Bolile Alzheimer și Parkinson prezic rezultate diferite COVID-19: Un studiu biobancă din Regatul Unit Partea 2

3. Rezultate

3.1. Diagnosticele de AD și PD sunt asociate cu o creștere a infecțiilor SARS-CoV-2 în cohorta UKBiobank

Pentru a explora legăturile dintre bolile neurodegenerative și COVID-19, am estimat mai întâi riscul dintre COVID-19 și bolile cronice. Bolile cronice coexistă adesea la adulții în vârstă [36-38].

Pe măsură ce populația îmbătrânește, tot mai mulți oameni suferă de boli neurodegenerative. Bolile neurodegenerative se referă la o clasă de boli cauzate de moartea sau degenerarea celulelor creierului sau a neuronilor, precum boala Alzheimer, boala Parkinson, boala Huntington etc. Aceste boli afectează grav sănătatea și calitatea vieții pacienților, manifestarea cea mai evidentă. dintre care este impactul asupra memoriei.

Pe măsură ce boala progresează, memoria pacientului va scădea treptat. Ei pot uita numele membrilor familiei lor, cum să folosească necesitățile zilnice, cum să meargă etc., ceea ce pune o mare povară asupra familiei și rudelor pacientului. Cu toate acestea, deși bolile neurodegenerative pot afecta memoria, trebuie totuși să ne confruntăm pozitiv cu aceste boli și să încercăm să le reducem impactul negativ asupra vieții.

Asistența medicală și terapia medicamentoasă sunt ambele modalități eficiente de a atenua afectarea memoriei cauzată de bolile neurodegenerative. Îngrijirea medicală include oferirea unui mediu confortabil și cald și ajutarea pacienților cu activitățile zilnice. Terapia medicamentosă poate îmbunătăți simptomele neurologice ale pacienților, în special pacienții cu Alzheimer, și poate întârzia dezvoltarea tulburărilor de memorie în stadiile incipiente ale bolii. În plus, medicina tradițională chineză poate ajuta, de asemenea, la îmbunătățirea stării pacienților, la îmbunătățirea imunității organismului lor și la atingerea scopului de a atenua tulburările de memorie.

Nu numai atât, putem lua și câteva măsuri pozitive pentru a preveni apariția bolilor neurodegenerative. În primul rând, ar trebui să menținem o atitudine optimistă, să ne facem mai mulți prieteni, să participăm la activități sociale și să facem exerciții fizice. În al doilea rând, mențineți un stil de viață sănătos, respectați obiceiurile alimentare bune, dormiți suficient și evitați fumatul și băutura. În cele din urmă, putem stimula creierul și ne putem îmbunătăți memoria îmbrățișând noi cunoștințe, învățând noi abilități și provocându-ne pe noi înșine.

Pe scurt, deși bolile neurodegenerative au un impact ireversibil asupra memoriei, putem totuși să luăm măsuri pentru a atenua starea și a preveni apariția bolii. Ar trebui să acordăm mai multă atenție nevoilor și psihologiei pacienților, să oferim îngrijire cuprinzătoare și să căutăm în mod activ cele mai recente tratamente. Cel mai important, ar trebui să rămânem optimiști, să facem față provocărilor și dificultăților din viață și să credem cu fermitate că vom putea depăși boala și să recâștigăm o viață fericită și sănătoasă. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche are efecte antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire, care pot ajuta la reducerea reacțiilor oxidative și inflamatorii din creier, protejând astfel sănătatea sistemul nervos. În plus, Cistanche poate promova, de asemenea, creșterea și repararea celulelor nervoase, sporind astfel conectivitatea și funcția rețelei neuronale. Aceste efecte pot ajuta la îmbunătățirea memoriei, a capacității de învățare și a vitezei de gândire și pot proteja, de asemenea, împotriva apariției disfuncțiilor cognitive și a bolilor neurodegenerative.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

Prin urmare, le-am evaluat riscul după ajustarea pentru alte comorbidități existente (a se vedea Figura 1A pentru fluxul de lucru) pentru o cohortă în vârstă și predominant albă din Marea Britanie (Figura 1B, C). Am descoperit că un diagnostic preexistent de demență a fost asociat cu cea mai mare creștere a probabilității de a testa pozitiv pentru COVID-19(OR 3,25; 95% CI 2,73–3,87).

