAT2 (transportor de glutamat-1/GLT1) este responsabil pentru mai mult de 90% din absorbția glutamatului [231]. Odată ajuns în astrocit, glutamatul este convertit în principal în glutamină de către glutamin sintetaza (GS) și apoi transportat înapoi la neuronul presinaptic, care îl folosește pentru a sintetiza din nou glutamatul.

O porțiune de glutamat este transformată în acid gamma-aminobutiric (GABA), care este de obicei catabolizat. Naveta glutamat-glutamină este crucială pentru homeostazia glutamatului și, prin urmare, pentru învățare și memorie.

Dacă naveta este disfuncțională, poate apărea o stimulare anormală a glutamatului, care este neurotoxică [232]. Excitotoxicitatea glutamatului a fost observată în AD și a fost corelată cu declinul cognitiv [232,233].

În paralel, atât acumularea de GABA, a cărui concentrație este scăzută de inastrocite în circumstanțe fiziologice [234], cât și eliberarea sa din astrocite reactive, au fost observate în modelele animale transgenice de AD (șoareci 5xFAD și APP/PS1), ducând la deficite de memorie [235,236] . Cu toate acestea, conținutul de GABA astrocitar pare să urmeze curba în formă de clopot de-a lungul îmbătrânirii și nu are legătură cu A [237].

Creierul AD postmortem uman a arătat o expresie alterată a mai multor transportatori GABA în regiunile corticale și hipocampale [238]. Prin urmare, contracararea disfuncțiilor în conținutul neurotransmițătorilor și a expresiei transportatorilor acestora ar putea fi probabil benefică în AD.

Cercetările care vizează modularea GABA astrocitar nu sunt încă pe deplin explorate și sunt justificate studii suplimentare. În schimb, îmbunătățirea funcției și expresiei transportorului de glutamat a fost testată folosind diverși activatori în mai multe boli neurologice [239]; cu toate acestea, puține studii au fost efectuate în modelele AD.

-antibioticele lactamice sunt medicamente care reglează pozitiv transcripția genei GLT1, pe lângă faptul că au efecte antibacteriene [240,241]. Printre acestea, s-a descoperit că ceftriaxona ameliorează patologia AD prin îmbunătățirea învățării și memoriei spațiale la șoarecii APP/PS1, reglând expresia atât a GS, cât și a sistemului N glutaminetransporter 1 (SN1) [185].

Un alt medicament deja aprobat pentru uz uman este riluzolul, care s-a dovedit că îmbunătățește performanța memoriei la șobolanii în vârstă și la șoareci 5xFAD [186,242]. Riluzolul este un agent neuroprotector capabil să mărească absorbția glutamatului dependent de Na+-insinaptozomii într-un mod dependent de doză. manieră [243].

Administrarea orală cronică a riluzolului previne modificările expresiei genelor legate de vârstă în hipocampii șobolanilor [244] și reduce nivelurile oligomerilor A42 și A40 și ale plăcilor neuritice la șoarecii 5xFAD [186]. În ciuda faptului că sunt atât de promițătoare, aceste rezultate nu au fost încă traduse în clinică.

3.3. Vizează sistemul metabolic astrocitar

După cum am menționat anterior, eșecul astrocitelor de a susține nevoile de energie neuronală ar putea facilita progresia de la îmbătrânirea creierului fiziologică la cea patologică.

De exemplu, produșii metabolici ai oxidării acizilor grași scad în timpul AD [245], făcând metabolismul lipidic o țintă potențială pentru tratamentul AD. Recent, un studiu in vitro a constatat că activarea receptorului activat de proliferator de peroxizomi (PPAR) beta/delta (PPAR /δ) crește oxidarea acizilor grași [187].

Într-adevăr, o enzimă limitatoare de viteză a oxidării acizilor grași este carnitina palmitoiltransferaza 1A (CPT1A), care catalizează transferul acizilor grași în mitocondrii, unde are loc oxidarea.

Konttinen și colab. a testat efectele GW0742, un agonist sintetic PPAR/δ, în humanastrocite obținute din celule stem pluripotente (iPSC) ale pacienților cu AD purtând o mutație amiloidogenă a PSEN1 (PSEN1∆E9).

GW0742 a îmbunătățit expresia CPT1a, crescând oxidarea acizilor grași astrocitelor [187]. În astrocitele primare obținute de șoareci 5xFAD, care prezintă un profil metabolic alterat, administrarea precursorpantetinei vitaminei B5 a inversat câteva modificări metabolice induse de provocarea A, inclusiv (i) activitatea modificată a glucozo-6-fosfat dehidrogenazei, -cetoglutarat dehidrogenazei complex și succinat dehidrogenaza; (ii) scăderea producției de ATP; și (iii) expresie alterată a factorului alfa inductibil de hipoxie-1, cunoscut pentru a proteja împotriva toxicității A.

Tratamentul cu Pantethine a arătat unele acțiuni antiinflamatorii prin reglarea în jos a expresiei IL-1 [188]. În mod similar, tratamentul liniei celulare de astrogliom C6 cu hidroxitirosol, principalul polifenol conținut în măsline, a ameliorat metabolismul glucozei, anterior alterat de provocarea A (25–35), prin activarea Akt [189].

Dovezile demonstrează capacitatea peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) de a îmbunătăți deficitele cognitive în AD [246]. Zheng şi colab. tocmai a publicat că acest efect este legat de capacitatea GLP-1 de a restabili in vitro deteriorarea glicolizei induse de A în astrocite, prin activarea căii PI3K/Akt [190].

Un studiu recent al lui Wang et al. a demonstrat că metformina, medicament hipoglicemiant de uz clinic, exercită efecte antiinflamatorii și antioxidante în astrocitele primare de șobolan tratate cu concentrație mare de glucoză [191], întărind legătura dintre metabolismul alterat și inducerea procesului inflamator.

3.4. Reglarea în creștere a neurotrofinelor astrocitare și a factorilor de creștere

Dezechilibrul și dereglarea factorilor neurotrofici sunt asociate cu boli neurodegenerative, inclusiv AD [247]. Factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) este implicat în formarea cogniției și a memoriei, având în vedere rolul său în modularea plasticității sinaptice. Astrocitele pot elibera factori de creștere neurotrofici, inclusiv BDNF, exercitând efecte protectoare asupra neuronilor [248].

Astfel, creșterea expresiei și eliberării factorului neurotrofic astrocitelor ar putea fi o abordare terapeutică pentru AD [249]. Sawamoto et al. a descoperit că flavonoidul citric 3,5,6,7,8,30,40-heptametoxiflavona (HMF) exercită efecte neuroprotective prin creșterea expresiei BDNF în astrocite din hipocampul șoarecilor și în linia celulară de gliom C6.

Creșterea BDNF a fost indusă de activarea semnalizării cAMP/ERK/CREB și inhibarea fosfodiesterazei 4B și 4D [192]. O altă moleculă s-a dovedit a fi capabilă să regleze expresia BDNF în astrocitele cultivate isquetiapină, un medicament antipsihotic atipic utilizat pe scară largă [193]. Recent, a fost publicată o lucrare în care livrarea transgenelor în astrocite a fost utilizată pentru a obține reglarea în sus a BDNF la șoareci 5xFAD [194].

În mod specific, șoarecii 5xFAD au fost încrucișați cu șoareci transgenici pGFAPBDNF, exprimând BDNF sub promotorul GFAP. Șoarecii transgenici rezultați au arătat niveluri restaurate de BDNF, în comparație cu șoarecii 5xFAD, care au niveluri reduse ale acestei neurotrofine în comparație cu omologii lor de tip sălbatic. Restaurarea BDNF a dus, de asemenea, la îmbunătățirea sarcinilor cognitive și la ameliorarea plasticității sinaptice [194].

Unele studii au explorat, de asemenea, potențialele efecte benefice ale transplantului de celule stem neuronale în modelele de AD. Un grup indian a studiat celulele stem cu descendență negativă (Lin-ve) derivate din sângele ombilical ombilical (hUCB) într-un model animal de leziuni induse de A 42-. Ei au descoperit că transplantul intrahipocampal al acestor celule la doza și momentul specific arată potențialul de a inversa deficiența cognitivă indusă de hipocampul A 42-la șoarecelui, măsurată prin labirintul de apă Morris și evitarea pasivă, prin mecanism aneuroprotector probabil mediat de reglarea BDNF [195,250].

Blocarea căii BDNF-TrkB prin administrarea sistemică a unui inhibitor TrkB a anulat beneficiul transplantului de celule Lin-ve. Un 42-șoarece provocat a prezentat o scădere a proteinei BDNF și GFAP și a expresiei genelor, care au fost ambele inversate prin transplantul de celule Lin-ve. Au fost detectate unele efecte mai puțin clare și în nivelurile de expresie atât ale factorului neurotrofic derivat din glial (GDNF) cât și factorul neurotrofic ciliar (CNTF), care merită studii ulterioare [195].

Patogenia AD este, de asemenea, afectată de producția alterată de factori de creștere [251,252], inclusiv factorul de creștere a fibroblastelor (FGF) 2 [247]. În special, FGF2 este creșterea astrocitelor inreactive în jurul plăcilor senile [253]. Anul trecut, Chen et al. a demonstrat că FGF2 are efecte protectoare împotriva citotoxicității induse de A 42-în corticalastrocite cultivate primare.