Aceasta a fost urmată de o creștere a raportului talie-șold (OR 3,07; 95% CI 2,26–4,17), un nivel scăzut de educație (OR 1,67; 95% CI 1,38–2,02), un număr mai mare de persoane per gospodărie (OR 1,05; 95% CI 1,03–1,07) și o TSDI crescută (OR 1,03; 95% CI 1,02–1,04) (Figura 2A și Tabelul suplimentar S3). Descoperirile noastre confirmă studiile anterioare care arată că demența prezice unul dintre cele mai mari riscuri de COVID-19 la persoanele în vârstă [16,39].

Mai mult, în concordanță cu observațiile anterioare [40], analiza noastră primară a identificat etnia albă (OR 0.72; 95% CI 0.66–0.77), cancer (OR 0,81; IC 95%{0,74–0,89) și scăderea vârstei (OR 0,97; IC 95% {{20) }}.97–0.97) ca predictori semnificativi ai infecțiozității SARSCoV-2 după ajustarea pentru mai mulți factori de confuzie (Figura 2A).

Întrucât studiile recente au evidențiat legăturile dintre povara globală a demenței și decesul COVID-19 [39], apoi am evaluat dacă diagnosticul de demență a crescut riscul de mortalitate COVID{-19la participanții la Biobank din Marea Britanie. Similar modelelor COVID-19, am descoperit că un diagnostic de demență a fost asociat cu cel mai mare risc de mortalitate din cauza COVID{-19(OR 4,32; 95% CI 3,33–5,60), urmat de sexul masculin (OR 1,44; 95% IC 1,20-1,73), vârsta crescută (OR 1,09; 95% IC 1,08-1,07) și o TSDI crescută (OR 1,07; 95% IC 1,05-1,09) (Figura 2 Tabelul suplimentar S4).

Cancerul a fost asociat negativ cu un risc crescut de mortalitate în cohorta noastră (OR {{0}},56; 95% CI 0,44–0,72). Având în vedere rolul proeminent al demenței în COVID{{ 7}}, am căutat apoi să creștem gradul de granularitate al analizei noastre prin examinarea unor subtipuri distincte de demență. Pentru analiza cohortei noastre PD, am observat că doar un mic subgrup de pacienți a fost diagnosticat cu demență (n=10).

Având în vedere dimensiunea mică a eșantionului, am procedat la excluderea persoanelor cu PD cu demență diagnosticată clinic din analiza noastră și am inclus numai pacienții cu PD fără demență (n=142). În general, incidența cumulativă a diagnosticului de PD și AD printre pacienții COVID-19-pozitivi din cohorta noastră a fost de 1,7% și, respectiv, 1,6%. Rezultatele noastre arată că un diagnostic de AD a fost puternic asociat cu infecțiozitatea SARS-CoV-2, pacienții cu AD manifestând cea mai mare susceptibilitate la infecțiozitatea SARS-CoV-2 comparativ cu persoanele fără AD (OR 4,15; IC 95% 3,22). –5,34).

De asemenea, am constatat că o creștere a raportului talie-șold (OR 3,08; 95% CI 2,27–4,19) sau demența vasculară preexistentă (OR 2,51; 95% CI 1,69–3,71) au fost, de asemenea, asociate pozitiv cu COVID{17 }} (Figura 3A și tabelul suplimentar S5).

Diagnosticul PD a apărut, de asemenea, ca un predictor pozitiv puternic al COVID{{{0}} (OR 1,74; 95% CI 1,34–2,27), deși efectul a fost mai mic decât cel pentru diagnosticul AD. Nivelul de educație scăzut (OR 1,65; 95% CI 1,36–2,0), un număr mai mare de persoane per gospodărie (OR 1,05; 95% CI 1,03–1,07) sau un TSDI crescut (OR 1,03; 95% CI 1,02–1,04) predictori semnificativi ai unui diagnostic pozitiv COVID-19 (Figura 3).