În experimentele lor, astrocitele primare provocate cu A42 au fost tratate cu forme de FGF2 cu greutate moleculară mare sau mică. Izoforma moleculară scăzută a FGF2 a promovat proliferarea astrocitelor, sporind expresia c-Myc, Cyclin D1 și Cyclin E [196].

3.5. Vizează agregarea și clearance-ul amiloidului determinat de astrocite

Acumularea de A ar putea fi rezultatul clearance-ului redus al sintezei crescute sau o combinație a ambelor. În căutarea tratamentului AD, un domeniu important de investigație vizează un clearance, care depinde, cel puțin parțial, de astrocite.

Într-adevăr, astrocitele captează A și îl digeră în lizozomii lor. Cu toate acestea, mașina de degradare a astrocitare ar putea fi înghițită, ceea ce duce la consecințe dăunătoare [254]. Funcțiile lizozomului și expresia genelor pentru proteinele implicate atât în ​​autofagie, cât și în proteoliză au fost găsite modificate în îmbătrânire și AD [255,256]. Două dintre apolipoproteinele asociate cu un risc ridicat de dezvoltare a AD sporadice sunt secretate de astrocite și sunt implicate în agregarea și clearance-ul A, apoE4 și apoJ (cunoscut și ca clusterină) [69,257].

ApoE4, odată secretat de astrocite, se leagă de particule asemănătoare lipoproteinei de înaltă densitate (HDL), iar nivelul de lipidare influențează agregarea și clearance-ul A [258]. Chernick și colab. au demonstrat capacitatea unei peptide mimetice HDL, 4F, de a crește lipidarea apoE4 în astrocitele primare umane și murine.

Aceasta contracarează acumularea indusă de A a apoE4 intracelular, atenuând efectele negative ale A asupra traficului celular adecvat și funcționalității apoE [197]. Clusterin (Clu) este o proteină omniprezentă ale cărei funcții nu sunt încă clare, dar studiile au arătat implicarea sa în agregarea A, toxicitatea și clearance-ul. Au fost publicate rezultate contradictorii raportând atât proprietăți neuroprotectoare, cât și dăunătoare ale Clu [259,260].

Novel in vitro findings demonstrated a role for astrocytic Cluin promoting synapse formation and glutamatergic synaptic activity [199]. Wojtas et al.overexpressed Clu (>aproximativ 30%) selectiv în astrocitele GFAP-pozitive ale șoarecilor APP/PS1 și a observat o reducere a acumulării A și a formării de depozite fibrilare atât în ​​cortex, cât și în hipocamp, comparativ cu animalele martor.

În aceleași zone ale creierului, autorii au descoperit că supraexprimarea Clu a fost asociată cu o reducere a numărului de nevrite distrofice corticale și hipocampale [198]. În conformitate, reducerea (

Descoperiri noi in vivo au demonstrat că supraexpresia Clu în astrocite îmbunătățește neurotransmisia excitatoare și salvează deficitul sinaptic la șoarecii knockout Clu. Supraexpresia Clu în astrocitele GFAP-pozitive ale șoarecilor 5xFAD a redus numărul plăcii și dimensiunea plăcii și a salvat disfuncția presinaptică [199].

O altă moleculă care pare să promoveze clearance-ul A este galatul de epigalocatechină (EGCG), un membru al familiei catechinelor. În astrocitele cultivate, ECGC mărește expresia neprilizinei (NEP), una dintre cele mai importante enzime de degradare A din creier, implicând, de asemenea, activarea ERK și a fosfoinozitid 3-kinazei [200].

Mai mult, administrarea orală de ulei de pește, care conține n-3 acizi grași polinesaturați (PUFA), sa dovedit eficientă în curățarea A din creier de șoareci transgenici cu grăsimi-1 [201], dar nu și de acvaporină (AQP). ) 4 șoareci knockout, sugerând implicarea proteinei AQP4, exprimată selectiv în astrocite, în clearance-ul A.

În plus, administrarea de PUFA protejează de polarizarea AQP4 care apare după injectarea A [201], un semn al disfuncției astrocitare [261].

3.6. Vizează reactivitatea astrocitară, cascada de complement, neuroinflamație și stresul oxidativ

Neuroinflamația joacă un rol esențial în dezvoltarea și progresia AD. Într-adevăr, plăcile A sunt înconjurate de celule gliale activate, iar A în sine duce la activarea astrocitelor și microgliei, împreună cu eliberarea de factori proinflamatori [97,262-264].

Creierele diferitelor modele de șoarece transgenic de AD prezintă astrocite activate, chiar înainte de apariția plăcilor și a NFT [265,266]. Când apare astroglioza, astrocitele reactive produc markeri inflamatori, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF)-, IL-1 și IL{-6 și calcineurină, o proteină fosfatază care mediază răspunsurile inflamatorii.