Analiza noastră arată că pacienții de etnie albă (OR {{0}},72; 95% CI 0,66–0,77) sau cu un diagnostic preexistent de cancer (SAU 0,81; IC 95% 0,72–0,88) au avut un risc mai scăzut de infecție în cohorta noastră, în timp ce creșterea vârstei nu a prezis un risc crescut de infecție (SAU {{ 18}},97; 95% CI0,97–0,97;

Am investigat în continuare dacă a existat vreo diferență în ceea ce privește riscul de testare pozitivă pentru COVID-19 la participanții cu Parkinsonism (n=157) în comparație cu un subgrup de pacienți cu PD (n=142).

Arătăm că includerea tuturor participanților cu parkinsonism a condus la rezultate similare (OR 1,71; IC 95% 1,37–2,14; Tabelul suplimentar S6). Concluzionăm că diagnosticele de AD, demență vasculară și PD au crescut riscul testării pozitive pentru COVID{{8} } în participanții la Biobank din Marea Britanie.

3.2. Pacienții cu AD sunt expuși unui risc mai mare de deces COVID-19

Deși rezultatele noastre arată că pacienții cu AD, PD și demență vasculară prezintă un risc crescut de a contracta COVID-19, rămâne neclar dacă prezența tulburărilor neurodegenerative poate exacerba riscul de mortalitate la pacienții cu COVID-19.

Pentru a rezolva această problemă, am examinat caracteristicile și rezultatele tuturor pacienților COVID-19din cohortă folosind un model de regresie multivariabilă binar (Figura 3B și Tabelul suplimentar S7).

În ceea ce privește bolile neurodegenerative, un diagnostic de demență frontotemporală (OR 16,36; IC 95% 5,44–49,15) a fost asociat cu cel mai mare risc de deces COVID-19, dar această observație suferă de o dimensiune mică a eșantionului (n {{8} }}), așa că nu am explorat în continuare demența frontotemporală în analiza noastră. Am observat că diagnosticele de AD (OR 4,17; 95% CI 2,87–6,05) au fost asociate cu decesul COVID-19, dar nu și diagnosticele de MP sau demență vasculară.

În modelul nostru, un diagnostic preexistent de cancer a fost asociat negativ cu decesul COVID-19 (OR 0.63; 95% CI 0.51–0.79) , și nu a fost găsită nicio asociere semnificativă cu diabetul zaharat, nivelurile de proteină C-reactivă sau etnia și decesul COVID-19 (Figura 3B).

De asemenea, am constatat că un TSDI mai mare a crescut riscul de rezultate adverse COVID-19 (OR 1,07; 95% IC 1,05–1,09), în timp ce un raport crescut dintre talie și șold (OR 5,83; 95% IC 2,18-15,58) sau sexul masculin (OR 1,38; 95% CI 1,16–1,65) au fost asociate pozitiv cu decesul COVID-19, dar această relație nu a atins semnificație statistică. În continuare ne-am concentrat asupra rolului AD în COVID-19- decese.

Am construit mai întâi un model care conținea doar participanții cu un diagnostic de AD pozitiv. Folosind acest model, am constatat că niciuna dintre comorbiditățile menționate anterior nu a fost semnificativă. Această observație indică faptul că participanții cu AD prezentau un risc mai mare de a muri din cauza COVID-19, independent de vârstă, sex și alte comorbidități (Tabelul suplimentar S8).

Am folosit un flux de lucru similar pentru a arăta în continuare că un diagnostic de PD nu a fost un predictor al decesului legat de COVID{0}. În modelul nostru, care conține doar participanți cu un diagnostic pozitiv de PD, arătăm că vârsta, TSDI și obezitatea au fost predictori semnificativi ai decesului legat de COVID-19-, indicând că alte comorbidități la participanții cu PD pot explica riscul lor de a muri din cauza COVID{ {2}} (Tabelul suplimentar S9).

4. Discuție

În ciuda incertitudinii considerabile în estimările rezultatelor COVID-19, vârsta și afecțiunile medicale comorbide sunt asociate în mod constant cu rezultate adverse asupra sănătății la pacienții spitalizați cu COVID-19 [15].

Incidența afecțiunilor neurologice, inclusiv a demenței și a bolilor neurodegenerative, crește odată cu vârsta și recent s-a propus ca persoanele cu un diagnostic preexistent de demență să aibă un risc crescut de a dezvolta COVID-19 [16].

În focarele virale anterioare ale agenților patogeni respiratori, inclusiv sindromul respirator acut sever, sindromul respirator din Orientul Mijlociu și gripa H1N1, mai multe rapoarte au evidențiat, de asemenea, prezența unor comorbidități neurologice neafectate de pacienți [41,42].

În studiul de față, am descoperit că cel mai mare factor de risc asociat cu COVID-19 a fost un diagnostic preexistent de demență asociată cu AD, demență vasculară sau PD.

Cu toate acestea, în timp ce diagnosticul de AD a prezis, de asemenea, un risc crescut de mortalitate COVID-19, descoperirile noastre sugerează că mortalitatea COVID{-19 în rândul pacienților cu PD și demență vasculară nu diferă de cea din populația generală.

Până acum, mai multe studii au sugerat o relație între COVID-19 și tulburările neurodegenerative. Un raport timpuriu [19] din acest an a arătat că un diagnostic de demență a fost asociat cu cea mai mare creștere a riscului de COVID-19 în Biobankul Regatului Unit, pe baza unei cohorte mai mici de 507 pacienți COVID-19-pozitivi din Anglia în vârstă de 65 de ani. și mai în vârstă.

S-a constatat, de asemenea, că demența crește riscul de mortalitate în spital într-o analiză transversală amplă a 20.133 de pacienți deja internați pentru COVID-19 în Regatul Unit [13], o constatare replicată ulterior de două cohorte, studii retrospective. [14,15]. Cu toate acestea, aceste studii s-au concentrat în cea mai mare parte asupra persoanelor internate și nu au inclus date despre pacienții gestionați în medii comunitare, cum ar fi reședințe domestice.

În plus, în conformitate cu orientările guvernamentale, procedurile de testare au fost limitate la persoanele cu simptome COVID-19, ceea ce înseamnă că datele disponibile nu reușesc să includă numărul tot mai mare de persoane care sunt asimptomatice sau care se autoizolează acasă din cauza simptomelor ușoare [ 13]. Folosind date granulare de la Biobank din Regatul Unit, am dezvoltat o conductă de analiză mai solidă, deoarece toți participanții la setul nostru de date au primit testarea COVID-19.

Deoarece o mare parte a infecțiilor SARS-CoV-2sun asimptomatice, acest protocol de screening este mai sensibil pentru analiza COVID-19 și ratele de mortalitate în rândul persoanelor diagnosticate cu boli neurodegenerative. Rezultatele noastre indică faptul că pacienții cu AD sunt la risc crescut de COVID-19. Aceste constatări extind o analiză recentă a 1091 de persoane pozitive cu COVID-19-de la Biobankul Regatului Unit.

În acest studiu, Zhou și colegii săi au folosit o analiză de regresie logistică a afecțiunilor preexistente care sunt suprareprezentate la pacienții cu COVID-19 și au arătat că AD a fost cel mai semnificativ factor de risc pentru COVID-19, deși asocierea sa cu creșterea COVID-19. mortalitatea -19 nu a fost investigată [43]. Aici, ne bazăm pe aceste observații anterioare pentru a arăta că AD este un factor de risc major asociat cu mortalitatea COVID-19, după ce a luat în considerare un număr mare de comorbidități. Mai multe caracteristici ale AD pot crește riscul de rezultate adverse COVID-19.

În primul rând, neuropatologia AD ar putea facilita complicațiile COVID-19. Dovezile tot mai mari din studiile pe animale sugerează că fibrilele amiloide induc activarea microglială și activarea crescută a căii interferonului de tip-1 (IFN), o componentă crucială a COVID-19 [44]. Teoriile actuale sugerează că răspunsul IFN în AD poate avea sinergie cu COVID-19 la infecția cu SARS-CoV{-2, creând „furtuna perfectă” a răspunsurilor imune excesive și astfel exacerbând patologia [45].

Sprijinind ipoteza unei legături neurobiologice între AD și mortalitatea COVID{0}}, o examinare patologică recentă a țesutului post-mortem de la pacienții cu AD a demonstrat că nivelurile de expresie a proteinei ale enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2), receptorul de intrare pentru SARS-CoV{ {6}}, au fost supraregulate în creierul pacienților cu AD [46].