Acest lucru este asociat cu un număr mare de evenimente celulare, inclusiv activarea sus-menționată a cascadei complementului, eliberarea de oxid nitric și ROS. Acest fenomen este în mod normal implicat cu intenția de a apăra creierul prin eliminarea stimulilor dăunători (de exemplu, fagocitoza fibrilelor A) . Cu toate acestea, dacă este prelungită dincolo de limitele fiziologice, ar avea efecte dăunătoare.

Prin urmare, țintirea reactivității astrocitelor și, în consecință, activarea asociată a cascadei complementului, stresul oxidativ și răspunsul inflamator ar putea reprezenta o strategie terapeutică eficientă în AD. Un compus care a demonstrat astfel de proprietăți este canabidiolul, principala componentă nepsihoactivă a Cannabis Sativa. 267].

Studiile au demonstrat efectele canabidiolului în reducerea atât GFAP, cât și S100B ARNm și expresia proteinei, precum și parametrii neuroinflamatori în diferite modele de AD [268–270]. Componenta complementului C3 este crescută în creierul AD uman și este exprimată de astrocitele reactive.

Expresia sa crescută este necesară pentru ca neurodegenerarea să apară [271]; astfel, țintirea sa ar putea fi benefică. Într-adevăr, Shi și colab. a comparat șoarecii transgenici APP/PS1 îmbătrâniți bogat în plăci (KO) pentru șoarecii C3 cu APP/PS1 transgenici pentru a evalua patologia plăcii A, răspunsurile gliale la plăci și disfuncția neuronală în creier.

Ei au descoperit că șoarecii C3 KO au avut mai puțină activare a celulelor gliale în centrul plăcilor A în comparație cu șoarecii de control, ceea ce sugerează că reglarea în jos a C3 controlează activarea sastrocitelor și neuroinflamația în AD [202].

Mc Manus şi colab. a testat efectul infecției cu Bordetella Pertussis la șoarecii APP/PS1 și beneficiul potențial al administrării de fingolimod (FTY720), un medicament imunomodulator aprobat de FDA pentru tratarea sclerozei multiple.

Fingolimod a redus semnele de permeabilitate crescută a BBB indusă de infecție, imunoreactivitate GFAP și depozite A, în comparație cu șoarecii de control. Rezultatele experimentelor suplimentare in vitro pe astrocite primare au sugerat că scăderea acumulării de A a fost determinată de creșterea indusă de fingolimod a capacității fagocitare a astrocitelor [203].

Deoarece A activează inflamazomul astrocitar promovând eliberarea IL-1, Couturier et al. a demonstrat că reglarea în jos a acestui proces inflamator indus de A crește fagocitoza A în astrocite in vitro. Acest lucru se datorează eliberării chemokinei CCL3, îmbunătățind în cele din urmă deficitele de memorie in vivo ale șoarecilor 5xFAD [204].

Prin urmare, acel eveniment flogistic reprezintă o țintă terapeutică care poate fi utilizată de droguri, care trebuie încă investigată amănunțit. Mai multe molecule au fost testate în ultimii ani pentru capacitatea lor de a reduce reactivitatea astrocitelor în AD [269,270,272,273], dar niciuna nu a fost încă tradusă în clinică. Pacienții cu MCI și demență vasculară prezintă niveluri crescute de Lipocalin 2 (Lcn2) în LCR.

În cazurile de AD (stadiile V și VI), imunoreactivitatea Lcn2 a crescut în astrocitele reactive localizate în jurul plăcilor și în microglia reactivă [274]. Astrocitele sunt producătorii majori de Lcn2 în creier [275]. Această proteină este implicată în mai multe procese, inclusiv inflamația, metabolismul fierului, moartea celulară și supraviețuirea celulară, modulând răspunsul celular la A [275].

Staurenghi et al. au demonstrat că nivelurile crescute de oxisteroli observate în creierul AD ușoară sau severă, însoțite de niveluri crescute de Lcn2, determină o schimbare morfologică clară a astrocitelor primare de șoarece [276].

Un studiu recent a constatat că chelatorii de fier deferoxamină și deferiprona reduc acumularea de fier indusă de A în astrocite și inhibă Lcn2 indus de A, sugerând aceste molecule ca strategii terapeutice promițătoare împotriva AD [205].

Un nou compus sintetizat, Glu-DAPPD, care conține o grupă de glucoză legată de un agent anti-neuroinflamator, N,N0-diacetil-p-fenilendiamină, a demonstrat in vivo că reduce agregatele A și imunocolorarea pentru astrocite și microglia și că îmbunătățește funcția cognitivă șoareci intransgenici APP/PS1 fiind administrați cronic timp de două luni [206].

For more information:1950477648nn@gmail.com