Această descoperire ridică ipoteza că o expresie mai mare a ACE2 poate sublinia încărcătura virală mai mare în creierul pacienților cu AD, coroborând o potențială legătură între neuropatologia AD și mortalitatea COVID-19[47].

În sfârșit, trebuie luat în considerare comportamentul social al pacienților cu demență și AD. Declinul cognitiv poate compromite capacitatea persoanelor cu AD de a urma recomandările autorităților de sănătate publică, crescând probabilitatea de contagiune și nevoia de îngrijitori [48].

Simptomele comportamentale și psihologice (BPSD) ale demenței și AD, cum ar fi agitația motorie, intruzivitatea sau rătăcirea, pot submina și mai mult eforturile de menținere a izolării.

De asemenea, am constatat că PD este asociată cu un risc crescut de infectare cu SARS-CoV-2, dar nu și cu mortalitate. Acest lucru este în concordanță cu două studii recente din Italia care arată rate crescute ale mortalității COVID-19 în rândul pacienților cu PD. Un grup a strâns informații clinice despre 120 de pacienți cu PD din comunitate și a raportat o rată a mortalității de 20%, o valoare semnificativ mai mare decât cea a populației generale [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 de ani) au prezentat o susceptibilitate crescută la deces COVID-19 în comparație cu pacienții mai tineri [20]. Cu toate acestea, ambele studii au folosit cazuri COVID-19 suspectate clinic (neconfirmate în laborator), ceea ce complică interpretarea acestora.

După cum au menționat autorii, susceptibilitatea crescută la COVID-19 ar fi putut duce la identificarea incorect de către unii pacienți ca fiind COVID-19-pozitivi, ducând astfel la o clasificare greșită a deceselor legate de COVID-19-. Mai mult, acuratețea datelor de prevalență ar putea fi îngreunată și mai mult de existența cazurilor asimptomatice și de lipsa campaniilor de screening a populației în Italia.

Rezultatele noastre le susțin pe cele ale unui studiu recent cu caz controlat care a arătat că PD nu a fost asociată cu niciun risc aparent de morbiditate și mortalitate în comparație cu populația generală [22]. Deși baza biologică pentru rata mai mare a mortalității în AD comparativ cu pacienții cu PD rămâne a fi elucidat, un comentariu recent a sugerat că neuropatologia PD în sine ar putea exercita un efect neuroprotector împotriva COVID-19 [50].

De exemplu, SARSCoV-2 se leagă de receptorul ACE2, care este foarte exprimat în neuronii dopaminergici ai striatului [51]. Cu toate acestea, neuropatologia legată de PD induce o degenerare semnificativă a acestor neuroni, ridicând ipoteza unei neuroinvazii reduse la acești pacienți, așa cum a fost propus în altă parte [50].

În al doilea rând, expresia neuronală crescută a -sinucleinei după infecția acută cu virusul West Nile sugerează că această proteină ar putea funcționa ca un factor antiviral nativ în neuroni [52]. În cele din urmă, s-a emis ipoteza că mai multe medicamente PD joacă un rol terapeutic în COVID-19. Printre acestea, dovezile acumulate arată că amantadina poate inhiba replicarea virală și poate proteja împotriva rezultatelor severe la pacienții cu PD [53].

Mecanismul de acțiune propus implică o întrerupere a mecanismului lizozomal necesar pentru replicarea virală [54] și există dovezi preliminare ale unui efect protector împotriva COVID-19 la o cohortă mică de pacienți cu PD, toți luând L-DOPA și au fost testați. pozitiv pentru COVID-19 [55]. În studiul de față, niciunul dintre pacienții cu PD care au primit tratament cu amantadină nu a dezvoltat complicații severe de la COVID-19 și doar un pacient a fost testat pozitiv pentru SARS-CoV-2 (Tabelele suplimentare S10 și S11).

Deși limitată de o dimensiune mică a eșantionului, analiza noastră preliminară este în conformitate cu ipoteza că amantadina poate exercita un efect protector atât împotriva COVID-19, cât și împotriva mortalității. Ar trebui efectuate studii clinice suplimentare pentru a corobora utilitatea terapeutică a amantadinei pentru tratamentul COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com